Patofisiologi gagal jantung kronik: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
k Bot: Penggantian teks otomatis (-mempengaruhi +memengaruhi) |
GoyangGemoy (bicara | kontrib) Fitur saranan suntingan: 3 pranala ditambahkan. Tag: halaman dengan galat kutipan VisualEditor Tugas pengguna baru Disarankan: tambahkan pranala |
||
| (15 revisi perantara oleh 8 pengguna tidak ditampilkan) | |||
Baris 1:
{{paragrafpembuka|date=2010}}
{{Penyangkalan medis}}
'''
Gagal jantung umumnya didapatkan pada populasi usia tua, serta pada orang-orang yang selamat dari [[infrak miokard]] dengan kerusakan [[otot jantung persisten]]. Entitas gagal jantung mudah sekali diketahui oleh dokter yang berpengalaman, dapat ditemukan di komunitas masyarakat dan pengobatan yang tepat dapat mengurangi [[morbiditas]] dan [[mortalitas]]nya. Walaupun biomelekuler dan fisiologi yang terintergrasi dengan gagal jantung masih belum dapat dipahami, beberapa konsep dan prinsip patofiologi telah berkembang dalam satu dekade terakhir ini. Kunci utama gagal jantung adalah ketidakmampuan jantung untuk bekerja sebagai pompa. Respon-respon tubuh berupa respon [[adaptif]] sekunder tetap mempertahankan fungsi [[sirkulasi]] jangka pendek, tetapi kemudian akan menjadi maladaptif dan menjadi gagal jantung kronis. Respon-respon adaptasi pada gagal jantung ini terjadi pada sirkulasi perifer, ginjal maupun otot jantung. Perubahan ini mengakibatkan timbulnya [[sindrom]] klinis gagal jantung. Pemahaman bagaimana perubahan ini terjadi menghasilkan pandangan dalam [[patofisiologi]] gagal jantung.<ref name= Mann _2008>{{cite book | author = Mann DL, Braunwald E, Kasper DL, et al. | title = Principles of Internal Medicine | edition = 17th ed. Vol 2 page: 1443-1453| publisher = McGraw Hill | year = 2008}}</ref> <ref name= Fox _2001>{{cite book | author = Fox KF, Cowie MR, Wood PA, et al | title = Coronary Artery Disease as the cause of incident heart failure in the population | edition = 1th ed. page: 228-236| publisher = Eur Heart J| year = 2001}}</ref>▼
Gagal jantung umumnya didapatkan pada populasi usia tua, serta pada orang-orang yang selamat dari [[infrak miokard]] dengan kerusakan [[otot jantung persisten]]. Entitas gagal jantung mudah sekali diketahui oleh dokter yang berpengalaman, dapat ditemukan di komunitas masyarakat dan pengobatan yang tepat dapat mengurangi [[morbiditas]] dan [[mortalitas]]nya. Walaupun biomelekuler dan fisiologi yang terintergrasi dengan gagal jantung masih belum dapat dipahami, beberapa konsep dan prinsip patofiologi telah berkembang dalam satu dekade terakhir ini. Kunci utama gagal jantung adalah ketidakmampuan jantung untuk bekerja sebagai pompa.
[[Berkas:jantung.jpg|thumb|250px|jantung manusia]]▼
▲
== Epidemiologi ==
Baris 9 ⟶ 13:
[[Prevalensi]] gagal jantung kronik diprediksi akan makin meningkat seiring dengan meningkatnya penyakit hipertensi, diabetes melitus dan iskemi terutama pada populasi usia lanjut. Semakin tua dan berhasilnya pengobatan infrak miokard akut suatu populasi maka prevalensi gagal jantung makin meningkat. Peristiwa penyakit gagal jantung makin meningkat sejalan dengan meningkatnya usia harapan hisup penduduk. Di Eropa, tiap tahun terjadi 1,3 kasus per 1000 penduduk yang berusia 25 tahun. Kasus ini meningkat 11,6 pada manula dengan usia 85 tahun ke atas.
