Penghambat aromatase: Perbedaan antara revisi

Bidang penelitian klinis yang sedang berjalan mencakup optimalisasi terapi hormonal tambahan pada wanita pascamenopause yang menderita kanker payudara. [[Tamoksifen|Tamoxifen]] (sebuah [[Modulator reseptor estrogen selektif|SERM]]) secara tradisional merupakan pengobatan pilihan, namun uji coba ATAC ('''A'''rimidex, '''T'''amoxifen, '''A'''lone (sendiri) atau '''C'''ombination (kombinasi)) menunjukkan bahwa pada wanita dengan kanker payudara positif [[reseptor estrogen]] [[Kanker payudara yang terlokalisasi|lokal]], wanita yang menerima [[Anastrozol|anastrozole]] AI memiliki hasil yang lebih baik dibandingkan kelompok tamoxifen. Uji coba AI yang digunakan sebagai [[terapi tambahan]], ketika diberikan untuk mencegah kekambuhan setelah operasi kanker payudara, menunjukkan bahwa AI berhubungan dengan [[Sintasan|kelangsungan hidup bebas penyakit]] yang lebih baik dibandingkan tamoxifen, namun hanya sedikit uji klinis yang dianalisis secara konvensional yang menunjukkan bahwa AI memiliki keunggulan [[Sintasan|kelangsungan hidup secara keseluruhan]] dibandingkan dengan tamoxifen, dan tidak ada bukti kuat bahwa obat ini dapat ditoleransi dengan lebih baik. <ref>{{Cite journal|year=2009|title=Up-front use of aromatase inhibitors as adjuvant therapy for breast cancer: the emperor has no clothes|journal=J. Clin. Oncol.|volume=27|issue=6|pages=840–2|doi=10.1200/JCO.2008.19.5594|pmid=19139426|vauthors=Seruga B, Tannock IF}}</ref>

Stimulasi ovarium dengan penghambat aromatase [[Letrozol|letrozole]] telah diusulkan untuk [[induksi ovulasi]] guna mengobati infertilitas wanita yang tidak diketahui penyebabnya. Dalam studi multi-pusat yang didanai oleh [[Institut Nasional Kesehatan Anak dan Pembangunan Manusia Eunice Kennedy Shriver|Institut Nasional Kesehatan dan Perkembangan Anak]], stimulasi ovarium dengan letrozole menghasilkan frekuensi kehamilan ganda yang jauh lebih rendah (yaitu kembar atau kembar tiga) namun juga frekuensi kelahiran hidup yang lebih rendah, dibandingkan dengan [[gonadotropin]] tapi tidak dengan [[klomifen]]. <ref>{{Cite journal|displayauthors=etal|year=2015|title=Letrozole, Gonadotropin, or Clomiphene for Unexplained Infertility|journal=N Engl J Med|volume=373|issue=13|pages=1230–1240|doi=10.1056/NEJMoa1414827|pmc=4739644|pmid=26398071|vauthors=Diamond MP, Legro RS, Coutifaris R}}</ref>

