|
[[Image:Exosome ribbon.png|thumb|250px|right|"Tampilan pita" dari kompleks eksosom manusia ([[Protein Data Bank|PDB]] ID {{PDBe|2NN6}}). Kanal yang dilalui RNA selama degradasi terlihat di pusat kompleks protein]]
'''Kompleks eksosom''' adalah kompleks intraseluler multi-[[protein]] yang mampu mendegradasi berbagai jenis molekul asam ribonukleat ([[Asam ribonukleat|RNA]]). Kompleks eksosom ditemukan pada sel [[Eukariota|eukariotik]] dan [[arkea]]. Pada [[bakteri]], terdapat kompekskompleks serupa yang lebih sederhana disebut sebagai degradosom.
Inti eksosom mengandung struktur cincin beranggota enam tempat protein lain melekat. Dalam sel eukariotik, kompleks eksosom terdapat dalam [[sitoplasma]], [[Inti sel|nukleus]], dan terutama [[nukleolus]]. Protein yang berbeda berinteraksi dengan kompleks eksosom di kompartemen tersebut mengatur aktivitas degradasi RNA dari kompleks kepada [[Substrat (kimia)|substrat]] khusus. Substrat dari eksosom termasuk [[RNA duta|messenger RNA]], [[RNA ribosomal|RNA ribosom]], dan RNA kecil. Eksosom memiliki fungsi eksoribonukleolitik, yaitu mendegradasi RNA mulai dari ujung 3′, sedangkan pada eukariota juga memiliki fungsi endoribonukleolitik artinya memotong RNA pada situs-situsitus yang terdapat dalam molekul.
Beberapa protein dalam eksosom menjadi target autoantibodi pada pasien dengan [[penyakit autoimun]] spesifik (terutama sindrom tumpang tindih PM/Scl) dan beberapa [[kemoterapi]] antimetabolik dengan mengeblok aktivitas eksosom. Selain itu, mutasi pada [[komponen eksosom 3]] menyebabkan hipoplasia pontoserebellar dan [[penyakit motor neuron]] tulang belakang.
== Penemuan ==
Eksosom pertama kali ditemukan sebagai [[Ribonuklease|RNase]] pada 1997 pada ragi ''[[Saccharomyces cerevisiae]]'', [[organisme model]] yang sering digunakan.<ref name =" Mitchell">{{Cite journal|last=Mitchell|first=P.|last2=Petfalski|first2=E.|last3=Shevchenko|first3=A.|last4=Mann|first4=M.|last5=Tollervey|first5=D.|yeardate=1997-11-14|title=The Exosomeexosome: Aa Conservedconserved Eukaryoticeukaryotic RNA Processingprocessing Complexcomplex Containingcontaining Multiplemultiple 3′→5′3'-->5' Exoribonucleasesexoribonucleases|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9390555|journal=Cell|volume=91|issue=4|pages=457–466|doi=10.1016/S0092s0092-8674(00)80432-8|issn=0092-8674|pmid=9390555}}</ref> Tidak lama kemudian, pada 1999, disadari bahwa eksosom sebenarnya merupakan ekuivalen ragi dari kompleks yang sudah dikarakterisasi dalam sel manusia yaitu kompleks ''PM/Scl'', suatu autoantigen pada pasien dengan [[penyakit autoimun]].<ref>{{Cite journal|last=Allmang|first=C|last2=Petfalski|first2=E|last3=Podtelejnikov|first3=A|last4=Mann|first4=M|last5=Tollervey|first5=D|last6=Mitchell|first6=P|year=1999|title=The yeast exosome and human PM-Scl are related complexes of 3' --> 5' exonucleases|journal=Genes & Development|volume=13|issue=16|pages=2148–58|doi=10.1101/gad.13.16.2148|pmc=316947|pmid=10465791}}</ref> Pemurnian dari "kompleks PM/Scl" ini memungkinkan adanya identifikasi lebih banyak protein eksosom manusia, dan pada akhirnya karakterisasi semua komponen dalam kompleks berhasil ditentukan.<ref>{{Cite journal|last=Brouwer|first=R.|last2=Allmang|first2=C.|last3=Raijmakers|first3=R.|last4=Vanvan Aarssen|first4=Y.|last5=Egberts|first5=WVW. V.|last6=Petfalski|first6=E.|last7=Vanvan Venrooij|first7=WJW. J.|last8=Tollervey|first8=D.|last9=Pruijn|first9=GJG. J.|yeardate=2001-03-02|title=Three novel components of the human exosome|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11110791|journal=The Journal of Biological Chemistry|volume=276|issue=9|pages=6177–846177–6184|doi=10.1074/jbc.M007603200|issn=0021-9258|pmid=11110791}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Chen|first=CY|last2=Gherzi|first2=R|last3=Ong|first3=SE|last4=Chan|first4=EL|last5=Raijmakers|first5=R|last6=Pruijn|first6=GJ|last7=Stoecklin|first7=G|last8=Moroni|first8=C|last9=Mann|first9=M|displayauthors=8|year=2001|title=AU binding proteins recruit the exosome to degrade ARE-containing mRNAs|journal=Cell|volume=107|issue=4|pages=451–64|doi=10.1016/S0092-8674(01)00578-5|pmid=11719186}}</ref> Pada 2001, peningkatan jumlah data genom yang telah tersedia memungkinkan prediksi protein eksosom di arkea. Pada 2003, kompleks eksosom pertama dari organisme arkea berhasil dimurnikan.<ref>{{Cite journal|last=Koonin|first=EV|last2=Wolf|first2=YI|last3=Aravind|first3=L|year=2001|title=Prediction of the archaeal exosome and its connections with the proteasome and the translation and transcription machineries by a comparative-genomic approach|journal=Genome Research|volume=11|issue=2|pages=240–52|doi=10.1101/gr.162001|pmc=311015|pmid=11157787}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Evguenieva-Hackenberg|first=E|last2=Walter|first2=P|last3=Hochleitner|first3=E|last4=Lottspeich|first4=F|last5=Klug|first5=G|year=2003|title=An exosome-like complex in Sulfolobus solfataricus|journal=EMBO Reports|volume=4|issue=9|pages=889–93|doi=10.1038/sj.embor.embor929|pmc=1326366|pmid=12947419}}</ref>
==Struktur==
===Protein inti===
[[Image:Exosome crystal structure.png|thumb|Struktur kristal kompleks eksosom manusia tampak atas dan samping.]]
