Dalam permainan video [[Pokémon X dan Y|''Pokémon X'' dan ''Y'']], Serena munculdapat dipilih sebagai karakter yangutama dapatbersama dipilihdengan untuk dimainkan selain rekanrekannya laki-lakinyalaki, Calem.{{efn|Calem dan Serena adalah nama standar yang diberikan masing-masing untuk karakter laki-laki dan perempuan. Karakter yang tidak dipilih oleh pemain akan muncul dalam permainan sebagai pesaing.}} Seperti halnya dalam seri-seri permainan video ''Pokémon'' sebelumnya, ketika pemain memilih salah satu dari dua karakter yang disediakan makatersedia, karakter yang tidak dipilih akan menjadi pesaing sekaligus mentor untukbagi pemain dalamselama menyelesaikanpermainan permainanberjalan. Dengan demikianJadi, jika pemain memilih karakter Serena, maka Calem akan menjadi pesaingnya, dan begitupun sebaliknya, jika pemain memilih Calem, maka Serena-lah yang akan menjadi pesaingnya.{{sfn|Stratton|2013|p=14-15}} Sebagai salah satu fitur baru dalam permainan video ''Pokémon X'' dan ''Y'', karakter yang dipilih oleh pemain akan menampilkanmenunjukkan empat reaksi emosional yang berbeda selama permainan berlangsung, yaitu: terkejut, kecewa, senang, dan bahagia. Sedangkan sebagai pesaing sekaligus mentor, karakter akan menunjukkan reaksi sepertisikap ramah-tamah dan sikap saling membantu, termasuk jugareaksi sesekali reaksiyang menunjukkan kekecewaan saat dikalahkan oleh pemainkalah dalam pertempuran Pokémon.{{sfn|Stratton|2013|p=14-15}}
Dalam permainan video daring ''[[Pokémon Masters EX]]'', Serena muncul sebagai Pelatih Pokémon yang membentuk pasangan sinkronisasi dengan [[Fennekin]] dan evolusinya yaitu [[Braixen]] dan [[Delphox]].{{r|SerenaFennekin}} Ia juga membentuk pasangan sinkronisasi lainnya dengan [[Greninja]] dalam sebuah pembaharuan khusus bernama "Champion Outfit" yang dirilis pada bulan Desember 2022.{{r|radarcirebon}}