Saat ini diperkirakan 5 juta penduduk [[Amerika Serikat]] menderita gagal jantung, dengan 550.000 jumlah kasus baru terdiagnosisi setiap tahunnya. Disamping itu gagal jantung kronis juga menjadi penyebab 330.000 kematian setiap tahunnya. Lebih dari 34
== Etiologi ==
Baris 15 ⟶ 19:
Penyebab gagal jantung dapat diklasifikasikan dalam enam kategori utama, yaitu:
# Kegagalan yang berhubungan dengan abnormalitas miokard, dapat disebabkan oleh hilangnya [[miosit]] (infrak miokard, kontraksi yang tidak terokoordinasi (''left bundle branch block''), kurangnya [[kontraktilitas]] ([[kardiomiopati]])).
# Kegagalan yang berhubungan dengan ''overload'' (hipertensi)
# Kegagalan yang berhubungan dengan katup
Baris 22 ⟶ 26:
# Kelainan kongenital jantung
Karena setiap bentuk penyakit jantung dapat mengarah pada gagal jantung, tidak ada satupun mekanisme kausatif
== Patofisiologi ==
Baris 29 ⟶ 33:
Dalam waktu pendek beberapa mekanisme ini dapat mengembalikan fungsi [[kardiovaskuler]] dalam batas normal, menghasilkan pasien asimptomatik. Meskipun demikian, jika tidak terdeteksi dan berjalan seiring waktu akan menyebabkan kerusakan [[ventrikel]] dengan suatu keadaan remodeling sehingga akan menimbulkan gagal jantung yang [[simptomatik]].
== Mekanisme
Beberapa ahli menyarankan gagal jantung dilihat dalam suatu [[model neurohormonal]] yaitu gagal jantung yang berkembang sebagai hasil ekspresi berlebihan suatu [[molekul]] yang secara biologis aktif, yang dapat memberikan efek merusak jantung dan sirkulasi. Pengaturan mekanisme neurohormonal ini dapat bersifat adaptif ataupun maladaptif. Sistem ini bersifat adaptif apabila sistem dapat memelihara tekanan perfusi arteri selama terjadi penurunan [[curah jantung]]. Sistem ini menjadi maladaptif apabila menimbulkan peningkatan [[hemodinamik]] melebihi batas ambang normal, menimbulkan peningkatan kebutuhan oksigen, serta memicu timbulnya cedera sel miokard.
Adapun pengaturan neurohormonal sebagai berikut:
Pada gagal jantung terjadi penurunan curah jantung. Hal ini akan dikenali oleh baroreseptor di ''sinus caroticus'' dan ''arcus aorta'', kemudian dihantarkan ke medula melalui nervus IX dan X,yang akan mengaktivasi sistem saraf simpatis. Aktivasi sistem saraf simpatis ini akan menaikkan kadar [[norepinefrin]] (NE). Hal ini akan meningkatkan frekuensi [[Detak jantung|denyut jantung]], meningkatkan kontraksi jantung serta vasokonstriksi arteri dan vena sistemik. Walaupun NE meningkatkan kontraksi dan mempertahankan [[tekanan darah]], tetapi kebutuhan energi miokard menjadi lebih besar, yang dapat menimbulkan iskemi jika tidak ada penyaluran O<sub>2</sub> ke miokard. Dalam jangka pendek aktivasi sistem adrenergik dapat sangat membantu, tetapi kemudian akan terjadi maladaptasi. Pada gagal jantung kronik akan terjadi penurunan konsentrasi norepinefrin jantung, mekanismenya masih belum jelas, mungkin berhubungan dengan ''"exhaustion phenomenon"'' yang berasal dari aktivasi sistem adrenergik yang berlangsung lama.▼
=== Sistem renin-angiotensin ===
▲Pada gagal jantung terjadi penurunan curah jantung. Hal ini akan dikenali oleh baroreseptor di ''sinus caroticus'' dan ''arcus aorta'', kemudian dihantarkan ke medula melalui nervus IX dan X,yang akan mengaktivasi sistem saraf simpatis. Aktivasi sistem saraf simpatis ini akan menaikkan kadar [[norepinefrin]] (NE). Hal ini akan meningkatkan frekuensi denyut jantung, meningkatkan kontraksi jantung serta vasokonstriksi arteri dan vena sistemik. Walaupun NE meningkatkan kontraksi dan mempertahankan tekanan darah, tetapi kebutuhan energi miokard menjadi lebih besar, yang dapat menimbulkan iskemi jika tidak ada penyaluran O<sub>2</sub> ke miokard. Dalam jangka pendek aktivasi sistem adrenergik dapat sangat membantu, tetapi kemudian akan terjadi maladaptasi. Pada gagal jantung kronik akan terjadi penurunan konsentrasi norepinefrin jantung, mekanismenya masih belum jelas, mungkin berhubungan dengan ''"exhaustion phenomenon"'' yang berasal dari aktivasi sistem adrenergik yang berlangsung lama.