Inti dari kompleks memiliki struktur cincin yang terdiri dari enam protein yang semuanya termasuk dalam kelas RNase yang sama yaitu protein serupa RNase PH.<ref name = Falchi>{{Cite journal|last=Falchi|first=Federica A.|last2=Pizzoccheri|first2=Roberto|last3=Briani|first3=Federica|date=2022-01-31|title=Activity and Function in Human Cells of the Evolutionary Conserved Exonuclease Polynucleotide Phosphorylase|url=https://www.mdpi.com/1422-0067/23/3/1652|journal=International Journal of Molecular Sciences|language=en|volume=23|issue=3|pages=1652|doi=10.3390/ijms23031652|issn=1422-0067|}}</ref> Pada arkea, terdapat dua protein serupa PH yang berbeda (disebut Rrp41 dan Rrp42), masing-masing hadir tiga kali dalam urutan bergantian. Kompleks eksosom eukariotik memiliki enam protein berbeda yang membentuk struktur cincin.<ref>{{Cite journal|last=Lorentzen|first=Esben|last2=Walter|first2=Pamela|last3=Fribourg|first3=Sebastien|last4=Evguenieva-Hackenberg|first4=Elena|last5=Klug|first5=Gabriele|last6=Conti|first6=Elena|date=2005-07|title=The archaeal exosome core is a hexameric ring structure with three catalytic subunits|url=https://www.researchgate.net/publication/7790517_The_archaeal_exosome_core_is_a_hexameric_ring_structure_with_three_catalytic_subunits|journal=Nature Structural & Molecular Biology|language=en|volume=12|issue=7|pages=575–581|doi=10.1038/nsmb952|issn=1545-9993}}</ref><ref name="pmid171748862">{{Cite journal|last=Shen|first=V|last2=Kiledjian|first2=M|year=2006|title=A view to a kill: structure of the RNA exosome|journal=Cell|volume=127|issue=6|pages=1093–5|doi=10.1016/j.cell.2006.11.035|pmc=1986773|pmid=17174886}}</ref> Dari enam protein, tiga menyerupai protein Rrp41 arkea, dan tiga lainnya lebih menyerupai protein Rrp42 arkea.<ref name = Falchi/>
[[Image:Exosome schematic.png|thumb|300px|left|Subunit dan organisasi kompleks eksosom arkea (kiri) dan eukariotik (kanan). Protein yang berbeda diberi nomor, menunjukkan bahwa eksosom arkea mengandung 4 protein yang berbeda, dan eksosom eukariotik mengandung sembilan protein yang berbeda.]]
Pada bagian atas cincin ini, terdapat tiga protein yang memiliki domain pengikatan RNA S1 (RBD). Dua protein diantaranya juga memiliki domain homologi-K (KH).<ref>{{Cite journal|last=Wasmuth|first=Elizabeth V.|last2=Lima|first2=Christopher D.|date=2012|title=Structure and Activities of the Eukaryotic RNA Exosome|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27166440|journal=The Enzymes|volume=31|pages=53–75|doi=10.1016/B978-0-12-404740-2.00003-3|issn=0423-2607|pmc=5336833|pmid=27166440}}</ref> Pada eukariota, tiga protein "S1" yang berbeda terikat pada cincin, sedangkan pada arkea salah satu atau dua protein "S1" yang berbeda dapat menjadi bagian dari eksosom (walaupun selalu ada tiga subunit S1 yang melekat pada kompleks).<ref>{{Cite journal|last=Walter|first=P|last2=Klein|first2=F|last3=Lorentzen|first3=E|last4=Ilchmann|first4=A|last5=Klug|first5=G|last6=Evguenieva-Hackenberg|first6=E|year=2006|title=Characterization of native and reconstituted exosome complexes from the hyperthermophilic archaeon Sulfolobus solfataricus|journal=Molecular Microbiology|volume=62|issue=4|pages=1076–89|doi=10.1111/j.1365-2958.2006.05393.x|pmid=17078816}}</ref>
Struktur cincin ini sangat mirip dengan protein RNase PH dan PNPase. Protein RNase PH pada bakteri terlibat dalam pemrosesan [[RNA transfer|tRNA]], membentuk cincin heksamerik yang terdiri dari enam protein RNase PH yang identik.<ref>{{Cite journal|last=Ishii|first=RRyohei|last2=Nureki|first2=OOsamu|last3=Yokoyama|first3=SShigeyuki|yeardate=2003-08-22|title=Crystal structure of the tRNA processing enzyme RNase PH from Aquifex aeolicus|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12746447|journal=The Journal of Biological Chemistry|volume=278|issue=34|pages=32397–40432397–32404|doi=10.1074/jbc.M300639200|issn=0021-9258|pmid=12746447}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Harlow|first=LS|last2=Kadziola|first2=A|last3=Jensen|first3=KF|last4=Larsen|first4=S|year=2004|title=Crystal structure of the phosphorolytic exoribonuclease RNase PH from Bacillus subtilis and implications for its quaternary structure and tRNA binding|journal=Protein Science|volume=13|issue=3|pages=668–77|doi=10.1110/ps.03477004|pmc=2286726|pmid=14767080}}</ref> Sedangkan PNPase merupakan protein pendegradasi RNA fosforolitik yang ditemukan pada [[bakteri]], juga [[kloroplas]] dan [[mitokondria]] dari beberapa organisme eukariotik. Dua domain RNase PH dan domain pengikatan RNA S1 dan KH pada PNPase merupakan bagian dari protein tunggal, membentuk kompleks trimerik yang mengadopsi struktur yang hampir identik dengan eksosom.<ref>{{Cite journal|last=Symmons|first=MFM. F.|last2=Jones|first2=GHG. H.|last3=Luisi|first3=BFB. F.|yeardate=2000-11-15|title=A duplicated fold is the structural basis for polynucleotide phosphorylase catalytic activity, processivity, and regulation|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11080643|journal=Structure (London, England: 1993)|volume=8|issue=11|pages=1215–261215–1226|doi=10.1016/S0969s0969-2126(00)00521-9|issn=0969-2126|pmid=11080643}}</ref> Karena kesamaan yang tinggi dalam domain dan struktur protein, kompleks ini dianggap terkait secara [[Evolusi|evolusionerevolusi]]oner dan memiliki [[Nenek moyang bersama|nenek moyang]] yang sama.<ref>{{Cite journal|last=Lin-Chao|first=SSue|last2=Chiou|first2=NTNi-Ting|last3=Schuster|first3=GGadi|yeardate=2007-07|title=The PNPase, exosome and RNA helicases as the building components of evolutionarily-conserved RNA degradation machines|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17514363|journal=Journal of Biomedical Science|volume=14|issue=4|pages=523–32523–532|doi=10.1007/s11373-007-9178-y|issn=1021-7770|pmid=17514363}}</ref> Protein eksosom serupa RNase PH, PNPase, dan RNase PH semuanya anggota famili RNase PH dari RNase, dan merupakan eksoribonuklease fosforolitik (menggunakan [[Ortofosfat|fosfat anorganik]] untuk menghilangkan nukleotida dari ujung 3' molekul [[Asam ribonukleat|RNA]]).<ref name = Falchi/>
===Protein partner===
[[Image:Partial Rrp6 structure.png|thumb|250px|"Tampilan pita" dari struktur parsial subunit eksosom ragi Rrp6, (PDB ID 2hbj) dengan α-heliks berwarna merah dan β-''sheets'' berwarna kuning.]]
