Atorvastatin: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
k sort |
+ 3 Kategori; ± 2 Kategori menggunakan HotCat |
||
| (29 revisi perantara oleh 12 pengguna tidak ditampilkan) | |||
Baris 26:
|routes_of_administration = mulut
}}
'''Atorvastatin''', dijual salah satunya dengan nama merek '''Lipitor,''' adalah obat [[statin]] yang digunakan untuk mencegah [[penyakit kardiovaskular]] pada orang-orang yang berisiko tinggi dan mengobati [[Dislipidemia|kadar lipid abnormal]].<ref>{{Cite journal|last=Niessen|first=Juliane|last2=Jedlitschky|first2=Gabriele|last3=Grube|first3=Markus|last4=Bien|first4=Sandra|last5=Schwertz|first5=Hansjörg|last6=Ohtsuki|first6=Sumio|last7=Kawakami|first7=Hirotaka|last8=Kamiie|first8=Junichi|last9=Oswald|first9=Stefan|date=2009-05|title=Human Platelets Express Organic Anion-Transporting Peptide 2B1, an Uptake Transporter for Atorvastatin|url=http://dmd.aspetjournals.org/lookup/doi/10.1124/dmd.108.024570|journal=Drug Metabolism and Disposition|language=en|volume=37|issue=5|pages=1129–1137|doi=10.1124/dmd.108.024570|issn=0090-9556}}</ref><ref name="AHFS2018">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/monograph/atorvastatin-calcium.html|title=Atorvastatin Calcium Monograph for Professionals|website=Drugs.com|publisher=AHFS|access-date=23 December 2018}}</ref> Untuk pencegahan penyakit kardiovaskular, statin merupakan pengobatan lini pertama.<ref name="AHFS2018" /> Obat ini diambil melalui mulut.<ref name="AHFS2018" />
Efek samping yang umum yaitu nyeri [[sendi]], diare, mulas, mual, dan nyeri otot.<ref name="AHFS2018">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/monograph/atorvastatin-calcium.html|title=Atorvastatin Calcium Monograph for Professionals|website=Drugs.com|publisher=AHFS|access-date=23 December 2018}}</ref> Efek samping yang serius yang mungkin terjadi yaitu [[Rabdomiolisis|rhabdomyolysis]], masalah hati, dan [[Diabetes melitus|diabetes]].<ref name="AHFS2018" /> Penggunaan selama [[kehamilan]] dapat membahayakan bayi.<ref name="AHFS2018" /> Seperti statin pada umumnya, atorvastatin bekerja dengan menghambat [[Reduktase HMG-CoA|HMG-CoA reduktase]], suatu [[Enzim|enzim yang]] ditemukan di [[hati]] yang berperan dalam memproduksi [[kolesterol]].<ref name="AHFS2018" />
Atorvastatin disintesis pertama kali oleh [[Bruce Roth]] pada 1985. Atorvastatin dipatenkan pada 1986, dan disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada 1996.<ref name="AHFS2018">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/monograph/atorvastatin-calcium.html|title=Atorvastatin Calcium Monograph for Professionals|website=Drugs.com|publisher=AHFS|access-date=23 December 2018}}</ref><ref name="Fis2006">{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA473|title=Analogue-based Drug Discovery|last=Fischer|first=Jnos|last2=Ganellin|first2=C. Robin|date=2006|publisher=John Wiley & Sons|isbn=9783527607495|page=473|name-list-format=vanc}}</ref> Obat ini tersedia sebagai [[obat generik]] dan relatif murah.<ref name="AHFS2018" /><ref name="Hit2014">{{Cite book|url=https://www.google.com/books/edition/The_Top_100_Drugs_e_book/oeYjAwAAQBAJ?hl=en&gbpv=1&dq=Atorvastatin+inexpensive&pg=PA197|title=The Top 100 Drugs e-book: Clinical Pharmacology and Practical Prescribing|last=Hitchings|first=Andrew|last2=Lonsdale|first2=Dagan|last3=Burrage|first3=Daniel|last4=Baker|first4=Emma|date=2014|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=978-0-7020-5515-7|page=197|name-list-format=vanc}}</ref>
