Isoflurana: Perbedaan antara revisi

'''Isofluran''' (merek dagang '''Aerrane''', '''Forane''') adalah salah satu jenis obat anestesi (bius) inhalasi dengan [[rumus kimia]] C3H2CIF5OC₃H₂CIF₅O dan nama kimia 1-kloro-2,2,2-trifloroetil diflorometil eter, atauyang 2-kloro-2(diflorometoksi)-1,1,1-trifloro-etanadigunakan untuk induksi dan pemeliharaan anestesi umum.<ref name=":3">{{Cite web|url=https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/3763|title=Isoflurane|last=PubChem|first=|date=|website=pubchem.ncbi.nlm.nih.gov|language=|access-date=18 Maret 2020}}</ref><ref name=":1">{{Cite web|url=https://www.rxlist.com/forane-drug.htm|title=Forane (Isoflurane): Uses, Dosage, Side Effects, Interactions, Warning|last=|first=|date=|website=RxList|language=en|access-date=19 Maret 2020}}</ref><ref name=":2">{{Cite web|url=https://www.honestdocs.id/isoflurane|title=Isoflurane - Manfaat, Dosis, & Efek Samping|last=|first=|date=|website=HonestDocs|language=|access-date=19 Maret 2020}}</ref>

Isofluran menyebabkan relaksasi otot dan menurunkan sensitifitas terhadap nyeri. Obat ini menimbulkan efek samping mual dan muntah, menggigil, penurunan [[tekanan darah]], dan gangguan pernapasan. Efek samping yang serius adalah [[hipertemia maligna]] dan [[hiperkalemia]].<ref name=":2" /><ref>{{Cite web|url=https://hellosehat.com/obatan-suplemen/obat/isoflurane-adalah/|title=Isoflurane : Fungsi, Dosis, Efek Samping, Cara Pakai|last=Swari|first=Risky Candra|date=|website=Hello Sehat|language=|access-date=19 Maret 2020}}</ref><ref name=":2">{{Cite web|url=https://www.honestdocs.id/isoflurane|title=Isoflurane - Manfaat, Dosis, & Efek Samping|last=|first=|date=|website=HonestDocs|language=|access-date=19 Maret 2020}}</ref><ref>{{Cite web|url=https://www.drugs.com/sfx/isoflurane-side-effects.html|title=Isoflurane Side Effects: Common, Severe, Long Term|last=|first=|date=|website=Drugs.com|language=|access-date=19 maret 2020}}</ref><ref name=":0">{{Cite book|title=Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan, dan Efek-Efek Sampingnya|last=Tjay|first=Tan Hoan|last2=Rahardja|first2=Kirana|date=Juni 2015|publisher=Elex Media Komputindo|isbn=9786020264806|edition=7|location=Jakarta|pages=405-408|url-status=live}}</ref>

== Sifat fisik dan kimia ==

Isofluran adalah obat anestesi inhalasi cair yang bening, stabil tanpa zat aditif dan penyeimbang kimia, tidak berwarna, tidak mudah terbakar, dan berbau menyengat seperti bau [[eter]]. Obat ini memiliki [[struktur kimia]] C₃H₂CIF₅O, nama kimia 1-kloro-2,2,2-trifloroetil diflorometil eter [[Massa molekul relatif|berat molekul]] 184,5 gram/mol, [[titik didih]] pada tekanan 760 mmHg adalah 48,5&nbsp;°C, [[indeks bias]] n^20D adalah 1,2990-1,3005 dengan [[berat jenis]] 1,496 gram/ml, dan [[tekanan uap]] 238 mmHg. Dengan penyimpanan yang baik (terhindar dari sinar matahari langsung), isofluran stabil selama 5 tahun. Isofluran tidak terurai atau rusak oleh campuran NaOH dengan CaO (kapur soda) pada suhu normal dan tidak merusak [[aluminium]], [[timah]], [[Kuningan (logam)|kuningan]], [[besi]], dan [[tembaga]].<ref name=":3" /><ref name=":1" /><ref name=":2" /><ref name=":4">{{Cite web|url=https://anesthesiageneral.com/isoflurane/|title=Isoflurane|last=Akif|first=Dr|date=31 Oktober 2010|website=Anesthesia General|language=|access-date=19 Maret 2020}}</ref><ref>{{Cite web|url=https://ehs.research.uiowa.edu/isoflurane-anesthetic-gas-guidelines|title=Isoflurane Anesthetic Gas Guidelines {{!}} Environmental Health and Safety|last=|first=|date=|website=ehs.research.uiowa.edu|access-date=19 Maret 2020}}</ref><ref name=":7">{{Cite web|url=https://www.drugbank.ca/drugs/DB00753|title=Isoflurane|last=|first=|date=|website=www.drugbank.ca|access-date=19 Maret 2020}}</ref>