Selain sembilan protein eksosom inti, dua protein lain sering dihubungkan dengan kompleks pada organisme eukariotik. Salah satunya adalah Rrp44, suatu RNase hidrolitik yang termasuk dalam famili RNase R dari eksoribonuklease hidrolitik (nuklease yang menggunakan air untuk memutuskan ikatan nukleotida). Selain sebagai [[enzim]] eksoribonukleolitik, Rrp44 juga memiliki aktivitas endoribonukleolitik, yang berada dalam domain protein yang terpisah.<ref>{{Cite journal|last=Lebreton|first=A|last2=Tomecki|first2=R|last3=Dziembowski|first3=A|last4=Séraphin|first4=B|year=2008|title=Endonucleolytic RNA cleavage by a eukaryotic exosome|url=https://hal-ens.archives-ouvertes.fr/hal-01350769/file/Exosome_endo_post-print.pdf|journal=Nature|volume=456|issue=7224|pages=993–6|bibcode=2008Natur.456..993L|doi=10.1038/nature07480|pmid=19060886}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Schneider|first=C|last2=Leung|first2=E|last3=Brown|first3=J|last4=Tollervey|first4=D|year=2009|title=The N-terminal PIN domain of the exosome subunit Rrp44 harbors endonuclease activity and tethers Rrp44 to the yeast core exosome.|journal=Nucleic Acids Research|volume=37|issue=4|pages=1127–40|doi=10.1093/nar/gkn1020|pmc=2651783|pmid=19129231}}</ref> Pada ragi, Rrp44 dihubungkan dengan ''semua'' kompleks eksosom dan memiliki peran penting dalam aktivitas kompleks eksosom ragi.<ref>{{Cite journal|last=Schneider|first=C|last2=Anderson|first2=JT|last3=Tollervey|first3=D|year=2007|title=The exosome subunit Rrp44 plays a direct role in RNA substrate recognition|url=https://epublications.marquette.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=1439&context=bio_fac|journal=Molecular Cell|volume=27|issue=2|pages=324–31|doi=10.1016/j.molcel.2007.06.006|pmc=7610968|pmid=17643380}}</ref> Diketahui manusia memiliki protein homolog Rrp44, tetapi tidak ditemukan bukti hingga waktu yang lama bahwa homolog ini dihubungkan dengan kompleks eksosom manusia.<ref name = Falchi/> Hingga akhirnya pada 2010, ditemukan bahwa manusia memiliki tiga homolog Rrp44, dua di antaranya dapat dihubungkan dengan kompleks eksosom. Kedua protein ini kemungkinan besar mendegradasi substrat RNA yang berbeda karena terdapat pada lokasi yang berbeda, satu dilokalisasi di sitoplasma (Dis3L1) dan satunya lagi di nukleus (Dis3).<ref name="Staals2">{{Cite journal|last=Staals|first=RH|last2=Bronkhorst|first2=AW|last3=Schilders|first3=G|last4=Slomovic|first4=S|last5=Schuster|first5=G|last6=Heck|first6=AJ|last7=Raijmakers|first7=R|last8=Pruijn|first8=GJ|year=2010|title=Dis3-like 1: a novel exoribonuclease associated with the human exosome.|journal=The EMBO Journal|volume=29|issue=14|pages=2358–67|doi=10.1038/emboj.2010.122|pmc=2910272|pmid=20531389}}</ref><ref name="Tomecki2">{{Cite journal|last=Tomecki|first=R|last2=Kristiansen|first2=MS|last3=Lykke-Andersen|first3=S|last4=Chlebowski|first4=A|last5=Larsen|first5=KM|last6=Szczesny|first6=RJ|last7=Drazkowska|first7=K|last8=Pastula|first8=A|last9=Andersen|first9=JS|displayauthors=8|year=2010|title=The human core exosome interacts with differentially localized processive RNases: hDIS3 and hDIS3L|journal=The EMBO Journal|volume=29|issue=14|pages=2342–57|doi=10.1038/emboj.2010.121|pmc=2910271|pmid=20531386}}</ref>
Protein partner kedua yang umum yaitu Rrp6 (dalam ragi) atau PM/Scl-100 (pada manusia). Seperti Rrp44, protein ini merupakan eksoribonuklease hidrolitik, tetapi protein masuk dalam famili protein [[RNase D|RNase D.]].<ref>{{Cite journal|last=Mian|first=IS|year=1997|title=Comparative sequence analysis of ribonucleases HII, III, II PH and D|journal=Nucleic Acids Research|volume=25|issue=16|pages=3187–3195|doi=10.1093/nar/25.16.3187|pmc=146874|pmid=9241229}}</ref> Protein PM/Scl-100 paling sering merupakan bagian dari kompleks eksosom dalam inti sel, tetapi juga dapat membentuk bagian dari kompleks eksosom sitoplasma.<ref>{{Cite journal|last=Zinder|first=John C.|last2=Lima|first2=Christopher D.|date=2017-01-15|title=Targeting RNA for processing or destruction by the eukaryotic RNA exosome and its cofactors|url=http://genesdev.cshlp.org/lookup/doi/10.1101/gad.294769.116|journal=Genes & Development|language=en|volume=31|issue=2|pages=88–100|doi=10.1101/gad.294769.116|issn=0890-9369|pmc=PMC5322736|pmid=28202538}}</ref><ref name="Vanacova 651–657">{{Cite journal|last=Vanacova|first=Stepanka|last2=Stefl|first2=Richard|date=2007-07|title=The exosome and RNA quality control in the nucleus|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17603538|journal=EMBO reports|volume=8|issue=7|pages=651–657|doi=10.1038/sj.embor.7401005|issn=1469-221X|pmc=1905902|pmid=17603538}}</ref>
===Protein pengatur===
Selain dari dua subunit protein yang terikat erat ini, banyak protein berinteraksi dengan kompleks eksosom baik di sitoplasma maupun nukleus. Protein yang terhubung secara longgar ini dapat mengatur aktivitas dan spesifisitas kompleks eksosom. Dalam sitoplasma, eksosom berinteraksi dengan protein pengikat ''AU rich element'' (ARE) (misal KRSP dan TTP), yang dapat mendorong atau mencegah degradasi mRNA. Eksosom inti berhubungan dengan protein pengikat RNA (misal MPP6/Mpp6 dan C1D/Rrp47 pada manusia/ragi) yang diperlukan untuk memproses substrat tertentu.<ref name = Falchi/>
Selain protein tunggal, kompleks protein lain juga berinteraksi dengan eksosom. Salah satunya adalah kompleks Ski sitoplasma, yang mencakup RNA [[helikase]] (Ski2) dan terlibat dalam degradasi mRNA.<ref>{{Cite journal|last=Wang|first=L|last2=Lewis|first2=MS|last3=Johnson|first3=AW|year=2005|title=Domain interactions within the Ski2/3/8 complex and between the Ski complex and Ski7p|journal=RNA|volume=11|issue=8|pages=1291–302|doi=10.1261/rna.2060405|pmc=1370812|pmid=16043509}}</ref> Dalam nukleus, pemrosesan rRNA dan snoRNA oleh eksosom diperantarai oleh kompleks TRAMP, yang mengandung aktivitas RNA helikase (Mtr4) dan [[poliadenilasi]] (Trf4).<ref>{{Cite journal|last=LaCava|first=JJohn|last2=Houseley|first2=JJonathan|last3=Saveanu|first3=CCosmin|last4=Petfalski|first4=EElisabeth|last5=Thompson|first5=EElizabeth|last6=Jacquier|first6=AAlain|last7=Tollervey|first7=DDavid|yeardate=2005-06-03|title=RNA degradation by the exosome is promoted by a nuclear polyadenylation complex|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15935758|journal=Cell|volume=121|issue=5|pages=713–24713–724|doi=10.1016/j.cell.2005.04.029|issn=0092-8674|pmid=15935758}}</ref>
