Linezolid: Perbedaan antara revisi

Pada umumnya, infeksi pada organ dalam seperti osteomielitis atau endokarditis infektif sebaiknya diobati dengan antibiotik bakterisida, bukan antibiotik bakteriostatik. Walau demikian, tetap dilakukan studi praklinis untuk menilai efikasi linezolid untuk infeksi tersebut dan telah digunakan untuk mengobati jenis infeksi tersebut dalam praktik klinis.<ref>{{Cite journal|last=Locke|first=Jeffrey B.|last2=Finn|first2=John|last3=Hilgers|first3=Mark|last4=Morales|first4=Gracia|last5=Rahawi|first5=Shahad|last6=G. C.|first6=Kedar|last7=Picazo|first7=Juan José|last8=Im|first8=Weonbin|last9=Shaw|first9=Karen Joy|date=2010-12|title=Structure-Activity Relationships of Diverse Oxazolidinones for Linezolid-Resistant Staphylococcus aureus Strains Possessing the cfr Methyltransferase Gene or Ribosomal Mutations|url=https://journals.asm.org/doi/10.1128/AAC.00663-10|journal=Antimicrobial Agents and Chemotherapy|language=en|volume=54|issue=12|pages=5337–5343|doi=10.1128/AAC.00663-10|issn=0066-4804|pmc=PMC2981267|pmid=20837751|access-date=2022-02-24|archive-date=2022-02-24|archive-url=https://web.archive.org/web/20220224142723/https://journals.asm.org/doi/10.1128/AAC.00663-10|dead-url=yes}}</ref> Linezolid menjadi pilihan terapi untuk endokarditis infektif yang disebabkan bakteri Gram-positif multi-resisten walau tidak terdapat bukti yang kuat untuk mendukung penggunaannya.<ref>{{cite journal |vauthors=Pankey GA, Sabath LD |title=Clinical relevance of bacteriostatic versus bactericidal mechanisms of action in the treatment of Gram-positive bacterial infections |journal=Clinical Infectious Diseases |volume=38 |issue=6 |pages=864–70 |date=Maret 2004 |pmid=14999632 |doi=10.1086/381972 |issn=1058-4838|doi-access=free }}</ref><ref name=Falagas>{{cite journal |vauthors=Falagas ME, Manta KG, Ntziora F, Vardakas KZ |title=Linezolid for the treatment of patients with endocarditis: a systematic review of the published evidence |journal=Journal of Antimicrobial Chemotherapy |volume=58 |issue=2 |pages=273–80 |date=Agustus 2006 |pmid=16735427 |doi=10.1093/jac/dkl219 |doi-access=free }}</ref> Hasil penggunaan linezolid dalam terapi endokarditis yang disebabkan enterokokus bervariasi, dengan sebagian kasus berhasil terobati dan sebagian lainnya gagal.<ref>{{cite journal |vauthors=Babcock HM, Ritchie DJ, Christiansen E, Starlin R, Little R, Stanley S |title=Successful treatment of vancomycin-resistant ''Enterococcus'' endocarditis with oral linezolid |journal=Clinical Infectious Diseases |volume=32 |issue=9 |pages=1373–5 |date=Mei 2001 |pmid=11303275 |doi=10.1086/319986 |issn=1058-4838|doi-access=free }}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Ang JY, Lua JL, Turner DR, Asmar BI |title=Vancomycin-resistant ''Enterococcus faecium'' endocarditis in a premature infant successfully treated with linezolid |url=https://archive.org/details/sim_pediatric-infectious-disease-journal_2003-12_22_12/page/1101 |journal=The Pediatric Infectious Disease Journal |volume=22 |issue=12 |pages=1101–3 |date=Desember 2003 |pmid=14688576 |doi=10.1097/01.inf.0000101784.83146.0c |issn=0891-3668}}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Archuleta S, Murphy B, Keller MJ |title=Successful treatment of vancomycin-resistant ''Enterococcus faecium'' endocarditis with linezolid in a renal transplant