==
Kegunaan utama atorvastatin adalah untuk pengobatan [[dislipidemia]] dan pencegahan [[penyakit kardiovaskular]]:
{{reflist}}▼
=== Dislipidemia ===
* [[Hiperkolesterolemia]]<ref>{{Cite journal|last=McCrindle|first=Brian W|last2=Ose|first2=Leiv|last3=Marais|first3=A.David|date=2003-07|title=Efficacy and safety of atorvastatin in children and adolescents with familial hypercholesterolemia or severe hyperlipidemia: a multicenter, randomized, placebo-controlled trial|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022347603001860|journal=The Journal of Pediatrics|language=en|volume=143|issue=1|pages=74–80|doi=10.1016/S0022-3476(03)00186-0}}</ref> ([[Hiperkolesterolemia familial|familial heterozigot dan nonfamilial]]) dan [[dislipidemia]] campuran ([[Klasifikasi Fredrickson|Fredrickson tipe IIa]] dan [[Klasifikasi Fredrickson|IIb]]) untuk mengurangi [[Kolesterol|kadar kolesterol]] total, [[Lipoprotein densitas rendah|LDL-C]],[[Apolipoprotein B|apo-B]],<ref>{{Cite journal|last=Nawrocki|first=James W.|last2=Weiss|first2=Stuart R.|last3=Davidson|first3=Michael H.|last4=Sprecher|first4=Dennis L.|last5=Schwartz|first5=Sherwyn L.|last6=Lupien|first6=Paul-J.|last7=Jones|first7=Peter H.|last8=Haber|first8=Harry E.|last9=Black|first9=Donald M.|date=1995-05|title=Reduction of LDL Cholesterol by 25% to 60% in Patients With Primary Hypercholesterolemia by Atorvastatin, a New HMG-CoA Reductase Inhibitor|url=https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/01.ATV.15.5.678|journal=Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology|language=en|volume=15|issue=5|pages=678–682|doi=10.1161/01.ATV.15.5.678|issn=1079-5642}}</ref> [[trigliserida]],<ref>{{Cite web|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8531308/|title=Efficacy and Safety of a New HMG-CoA Reductase Inhibitor, Atorvastatin, in Patients With Hypertriglyceridemia|last=Rg|first=Bakker-Arkema|last2=Mh|first2=Davidson|date=1996-01-10|website=JAMA|language=en|pmid=8531308|access-date=2020-05-25|last3=Rj|first3=Goldstein|last4=J|first4=Davignon|last5=Jl|first5=Isaacsohn|last6=Sr|first6=Weiss|last7=Lm|first7=Keilson|last8=Wv|first8=Brown|last9=Vt|first9=Miller}}</ref> dan [[Protein C-reaktif|CRP]],<ref>{{Cite web|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16908955/|title=The Anti-Atherosclerotic Effects of Lipid Lowering With Atorvastatin in Patients With Hypercholesterolemia|last=K|first=Ozaki|last2=T|first2=Kubo|date=2006 Aug|website=Journal of atherosclerosis and thrombosis|language=en|pmid=16908955|access-date=2020-05-25|last3=R|first3=Imaki|last4=H|first4=Shinagawa|last5=H|first5=Fukaya|last6=K|first6=Ohtaki|last7=S|first7=Ozaki|last8=T|first8=Izumi|last9=Y|first9=Aizawa}}</ref> serta meningkatkan level [[Lipoprotein densitas tinggi|HDL]].
