Penyakit von Gierke: Perbedaan antara revisi

Penyakit ini memiliki dua tipe, tipe Ia dan Ib. Tipe Ia mengalami mutasi pada [[enzim]] G6PC (''glucose-6-phosphatase catalytic'') sedangkan tipe Ib mengalami mutasi pada enzim G6PT (''glucose-6-phosphatase transporter).''<ref name=":1" /><ref name=":3">{{Cite web|url=https://medlicker.com/458-von-gierke-s-disease-causes-symptoms-diagnosis-and-treatment|title=Von Gierke's Disease: causes, symptoms, diagnosis and treatment|website=medlicker.com|language=en|access-date=2020-03-05}}</ref><ref name=":4">{{Cite book|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534196/|title=StatPearls|last=Parikh|first=Nirzar S.|last2=Ahlawat|first2=Rajni|date=2020|publisher=StatPearls Publishing|location=Treasure Island (FL)|pmid=30480935}}</ref><ref name=":0">{{Cite journal|last=Chen|first=Margaret A.|last2=Weinstein|first2=David A.|date=2016-01-01|title=Glycogen storage diseases: Diagnosis, treatment and outcome|url=https://content.iospress.com/articles/translational-science-of-rare-diseases/trd006|journal=Translational Science of Rare Diseases|language=en|volume=1|issue=1|pages=45–72|doi=10.3233/TRD-160006|issn=2214-6490}}</ref>

Gambaran klinis biasanya muncul dalam satu tahun pertama usia bayi. Gambaran klinisnya adalah hipoglikemia, hepatomegali, kegagalan dan keterlambatan tumbuh kembang. Rendahnya kadar [[gula darah]] akan membuat anak sering berkeringat, cengeng, selalu terlihat mengantuk, ototnya lemah hingga terjadi kejang. Keluhan mulai dirasakan oleh orang tua saat anak mulai disapih. Pada beberapa anak, akan terlihat memar dan mudah mimisan karena gangguan fungsi platelet ([[Keping darah|trombosit]]).<ref name=":3" /><ref name=":4" /><ref name=":5" /><ref name=":6">{{Cite web|url=https://rarediseases.org/rare-diseases/glycogen-storage-disease-type-i/|title=Glycogen Storage Disease Type I|website=NORD (National Organization for Rare Disorders)|language=en-US|access-date=2020-03-05}}</ref>

Selain hipoglikemia, dari pemeriksaan darah akan ditemukan [[hiperlaktasemia]], [[hiperurisemia]] dan [[hipertrigliseridemia]]. Anak-anak dengan tipe Ia ini akan mengalami pembesaran perut karena penimbunan [[glikogen]] di hati. [[Limpa]] tetap normal, dan tidak ditemukan [[sirosis hati]]. Temuan fisik lain adalah [[obesitas]] trunkal (gemuk di daerah perut saja), perawakan pendek dan otot hipotrofik.<ref name=":2" /><ref name=":4" /><ref name=":5" /><ref name=":6" />

Penyakit ini ditemukan dalam setiap 100.000 kelahiran bayi hidup. Banyak ditemukan pada orang [[Yahudi Ashkenazi]], [[Mormon]], orang Meksiko, dan keturunan [[Republik Rakyat Tiongkok|Cina]]. Kelainan penyakit ini terletak pada gen G6PC kromosom 17q21 yang menyandi subunit G6PC. PPG tipe Ia ini diwariskan secara autosom resesif. G6PC terdiri dari 5 ekson yang menyandi [[retikulum endoplasma]] hidrofobik yang terkait dengan [[glikoprotein]].<ref name=":4" /><ref name=":0" /><ref name=":5" /><ref name=":6" />

== PatofisiologiPatologi ==

Gambaran patologi untuk tipe Ia ini adalah glikogen yang berisi hepatosit dengan steatosis yang menonjol. Berbeda dengan PPG tipe yang lain, tipe Ia ini tidak mengalami [[Fibrosis hati|fibrosis]] dan sirosis hati. Inflamasi [[adenoma]] dan perubahan kromosom akan menyebabkan keganasan. Pada kondisi ini, ketidakmampuan merubahmengubah G6P menjadi [[glukosa]] akan menyebabkan pergeseran G6P ke pirau pentosa fosfat dan jalur glikolitik. Ini akan menyebabkan peningkatan sintesis asam urat, asam lemak dan trigliserida. GlukoneogensisGlukoneogenesis juga akan menyebabkan terbentuknya [[asam laktat]] dan [[asam piruvat]] yang akan masuk ke dalam [[siklus Krebs]]. Ini akan menyebabkan perubahan rasio ATP/[[Adenosina difosfat|ADP]] dan NADH/NAD⁺ yang akan merangsang pembentukan sel tumor.<ref name=":2" /><ref name=":4" /><ref name=":0" /><ref name=":5" /><ref name=":6" />