recipient with human immunodeficiency virus infection |journal=Transplant Infectious Disease |volume=6 |issue=3 |pages=117–9 |date=September 2004 |pmid=15569227 |doi=10.1111/j.1399-3062.2004.00059.x |issn=1398-2273}}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Zimmer SM, Caliendo AM, Thigpen MC, Somani J |title=Failure of linezolid treatment for enterococcal endocarditis |journal=Clinical Infectious Diseases |volume=37 |issue=3 |pages=e29–30 |date=Agustus 2003 |pmid=12884185 |doi=10.1086/375877 |issn=1058-4838}}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Tsigrelis C, Singh KV, Coutinho TD, Murray BE, Baddour LM |title=Vancomycin-Resistant Enterococcus faecalis Endocarditis: Linezolid Failure and Strain Characterization of Virulence Factors |journal=Journal of Clinical Microbiology |volume=45 |issue=2 |pages=631–5 |date=Februari 2007 |pmid=17182759 |pmc=1829077 |doi=10.1128/JCM.02188-06 }}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Berdal JE, Eskesen A |title=Short-term success, but long-term treatment failure with linezolid for enterococcal endocarditis |journal=Scandinavian Journal of Infectious Diseases |volume=40 |issue=9 |pages=765–6 |year=2008 |pmid=18609208 |doi=10.1080/00365540802087209 |issn=0036-5548}}</ref> Pengobatan berbasis bukti (EBM) juga mendukung penggunaan linezolid pada infeksi tulang dan sendi seperti osteomielitis kronis. Hanya saja, efek samping dari linezolid perlu diperhatikan untuk penggunaan jangka panjang.<ref>{{cite journal |vauthors=Falagas ME, Siempos II, Papagelopoulos PJ, Vardakas KZ |title=Linezolid for the treatment of adults with bone and joint infections |journal=International Journal of Antimicrobial Agents |volume=29 |issue=3 |pages=233–9 |date=Maret 2007 |pmid=17204407 |doi=10.1016/j.ijantimicag.2006.08.030 |issn=0924-8579}} Review.</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Bassetti M, Vitale F, Melica G, etal |title=Linezolid in the treatment of Gram-positive prosthetic joint infections |journal=Journal of Antimicrobial Chemotherapy |volume=55 |issue=3 |pages=387–90 |date=Maret 2005 |pmid=15705640 |doi=10.1093/jac/dki016 |doi-access=free }}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Aneziokoro CO, Cannon JP, Pachucki CT, Lentino JR |title=The effectiveness and safety of oral linezolid for the primary and secondary treatment of osteomyelitis |journal=Journal of Chemotherapy |volume=17 |issue=6 |pages=643–50 |date=Desember 2005 |pmid=16433195 |issn=1120-009X |doi=10.1179/joc.2005.17.6.643}}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Senneville E, Legout L, Valette M, etal |title=Effectiveness and tolerability of prolonged linezolid treatment for chronic osteomyelitis: a retrospective study |journal=Clinical Therapeutics |volume=28 |issue=8 |pages=1155–63 |date=Agustus 2006 |pmid=16982292 |doi=10.1016/j.clinthera.2006.08.001 |issn=0149-2918}}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Rao N, Hamilton CW |title=Efficacy and safety of linezolid for Gram-positive orthopedic infections: a prospective case series |journal=Diagnostic Microbiology and Infectious Disease |volume=59 |issue=2 |pages=173–9 |date=Oktober 2007 |pmid=17574788 |doi=10.1016/j.diagmicrobio.2007.04.006 |issn=0732-8893}}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Papadopoulos A, Plachouras D, Giannitsioti E, Poulakou G, Giamarellou H, Kanellakopoulou K |title=Efficacy and tolerability of linezolid in chronic osteomyelitis and prosthetic joint infections: a case-control study |journal=Journal of Chemotherapy |volume=21 |issue=2 |pages=165–9 |date=April 2009 |pmid=19423469 |issn=1120-009X |doi=10.1179/joc.2009.21.2.165}}</ref>

