Dehidroepiandrosteron: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Luckas-bot (bicara | kontrib) k r2.7.1) (bot Menambah: el:Δεϋδροεπιανδροστερόνη |
k ~ |
||
| (28 revisi perantara oleh 11 pengguna tidak ditampilkan) | |||
Baris 1:
'''Dehidroepiandrosteron''' ({{lang-en|Dehydroepiandrosterone, Dehydroepiandrosterone sulfate,
| url = http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/natural/patient-dhea.html
| title = DHEA
| accessdate = 2010-06-18
| work = MedlinePlus
}}</ref> yang di[[sekresi]] oleh [[kelenjar adrenal]] sebagai prekursor dari [[hormon]] [[androgen]] dan [[estrogen]],<ref name="mlp DHEA" />
| url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1347506
| title = Neuroactive steroids
Baris 10:
| work = Section on Molecular Pharmacology, National Institute of Mental Health; Paul SM, Purdy RH.
}}</ref>
Oleh karena penurunan sekresi endogenus DHEA dari kelenjar adrenal dikaitkan dengan efek penuaan, banyak orang memenuhi kekurangan tersebut dengan konsumsi suplemen DHEA eksogenus dan bahkan menyebut hormon ini sebagai ''“fountain of youth hormone.”''<ref name="PMC2423429">{{en}} {{cite web
| url = http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2423429
| title = THE BIOLOGICAL ACTIONS OF DEHYDROEPIANDROSTERONE INVOLVES MULTIPLE RECEPTORS
| accessdate = 2011-05-08
| work = Department of Biochemistry & Molecular Biology, University of Louisville School of Medicine; Stephanie J. Webb, Thomas E. Geoghegan, and Russell A. Prough
}}</ref> Dosis yang dipergunakan biasanya sekitar 50 mg/hari untuk wanita dan 100 mg/hari bagi pria, meskipun aspek fisiologis dosis tersebut belum akurat benar.
Saat ini DHEA telah tersedia hampir di mana pun sebagai makanan suplemen di [[Amerika Serikat]] yang tidak selalu berada di bawah regulasi [[FDA]]. Sebelumnya DHEA pernah dipasarkan sebagai bahan untuk menurunkan berat badan, sebelum akhirnya dilarang oleh FDA pada tahun 1985. Penggunaan DHEA masih dilarang oleh ''International Olympic Committee and the National Collegiate Athletic Association'', tetapi oleh karena ''Dietary Supplement Health and Education Act of 1994'', DHEA kembali tersedia sebagai makanan kesehatan kecuali FDA dapat membuktikan bahwa konsumsi DHEA membahayakan [[kesehatan]].
Oleh karena DHEA dipasarkan sebagai suplemen nutrisi di Amerika Serikat sehingga tidak memerlukan berbagai tes klinis guna memperoleh persetujuan FDA, produk yang dipasarkan tidak harus mengikuti [[prosedur]] [[kendali mutu]] yang ketat seperti yang biasa diperlakukan bagi produk obat sebelum dipasarkan. Oleh sebab itu, penggunaan DHEA sebagai konsumsi suplemen, dianjurkan untuk tidak digunakan pada penderita [[diabetes]], [[aterosklerosis]], [[obesitas]], [[lupus]] dan [[artritis]].
DHEA dipasarkan dengan nama dagang antara lain, [[Prastera]], [[Prasterone]], [[Fidelin]] dan [[Fluasterone]].