Apabila curah jantung menurun, akan terjadi aktivasi [[Sistem renin-angiotensin|sistem renin-angiotensin-aldosteron]]. Beberapa mekanisme seperti hipoperfusi renal, berkurangnya natrium terfiltrasi yang mencapai makula densa tubulus distal, dan meningkatnya stimulasi simpatis ginjal, memicu peningkatan pelepasan renin dari aparatus juxtaglomerular. Renin memecah empat [[asam amino]] dari angiotensinogen I, dan ''Angiotensin-converting enzyme'' akan melepaskan dua asam amino dari angiotensin I menjadi angiotensin II. Angiotensin II berikatan dengan 2 protein G menjadi angiotensin tipe 1 (AT<sub>1</sub>) dan tipe 2(AT<sub>2</sub>). Aktivasi reseptor AT<sub>1</sub> akan mengakibatkan vasokonstriksi, pertumbuhan sel, sekresi aldosteron dan pelepasan [[katekolamin]], sementara AT akan menyebabkan [[vasodilatasi]], [[inhibisi pertumbuhan sel]], [[natriuresis]] dan pelepasan [[bradikinin]].▼
[[Angiotensin II]] mempunyai beberapa aksi penting dalam mempertahankan sirkulasi [[homeostasis]] dalam jangka pendek, namun jika terjadi ekspresi lama dan berlebihan akan masuk ke keadaan maladaptif yang dapat menyebabkan fibrosis pada jantung, ginjal dan organ lain. Selain itu, juga akan mengakibatkan peningkatan pelepasan NE dan menstimulasi korteks adrenal zona glomerulosa untuk memproduksi aldosteron. Aldosteron memiliki efek suportif jangka pendek terhadap sirkulasi dengan meningkatkan reabsorbsi natrium. Akan tetapi jika berlangsung relatif lama akan menimbulkan efek berbahaya, yaitu memicu [[hipertrofi]] dan fibrosis vaskuler dan miokardium, yang berakibat berkurangnya compliance vaskuler dan meningkatnya kekakuan ventrikel. Di samping itu aldosteron memicu disfungsi [[sel endotel]], [[disfungsi baroreseptor]], dan inhibisi uptake norepinefrin yang akan memperberat gagal jantung. Mekanisme aksi aldosteron pada sistem kardiovaskuler
▲Apabila curah jantung menurun, akan terjadi aktivasi sistem renin-angiotensin-aldosteron. Beberapa mekanisme seperti hipoperfusi renal, berkurangnya natrium terfiltrasi yang mencapai makula densa tubulus distal, dan meningkatnya stimulasi simpatis ginjal, memicu peningkatan pelepasan renin dari aparatus juxtaglomerular. Renin memecah empat asam amino dari angiotensinogen I, dan ''Angiotensin-converting enzyme'' akan melepaskan dua asam amino dari angiotensin I menjadi angiotensin II. Angiotensin II berikatan dengan 2 protein G menjadi angiotensin tipe 1 (AT<sub>1</sub>) dan tipe 2(AT<sub>2</sub>). Aktivasi reseptor AT<sub>1</sub> akan mengakibatkan vasokonstriksi, pertumbuhan sel, sekresi aldosteron dan pelepasan [[katekolamin]], sementara AT akan menyebabkan [[vasodilatasi]], [[inhibisi pertumbuhan sel]], [[natriuresis]] dan pelepasan [[bradikinin]].