* [[Hiperkolesterolemia familial|Hiperkolesterolemia familial heterozigot]]<ref>{{Cite web|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12915827/|title=Efficacy and Safety of Atorvastatin in Children and Adolescents With Familial Hypercholesterolemia or Severe Hyperlipidemia: A Multicenter, Randomized, Placebo-Controlled Trial|last=Bw|first=McCrindle|last2=L|first2=Ose|date=2003 Jul|website=The Journal of pediatrics|language=en|pmid=12915827|access-date=2020-05-25|last3=Ad|first3=Marais}}</ref> pada [[Pediatri|anak-anak]]
* [[Hiperkolesterolemia familial|Hiperkolesterolemia familial homozigot]]<ref>{{Cite web|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12915827/|title=Efficacy and Safety of Atorvastatin in Children and Adolescents With Familial Hypercholesterolemia or Severe Hyperlipidemia: A Multicenter, Randomized, Placebo-Controlled Trial|last=Bw|first=McCrindle|last2=L|first2=Ose|date=2003 Jul|website=The Journal of pediatrics|language=en|pmid=12915827|access-date=2020-05-25|last3=Ad|first3=Marais}}</ref><ref>{{Cite web|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9301631/|title=Atorvastatin: An Effective Lipid-Modifying Agent in Familial Hypercholesterolemia|last=Ad|first=Marais|last2=Jc|first2=Firth|date=1997 Aug|website=Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology|language=en|pmid=9301631|access-date=2020-05-25|last3=Me|first3=Bateman|last4=P|first4=Byrnes|last5=C|first5=Martens|last6=J|first6=Mountney}}</ref>
* Hipertrigliseridemia ([[Klasifikasi Fredrickson|Fredrickson Tipe IV]])
* Disbetalipoproteinemia primer ([[Klasifikasi Fredrickson|Fredrickson Tipe III]])
* [[Hiperlipidemia kombinasi]]
=== Penyakit kardiovaskuler ===
* [[Profilaksis|Pencegahan utama]] serangan jantung, stroke, dan kebutuhan untuk prosedur revaskularisasi pada orang-orang yang memiliki faktor risiko seperti usia, merokok, tekanan darah tinggi, HDL-C rendah, dan riwayat keluarga penyakit jantung dini, tetapi belum mengalami bukti [[penyakit arteri koroner]].
* [[Profilaksis|Pencegahan sekunder]] [[infark miokard]], [[strok]]e, [[Angina pektoris tidak stabil|angina tidak stabil]], dan [[revaskularisasi]] pada orang-orang dengan penyakit arteri koroner yang sudah mapan.
* Infark miokard dan pencegahan stroke pada orang dengan [[Diabetes melitus tipe 2|diabetes tipe II]]
Penelitian menunjukkan bahwa terapi [[statin]] dosis tinggi dapat memainkan peran penstabil [[Plak gigi|plak]] pada orang dengan [[sindrom koroner akut]] dan stroke trombotik.<ref name="Rosa 501–15">{{Cite journal|displayauthors=6|date=May 2014|title=Update on the efficacy of statin treatment in acute coronary syndromes|journal=European Journal of Clinical Investigation|volume=44|issue=5|pages=501–15|doi=10.1111/eci.12255|pmid=24601937|vauthors=Rosa GM, Carbone F, Parodi A, Massimelli EA, Brunelli C, Mach F, Vuilleumier N, Montecucco F}}</ref><ref name="Furie 1994–5">{{Cite journal|date=July 2012|title=High-dose statins should only be used in atherosclerotic strokes|journal=Stroke|volume=43|issue=7|pages=1994–5|doi=10.1161/STROKEAHA.111.633339|pmid=22581818|vauthors=Furie KL}}</ref>
=== Penyakit ginjal ===
Pada orang dengan penyakit kardiovaskular, statin termasuk atorvastatin, tidak mengurangi risiko gagal ginjal, tetapi telah terbukti secara sedang mengurangi penurunan fungsi ginjal secara progresif dan tingkat keparahan ekskresi protein dalam urin.<ref>{{Cite journal|date=June 2016|title=Effect of Statins on Kidney Disease Outcomes: A Systematic Review and Meta-analysis|journal=American Journal of Kidney Diseases|volume=67|issue=6|pages=881–92|doi=10.1053/j.ajkd.2016.01.016|pmid=26905361|vauthors=Su X, Zhang L, Lv J, Wang J, Hou W, Xie X, Zhang H}}</ref> Statin, termasuk atorvastatin, sebelum operasi jantung tidak mencegah cedera ginjal akut.<ref>{{Cite journal|displayauthors=6|date=November 2017|title=Preoperative Statin Treatment for the Prevention of Acute Kidney Injury in Patients Undergoing Cardiac Surgery: A Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials|journal=Heart, Lung & Circulation|volume=26|issue=11|pages=1200–1207|doi=10.1016/j.hlc.2016.11.024|pmid=28242291|vauthors=Xiong B, Nie D, Cao Y, Zou Y, Yao Y, Qian J, Rong S, Huang J}}</ref>