==Fungsi==
Kompleks eksosom mengandung banyak protein dengan domain ribonuklease. Sifat pasti dari domain ribonuklease ini telah berubah sepanjang evolusi pada kompleks bakteri, arkea, dan eukariotik karena berbagai aktivitas perolehan dan penghilangan DNA. Eksosom utamanya merupakan eksoribonuklease 3'-5', artinya mendegradasi molekul RNA dari ujung 3'. Eksoribonuklease yang terkandung dalam kompleks eksosom merupakan fosforolitik (protein serupa RNase PH), atau pada eukariota yaitu hidrolitik (protein domain RNase R dan RNase D). Enzim fosforolitik menggunakan fosfat anorganik untuk memutuskan [[ikatan fosfodiester]] dan selanjutnya melepaskan [[Adenosina difosfat|nukleotida difosfat]]. Enzim hidrolitik menggunakan air untuk [[Hidrolisis|menghidrolisis]] ikatan ini dan selanjutnya melepaskan nukleotida monofosfat.
Pada arkea, subunit Rrp41 dari kompleks merupakan eksoribonuklease fosforolitik. Tiga salinan protein ini terdapat di cincin dan bertanggung jawab atas aktivitas kompleks.<ref name="pmid17174886pmid171748862">{{Cite journal|last=Shen|first=V|last2=Kiledjian|first2=M|year=2006|title=A view to a kill: structure of the RNA exosome|journal=Cell|volume=127|issue=6|pages=1093–5|doi=10.1016/j.cell.2006.11.035|pmc=1986773|pmid=17174886}}</ref> Pada eukariota, tidak ada subunit RNase PH yang mempertahankan aktivitas katalitik, yang berarti struktur cincin inti dari eksosom manusia tidak memiliki protein yang aktif secara enzimatik.<ref>{{Cite journal|last=Liu|first=QQuansheng|last2=Greimann|first2=JCJaclyn C.|last3=Lima|first3=CDChristopher D.|yeardate=2007-10|title=Erratum: Reconstitution, activitiesActivities, and structureStructure of the eukaryoticEukaryotic RNA exosomeExosome|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S009286740701207X|journal=[[Cell (journal)|Cell]]language=en|volume=131|issue=1|pages=188–189|doi=10.1016/j.cell.2007.09.019}}</ref> Terlepas dari hilangnya aktivitas katalitik ini, struktur eksosom inti sangat dilestarikan dari arkea hingga manusia, menunjukkan bahwa kompleks tersebut melakukan fungsi seluler yang sangat penting. Pada eukariota, tidak adanya aktivitas fosforolitik dikompensasi dengan adanya enzim hidrolitik, yang bertanggung jawab terhadap aktivitas ribonuklease dari eksosom pada organisme tersebut.<ref name = Dziembowski>{{Cite journal|last=Dziembowski|first=Andrzej|last2=Lorentzen|first2=Esben|last3=Conti|first3=Elena|last4=Séraphin|first4=Bertrand|date=2007-01|title=A single subunit, Dis3, is essentially responsible for yeast exosome core activity|url=https://www.researchgate.net/publication/6627145_A_single_subunit_Dis3_is_essentially_responsible_for_yeast_exosome_core_activity|journal=Nature Structural & Molecular Biology|language=en|volume=14|issue=1|pages=15–22|doi=10.1038/nsmb1184|issn=1545-9993}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Liu|first=QQuansheng|last2=Greimann|first2=JCJaclyn C.|last3=Lima|first3=CDChristopher D.|yeardate=2006-12-15|title=Reconstitution, activities, and structure of the eukaryotic RNA exosome|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17174896|journal=Cell|volume=127|issue=6|pages=1223–371223–1237|doi=10.1016/j.cell.2006.10.037|issn=0092-8674|pmid=17174896}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Lorentzen|first=EEsben|last2=Conti|first2=EElena|yeardate=2005-11-11|title=Structural basis of 3' end RNA recognition and exoribonucleolytic cleavage by an exosome RNase PH core|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16285928|journal=Molecular Cell|volume=20|issue=3|pages=473–81473–481|doi=10.1016/j.molcel.2005.10.020|issn=1097-2765|pmid=16285928}}</ref>
Protein hidrolitik Rrp6 dan Rrp44 dihubungkan dengan eksosom pada ragi dan manusia. Selain Rrp6, dua protein berbeda yaitu Dis3 dan Dis3L1, dapat dihubungkan pada posisi protein Rrp44 ragi.<ref name="StaalsStaals2">{{Cite journal|last=Staals|first=RH|last2=Bronkhorst|first2=AW|last3=Schilders|first3=G|last4=Slomovic|first4=S|last5=Schuster|first5=G|last6=Heck|first6=AJ|last7=Raijmakers|first7=R|last8=Pruijn|first8=GJ|year=2010|title=Dis3-like 1: a novel exoribonuclease associated with the human exosome.|journal=The EMBO Journal|volume=29|issue=14|pages=2358–67|doi=10.1038/emboj.2010.122|pmc=2910272|pmid=20531389}}</ref><ref name="TomeckiTomecki2">{{Cite journal|last=Tomecki|first=R|last2=Kristiansen|first2=MS|last3=Lykke-Andersen|first3=S|last4=Chlebowski|first4=A|last5=Larsen|first5=KM|last6=Szczesny|first6=RJ|last7=Drazkowska|first7=K|last8=Pastula|first8=A|last9=Andersen|first9=JS|displayauthors=8|year=2010|title=The human core exosome interacts with differentially localized processive RNases: hDIS3 and hDIS3L|journal=The EMBO Journal|volume=29|issue=14|pages=2342–57|doi=10.1038/emboj.2010.121|pmc=2910271|pmid=20531386}}</ref> Meskipun awalnya protein domain S1 dianggap memiliki aktivitas hidrolitik eksoribonuklease 3'-5', keberadaan aktivitas ini baru-baru ini dipertanyakan dan protein ini mungkin hanya berperan dalam mengikat substrat sebelum didegradasi oleh kompleks.<ref name = Dziembowski/>
[[Image:Exosome active subunits simple.png|thumb|300px|right|Tampilan skema kompleks eksosom arkea (kiri) dan eukariotik (kanan) dengan protein partner yang paling umum. Bagian berwarna dan ditandai dengan bintang merupakan subunit dari setiap kompleks yang memiliki aktivitas katalitik.]]