▲[[Angiotensin II]] mempunyai beberapa aksi penting dalam mempertahankan sirkulasi homeostasis dalam jangka pendek, namun jika terjadi ekspresi lama dan berlebihan akan masuk ke keadaan maladaptif yang dapat menyebabkan fibrosis pada jantung, ginjal dan organ lain. Selain itu, juga akan mengakibatkan peningkatan pelepasan NE dan menstimulasi korteks adrenal zona glomerulosa untuk memproduksi aldosteron. Aldosteron memiliki efek suportif jangka pendek terhadap sirkulasi dengan meningkatkan reabsorbsi natrium. Akan tetapi jika berlangsung relatif lama akan menimbulkan efek berbahaya, yaitu memicu [[hipertrofi]] dan fibrosis vaskuler dan miokardium, yang berakibat berkurangnya compliance vaskuler dan meningkatnya kekakuan ventrikel. Di samping itu aldosteron memicu disfungsi [[sel endotel]], [[disfungsi baroreseptor]], dan inhibisi uptake norepinefrin yang akan memperberat gagal jantung. Mekanisme aksi aldosteron pada sistem kardiovaskuler nampaknya melibatkan stres oksidatif dengan hasil akhir [[inflamasi]] pada jaringan.
=== Stres oksidatif ===
Pada pasien gagal jantung terdapat peningkatan kadar [[spesi oksigen reaktif|ROS]]. Peningkatan ini dapat diakibatkan oleh rangsangan dari ketegangan miokardium, stimulasi neurohormonal (angiotensin II, aldosteron, agonis alfa adrenergik, endothelin-1) maupun sitokin inflamasi (tumor necrosis factor, interleukin-1). Efek ROS ini memicu stimulasi hipertrofi miosit, proliferasi fibroblast dan [[sintesis collagen]]. ROS juga akan memengaruhi sirkulasi perifer dengan cara menurunkan bioavailabilitas NO.
Hormon hipofisis posterior ini meningkat pada gagal jantung, efek selulernya terjadi jika berikatan dengan 3 tipe reseptor, yaitu V1a, V1b dan V2. Reseptor V1a akan menyebabkan vasokonstriksi, agregasi platelet dan stimulasi faktor pertumbuhan miokard. V1b akan memodulasi sekresi ACTH, sedangkan V2 akan menimbulkan efek [[antidiuretik]].