Pada wanita, efek sampingnya termasuk peningkatan risiko terkena [[osteoporosis]] dan gangguan sendi seperti [[Artritis|arthritis]], [[Osteoartritis|arthrosis]], dan [[Artralgia|nyeri sendi]]. Pria tampaknya tidak menunjukkan efek buruk yang sama terhadap kesehatan tulang. <ref>{{Cite journal|last=Tan|first=RB|displayauthors=et al|date=19 October 2015|title=Clinical Use of Aromatase Inhibitors in Adult Males|journal=Sexual Medicine Reviews|volume=2|issue=2|pages=79–90|doi=10.1002/smrj.23|pmid=27784593}}</ref> [[Bifosfonat]] kadang-kadang diresepkan untuk mencegah osteoporosis yang disebabkan oleh inhibitor aromatase, tetapi juga memiliki efek samping serius lainnya, yaitu [[osteonekrosis rahang]]. Karena [[statin]] memiliki efek memperkuat tulang, menggabungkan statin dengan penghambat aromatase dapat membantu mencegah patah tulang dan dugaan risiko kardiovaskular, tanpa berpotensi menyebabkan osteonekrosis pada rahang. <ref>{{Cite journal|year=2009|title=A woman's heart: the impact of adjuvant endocrine therapy on cardiovascular health|journal=Cancer|volume=115|issue=9|pages=1813–26|doi=10.1002/cncr.24219|pmid=19235248|vauthors=Ewer MS, Glück S}}</ref> Efek samping yang lebih umum terkait dengan penggunaan inhibitor aromatase termasuk penurunan tingkat pematangan dan pertumbuhan tulang, [[Kemandulan|infertilitas]], perilaku agresif, [[insufisiensi adrenal]], [[gagal ginjal]], [[rambut rontok]], <ref>{{Cite journal|last=Simpson|first=Dene|last2=Curran|first2=Monique P.|last3=Perry|first3=Caroline M.|date=2004-01-01|title=Letrozole: a review of its use in postmenopausal women with breast cancer|journal=Drugs|volume=64|issue=11|pages=1213–1230|doi=10.2165/00003495-200464110-00005|issn=0012-6667|pmid=15161328}}</ref> <ref>{{Cite journal|last=Rossi|first=A.|last2=Iorio|first2=A.|last3=Scali|first3=E.|last4=Fortuna|first4=M. C.|last5=Mari|first5=E.|last6=Maxia|first6=C.|last7=Gerardi|first7=M.|last8=Framarino|first8=M.|last9=Carlesimo|first9=M.|date=2013-06-01|title=Aromatase inhibitors induce 'male pattern hair loss' in women?|journal=Annals of Oncology|language=en|volume=24|issue=6|pages=1710–1711|doi=10.1093/annonc/mdt170|issn=0923-7534|pmid=23696617}}</ref> dan disfungsi hati. Pasien dengan kelainan hati, ginjal, atau adrenal mempunyai risiko lebih tinggi terkena efek samping. <ref>{{Cite press release|publisher=FDA|access-date=August 9, 2012}}</ref>

Inhibitor aromatase bekerja dengan menghambat kerja enzim [[aromatase]], yang mengubah [[androgen]] menjadi [[estrogen]] melalui proses yang disebut aromatisasi. Karena jaringan payudara dirangsang oleh estrogen, menurunkan produksinya merupakan salah satu cara untuk menekan kambuhnya jaringan tumor payudara. Sumber utama estrogen adalah [[ovarium]] pada wanita [[Menopause|pramenopause]], sedangkan pada wanita [[Menopause|pascamenopause]] sebagian besar estrogen tubuh diproduksi di [[jaringan]] perifer (di luar [[Sistem saraf pusat|SSP]]), dan juga di beberapa lokasi SSP di berbagai wilayah di [[otak]]. Estrogen diproduksi dan bekerja secara lokal di jaringan-jaringan ini, namun setiap estrogen yang bersirkulasi, yang memberikan efek estrogenik [[Sistem peredaran darah|sistemik]] pada pria dan wanita, merupakan hasil dari estrogen yang keluar dari [[Hidroksilasi|metabolisme lokal]] dan menyebar ke [[sistem peredaran darah]]. <ref>{{Cite journal|year=2003|title=Sources of estrogen and their importance|journal=J. Steroid Biochem. Mol. Biol.|volume=86|issue=3–5|pages=225–30|doi=10.1016/S0960-0760(03)00360-1|pmid=14623515|vauthors=Simpson ER}}</ref>