===Substrat===
Eksosom terlibat dalam degradasi dan [[modifikasi pascatranskripsi]] berbagai molekul RNA. Dalam [[sitoplasma]], eksosom terlibat dalam pergantian molekul [[RNA duta|messenger RNA]] (mRNA). Kompleks tersebut dapat mendegradasi molekul mRNA yang telah ditandai karena mengandung kesalahan, melalui interaksi dengan protein dari jalur peluruhan tanpa henti. Cara lainnya, mRNA terdegradasi sebagai bagian dari [[RNA duta|pergantian normal]]. Beberapa protein yang menstabilkan atau mendestabilisasi molekul mRNA melalui pengikatan pada elemen kaya AU pada ''3' untranslated region'' (UTR) berinteraksi dengan kompleks eksosom.<ref>{{Cite journal|last=LeJeuneLejeune|first=FFabrice|last2=Li|first2=XXiaojie|last3=Maquat|first3=LELynne E.|yeardate=2003-09|title=Nonsense-mediated mRNA decay in mammalian cells involves decapping, deadenylating, and exonucleolytic activities|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14527413|journal=Molecular Cell|volume=12|issue=3|pages=675–87675–687|doi=10.1016/S1097s1097-2765(03)00349-6|issn=1097-2765|pmid=14527413}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Wilson|first=MA|last2=Meaux|first2=S|last3=Van Hoof|first3=A|year=2007|title=A genomic screen in yeast reveals novel aspects of nonstop mRNA metabolism|journal=Genetics|volume=177|issue=2|pages=773–84|doi=10.1534/genetics.107.073205|pmc=2034642|pmid=17660569}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Lin|first=WJWei-Jye|last2=Duffy|first2=AAaron|last3=Chen|first3=CYChing-Yi|yeardate=2007-07-06|title=Localization of AU-rich element-containing mRNA in cytoplasmic granules containing exosome subunits|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17470429|journal=The Journal of Biological Chemistry|volume=282|issue=27|pages=19958–6819958–19968|doi=10.1074/jbc.M702281200|issn=0021-9258|pmid=17470429}}</ref> Dalam [[Inti sel|nukleus]], eksosom diperlukan untuk pemrosesan beberapa molekul RNA nuklir kecil secara tepat.<ref name="sRNA">{{Cite journal|last=Allmang|first=C|last2=Kufel|first2=J|last3=Chanfreau|first3=G|last4=Mitchell|first4=P|last5=Petfalski|first5=E|last6=Tollervey|first6=D|year=1999|title=Functions of the exosome in rRNA, snoRNA and snRNA synthesis|journal=EMBO Journal|volume=18|issue=19|pages=5399–410|doi=10.1093/emboj/18.19.5399|pmc=1171609|pmid=10508172}}</ref> Sementara [[nukleolus]] merupakan kompartemen tempat sebagian besar kompleks eksosom ditemukan. Kompleks eksosom memainkan peran dalam pemrosesan [[RNA ribosomal|RNA ribosom]] 5.8S (fungsi eksosom yang pertama kali diketahui) dan beberapa RNA nukleolar kecil.<ref name="Mitchell2Mitchell">{{Cite journal|last=Mitchell|first=P|last2=Petfalski|first2=E|last3=Shevchenko|first3=A|last4=Mann|first4=M|last5=Tollervey|first5=D|year=1997|title=The Exosome: A Conserved Eukaryotic RNA Processing Complex Containing Multiple 3′→5′ Exoribonucleases|journal=[[Cell (journal)|Cell]]|volume=91|issue=4|pages=457–466|doi=10.1016/S0092-8674(00)80432-8|pmid=9390555}}</ref><ref name="sRNA" /><ref>{{Cite journal|last=Schilders|first=G|last2=Raijmakers|first2=R|last3=Raats|first3=JM|last4=Pruijn|first4=GJ|year=2005|title=MPP6 is an exosome-associated RNA-binding protein involved in 5.8S rRNA maturation|journal=Nucleic Acids Research|volume=33|issue=21|pages=6795–804|doi=10.1093/nar/gki982|pmc=1310903|pmid=16396833}}</ref>
Meskipun sebagian besar sel memiliki enzim lain yang dapat mendegradasi RNA, baik dari ujung 3' atau dari ujung 5', kompleks eksosom sangat penting untuk kelangsungan hidup sel. Ketika [[Ekspresi gen|ekspresi]] protein eksosom dikurangi atau dihentikan secara artifisial (misalnya dengan [[interferensi RNA]]), pertumbuhan sel berhenti dan akhirnya sel mati. Protein inti dari kompleks eksosom serta dua protein partner utama, merupakan protein esensial.<ref>{{Cite journal|last=van Dijk|first=EL|last2=Schilders|first2=G|last3=Pruijn|first3=GJ|year=2007|title=Human cell growth requires a functional cytoplasmic exosome, which is involved in various mRNA decay pathways|journal=RNA|volume=13|issue=7|pages=1027–35|doi=10.1261/rna.575107|pmc=1894934|pmid=17545563}}</ref> [[Bakteri]] tidak memiliki kompleks eksosom, tetapi fungsi serupa dilakukan oleh kompleks yang lebih sederhana yang mencakup protein PNPase yang disebut ''degradosomedegradosom''.<ref>{{Cite journal|last=Carpousis|first=A. J.|date=2002-04-01|title=The Escherichia coli RNA degradosome: structure, function and relationship to other ribonucleolytic multienyzme complexes|url=https://www.researchgate.net/publication/11336396_The_Escherichia_coli_RNA_degradosome_structure_function_and_relationship_to_other_ribonucleolytic_multienyzme_complexes|journal=Biochemical Society Transactions|language=en|volume=30|issue=2|pages=150–155|doi=10.1042/bst0300150|issn=0300-5127}}</ref>
Eksosom merupakan kompleks kunci dalam kontrol kualitas RNA seluler. Eukariot memiliki sistem pengawasan RNA sangat aktif yang mengenali kompleks protein RNA yang tidak diproses dan salah proses (seperti [[ribosom]]) sebelum RNA keluar dari nukleus. Diperkirakan bahwa sistem ini mencegah kompleks yang rusak mengganggu proses seluler penting seperti [[sintesis protein]].<ref name="Vanacova 651–657"/>