Beberapa statin, termasuk atorvastatin, dapat membantu mencegah [[Nefropati yang diinduksi kontras|nefropati yang diinduksi media kontras]] pada kelompok tertentu, seperti yang dengan gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya.<ref name="Zhou 2018">{{Cite journal|displayauthors=6|date=April 2019|title=Comparative Efficacy of Statins for Prevention of Contrast-Induced Acute Kidney Injury in Patients With Chronic Kidney Disease: A Network Meta-Analysis|journal=Angiology|volume=70|issue=4|pages=305–316|doi=10.1177/0003319718801246|pmid=30261736|vauthors=Zhou X, Dai J, Xu X, Wang Z, Xu H, Chen J, Qiu Y, Mao W}}</ref><ref name="Fan 2016">{{Cite journal|date=June 2018|title=Comparative efficacy of pharmacological interventions for contrast-induced nephropathy prevention after coronary angiography: a network meta-analysis from randomized trials|url=http://www.ijcem.com/files/ijcem0015476.pdf|journal=International Urology and Nephrology|volume=50|issue=6|pages=1085–1095|doi=10.1007/s11255-018-1814-0|pmid=29404930|vauthors=Ma WQ, Zhao Y, Wang Y, Han XQ, Zhu Y, Liu NF}}</ref><ref name="Cho 2020">{{Cite journal|date=March 2020|title=Beneficial effect of statin on preventing contrast-induced acute kidney injury in patients with renal insufficiency: A meta-analysis|journal=Medicine|volume=99|issue=10|pages=e19473|doi=10.1097/MD.0000000000019473|pmid=32150109|vauthors=Cho A, Lee YK, Sohn SY}}</ref><ref name="Zhang 2018">{{Cite journal|date=October 2018|title=Meta-analysis of rosuvastatin efficacy in prevention of contrast-induced acute kidney injury|journal=Drug Design, Development and Therapy|volume=12|pages=3685–3690|doi=10.2147/DDDT.S178020|pmid=30464400|vauthors=Zhang J, Guo Y, Jin Q, Bian L, Lin P}}</ref> Terdapat beberapa bukti yang menunjukkan bahwa statin dosis tinggi memberikan manfaat lebih besar dibandingkan dengan statin dosis biasa dan rendah dalam pencegahan cedera ginjal akut yang diinduksi media kontras.<ref name="Zhou 2018" /><ref name="Fan 2016" />
== Kontraindikasi ==
* Penyakit hati aktif: [[kolestasis]], [[Ensefalopati hepatik|ensefalopati hati]], [[hepatitis]], dan [[Jaundis|ikterus]]
* Peningkatan tingkat [[Aspartat transaminase|AST]] atau [[Alanina transaminase|ALT]] yang tidak dijelaskan
* [[Kehamilan]] : Atorvastatin dapat menyebabkan kerusakan janin dengan memengaruhi kadar serum serum dan trigliserida, yang penting untuk perkembangan janin.
* [[Menyusui]] : Sejumlah kecil obat statin lain telah ditemukan masuk ke dalam ASI, meskipun atorvastatin belum diteliti secara khususnya. Karena risiko mengganggu [[metabolisme]] lipid bayi, atorvastatin tidak dianggap kompatibel dengan menyusui.<ref name="LactMed Atorvastatin">{{Cite web|url=https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search2/f?./temp/~r09l0q:1|title=TOXNET|website=toxnet.nlm.nih.gov|publisher=U.S. National Library of Medicine|access-date=29 May 2018}}</ref>
* Tingkat [[Kreatina kinase|CPK]] meningkat [[Kreatina kinase|tajam]] atau jika dicurigai atau didiagnosis [[miopati]] setelah pemberian atorvastatin dimulai. Sangat jarang, atorvastatin dapat menyebabkan [[Rabdomiolisis|rhabdomyolysis]], dan mungkin sangat serius yang menyebabkan [[Gagal ginjal akut|cedera ginjal akut]] akibat [[Myoglobinuria|mioglobinuria]]. Jika dicurigai atau didiagnosis rhabdomyolysis, terapi atorvastatin harus segera dihentikan. Kemungkinan mengembangkan [[miopati]] meningkat dengan pemberian bersama [[Siklosporina|siklosporin]], [[Fibrate|turunan asam fibrat]], [[eritromisin]], [[niasin]], dan [[antijamur]] [[azole]].