Isofluran digunakan sebagai obat untuk induksi awal maupun untuk mempertahankan kondisi anestesi. Obat ini menyebabkan relaksasi otot dan menurunkan sensitifitas terhadap nyeri dengan cara merubahmengubah eksitabilitas jaringan. Isofluran memberikan efek pada berbagai organ serta memberikan efek sistemik. Isofluran memberikan efek penekanan pada fungsi pernapasan terutama pada anestesi dalam dengan penurunan volume tidal paru. Obat ini memiliki bau menyengat yang dapat menyebabkan iritasi saluran napas. Efek penekanan terhadap sistem kardiovaskularnya menyebabkan penurunan kontraktilitas otot [[jantung]]. Namun efek ini bersifat ringan karena isofluran juga menyebabkan [[vasodilasi]] [[pembuluh darah]]. Pada [[ginjal]], efek oliguria (penurunan produksi [[urin]]e) timbul akibat dari penurunan aliran darah ke ginjal, yang bersifat reversibel dengan hidrasi yang adekuat. Selain itu, obat ini dapat menyebabkan peningkatan kadar [[kalium]] dalam darah yang berakibat terjadinya aritmia. Isofluran memberikan efek penekanan sistem regulasi suhu tubuh sehingga sering timbul efek kedinginan hingga menggigil pascabedah. Pada beberapa individu, seperti umumnya anestesi umum lainnya, isofluran dapat menyebabkan terjadinya hipertemia maligna akibat penurunan aktivitas dan metabolisme otot. Kondisi ini ditandai dengan [[asidosis metabolik]], [[aritmia]], dan [[takikardia]] yang akan berlanjut pada peningkatan suhu tubuh yang ekstrim, [[hiperkapnia]], dan ketidakstabilan hemodinamika. [[Metabolit]] isofluran yaitu asam trifloroasetat dapat menimbulkan reaksi imunitas dengan cara berikatan dengan protein intraselular.<ref name=":1" /><ref name=":0" /><ref name=":9">{{Cite journal|last=Khan|first=Khurram Saleem|last2=Hayes|first2=Ivan|last3=Buggy|first3=Donal J.|date=1 Juni 2014|year=|title=Pharmacology of anaesthetic agents II: inhalation anaesthetic agents|url=https://academic.oup.com/bjaed/article/14/3/106/340726|journal=Continuing Education in Anaesthesia Critical Care & Pain|language=en|volume=14|issue=3|pages=106–111|doi=10.1093/bjaceaccp/mkt038|issn=1743-1816}}</ref><ref name=":10">{{Cite journal|last=Jerath|first=Angela|last2=Parotto|first2=Matteo|last3=Wasowicz|first3=Marcin|last4=Ferguson|first4=Niall D.|date=22 Maret 2016|year=|title=Volatile Anesthetics. Is a New Player Emerging in Critical Care Sedation?|url=https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.201512-2435CP|journal=American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine|volume=193|issue=11|pages=1202–1212|doi=10.1164/rccm.201512-2435CP|issn=1073-449X}}</ref><ref name=":5">{{Cite web|url=https://www.alomedika.com/obat/anestetik/anestetik-inhalasi/isofluran/farmakologi|title=Farmakologi Isofluran|last=Felicia|first=dr.|date=22 April 2020|website=Alomedika|access-date=19 Maret 2020}}</ref><ref name=":11">{{Cite book|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532957/|title=Isoflurane|last=Hawkley|first=Tyson F.|last2=Maani|first2=Christopher V.|date=2020|publisher=StatPearls Publishing|isbn=|location=Treasure Island (FL)|pages=|pmid=30422552|url-status=live}}</ref><ref name=":6">{{Cite web|url=https://www.openanesthesia.org/inhaled_anesthetics_pharmacology/|title=Inhaled Anesthetics (Pharmacology)|last=|first=|date=|website=www.openanesthesia.org|access-date=19 Maret 2020}}</ref>

Isofluran menyebabkan penurunan konduksi listrik dengan menurunkan waktu pembukaan saluran [[sambungan celah]] atau ''gap junction'' dan meningkatkan waktu penutupannya. Isofluran juga mengaktifkan [[kalsium]] dependen ATPase di [[retikulum sarkoplasma]] dengan cara meningkatkan fluiditas membran lemak saraf. Obat ini juga berikatan dengan subunit D sintase [[Adenosina trifosfat|ATP]] dan [[NADH dehidrogenase]]. Agen ini meningkatkan pelepasan [[neurotransmiter]] penghambat [[Asam gamma-aminobutirat|GABA]] pada transmisi sinaptik, menghambat N-metil-d-aspartateaspartat (NMDA), menghambat transmisi rangsangan [[Asam glutamat|glutamat]] dengan cara meningkatkan ''re-uptake'' glutamat, meningkatkan aktivitas reseptor glutamat yang akan menurunkan fungsi motorik, serta berikatan dengan saluran [[Kalium|potasium]] yang mengaktivasi konduksi Ca²⁺ dalam skala besar dan reseptor [[glisina]].<ref name=":3" /><ref name=":2" /><ref name=":7" /><ref name=":8" /><ref name=":9" /><ref name=":10" /><ref name=":11" />