Seperti hampir semua antibiotik, linezolid telah dikaitkan dengan ''Clostridium difficile-associated diare'' (CDAD) dan kolitis pseudomembran. Kejadian kolitis pseudomembran jarang terjadi, yaitu sekitar satu dari dua ribu pasien dalam uji klinis.<ref>{{Cite journal|last=Owens, Jr.|first=Robert  C.|last2=Donskey|first2=Curtis  J.|last3=Gaynes|first3=Robert  P.|last4=Loo|first4=Vivian  G.|last5=Muto|first5=Carlene  A.|date=2008-01-15|title=Antimicrobial‐Associated Risk Factors for Clostridium difficile Infection|url=https://academic.oup.com/cid/article-lookup/doi/10.1086/521859|journal=Clinical Infectious Diseases|language=en|volume=46|issue=s1|pages=S19–S31|doi=10.1086/521859|issn=1058-4838}}</ref> ''C. difficile'' tampaknya rentan terhadap linezolid in vitro, dan linezolid bahkan dianggap sebagai pengobatan yang mungkin untuk CDAD.<ref>{{Cite journal|last=Peláez|first=T.|last2=Alonso|first2=R.|last3=Pérez|first3=C.|last4=Alcalá|first4=L.|last5=Cuevas|first5=O.|last6=Bouza|first6=E.|date=2002-05|title=In vitro activity of linezolid against Clostridium difficile|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11959617|journal=Antimicrobial Agents and Chemotherapy|volume=46|issue=5|pages=1617–1618|doi=10.1128/AAC.46.5.1617-1618.2002|issn=0066-4804|pmc=PMC127182|pmid=11959617}}</ref>

Pengikatan [[Ikatan protein plasma|protein plasma]] linezolid adalah sekitar 31% (kisaran {{Nowrap|4–32%}}) dan volume distribusinya pada [[keadaan tunak]] rata-rata {{Nowrap|36.1–47.3}}&nbsp;liter pada sukarelawan dewasa sehat.<ref name="Roger2018" /> Konsentrasi plasma puncak (_Cmax) dicapai satu sampai dua jam setelah pemberian obat. Linezolid mudah didistribusikan ke semua jaringan tubuh selain matriks [[tulang]] dan jaringan adiposa putih.<ref name="Barbachyn3Barbachyn2">{{Cite journal|date=May 2003|title=Oxazolidinone structure-activity relationships leading to linezolid|journal=[[Angewandte Chemie|Angewandte Chemie International Edition in English]]|volume=42|issue=18|pages=2010–23|doi=10.1002/anie.200200528|issn=1433-7851|pmid=12746812|vauthors=Barbachyn MR, Ford CW}}</ref> Secara khusus, konsentrasi linezolid dalam cairan lapisan epitel (ELF) dari [[Saluran napas|saluran pernapasan bagian bawah]] setidaknya setara dan seringkali lebih tinggi dari yang dicapai dalam serum (beberapa penulis telah melaporkan konsentrasi cairan [[Bronkus|bronkial]] hingga empat kali lebih tinggi dari konsentrasi serum), yang mungkin menjelaskan kemanjurannya dalam mengobati pneumonia. Namun, meta-analisis uji klinis menemukan bahwa linezolid tidak lebih unggul dari [[vankomisin]], yang mencapai konsentrasi yang lebih rendah di ELF.