DHEA mengikat pada [[pencerap androgen]] secara langsung, begitu pula dengan [[metabolit]]nya, seperti DHEA-S, 7α-OH-DHEA, 7β-OH-DHEA, 7-oxo-DHEA, [[androstenedion|Adion]], dan [[androstenediol|Adiol]].<ref>{{en}} {{cite web
| url = http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6T8X-4JF8H80-1&_user=10&_coverDate=04%2F30%2F2006&_rdoc=1&_fmt=high&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=74253962bb26e3850d2f1e6857779d7d
| title = Dehydroepiandrosterone and its metabolites: Differential effects on androgen receptor trafficking and transcriptional activity
| accessdate = 2010-06-18
| work = Department of Biological Sciences, Lehigh University; Qianxing Mo, Shi-fang Lu dan Neal G. Simon
}}{{Pranala mati|date=Maret 2022 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }}</ref> Rasio DHEA dapat menurun setelah [[usia]] 30 [[tahun]], dan pada penderita [[anoreksia]], penyakit [[ginjal]] tahap akhir, [[diabetes mellitus|NIDDM]], [[AIDS]], kelainan pada [[kelenjar adrenal]], dan karena pengaruh kimiawi seperti [[insulin]], [[kortikosteroid]], [[asam opiat]] dan [[danazol]].<ref name="mlp DHEA" />
== Biosintesis ==
DHEA merupakan [[steroid]] C-19 [[alami]] yang terdapat pada kelenjar adrenal dan merupakan produk turunan dari [[kolesterol]] pada [[lintasan metabolisme|lintasan]] Δ5-steroidogenik yang mempertahankan [[ikatan kovalen]] ganda pada [[nomor atom]] C-5 dan C-6, dan dikatalisasi oleh [[mono-oksigenase]] dengan aktivator [[sitokrom P450|CYP]] dan [[11-beta hidroksisteroid dehidrogenase|hidroksisteroid dehidrogenase]].<ref name="PMC2423429" /> Kolesterol dikonversi P450<sub>scc</sub> atau P45011A1 menjadi [[pregnenolon]], kemudian dikonversi lebih lanjut oleh [[3-beta hidroksisteroid dehidrogenase|3β-HSD]] menjadi [[progesteron]], lalu dikonversi oleh P450C17 menjadi [[adion]]. Pregnenolon juga dapat dikonversi langsung oleh P450C17 melalui proses [[hidroksilasi]] menjadi DHEA.
DHEA kemudian disekresi dari [[zona retikularis]] pada korteks adrenal di bawah regulasi [[hormon]] [[kortikotropin|ACTH]] dan faktor [[hipofisis]] lain. Sekitar 75-90% sirkulasi DHEA di dalam tubuh merupakan hasil sekresi korteks adrenal, sisanya merupakan sekresi kelenjar [[testis]] dan [[ovarium]].
Setelah disintesis, kelebihan DHEA disimpan pada sirkulasi tubuh dalam bentuk [[sulfat]] [[hidrofilik]], DHEA 3β-sulfat (DHEA-S), dengan reaksi interkonversi yang dipercepat oleh enzim golongan [[hidroksisteroid sulfatase]] yaitu [[DHEA sulfotransferase]] dan [[steroid sulfatase]]. Namun bentuk non sulfat tetap merupakan protein prekursor yang digunakan pada sintesis [[hormon steroid]].
Pada [[manusia]], rasio plasma DHEA berada pada rentang 1-4 ng/mL atau sekitar 0,003−0,015 μM, tetapi kadar plasma DHEA-S berada sekitar 250-500x lipat, pada rentang ~3−10 μM. Hal ini disebabkan oleh adanya perbedaan [[laju ekskresi]] di antara keduanya. DHEA diekskresi [[ginjal|renal]] jauh lebih banyak daripada DHEA-S, sehingga [[waktu paruh]] DHEA di dalam sirkulasi darah sekitar 1-3 jam, sedangkan DHEA-S memiliki waktu paruh sekitar 10-20 jam. Perbedaan laju ekskresi juga dipengaruhi oleh karakteristik ikatan yang dibentuk kedua senyawa tersebut terhadap [[protein]], misalnya DHEA mengikat [[albumin]] dengan lemah, sementara DHEA-S mengikat dengan sangat kuat.
== Metabolisme ==
Studi evaluasi tentang pencerap spesifik yang mengikat DHEA sebagai [[ligan]] merupakan topik yang sangat menarik selama lebih dari 20 tahun. Setelah beberapa studi mengungkap adanya protein di dalam [[hati]] yang mencerap DHEA, dalam 10 tahun ini serangkaian [[pencerap orfan]] sering disebut bereaksi dengan DHEA atau dengan beberapa [[metabolit]]nya dalam reaksi saling mengikat atau terjadi aktivasi pada pencerap ini.