== Efek samping ==
* [[Diabetes melitus tipe 2|Diabetes mellitus tipe 2]], efek kelas yang tidak biasa dari semua statin.<ref name="FDA_2014_statins">{{Cite web|url=https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/controlling-cholesterol-statins|title=FDA Expands Advice on Statin Risks|date=31 January 2014|publisher=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|archive-url=https://web.archive.org/web/20151118155549/https://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm293330.htm|archive-date=18 November 2015|access-date=24 November 2015|url-status=live}}</ref><ref name="webmd_2012_diabetes">{{Cite web|url=https://www.webmd.com/cholesterol-management/news/20120109/statins-may-raise-diabetes-risk-in-older-women|title=Statins May Raise Diabetes Risk in Older Women: Study: Middle-Aged, Older Statin Users Had More Type 2 Diabetes|last=Salynn|first=Boyles|date=9 January 2012|publisher=WebMD Health News|access-date=24 November 2015}}</ref><ref>{{Cite journal|date=October 2012|title=Statins and risk of new-onset diabetes mellitus|journal=Circulation|volume=126|issue=18|pages=e282–4|doi=10.1161/CIRCULATIONAHA.112.122135|pmid=23109518|vauthors=Shah RV, Goldfine AB}}</ref>
* [[Miopati]] dengan peningkatan creatine kinase (CK, alias CPK) dan [[Rabdomiolisis|rhabdomyolysis]] adalah efek samping yang paling serius, jarang terjadi pada tingkat 2,3 hingga 9,1 per 10.000 orang-tahun di antara orang yang memakai atorvastatin.<ref>{{Cite journal|date=March 2014|title=Unintended effects of statins from observational studies in the general population: systematic review and meta-analysis|journal=BMC Medicine|volume=12|pages=51|doi=10.1186/1741-7015-12-51|pmc=3998050|pmid=24655568|vauthors=Macedo AF, Taylor FC, Casas JP, Adler A, Prieto-Merino D, Ebrahim S}}</ref> Seperti disebutkan sebelumnya, atorvastatin harus dihentikan segera jika ini terjadi.
* Kelainan enzim hati persisten (peningkatan transaminase hati) telah didokumentasikan.<ref>{{Cite journal|date=December 2006|title=Risks associated with statin therapy: a systematic overview of randomized clinical trials|journal=Circulation|volume=114|issue=25|pages=2788–97|doi=10.1161/CIRCULATIONAHA.106.624890|pmid=17159064|vauthors=Kashani A, Phillips CO, Foody JM, Wang Y, Mangalmurti S, Ko DT, Krumholz HM}}</ref> Peningkatan tiga kali lipat lebih besar dari normal tercatat pada 0,5% orang yang diobati dengan atorvastatin 10 mg-80 mg daripada plasebo.<ref>{{Cite journal|date=September 2003|title=Safety of atorvastatin derived from analysis of 44 completed trials in 9,416 patients|journal=American Journal of Cardiology|volume=92|issue=6|pages=670–6|doi=10.1016/S0002-9149(03)00820-8|pmid=12972104|vauthors=Newman CB, Palmer G, Silbershatz H, Szarek M}}</ref> Disarankan bahwa [[fungsi hati]] dievaluasi dengan tes laboratorium sebelum memulai pengobatan atorvastatin dan diulangi seperti yang ditunjukkan secara klinis sesudahnya. Jika bukti cedera hati serius terjadi ketika seseorang menggunakan atorvastatin, itu harus dihentikan dan tidak dimulai lagi sampai etiologi dari disfungsi hati seseorang ditentukan. Jika tidak ada penyebab lain yang ditemukan, atorvastatin harus dihentikan secara permanen.