<ref name="Kalil et al">{{Cite journal|date=September 2010|title=Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis|url=https://www.jvsmedicscorner.com/ICU-Inflammation_and_infection_files/Linezolid%20versus%20vancomycin%20or%20teicoplanin%20for%20nosocomial%20pneumonia.pdf|journal=Critical Care Medicine|volume=38|issue=9|pages=1802–8|doi=10.1097/CCM.0b013e3181eb3b96|pmid=20639754|vauthors=Kalil AC, Murthy MH, Hermsen ED, Neto FK, Sun J, Rupp ME}}</ref> Konsentrasi [[cairan serebrospinal]] (CSF) bervariasi; konsentrasi puncak CSF lebih rendah daripada serum, karena difusi lambat melintasi [[Sawar darah otak|sawar darah-otak]]<ref name="Herrmann3">{{Cite journal|date=December 2008|title=Linezolid for the treatment of drug-resistant infections|journal=Expert Review of Anti-infective Therapy|volume=6|issue=6|pages=825–48|doi=10.1586/14787210.6.6.825|issn=1478-7210|pmid=19053895|vauthors=Herrmann DJ, Peppard WJ, Ledeboer NA, Theesfeld ML, Weigelt JA, Buechel BJ}}</ref> Waktu paruh rata-rata adalah tiga jam pada anak-anak, empat jam pada remaja, dan lima jam pada orang dewasa.<ref name="Zyvox FDA label" />

[[Farmakofor]] oksazolidinon — "cetakan" kimia yang penting untuk aktivitas antimikroba — terdiri dari bagian [[2-Oksazolidon|1,3-oksazolidin-2-on]] dengan [[Aril|gugus aril]] pada posisi 3 dan gugus ''S''-[[Gugus metil|metil]], dengan [[substituen]] lain yang menempel, pada posisi 5 (''R-''[[Enantiomer|enansiomer]] dari semua oksazolidinon tidak memiliki sifat antibiotik).<ref name="Brickner">{{Cite journal|year=1996|title=Oxazolidinone antibacterial agents|url=https://books.google.com/books?id=_HFitfA4OcUC&pg=PA175|journal=Current Pharmaceutical Design|volume=2|issue=2|pages=175–94|vauthors=Brickner SJ}}</ref> Selain inti yang penting ini, linezolid juga mengandung beberapa karakteristik struktural yang meningkatkan efektivitas dan keamanannya. Substituen [[asetamida]] pada gugus 5-metil merupakan pilihan terbaik dalam hal kemanjuran antibakteri, dan digunakan di semua oksazolidinon yang lebih aktif. Sebenarnya, menyimpang terlalu jauh dari gugus asetamida pada posisi ini membuat obat kehilangan daya antimikrobanya, meskipun aktivitas lemah hingga sedang dipertahankan ketika digunakan beberapa gugus isosterik. Sebuah atom [[Fluorin|fluor]] pada posisi 3′ secara praktis menggandakan aktivitas in ''vitro'' dan ''in vivo'', dan atom [[nitrogen]] [[Donor elektron|penyumbang elektron]] dalam cincin morfolin membantu mempertahankan potensi antibiotik yang tinggi dan profil keamanan yang dapat diterima.<ref name="Barbachyn2">{{Cite journal|date=May 2003|title=Oxazolidinone structure-activity relationships leading to linezolid|journal=[[Angewandte Chemie|Angewandte Chemie International Edition in English]]|volume=42|issue=18|pages=2010–23|doi=10.1002/anie.200200528|issn=1433-7851|pmid=12746812|vauthors=Barbachyn MR, Ford CW}}</ref><ref name="Brickner" />

Di Amerika Serikat, resistensi terhadap linezolid telah dipantau dan dilacak sejak 2004 melalui program bernama LEADER, yang dilakukan di 60 institusi medis di seluruh negara bagian. Resistensi tetap stabil dan sangat rendah—pada 2009 sebesar 0,34% secara keseluruhan.<ref>{{Cite journal|last=Farrell|first=David J.|last2=Mendes|first2=Rodrigo E.|last3=Ross|first3=James E.|last4=Sader|first4=Helio S.|last5=Jones|first5=Ronald N.|date=2011-08|title=LEADER Program results for 2009: an activity and spectrum analysis of linezolid using 6,414 clinical isolates from 56 medical centers in the United States|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21670176|journal=Antimicrobial Agents and Chemotherapy|volume=55|issue=8|pages=3684–3690|doi=10.1128/AAC.01729-10|issn=1098-6596|pmc=3147616|pmid=21670176}}</ref> Program serupa di seluruh dunia—"Zyvox Annual Appraisal of Potensi and Spectrum Study", atau ZAAPS—telah dilakukan sejak 2002. {{Hingga|2016}}, resistensi protein 23S rRNA dan/atau L3/L4 tetap menjadi mekanisme resistensi oksazolidinon utama pada ''E. faecium'' dan CoNS, sedangkan ''optrA'' muncul sebagai satu-satunya mekanisme resistensi pada ''E. faecalis''.