Penatalaksanaan adenoma hepatoseluler masih menjadi perdebatan. Walaupun merupakan tumor jinak, transformasi menjadi karsinoma dapat timbul pada 5-10% pasien. Adenoma ini kebanyakan timbul saat usia pubertas dan dilaporkan adanya pengurangan ukuran tumor pada pasien yang kontrol metaboliknya bagus. Adenoma ini harus selalu dipantau dengan pemeriksaan [[MRI]] agar dapat dipantau bila sewaktu-waktu berkembang menjadi ganas. Jika ukurannya melebihi 5 &nbsp;cm, perlu dipertimbangkan operasi reseksi.<ref name=":3" /><ref name=":4" /><ref name=":0" /><ref name=":5" /><ref name=":6" />

Terapi diet terbukti sangat besar efeknya untuk tipe Ia ini. Tujuan utama pengobatan adalah untuk mencegah hipoglikemia dan regulasi agar tidak terjadi gangguan metabolik. Pemberian tepung jagung melalui selang nasogastrik terbukti efektif. Terapi ini bisa dimulai saat enzim amilase pankreasnyapancreas pasien mulai aktif yaitu di usia 6 bulan. Pada anak kurang dari 2 tahun, pemberiannya dapat dilakukan setiap 3 sampai 3,5 jam sekali. Untuk anak yang lebih besar, dapat diberikan setiap 4 hingga 5 jam sekali. Dosis tepung jagungnya diberikan berdasarkan hasil penghitungan laju produksi glukosa basal dengan rumus ''y'' = 0.0014x³ – 0.214x²+10.411 – 9.084 dengan y = jumlah glukosa dengan satuan mg/kg/menit dan x = adalah berat badan dalam satuan kg.<ref name=":3" /><ref name=":4" /><ref name=":0" /><ref name=":5" /><ref name=":6" />

Targetnya adalah kadar glukosa di atas 75 &nbsp;mg/dl dan laktat kurang dari 2,2 &nbsp;mmol/L. Pemberian tepung jagung ini dicampur air dengan perbandingan 1 bagian tepung dan 2 bagian air. Saat ini sudah ada formula g''lykosade'' yang memungkinkan pasien untuk mengkonsumsi tepung jagung setiap 7-10 jam sekali. Konsumsi [[galaktosa]], [[sukrosa]], [[fruktosa]] harus dibatasi karena akan memperberat hepatomegali dan gangguan metabolik.<ref name=":3" /><ref name=":4" /><ref name=":0" /><ref name=":5" /><ref name=":6" />

Penatalaksanaan PPG tipe Ib mirip dengan tipe Ia dengan tambahan terapi untuk kondisi neutropenia dan inflamasi ususnya. Rekombinan GCSF (''granulocyte-colony-stimulating factor)'' atau [[filgrastim]]'','' sejenis sitokin yang menginduksi proliferasi dan difrensiasi sel prekursor sum-sum tulang menjadi neutrofil dewasa, sangat direkomendasikan untuk mengatasi neutropenia jika timbul bersamaan dengan diare dan infeksi usus. Namun pemberiannya harus berhati-hati karena bisa menyebabkan splenomegali, ruptur limpa dan hipertensi portal. Oleh karena itu, dosisnya dimulai dengan dosis kecil sebesar 2.,5 mikrogram/kgBB/hari dan untuk dosis kontrol, selalu menggunakan dosis terendah. Pasien juga dapat diberikan suplemen vitamin E untuk permasalahan neutropenianya. Untuk problem infeksi usus, [[Salisilamida|salisilat]] (pentasa, asakol, lialda) dapat diberikan sebagai terapi pertama. Pemberian steroid dan imunomodulator harus sangat hati-hati karena dapat menyebabkan gangguan metabolik.<ref name=":3" /><ref name=":4" /><ref name=":0" /><ref name=":5" /><ref name=":6" />