Isofluran adalah anestesi inhalasi yang dipengaruhi oleh [[Kelarutan|solubilitas]] gas/darah, tekanan gas relatif pada udara pernapasan, kecepatan ventilasi, dan banyaknya aliran darah ke paru-paru. Untuk mendapatkan reaksi yang cepat, dosis awal pemberian diberikan dosis tinggi, lalu diturunkan hingga dalam kadar memelihara keseimbangan antara pemberian dan pengeluarannya. Metabolisme isofluran lebih lambat bila dibandingkan dengan [[halotan]] dan [[enfluran]]. Solubilitas gas/darahnya lebih tinggi daripada [[sevofluran]] dan [[desfluran]] sehingga waktu yang dibutuhkan untuk penurunan kadarnya dalam darah juga lebih tinggi. Ini akan mengakibatkan waktu pulih bagi individu yang menjalani anestesi dengan obat ini juga akan lebih lama. Untuk mengurangi persentasipersentase MAC-nya (''minimum alveolar concentracion''), isofluran dikombinasikan dengan gas lain seperti N2O.<ref name=":5" /><ref name=":6" /><ref>{{Cite journal|last=Akhondzadeh|first=Reza|last2=Ghomeishi|first2=Ali|last3=Soltani|first3=Farhad|last4=Khoshooei|first4=Artadokht|date=18 Februari 2019|year=|title=The Effect of Different Doses of Isoflurane on Hemodynamic Changes and Bleeding in Patients Undergoing Endoscopic Sinus Surgery under General Anesthesia|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6413045/|journal=Anesthesiology and Pain Medicine|volume=9|issue=1|pages=|doi=10.5812/aapm.57864|issn=2228-7523|pmc=|pmid=30881904}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Mraovic|first=Boris|last2=Simurina|first2=Tatjana|last3=Gan|first3=Tong J.|date=Februari 2018|year=|title=Nitrous oxide added at the end of isoflurane anesthesia hastens early recovery without increasing the risk for postoperative nausea and vomiting: a randomized clinical trial|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29150782|journal=Canadian Journal of Anaesthesia = Journal Canadien D'anesthesie|volume=65|issue=2|pages=162–169|doi=10.1007/s12630-017-1013-y|issn=1496-8975|pmid=29150782}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Lu|first=Chih-Cherng|last2=Ho|first2=Shung-Tai|last3=Wong|first3=Chih-Shung|last4=Wang|first4=Jhi-Joung|last5=Tsai|first5=Chien-Song|last6=Hu|first6=Oliver Yao-Pu|last7=Chang|first7=Sun-Yran|last8=Lin|first8=Chung-Yuan|date=November 2003|year=|title=Pharmacokinetics of isoflurane: uptake in the body|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14512699|journal=Pharmacology|volume=69|issue=3|pages=132–137|doi=10.1159/000072665|issn=0031-7012|pmid=14512699}}</ref>

Saat memasuki saluran pernapasan, isofluran akan diabsorbsi di membran [[alveolus]] lalu didistribusikan ke berbagai organ. Namun belum diketahui ekskresinya ke dalam ASI. Konsentrasinya di dalam pembuluh darah berbanding lurus dengan konsentrasi gas yang diinspirasi. Isofluran dikeluarkan dari dalam tubuh melalui udara ekspirasi dan sebagian lagi dikeluarkan lewat urine. Isofluran di metabolismedimetabolisme di hati menjadi [[Asam trikloroasetat|asam trifloroasetat]].<ref name=":0" /><ref>{{Cite web|url=https://anesthesiageneral.com/pharmacokinetics-of-inhaled-anesthetics/|title=Pharmacokinetics of inhaled anesthetics|last=Akif|first=Dr|date=2011-06-11|website=Anesthesia General|language=en-US|access-date=2020-03-18}}</ref><ref>{{Cite web|url=http://www.bmbtrj.org/article.asp?issn=2588-9834;year=2018;volume=2;issue=3;spage=173;epage=177;aulast=Kassiri|title=Inhalational anesthetics agents: The pharmacokinetic, pharmacodynamics, and their effects on human body|last=Kassiri|first=Negin|last2=Ardehali|first2=Seyed Hossein|date=6 Septembr 2018|website=www.bmbtrj.org|access-date=18 Maret 2020|last3=Rashidi|first3=Farzad}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Lu|first=C. C.|last2=Tsai|first2=C. S.|last3=Ho|first3=S. T.|last4=Chueng|first4=C. M.|last5=Wang|first5=J. J.|last6=Wong|first6=C. S.|last7=Chang|first7=S. Y.|last8=Lin|first8=C. Y.|date=2004-03|title=Pharmacokinetics of desflurane uptake into the brain and body|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14984517|journal=Anaesthesia|volume=59|issue=3|pages=216–221|doi=10.1111/j.1365-2044.2003.03654.x|issn=0003-2409|pmid=14984517}}</ref>