<ref>{{Cite journal|last=Mendes|first=Rodrigo E|last2=Deshpande|first2=Lalitagauri|last3=Streit|first3=Jennifer M|last4=Sader|first4=Helio S|last5=Castanheira|first5=Mariana|last6=Hogan|first6=Patricia A|last7=Flamm|first7=Robert K|date=2018-07-01|title=ZAAPS programme results for 2016: an activity and spectrum analysis of linezolid using clinical isolates from medical centres in 42 countries|url=https://academic.oup.com/jac/article/73/7/1880/4962461|journal=Journal of Antimicrobial Chemotherapy|language=en|volume=73|issue=7|pages=1880–1887|doi=10.1093/jac/dky099|issn=0305-7453}}</ref> Di Inggris dan Irlandia, tidak ada resistensi yang ditemukan pada stafilokokus yang dikumpulkan dari kasus [[bakteremia]] antara tahun 2001 dan 2006,<ref>{{Cite journal|date=November 2008|title=Non-susceptibility trends among staphylococci from bacteraemias in the UK and Ireland, 2001–06|journal=The Journal of Antimicrobial Chemotherapy|volume=62 Suppl 2|issue=Suppl 2|pages=ii65–74|doi=10.1093/jac/dkn353|pmid=18819981|vauthors=Hope R, Livermore DM, Brick G, Lillie M, Reynolds R}}</ref> meskipun resistensi pada enterokokus telah dilaporkan.<ref>{{Cite journal|date=November 2002|title=Linezolid-resistant enterococci: report of the first isolates in the United Kingdom|url=https://semanticscholar.org/paper/927462f8daa048bf33c8f41874a5d6296b74f690|journal=The Journal of Antimicrobial Chemotherapy|volume=50|issue=5|pages=743–6|doi=10.1093/jac/dkf246|pmid=12407134|vauthors=Auckland C, Teare L, Cooke F, Kaufmann ME, Warner M, Jones G, Bamford K, Ayles H, Johnson AP}}</ref> Beberapa penulis telah memperkirakan bahwa resistensi pada ''E. faecium'' akan meningkat jika penggunaan linezolid terus berlanjut.<ref name="Scheetz">{{Cite journal|date=June 2008|title=Increasing Incidence of Linezolid-Intermediate or -Resistant, Vancomycin-Resistant Enterococcus faecium Strains Parallels Increasing Linezolid Consumption|journal=Antimicrobial Agents and Chemotherapy|volume=52|issue=6|pages=2256–9|doi=10.1128/AAC.00070-08|pmc=2415807|pmid=18391028|vauthors=Scheetz MH, Knechtel SA, Malczynski M, Postelnick MJ, Qi C}}</ref> Namun demikian, linezolid terus menjadi agen antimikroba penting dengan aktivitas hampir sempurna (resistensi 0,05%).<ref name="BialvaeiBialvaei2">{{Cite journal|date=February 2017|title=Linezolid: a promising option in the treatment of Gram-positives|journal=The Journal of Antimicrobial Chemotherapy|volume=72|issue=2|pages=354–364|doi=10.1093/jac/dkw450|pmid=27999068|vauthors=Zahedi Bialvaei A, Rahbar M, Yousefi M, Asgharzadeh M, Samadi Kafil H}}</ref>

== Nama merkmerek ==

Selain ketersediaan linelozid secara generik, antibiotik ini tersedia juga dalam bentuk obat bermerk, yang paling dikenal adalah Zyvox di Georgia, ChileChili, Argentina, Australia, China, EcuadorEkuador, Mesir, UnitedBritania KingdomRaya, Hong Kong, Indonesia, Irlandia, Korea Selatan, Malta, Malaysia, Selandia Baru, Filipina, Singapura, Thailand, Taiwan, Jepang, dan Amerika Serikat.

[[Kategori:AntibiotikaAntibiotik oksazolidinona]]