Dehidroepiandrosteron: Perbedaan antara revisi

'''Dehidroepiandrosteron''' ({{lang-en|Dehydroepiandrosterone, Dehydroepiandrosterone sulfate, 3β-Hydroxy-5-androsten-17-one, 3β-Hydroxyandrost-5-en-17-one, 5-androsten-3β-ol-17-one, 3β-hydroxy-5-androsten-17-one, 3beta-hydroxy-androst-5-en-17-one, 3β-Hydroxy-D5-androsten-17-one, 3β-Hydroxyandrost-5-en-17-one, 3β-Hydroxyandrost-5-ene-17-one, 3β-hydroxy-etioallocholan-5-ene-17-one, 5-Androsten-3β-ol-17-one, C19 steroid, mother steroid, prasterone, DHEA, DHAS, DHEA-enanthate, DHEA-FA, DHEA-S, DHEAS, DS, 7-KETO DHE, 7-oxo-DHEA,}}) merupakan [[steroid]] endogenus<ref name="mlp DHEA">{{en}} {{cite web

}}</ref> yang di[[sekresi]] oleh [[kelenjar adrenal]] sebagai prekursor dari [[hormon]] [[androgen]] dan [[estrogen]],<ref name="mlp DHEA" /> dan memiliki efek [[neurosteroid]].<ref>{{en}} {{cite web

Oleh karena penurunan sekresi endogenus DHEA dari kelenjar adrenal dikaitkan dengan efek penuaan, banyak orang memenuhi kekurangan tersebut dengan konsumsi suplemen DHEA eksogenus dan bahkan menyebut hormon ini sebagai ''“fountain of youth hormone.”''<ref name="PMC2423429">{{en}} {{cite web

}}</ref> Dosis yang dipergunakan biasanya sekitar 50 &nbsp;mg/hari untuk wanita dan 100 &nbsp;mg/hari bagi pria, meskipun aspek fisiologis dosis tersebut belum akurat benar.

Saat ini DHEA telah tersedia hampir di mana pun sebagai makanan suplemen di [[Amerika Serikat]] yang tidak selalu berada di bawah regulasi [[FDA]]. Sebelumnya DHEA pernah dipasarkan sebagai bahan untuk menurunkan berat badan, sebelum akhirnya dilarang oleh FDA pada tahun 1985. Penggunaan DHEA masih dilarang oleh ''International Olympic Committee and the National Collegiate Athletic Association'', namuntetapi oleh karena ''Dietary Supplement Health and Education Act of 1994'', DHEA kembali tersedia sebagai makanan kesehatan kecuali FDA dapat membuktikan bahwa konsumsi DHEA membahayakan [[kesehatan]].

DHEA mengikat pada [[pencerap androgen]] secara langsung, begitu pula dengan [[metabolit]]nya, seperti DHEA-S, 7α-OH-DHEA, 7β-OH-DHEA, 7-oxo-DHEA, [[androstenedion|Adion]], dan [[androstenediol|Adiol]].<ref>{{en}} {{cite web

| title = Dehydroepiandrosterone and its metabolites: Differential effects on androgen receptor trafficking and transcriptional activity

| accessdate = 2010-06-18

| work = Department of Biological Sciences, Lehigh University; Qianxing Mo, Shi-fang Lu dan Neal G. Simon

}}{{Pranala mati|date=Maret 2022 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }}</ref> Rasio DHEA dapat menurun setelah [[usia]] 30 [[tahun]], dan pada penderita [[anoreksia]], penyakit [[ginjal]] tahap akhir, [[diabetes mellitus|NIDDM]], [[AIDS]], kelainan pada [[kelenjar adrenal]], dan karena pengaruh kimiawi seperti [[insulin]], [[kortikosteroid]], [[asam opiat]] dan [[danazol]].<ref name="mlp DHEA" />

DHEA merupakan [[steroid]] C-19 [[alami]] yang terdapat pada kelenjar adrenal dan merupakan produk turunan dari [[kolesterol]] pada [[lintasan metabolisme|lintasan]] Δ5-steroidogenik yang mempertahankan [[ikatan kovalen]] ganda pada [[nomernomor atom]] C-5 dan C-6, dan dikatalisasi oleh [[mono-oksigenase]] dengan aktivator [[sitokrom P450|CYP]] dan [[11-beta hidroksisteroid dehidrogenase|hidroksisteroid dehidrogenase]].<ref name="PMC2423429" /> Kolesterol dikonversi P450_scc atau P45011A1 menjadi [[pregnenolon]], kemudian dikonversi lebih lanjut oleh [[3-beta hidroksisteroid dehidrogenase|3β-HSD]] menjadi [[progesteron]], lalu dikonversi oleh P450C17 menjadi [[adion]]. Pregnenolon juga dapat dikonversi langsung oleh P450C17 melalui proses [[hidroksilasi]] menjadi DHEA.