Eksosom berperan dalam pemrosesan RNA, kegiatan pergantian dan pengawasan, dan juga penting untuk degradasi ''cryptic unstable transcript'' (CUT) yang dihasilkan dari ribuan lokus dalam genom ragi.<ref>{{Cite journal|last=Wyers F|first=F|last2=Rougemaille|first2=M|last3=Badis|first3=G|last4=Rousselle|first4=JC|last5=Dufour|first5=ME|last6=Boulay|first6=J|last7=Régnault|first7=B|last8=Devaux|first8=F|last9=Namane|first9=A|displayauthors=3|date=June 2005|title=Cryptic pol II transcripts are degraded by a nuclear quality control pathway involving a new poly(A) polymerase|journal=Cell|volume=121|issue=5|pages=725–37|doi=10.1016/j.cell.2005.04.030|pmid=15935759}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Vera|first=Jessica M.|last2=Dowell|first2=Robin D.|date=2016-12|title=Survey of cryptic unstable transcripts in yeast|url=https://bmcgenomics.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12864-016-2622-5|journal=BMC Genomics|language=en|volume=17|issue=1|pages=305|doi=10.1186/s12864-016-2622-5|issn=1471-2164|pmc=PMC4845318|pmid=27113450}}</ref> Pentingnya RNA tidak stabil ini dan degradasinya masih belum jelas, tetapi molekul RNA serupa juga telah terdeteksi dalam sel manusia.<ref>{{Cite journal|last=Preker|first=Pascal|last2=Nielsen|first2=Jesper|last3=Kammler|first3=Susanne|last4=Lykke-Andersen|first4=Søren|last5=Christensen|first5=Marianne S.|last6=Mapendano|first6=Christophe K.|last7=Schierup|first7=Mikkel H.|last8=Jensen|first8=Torben Heick|date=2008-12-19|title=RNA Exosome Depletion Reveals Transcription Upstream of Active Human Promoters|url=https://www.researchgate.net/publication/23571882_RNA_Exosome_Depletion_Reveals_Transcription_Upstream_of_Active_Human_Promoters|journal=Science|language=en|volume=322|issue=5909|pages=1851–1854|doi=10.1126/science.1164096|issn=0036-8075}}</ref> ▼[[Image:Exosome core with RNA.png|thumb|Dua subunit inti dari eksosom arkea (Rrp41 dan Rrp42), terikat pada molekul RNA kecil (berwarna merah).]]
▲Eksosom berperan dalam pemrosesan RNA, kegiatanaktivitas pergantian dan pengawasan, dan juga penting untuk degradasi ''cryptic unstable transcript'' (CUT) yang dihasilkan dari ribuan lokus dalam genom ragi.<ref>{{Cite journal|last=Wyers F|first= FFrançoise|last2=Rougemaille|first2= MMathieu|last3=Badis|first3= GGwenaël|last4=Rousselle|first4= JCJean-Claude|last5=Dufour|first5= MEMarie-Elisabeth|last6=Boulay|first6= JJocelyne|last7=Régnault|first7= BBéatrice|last8=Devaux|first8= FFrédéric|last9=Namane|first9= A|displayauthors=3Abdelkader|date= June 2005 -06-03|title=Cryptic pol II transcripts are degraded by a nuclear quality control pathway involving a new poly(A) polymerase |url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15935759|journal=Cell|volume=121|issue=5|pages= 725–37725–737|doi=10.1016/j.cell.2005.04.030 |issn=0092-8674|pmid=15935759}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Vera|first=Jessica M.|last2=Dowell|first2=Robin D.|date=2016-12|title=Survey of cryptic unstable transcripts in yeast|url=https://bmcgenomics.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12864-016-2622-5|journal=BMC Genomics|language=en|volume=17|issue=1|pages=305|doi=10.1186/s12864-016-2622-5|issn=1471-2164|pmc=PMC4845318|pmid=27113450}}</ref> Pentingnya RNA tidak stabil ini dan degradasinya masih belum jelas, tetapi molekul RNA serupa juga telah terdeteksi dalam sel manusia.<ref>{{Cite journal|last=Preker|first=Pascal|last2=Nielsen|first2=Jesper|last3=Kammler|first3=Susanne|last4=Lykke-Andersen|first4=Søren|last5=Christensen|first5=Marianne S.|last6=Mapendano|first6=Christophe K.|last7=Schierup|first7=Mikkel H.|last8=Jensen|first8=Torben Heick|date=2008-12-19|title=RNA Exosome Depletion Reveals Transcription Upstream of Active Human Promoters|url=https://www.researchgate.net/publication/23571882_RNA_Exosome_Depletion_Reveals_Transcription_Upstream_of_Active_Human_Promoters|journal=Science|language=en|volume=322|issue=5909|pages=1851–1854|doi=10.1126/science.1164096|issn=0036-8075}}</ref>
==Peran pada penyakit==
===Autoimunitas===
Kompleks eksosom merupakan target dari autoantibodi pada pasien dengan [[penyakit autoimun]]. Autoantibodi ini terutama ditemukan pada pasien dengan sindrom tumpang tindih PM/Scl, suatu penyakit autoimun dengan gejala [[skleroderma]], polimiositis, atau dermatomiositis.<ref>{{Cite journal|last=Sharma|first=Sanchit|last2=Kumar|first2=Uma|date=2016-09|title=Scleroderma overlap syndromes|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1756-185X.13011|journal=International Journal of Rheumatic Diseases|language=en|volume=19|issue=9|pages=831–833|doi=10.1111/1756-185X.13011}}</ref> Autoantibodi dapat dideteksi dalam serum pasien menggunakan berbagai tesuji. Pada masa lalu, metode yang paling umum digunakan yaitu imunodifusi ganda menggunakan ekstrak [[timus]] anak sapi, [[Imunofluoresen|imunofluoresensiimunofluoresen]]si pada sel HEp-2, atau imunopresipitasi dari ekstrak sel manusia. DalamPada uji imunopresipitasi dengan serum dari serum positif anti-eksosom, satu set protein yang khas diendapkan. SudahPola bertahun-tahun sebelum kompleks eksosom diidentifikasi,ini pola inidikenal disebutsebagai kompleks ''PM/Scl'' selama bertahun-tahun sebelum kompleks eksosom diidentifikasi.