=== Peptida natriuretik ===
Terdiri dari ''[[Atrial Natriuretic Peptide]]''(ANP), [[urodilantin]], ''[[Brain Natriuretic Peptide]]'' (BNP), ''[[C-type Natriuretic Peptide]]''(CNP) dan ''[[Dendroaspis Natriuretic Peptide]]'' (DNP). ANP diproduksi terutama di atrium jantung, BNP di ventrikel jantung, keduanya diproduksi sebagai respon terhadap peningkatan tebal jantung. Natriuretic peptide menstimulasi produksi second messenger cGMP melalui ikatannya dengan ''[[natriuretic peptide A receptor]]'' (NPR-A) yang mengikat ANP dan BNP, dan ''[[natriuretic peptide B receptor]]'' (NPR-B) yang mengikat CNP. Kedua reseptor ini berikatan juga dengan guanylate cyclase. Aktivasi NPR-A dan NPR-B menghasilkan keadaan natriuresis, vasorelaksasi, inhibisi renin dan aldosteron serta inhibisi fibrosis. ANP dan BNP mungkin berperan dalam mekanisme penting untuk mempertahankan homeostasis natrium dan air. Akan tetapi
▲Terdiri dari ''[[Atrial Natriuretic Peptide]]''(ANP), [[urodilantin]], ''[[Brain Natriuretic Peptide]]'' (BNP), ''[[C-type Natriuretic Peptide]]''(CNP) dan ''[[Dendroaspis Natriuretic Peptide]]'' (DNP). ANP diproduksi terutama di atrium jantung, BNP di ventrikel jantung, keduanya diproduksi sebagai respon terhadap peningkatan tebal jantung. Natriuretic peptide menstimulasi produksi second messenger cGMP melalui ikatannya dengan ''[[natriuretic peptide A receptor]]'' (NPR-A) yang mengikat ANP dan BNP, dan ''[[natriuretic peptide B receptor]]'' (NPR-B) yang mengikat CNP. Kedua reseptor ini berikatan juga dengan guanylate cyclase. Aktivasi NPR-A dan NPR-B menghasilkan keadaan natriuresis, vasorelaksasi, inhibisi renin dan aldosteron serta inhibisi fibrosis. ANP dan BNP mungkin berperan dalam mekanisme penting untuk mempertahankan homeostasis natrium dan air. Akan tetapi nampaknya natriuretic peptide menjadi tumpul peranannya pada gagal jantung, mungkin karena tekanan perfusi ginjal yang rendah, defisiensi relatif atau perubahan bentuk molekuler natriuretic peptide atau penurunan fungsi reseptor natriuretic peptide.<ref name= Mann _2008>{{cite book | author = Mann DL,Libby P, Bonow RO, Mann DL, Zipes DP | title = Pathophysiology of Heart Failure | edition = 8th ed. page: 541-560| publisher = Saunders Elsevier | year = 2008}}</ref>
* Endothelin ▼
Terdiri dari tiga tipe, yaitu ET-1,ET-2 dan ET-3, ketiganya berpotensi kuat untuk menyebabkan vasokonstriksi. Walaupun endotelin umumnya dikeluarkan oleh sel endotel, namun dapat juga oleh tipe sel lain, contohnya miosit kardiak. ET-1 merupakan bentuk yang paling sering terekspresi di antara famili endotelin lainnya. Dua subtipe reseptor endotelin yang telah ditemukan pada miokard manusia, yaitu tipe A dan B. Reseptor ET(A) menimbulkan
vasokonstriksi, proliferasi sel, hipertrofi patologis, fibrosis dan peningkatan kontraktilitas, sedangkan ET(B) berperan dalam menghilangkan efek ET-1, pelepasan NO dan prostasiklin. Pelepasan ET dari sel endotel dapat ditingkatkan oleh beberapa agen vasoaktif (NE, angiotensin II, trombin) dan sitokin (TNF, IL-1,TGF).
== Remodeling
* Neuropeptide Y
Baris 82 ⟶ 79:
* Adrenomedullin
Kadar adrenomedullin meningkat pada pasien gagal jantung. Adrenomedullin ini dikeluarkan sebagai kompensasi efek vasokonstriksi beberapa hormon. Kadar adrenomedullin yang tinggi menyebabkan penurunan tekanan darah, penurunan tekanan pengisian ventrikel, meningkatkan curah jantung, memperbaiki
fungsi ginjal, serta menurunan kadar aldosteron.
Baris 88 ⟶ 85:
Pada pasien gagal jantung didapatkan penurunan kadar apelin dalam sirkulasi. Apelin mempunyai efek vasodilatasi dan menurunkan tekanan darah. Apelin juga mempunyai efek inotropik positif dan menimbulkan diuresis dengan menghambat hormon ADH.