=== Pencerap-alfa PPA ===
Pada tahun 1987, sebuah studi pada [[tikus]] yang diberikan [[dehidroepiandrosteron asetat]] menunjukkan peningkatan jumlah dan ukuran [[peroksisom]]. Studi lain pada tahun 1989 dengan rasio asupan DHEA sekitar 0,45% menunjukkan pengurangan berat [[tubuh]] dan [[lemak]]. Kedua hal ini dimengerti sebagai pertumbuhan rasio [[berat]] [[hati]] terhadap berat tubuh, yang dianggap merupakan [[simtoma]] [[hipertrofi]] yang terjadi pada hati. Pada studi lebih lanjut ditemukan bahwa asupan DHEA pada tikus menginduksi peningkatan [[metabolisme mikrosomal]] pada hati seperti lintasan [[asam laurat]] dengan P4504A hingga 17x lipat, lintasan 6β- dan 16β [[hidroksilasi]] dari [[adion]] dan [[testosteron]] dengan P4503A hingga 3-6x lipat, dan penurunan 16α-hidroksilasi adion dan testosteron dengan P4502C11 hingga 80%. Selain itu juga terjadi peningkatan enzim mikrosomal seperti ''[[NADPH:cytochrome c oxidoreductase]]'' dan [[catalase]] hingga 2x lipat, dan ''[[fatty acyl-CoA oxidase]]'' hingga 10x lipat. Dari hasil demikian disimpulkan bahwa pemberian DHEA menyebabkan perubahan [[substrat]] dari [[isomer]] [[sitokrom]] [[sitokrom P450|P450]] pada hati tikus, beberapa di antaranya berkaitan dengan [[proliferasi]] [[peroksisom]] setelah DHEA dicerap melalui ''[[Peroxisome Proliferator Activated Receptor alpha]]''.
=== Pencerap PX ===
Sepanjang [[dekade]] terakhir, pencerap orfan yang lain yaitu [[pencerap pregnana-X]], telah diketahui, memiliki daya cerap terhadap [[pregnana]], [[asam empedu]] dan sejumlah obat serta [[senyawa organik|senyawa]] farmakologis seperti [[rifampacin]], pregnenolon-16α-karbonitril, sebagai aktivator. Pencerap [[sterol]] ini berada pada permukaan [[inti sel]] dan memiliki perbedaan dengan pencerap lain, disebabkan sifat [[polimorfisme]]. Domain pengikat [[DNA]] memiliki kemiripan deret [[ortolog]] di antara [[kelinci]], [[manusia]] dan [[tikus]]; namun terjadi variasi deret [[asam amino]] pada domain pengikat ligan, sehingga menyebabkan perbedaan respon pencerap yang sangat mencolok di antara makhluk hidup yang memiliki kemiripan domain pencerap DNA tersebut. Misalnya [[antibiotik]] [[rifampicin]] merupakan aktivator pencerap PX yang baik pada manusia dan kelinci, tetapi tidak dengan pada tikus. Sebaliknya [[pregnenolon-16α-karbonitril]] merupakan pencerap yang baik pada tikus, tetapi tidak pada manusia.
=== Pencerap estrogen ===
Berbagai fungsi pencerap estrogen memiliki karakteristik yang istimewa, seperti pencerap estrogen beta (ERβ), yang menyebabkan para ilmuwan tertarik untuk membuat studi lebih intensif ke arah regulasi [[gen]]etik di antara kedua pencerap estrogen α dan β, serta kemungkinan [[transduksi sinyal selular|pensinyalan intraselular]] dan fungsi lain yang dapat terjadi sebagai [[molekul]] [[heterodimer]] yang mencerap [[faktor transkripsi]] pada permukaan [[inti sel]], sebab ekspresi pencerap estrogen juga terdapat pada permukaan dan di dalam [[mitokondria]].
Hasil beberapa studi mendapatkan data bahwa DHEA maupun DHEA-S meningkatkan [[proliferasi]] pada [[sel (biologi)|sel]] yang mencerap [[estrogen]] melalui [[permease|transporter]] [[MCF7]]. Aktivasi DHEA terhadap ERβ hampir setara seperti aktivasi oleh 17β-[[estradiol]], walaupun pada ERα masih dibutuhkan jauh lebih banyak konsentrasi DHEA untuk mencapai titik aktivasi yang sepadan dengan [[ekspresi genetik]] 14β-estradiol.
DHEA-S bukanlah aktivator yang baik bagi kedua pencerap estrogen, tetapi terdapat [[metabolit]] [[hidroksisteroid dehidrogenase]] aktif yang berperan sebagai [[ligan]] untuk ERα dan ERβ dengan daya cerap yang lebih tinggi dibandingkan dengan DHEA, yang terlebih dahulu memproses ligan sterol sebelum mencapai pencerap estrogen.
== Rujukan ==
{{reflist}}
{{Hormon}}
Baris 28 ⟶ 63:
[[Kategori:Hormon]]
[[Kategori:Steroid]]
| |||