<ref>{{Cite journal|last=Gelpi|first=C|last2=Algueró|first2=A|last3=Angeles Martinez|first3=M|last4=Vidal|first4=S|last5=Juarez|first5=C|last6=Rodriguez-Sanchez|first6=JL|year=1991|title=Identification of protein components reactive with anti-PM/Scl autoantibodies|journal=Clinical and Experimental Immunology|volume=81|issue=1|pages=59–64|doi=10.1111/j.1365-2249.1990.tb05291.x|pmc=1535032|pmid=2199097}}</ref> Imunofluoresensi menggunakan serum dari pasien inidengan sindrom tumpang tindih PM/Scl biasanya menunjukkan pewarnaan khas [[nukleolus]], yang mengindikasikan [[antigen]] yang dikenali oleh autoantibodi penting dalam [[Biosintesis|sintesis]] ribosom.<ref>{{Cite journal|last=Targoff|first=INI. N.|last2=Reichlin|first2=M.|yeardate=1985-02|title=Nucleolar localization of the PM-Scl antigen|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3918546|journal=Arthritis &and Rheumatism|volume=28|issue=2|pages=226–30226–230|doi=10.1002/art.1780280221|issn=0004-3591|pmid=3918546}}</ref> Baru-baru ini, protein eksosom [[DNA rekombinan|rekombinan]] telah tersediaberhasil dibuat dan telah digunakan untuk mengembangkan ''line immunoassaysimmunoassay'' (LIA) dan [[ELISA]] untuk mendeteksi antibodiautiantibodi initersebut.<ref>{{Cite journal|last=Khodashenas|first=Shabanali|last2=Khalili|first2=Saeed|last3=Forouzandeh Moghadam|first3=Mehdi|date=2019-05|title=A cell ELISA based method for exosome detection in diagnostic and therapeutic applications|url=https://www.researchgate.net/publication/332276279_A_cell_ELISA_based_method_for_exosome_detection_in_diagnostic_and_therapeutic_applications|journal=Biotechnology Letters|language=en|volume=41|issue=4-5|pages=523–531|doi=10.1007/s10529-019-02667-5|issn=0141-5492}}</ref>
Pada penyakit ini, antibodi ditujukan terhadap dua protein dari kompleks, yaitu ''PM/Scl-100'' (protein serupa RNase D) dan ''PM/Scl-75'' (salah satu protein serupa RNase PH dari cincin). Antibodi yang mengenali protein-protein tersebut ditemukan pada sekitar 30% pasien dengan sindrom tumpang tindih PM/Scl.<ref>{{Cite journal|last=Raijmakers|first=R|last2=Renz|first2=M|last3=Wiemann|first3=C|last4=Egberts|first4=WV|last5=Seelig|first5=HP|last6=Van Venrooij|first6=WJ|last7=Pruijn|first7=GJ|year=2004|title=PM-Scl-75 is the main autoantigen in patients with the polymyositis/scleroderma overlap syndrome|journal=Arthritis & Rheumatism|volume=50|issue=2|pages=565–9|doi=10.1002/art.20056|pmid=14872500}}</ref> Meskipun kedua protein ini merupakan target utama dari autoantibodi, subunit eksosom lainnya dan protein partner (seperti C1D) juga dapat menjadi sasaran antibodi.<ref name = Brouwer>{{Cite journal|last=Brouwer|first=R|last2=Vree Egberts|first2=WT|last3=Hengstman|first3=GJ|last4=Raijmakers|first4=R|last5=Van Engelen|first5=BG|last6=Seelig|first6=HP|last7=Renz|first7=M|last8=Mierau|first8=R|last9=Genth|first9=E|displayauthors=8|year=2002|title=Autoantibodies directed to novel components of the PM/Scl complex, the human exosome|journal=Arthritis Research & Therapy|volume=4|issue=2|pages=134–8|doi=10.1186/ar389|pmc=83843|pmid=11879549}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Schilders|first=G|last2=Egberts|first2=WV|last3=Raijmakers|first3=R|last4=Pruijn|first4=GJ|year=2007|title=C1D is a major autoantibody target in patients with the polymyositis-scleroderma overlap syndrome|journal=Arthritis & Rheumatism|volume=56|issue=7|pages=2449–54|doi=10.1002/art.22710|pmid=17599775}}</ref> Saat ini, cara paling sensitif untuk mendeteksi antibodi ini yaitu menggunakan suatu [[peptida]], yang diturunkan dari protein PM/Scl-100, sebagai antigen dalam [[ELISA]], bukan protein lengkap. Dengan metode ini, autoantibodi ditemukan hingga 55% pasien dengan sindrom tumpang tindih PM/Scl, tetapi autoantibodi juga dapat dideteksi pada pasien dengan skleroderma, polimiositis, atau dermatomiositis saja.<ref>{{Cite journal|last=Mahler|first=M|last2=Raijmakers|first2=R|last3=Dähnrich|first3=C|last4=Blüthner|first4=M|last5=Fritzler|first5=MJ|year=2005|title=Clinical evaluation of autoantibodies to a novel PM/Scl peptide antigen|journal=Arthritis Research & Therapy|volume=7|issue=3|pages=R704–13|doi=10.1186/ar1729|pmc=1174964|pmid=15899056}}</ref>
Pada penyakit ini,sindrom antiboditumpang ditujukantindih terhadapPM/Scl, autoantibodi mengenali dua protein dari kompleks, yaitu ''PM/Scl-100'' (protein serupa RNase D) dan ''PM/Scl-75'' (salah satu protein serupa RNase PH dari cincin). AntibodiAutoantibodi yang mengenali protein-protein tersebut ditemukan pada sekitar 30% pasien dengan sindrom tumpang tindih PM/Scl.<ref>{{Cite journal|last=Raijmakers|first=RReinout|last2=Renz|first2=MManfred|last3=Wiemann|first3=CClaudia|last4=Egberts|first4=WVWilma Vree|last5=Seelig|first5=HPHans Peter|last6=Vanvan Venrooij|first6=WJWalther J.|last7=Pruijn|first7=GJGer J. M.|yeardate=2004-02|title=PM-Scl-75 is the main autoantigen in patients with the polymyositis/scleroderma overlap syndrome|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14872500|journal=Arthritis &and Rheumatism|volume=50|issue=2|pages=565–9565–569|doi=10.1002/art.20056|issn=0004-3591|pmid=14872500}}</ref> Meskipun kedua protein ini merupakan target utama dari autoantibodi, subunit eksosom lainnya danseperti protein partnerC1D (sepertisuatu C1Dprotein partner) juga dapat menjadi sasaran [[antibodi]].<ref name = Brouwer>{{Cite journal|last=Brouwer|first=R|last2=Vree Egberts|first2=WT|last3=Hengstman|first3=GJ|last4=Raijmakers|first4=R|last5=Van Engelen|first5=BG|last6=Seelig|first6=HP|last7=Renz|first7=M|last8=Mierau|first8=R|last9=Genth|first9=E|displayauthors=8|year=2002|title=Autoantibodies directed to novel components of the PM/Scl complex, the human exosome|journal=Arthritis Research & Therapy|volume=4|issue=2|pages=134–8|doi=10.1186/ar389|pmc=83843|pmid=11879549}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Schilders|first=GGeurt|last2=Egberts|first2=WVWilma Vree|last3=Raijmakers|first3=RReinout|last4=Pruijn|first4=GJGer J. M.