Efek samping berikut ini telah terbukti terjadi pada 1–10% orang yang menggunakan atorvastatin dalam uji klinis: [[Arthralgia|Nyeri sendi]], [[Diare]], [[dispepsia]], [[Mialgia|nyeri otot]], [[Mual]], [[hiperglikemia]]. Atorvastatin dosis tinggi juga dikaitkan dengan memburuknya kontrol [[gula darah]].<ref name="Mayo Clinic Staff">{{Cite web|url=https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/high-blood-cholesterol/in-depth/statin-side-effects/art-20046013|title=Statin Side Effects: Weigh the Risks and Benefits|last=Mayo Clinic Staff|publisher=The Mayo Clinic|access-date=19 April 2014}}</ref><ref name="pmid20507274">{{Cite journal|date=September 2010|title=Do statins beneficially or adversely affect glucose homeostasis?|journal=Current Vascular Pharmacology|volume=8|issue=5|pages=612–31|doi=10.2174/157016110792006879|pmid=20507274|vauthors=Kostapanos MS, Liamis GL, Milionis HJ, Elisaf MS}}</ref>
Pada 2014, [[Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat]] (FDA) melaporkan adanya efek samping kehilangan memori, pelupa dan kebingungan dengan semua produk statin termasuk atorvastatin. Gejala-gejalanya tidak serius, dan jarang dan reversibel pada penghentian pengobatan dengan obat.<ref name="FDA_2014_statins">{{Cite web|url=https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/controlling-cholesterol-statins|title=FDA Expands Advice on Statin Risks|date=31 January 2014|publisher=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|archive-url=https://web.archive.org/web/20151118155549/https://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm293330.htm|archive-date=18 November 2015|access-date=24 November 2015|url-status=live}}</ref>
Beberapa kasus pankreatitis telah dikaitkan dengan atorvastatin.<ref>{{Cite journal|date=2020|title=Drug induced pancreatitis: A systematic review of case reports to determine potential drug associations|journal=PLoS ONE|volume=15|issue=4|pages=e0231883|doi=10.1371/journal.pone.0231883|pmc=7164626|pmid=32302358|vauthors=Wolfe D, Kanji S, Yazdi F, Barbeau P, Rice D, Beck A, Butler C, Esmaeilisaraji L, Skidmore B, Moher D, Hutton B}}</ref>
== Mekanisme aksi ==
Seperti statin lainnya, atorvastatin merupakan [[Inhibitor enzim|inhibitor]] kompetitif [[Reduktase HMG-CoA|HMG-CoA reduktase]]. Tidak seperti kebanyakan yang lain, atorvastatin merupakan senyawa yang sepenuhnya [[Sintesis kimia|sintetis]]. HMG-CoA reductase mengkatalisis pengurangan [[Jalur reduktase HMG-CoA|3-hidroksi-3-metillglutaril-koenzim A]] (HMG-CoA) menjadi [[Mevalonate|mevalonat]], yang merupakan [[tahap penentu laju]] dalam biosintesis [[kolesterol]] hepatik. Penghambatan enzim mengurangi sintesis kolesterol ''[[Sintesis de novo|de novo]]'', meningkatkan ekspresi reseptor lipoprotein densitas rendah ([[reseptor LDL]]) pada [[hepatosit]]. Hal ini meningkatkan penyerapan LDL oleh hepatosit, mengurangi jumlah kolesterol LDL dalam darah. Seperti statin lainnya, atorvastatin juga mengurangi kadar [[trigliserida]] dalam darah dan sedikit meningkatkan kadar [[Lipoprotein densitas tinggi|kolesterol HDL]].