Investigasi dan penelitian telah dilakukan untuk mempelajari penggunaan inhibitor aromatase untuk merangsang ovulasi, dan juga untuk menekan produksi estrogen. <ref>{{Cite journal|year=2006|title=Aromatase inhibitors: the next generation of therapeutics for endometriosis?|journal=Fertil. Steril.|volume=85|issue=5|pages=1307–18|doi=10.1016/j.fertnstert.2005.09.064|pmid=16647373|vauthors=Attar E, Bulun SE}}</ref> Inhibitor aromatase telah terbukti membalikkan penurunan testosteron yang berkaitan dengan usia, termasuk [[hipogonadisme primer]]. <ref>{{Cite journal|year=2004|title=Effects of aromatase inhibition in elderly men with low or borderline-low serum testosterone levels|journal=J. Clin. Endocrinol. Metab.|volume=89|issue=3|pages=1174–80|doi=10.1210/jc.2003-031467|pmid=15001605|vauthors=Leder BZ, Rohrer JL, Rubin SD, Gallo J, Longcope C}}</ref> Ekstrak [[jamur]] tertentu telah terbukti menghambat aromatase ketika dievaluasi dengan [[uji enzim]], dengan [[Jamur kancing|jamur putih]] menunjukkan kemampuan terbesar untuk menghambat enzim. <ref name="ChenBC">{{Cite journal|year=2001|title=White button mushroom phytochemicals inhibit aromatase activity and breast cancer cell proliferation|url=https://archive.org/details/sim_journal-of-nutrition_2001-12_131_12/page/3288|journal=J. Nutr.|volume=131|issue=12|pages=3288–93|doi=10.1093/jn/131.12.3288|pmid=11739882|vauthors=Grube BJ, Eng ET, Kao YC, Kwon A, Chen S}}</ref> <ref name="pmid17178902">{{Cite journal|year=2006|title=Anti-aromatase activity of phytochemicals in white button mushrooms (Agaricus bisporus)|journal=Cancer Res.|volume=66|issue=24|pages=12026–34|doi=10.1158/0008-5472.CAN-06-2206|pmid=17178902|vauthors=Chen S, Oh SR, Phung S, Hur G, Ye JJ, Kwok SL, Shrode GE, Belury M, Adams LS, Williams D}}</ref> AI juga telah digunakan secara eksperimental dalam pengobatan remaja dengan pubertas tertunda. <ref>{{Cite journal|year=2006|title=Treatment with the aromatase inhibitor letrozole during adolescence increases near-final height in boys with constitutional delay of puberty|journal=Clin. Endocrinol.|volume=64|issue=5|pages=510–3|doi=10.1111/j.1365-2265.2006.02499.x|pmid=16649968|vauthors=Hero M, Wickman S, Dunkel L}}</ref>

Ekstrak ramuan [[damiana]] (''[[Turnera diffusa]]'') terbukti menekan aktivitas aromatase, termasuk senyawa terisolasi [[pinocembrin]] dan [[asetin|acacetin]]. <ref>{{Cite journal|year=2008|title=Anti-aromatase activity of the constituents from damiana (Turnera diffusa)|journal=Journal of Ethnopharmacology|volume=120|issue=3|pages=387–393|doi=10.1016/j.jep.2008.09.016|pmid=18948180|vauthors=Zhao J, Dasmahapatra AK, Khan SI, Khan IA}}</ref> <sup class="noprint Inline-Template noprint noexcerpt Template-Fact" style="white-space:nowrap;">&#x5B; ''[[wikipedia:Pemastian|<span title="This claim needs references to better sources. (September 2019)">lebih baik&nbsp;sumber&nbsp;diperlukan</span>]]'' &#x5D;</sup> <ref>{{Cite journal|year=2014|title=Ethnobotany, phytochemistry, and bioactivity of the genus Turnera (Passifloraceae) with a focus on damiana—Turnera diffusa|journal=Journal of Ethnopharmacology|volume=152|issue=3|pages=424–443|doi=10.1016/j.jep.2014.01.019|pmid=24468305|vauthors=Szewczyka K, Zidorn C}}</ref>