DHEA kemudian disekresi dari [[zona retikularis]] pada korteks adrenal dibawahdi bawah regulasi [[hormon]] [[kortikotropin|ACTH]] dan faktor [[hipofisis]] lain. Sekitar 75-90% sirkulasi DHEA di dalam tubuh merupakan hasil sekresi korteks adrenal, sisanya merupakan sekresi kelenjar [[testis]] dan [[ovarium]].

Pada [[manusia]], rasio plasma DHEA berada pada rentang 1-4 &nbsp;ng/mL atau sekitar 0,003−0,015 μM, namuntetapi kadar plasma DHEA-S berada sekitar 250-500x lipat, pada rentang ~3−10 μM. Hal ini disebabkan oleh adanya perbedaan [[laju ekskresi]] di antara keduanya. DHEA diekskresi [[ginjal|renal]] jauh lebih banyak daripada DHEA-S, sehingga [[waktu paruh]] DHEA di dalam sirkulasi darah sekitar 1-3 jam, sedangkan DHEA-S memiliki waktu paruh sekitar 10-20 jam. Perbedaan laju ekskresi juga dipengaruhi oleh karakteristik ikatan yang dibentuk kedua senyawa tersebut terhadap [[protein]], misalnya DHEA mengikat [[albumin]] dengan lemah, sementara DHEA-S mengikat dengan sangat kuat.

Sepanjang [[dekade]] terakhir, pencerap orfan yang lain yaitu [[pencerap pregnana-X]], telah diketahui, memiliki daya cerap terhadap [[pregnana]], [[asam empedu]] dan sejumlah obat serta [[senyawa organik|senyawa]] farmakologis seperti [[rifampacin]], pregnenolon-16α-karbonitril, sebagai aktivator. Pencerap [[sterol]] ini berada pada permukaan [[inti sel]] dan memiliki perbedaan dengan pencerap lain, disebabkan sifat [[polimorfisme]]. Domain pengikat [[DNA]] memiliki kemiripan deret [[ortolog]] di antara [[kelinci]], [[manusia]] dan [[tikus]]; namun terjadi variasi deret [[asam amino]] pada domain pengikat ligan, sehingga menyebabkan perbedaan respon pencerap yang sangat mencolok di antara makhluk hidup yang memiliki kemiripan domain pencerap DNA tersebut. Misalnya [[antibiotik]] [[rifampicin]] merupakan aktivator pencerap PX yang baik pada manusia dan kelinci, namuntetapi tidak dengan pada tikus. Sebaliknya [[pregnenolon-16α-karbonitril]] merupakan pencerap yang baik pada tikus, namuntetapi tidak pada manusia.

Hasil beberapa studi mendapatkan data bahwa DHEA maupun DHEA-S meningkatkan [[proliferasi]] pada [[sel (biologi)|sel]] yang mencerap [[estrogen]] melalui [[permease|transporter]] [[MCF7]]. Aktivasi DHEA terhadap ERβ hampir setara seperti aktivasi oleh 17β-[[estradiol]], walaupun pada ERα masih dibutuhkan jauh lebih banyak konsentrasi DHEA untuk mencapai titik aktivasi yang sepadan dengan [[ekspresi genetik]] 17β14β-estradiol.

DHEA-S bukanlah aktivator yang baik bagi kedua pencerap estrogen, namuntetapi terdapat [[metabolit]] [[hidroksisteroid dehidrogenase]] aktif yang berperan sebagai [[ligan]] untuk ERα dan ERβ dengan daya cerap yang lebih tinggi dibandingkan dengan DHEA, yang terlebih dahulu memproses ligan sterol sebelum mencapai pencerap estrogen.