Pada orang dengan [[sindrom koroner akut]], pengobatan atorvastatin dosis tinggi dapat memainkan peran penstabil plak.<ref name=":0">{{Cite journal|date=May 2020|title=Statins reduce vascular inflammation in atherogenesis: A review of underlying molecular mechanisms|journal=International Journal of Biochemistry & Cell Biology|volume=122|pages=105735|doi=10.1016/j.biocel.2020.105735|pmid=32126319|vauthors=Liberale L, Carbone F, Montecucco F, Sahebkar A}}</ref><ref name="Rosa 501–15">{{Cite journal|displayauthors=6|date=May 2014|title=Update on the efficacy of statin treatment in acute coronary syndromes|journal=European Journal of Clinical Investigation|volume=44|issue=5|pages=501–15|doi=10.1111/eci.12255|pmid=24601937|vauthors=Rosa GM, Carbone F, Parodi A, Massimelli EA, Brunelli C, Mach F, Vuilleumier N, Montecucco F}}</ref> Pada dosis tinggi, statin memiliki efek anti-inflamasi, memicu penurunan inti plak nekrotik, dan meningkatkan fungsi endotel, yang mengarah ke stabilisasi plak dan, kadang-kadang, regresi plak.<ref name="Rosa 501–15" /><ref name=":0" /> Terdapat proses pemikiran yang sama dengan menggunakan statin dosis tinggi untuk mencegah kekambuhan [[Strok|stroke trombotik]].<ref name="Furie 1994–5">{{Cite journal|date=July 2012|title=High-dose statins should only be used in atherosclerotic strokes|journal=Stroke|volume=43|issue=7|pages=1994–5|doi=10.1161/STROKEAHA.111.633339|pmid=22581818|vauthors=Furie KL}}</ref>
== Farmakogenetik ==
Beberapa genetik [[Polimorfisme genetik|polimorfisme]] mungkin terkait dengan peningkatan efek samping terkait statin dengan polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) pada gen SLCO1B1 menunjukkan 45 kejadian kali lipat lebih tinggi dari miopati terkait statin <ref>{{Cite journal|date=November 2014|title=Genetic factors affecting statin concentrations and subsequent myopathy: a HuGENet systematic review|journal=Genet Med|volume=16|issue=11|pages=810–9|doi=10.1038/gim.2014.41|pmc=4676271|pmid=24810685|vauthors=Canestaro WJ, Austin MA, Thummel KE}}</ref> dibandingkan pasien tanpa polimorfisme tersebut.
Terdapat beberapa penelitian yang menunjukkan varian genetik dan respons variabel terhadap atorvastatin.<ref name="Thompson JF">{{Cite journal|displayauthors=6|year=2005|title=An association study of 43 SNPs in 16 candidate genes with atorvastatin response|journal=Pharmacogenomics Journal|volume=5|issue=6|pages=352–8|doi=10.1038/sj.tpj.6500328|pmid=16103896|vauthors=Thompson JF, Man M, Johnson KJ, Wood LS, Lira ME, Lloyd DB, Banerjee P, Milos PM, Myrand SP, Paulauskis J, Milad MA, Sasiela WJ}}</ref> Polimorfisme yang menunjukkan signifikansi luas genom dalam populasi Kaukasia adalah SNP di wilayah apoE; rs445925, rs7412,<ref name="Thompson JF" /> rs429358,<ref name="Thompson JF" /> dan rs4420638 yang menunjukkan respon variabel LDL-c tergantung pada genotipe ketika diobati dengan atorvastatin.<ref name="Thompson JF" /> Varian genetik lain yang menunjukkan signifikansi luas genom pada Kaukasia adalah SNP rs10455872 pada gen LPA yang mengarah pada kadar Lp (a) yang lebih tinggi yang menyebabkan respons LDL-c yang lebih rendah terhadap atorvastatin. Studi-studi ini dilakukan pada populasi Kaukasia, penelitian lebih lanjut dengan kohort besar perlu dilakukan pada etnis yang berbeda untuk mengidentifikasi lebih banyak polimorfisme yang dapat mempengaruhi farmakokinetik atorvastatin dan respons pengobatan.
== Referensi ==
▲{{reflist}}
[[Kategori:Senyawa isopropil]]
[[Kategori:Statin]]
[[Kategori:Pirola]]
[[Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Pfizer]]
[[Kategori:Anilida]]
[[Kategori:Diol]]
[[Kategori:Fluoroarena]]
| |||