|yeardate=2007-07|title=C1D is a major autoantibody target in patients with the polymyositis-scleroderma overlap syndrome|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17599775|journal=Arthritis &and Rheumatism|volume=56|issue=7|pages=2449–542449–2454|doi=10.1002/art.22710|issn=0004-3591|pmid=17599775}}</ref> Saat ini, cara paling sensitif untuk mendeteksi antibodi initersebut yaitu menggunakan suatu [[peptida]], (bukan protein lengkap) yang diturunkandidapat dari protein PM/Scl-100, sebagai antigen dalam [[ELISA]], bukan protein lengkap. Dengan metode ini, autoantibodi ditemukan hingga 55% pasien dengan sindrom tumpang tindih PM/Scl, tetapidan autoantibodi juga dapat dideteksi pada pasien dengan skleroderma, polimiositis, atau dermatomiositis saja.<ref>{{Cite journal|last=Mahler|first=M|last2=Raijmakers|first2=R|last3=Dähnrich|first3=C|last4=Blüthner|first4=M|last5=Fritzler|first5=MJ|year=2005|title=Clinical evaluation of autoantibodies to a novel PM/Scl peptide antigen|journal=Arthritis Research & Therapy|volume=7|issue=3|pages=R704–13|doi=10.1186/ar1729|pmc=1174964|pmid=15899056}}</ref>
Karena autoantibodi ditemukan terutama pada pasien yang memiliki karakteristik beberapa penyakit autoimun yang berbeda, [[Tanda klinis|gejala klinis]] pasien ini muncul sangat bervariasi. Gejala yang paling sering terlihat yaitu gejala khas dari penyakit autoimun tunggal seperti [[Sindrom Raynaud|fenomena Raynaud]], [[artritis]], myositis, dan [[skleroderma]].<ref>{{Cite journal|last=De Lorenzo|first=Rebecca|last2=Pinal-Fernandez|first2=Iago|last3=Huang|first3=Wilson|last4=Albayda|first4=Jemima|last5=Tiniakou|first5=Eleni|last6=Johnson|first6=Cheilonda|last7=Milisenda|first7=Jose C.|last8=Casal-Dominguez|first8=Maria|last9=Corse|first9=Andrea M.|date=2018-06-05|title=Muscular and extramuscular clinical features of patients with anti-PM/Scl autoantibodies|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29728522|journal=Neurology|volume=90|issue=23|pages=e2068–e2076|doi=10.1212/WNL.0000000000005638|issn=1526-632X|pmc=5993182|pmid=29728522}}</ref> Pengobatan pasien ini bersifat simtomatik dan mirip dengan pengobatan untuk penyakit autoimun tunggal, sering kali melibatkan obat [[Obat imunosupresif|imunosupresif]] atau imunomodulasi.<ref>{{Cite journal|last=Brouwer|first=R.|last2=Pruijn|first2=G. J.|last3=van Venrooij|first3=W. J.|date=2001|title=The human exosome: an autoantigenic complex of exoribonucleases in myositis and scleroderma|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11178117|journal=Arthritis Research|volume=3|issue=2|pages=102–106|doi=10.1186/ar147|issn=1465-9905|pmc=PMC128886|pmid=11178117}}</ref>
!Gen ragi
|-
|style="background: #2E8B57; color:white;" align="center"|1||Csl4||S1 RBD||hCsl4|| Csl4p/Ski4p||Csl4||21–32||[[Exosome component 1|EXOSC1]]||{{Yeast Gene|YNL232W}}||
|-
|style="background: #9ACD32; color:white;" align="center"|2||Rrp4||S1/KH RBD||hRrp4|| Rrp4p||Rrp4||28–39||[[Exosome component 2|EXOSC2]]||{{Yeast Gene|YHR069C}}||
|-
|style="background: #6B8E23; color:white;" align="center"|3||Rrp40||S1/KH RBD||hRrp40|| Rrp40p||(Rrp4){{ref|Note_A|A}}||27–32||[[Exosome component 3|EXOSC3]]||{{Yeast Gene|YOL142W}}||
|-
|style="background: #87CEFA; color:white;" align="center"|4||Rrp41||RNase PH||hRrp41|| Rrp41p/Ski6p||Rrp41{{ref|Note_C|C}}||26–28||[[Exosome component 4|EXOSC4]]||{{Yeast Gene|YGR195W}}||
|-
|style="background: #B0E0E6; color:white;" align="center"|5||Rrp46||RNase PH||hRrp46|| Rrp46p||(Rrp41){{ref|Note_A|A,}}{{ref|Note_C|C}}||25–28||[[Exosome component 5|EXOSC5]]||{{Yeast Gene|YGR095C}}||
|-
|style="background: #4169E1; color:white;" align="center"|6||Mtr3||RNase PH||hMtr3|| Mtr3p||(Rrp41){{ref|Note_A|A,}}{{ref|Note_C|C}}||24–37||[[Exosome component 6|EXOSC6]]||{{Yeast Gene|YGR158C}}||
|-
|style="background: #DA70D6; color:white;" align="center"|7||Rrp42||RNase PH||hRrp42|| Rrp42p||Rrp42||29–32||[[Exosome component 7|EXOSC7]]||{{Yeast Gene|YDL111C}}||
|-
|style="background: #483D8B; color:white;" align="center"|8||Rrp43||RNase PH||OIP2||Rrp43p||(Rrp42){{ref|Note_A|A}}||30–44||[[Exosome component 8|EXOSC8]]||{{Yeast Gene|YCR035C}}||
|-
|style="background: #9932CC; color:white;" align="center"|9||Rrp45||RNase PH||PM/Scl-75|| Rrp45p||(Rrp42){{ref|Note_A|A}}||34–49||[[Exosome component 9|EXOSC9]]||{{Yeast Gene|YDR280W}}||
|-
|style="background: #B22222; color:white;" align="center"|10||Rrp6||RNase D||PM/Scl-100{{ref|Note_C|C}}|| Rrp6p{{ref|Note_C|C}}||n/a||84–100||[[Exosome component 10|EXOSC10]]||{{Yeast Gene|YOR001W}}||
|-
|style="background: #D2B48C; color:white;" align="center"|11||Rrp44||RNase R||Dis3{{ref|Note_B|B,}}{{ref|Note_C|C}}
Dis3L1{{ref|Note_B|B,}}{{ref|Note_C|C}}
||Rrp44p/Dis3p{{ref|Note_C|C}}||n/a||105–113||[[DIS3]]
[[DIS3L1]]
||{{Yeast Gene|YOL021C}}
|}
*{{note label|Note_B|A|A}}Pada arkea, beberapa protein eksosom berada dalam banyak salinan, untuk membentuk inti penuh dari kompleks eksosom.
{{reflist|30em}}
[[CategoryKategori:Asam nukleat]]
[[CategoryKategori:RNA]]
[[CategoryKategori:Ribonuklease]]
[[CategoryKategori:Kompleks protein]]
| 