Model neurohormonal yang telah dijelaskan di atas gagal menjelaskan progresivitas gagal jantung. [[Remodeling ventrikel kiri]] yang progresif berhubungan langsung dengan bertambah buruknya kemampuan ventrikel kiri di kemudian hari. Proses remodeling mempunyai efek penting pada miosit jantung, perubahan volume miosit dan komponen nonmiosit pada miokard serta geometri dan arsitektur ruangan ventrikel kiri.<ref name= Shah _2007>{{cite book | author = Shah RV, Fifer MA | title = Heart Failure in Pathophysiology of Heart Failure A Collaborative Project of Medical Students and Faculty | edition = 4th ed. page: 225-251| publisher = Lippincott Williams&Wilkins | year = 2007}}</ref>
== Perubahan
* Hipertrofi Miosit Jantung
Baris 101 ⟶ 96:
* Perubahan Komplek Kontraksi-Eksitasi
Hal ini ditujukan pada proses biologis yang dimulai dari potensial aksi kardiak, diakhiri dengan kontraksi dan relaksasi miosit. Pada
gagal jantung, didapatkan potensial aksi yang abnormal diperlambat, sama halnya dengan penurunan dan ketidakmampuan relaksasi. Ca<sup>2+</sup> intraseluler pada penderita gagal jantung gagal meningkat selama depolarisasi, yang menggambarkan lambatnya pengangkutan Ca<sup>2+</sup> pada aparatus kontraktil (menyebabkan aktivasi yang lambat), diikuti oleh lambatnya penurunan selama repolarisasi (menyebabkan relaksasi yang lambat). Pada penderita gagal jantung didapatkan penurunan SERCA2A (sarcoendoplasmic reticulum Ca<sup>2+</sup> yang menyebabkan penurunan fungsi ''transient'' Ca<sup>2+</sup> dan penyimpanan Ca<sup>2+</sup>. Beberapa penelitian mendapatkan SERCA2A yang normal pada penderita gagal jantung dengan penurunan kontraktilitas, mungkin terdapat abnormalitas fungsi molekul lain yang mengatur fungsi SR. Didapatkan juga penurunan kanal kalsium tipe L (''L-type calcium channel'') yang mengurangi kekuatan dan homogenitas pemasukan Ca<sup>2+</sup> dan efeknya pada pelepasan Ca<sup>2+</sup> SR. Selain itu didapatkan peningkatan Na<sup>+</sup>/Ca<sup>2+</sup> exchanger, sebagai kompensasi penurunan Ca<sup>2+</sup> karena penurunan aktivitas SERCA2A.
* Perubahan Miokard
Perubahan akibat hilangnya miosit secara progresif melalui proses nekrosis, apoptosis atau autofagi, akan menyebabkan disfungsi kardiak yang progresif dan remodeling ventrikel kiri.
* Nekrosis
Baris 121 ⟶ 114:
Merupakan proses seluler homeostatik adalah organel atau protein tertentu diisolasi oleh vesikel membran ganda, isi vesikel akan didegradasi oleh lisosom. Jika proses autofagi terjadi pada seluruh sel, dinamakan kematian sel karena autofagi. Beberapa studi menyebutkan terjadinya proses autofagi pada penderita gagal jantung.<ref name= Kostin _2005>{{cite book | author = Kostin S, Pool L, Elsasser A et al. | title = Myocytes Die by Multiple Mechanisms in Failing Human Heart | edition = 1th ed. page: 715| publisher = Circ Res. | year = 2005}}</ref>
== Perubahan
Perubahan struktur ini akan memperburuk keadaan penderita gagal jantung. Perubahan ini tidak hanya membuat jantung lebih besar akan tetapi juga mengubah bentuk jantung menjadi lebih sferis, akibatnya ventrikel membutuhkan energi lebih banyak, hasil akhirnya terjadi peningkatan dilatasi ventrikel kiri, penurunan ''cardiac output'' maupun peningkatan ''hemodynamic overloading''.
==
<div class="references-small">
{{reflist}}
[[Kategori:Penyakit kardiovaskular]]
[[Kategori:Patofisiologi|Gagal jantung]]
[[Kategori:Kesehatan]]
[[Kategori:Penyakit]]
| |||