Analgesik: Perbedaan antara revisi

[[Morfin]], [[opioid]] tipikal, dan opioid lainnya (misalnya [[kodein]], [[oksikodon]], hidrokodon, dihidromorfin, petidin[[petidina]]) semuanya memberikan pengaruh serupa pada sistem [[reseptor opioid]] [[otak besar]]. [[Buprenorfin]] adalah agonis parsial reseptor μ-opioid, dan [[tramadol]] adalah inhibitorpenghambat pengambilan reuptakekembali serotonin norepinefrin (SNRI) dengan sifat agonis reseptor μ-opioid yang lemah.<ref>{{cite journal | vauthors = Smith HS, Raffa RB, Pergolizzi JV, Taylor R, Tallarida RJ | title = Combining opioid and adrenergic mechanisms for chronic pain | journal = Postgraduate Medicine | volume = 126 | issue = 4 | pages = 98–114 | date = July 2014 | pmid = 25141248 | doi = 10.3810/pgm.2014.07.2788 | s2cid = 19782818 }}</ref> Tramadol secara struktural lebih dekat dengan [[venlafaxine]] daripada kodein dan memberikan analgesia dengan tidak hanya memberikan efek "mirip opioid" (melalui agonis ringan pada reseptor mu) tetapi juga dengan bertindak sebagai agen pelepas serotonin yang lemah namun bekerja cepat dan penghambat reuptakepengambilan kembali norepinefrin.<ref name="pmid1596676">{{cite journal | vauthors = Driessen B, Reimann W | title = Interaction of the central analgesic, tramadol, with the uptake and release of 5-hydroxytryptamine in the rat brain in vitro | journal = British Journal of Pharmacology | volume = 105 | issue = 1 | pages = 147–51 | date = January 1992 | pmid = 1596676 | pmc = 1908625 | doi = 10.1111/j.1476-5381.1992.tb14226.x }}</ref><ref name="pmid9389855">{{cite journal | vauthors = Bamigbade TA, Davidson C, Langford RM, Stamford JA | title = Actions of tramadol, its enantiomers and principal metabolite, O-desmethyltramadol, on serotonin (5-HT) efflux and uptake in the rat dorsal raphe nucleus | journal = British Journal of Anaesthesia | volume = 79 | issue = 3 | pages = 352–6 | date = September 1997 | pmid = 9389855 | doi = 10.1093/bja/79.3.352 | doi-access = free }}</ref><ref name="pmid9671098">{{cite journal | vauthors = Reimann W, Schneider F | title = Induction of 5-hydroxytryptamine release by tramadol, fenfluramine and reserpine | journal = European Journal of Pharmacology | volume = 349 | issue = 2–3 | pages = 199–203 | date = May 1998 | pmid = 9671098 | doi = 10.1016/S0014-2999(98)00195-2 }}</ref><ref name="pmid12354291">{{cite journal | vauthors = Gobbi M, Moia M, Pirona L, Ceglia I, Reyes-Parada M, Scorza C, Mennini T | title = p-Methylthioamphetamine and 1-(m-chlorophenyl)piperazine, two non-neurotoxic 5-HT releasers in vivo, differ from neurotoxic amphetamine derivatives in their mode of action at 5-HT nerve endings in vitro | journal = Journal of Neurochemistry | volume = 82 | issue = 6 | pages = 1435–43 | date = September 2002 | pmid = 12354291 | doi = 10.1046/j.1471-4159.2002.01073.x | hdl = 10533/173421 | s2cid = 13397864 | hdl-access = free }}</ref> Tapentadol, dengan beberapa kesamaan struktural dengan tramadol, menghadirkan apa yang diyakini sebagai obat baru yang bekerja melalui dua (dan mungkin tiga) cara kerja berbeda seperti opioid tradisional dan sebagai SNRI. Efek serotonin dan norepinefrin terhadap nyeri, meskipun belum sepenuhnya dipahami, telah diketahui hubungan sebab akibat dan obat-obatan dalam golongan SNRI biasanya digunakan bersama dengan opioid (terutama tapentadol dan tramadol) dengan keberhasilan yang lebih besar dalam meredakan nyeri.

Dosis semua opioid mungkin dibatasi oleh toksisitas opioid (kebingungan, depresi pernapasan, sentakan mioklonik[[mioklonus]], dan pupil tajam), kejang[[sawan]] (tramadol), namun individu yang toleran terhadap opioid biasanya memiliki batasan dosis yang lebih tinggi dibandingkan pasien tanpa toleransi.<ref>{{cite web| vauthors = Tozer A |title=Replacing Opioids: Developing drugs to treat pain|url=https://www.analyticalcannabis.com/articles/replacing-opioids-developing-drugs-to-treat-pain-289925|website=Analytical Cannabis|access-date=22 August 2017|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20170822182648/https://www.analyticalcannabis.com/articles/replacing-opioids-developing-drugs-to-treat-pain-289925|archive-date=22 August 2017}}</ref> Opioid, meskipun merupakan analgesik yang sangat efektif, mungkin memiliki beberapa efek samping yang tidak menyenangkan. Pasien yang mulai menggunakan morfin mungkin mengalami mual dan muntah (umumnya dapat diatasi dengan pemberian [[Antimuntah|antiemetik]] jangka pendek seperti fenergan[[prometazin]]). Pruritus ([[gatal]]) mungkin memerlukan peralihan ke opioid lain. Sembelit terjadi pada hampir semua pasien yang menggunakan opioid, dan obat pencahar[[laksatif]] ([[laktulosa]], yang mengandung makrogol, atau ''co-danthramer'') biasanya diresepkan bersama.<ref name="oxford">Oxford Textbook of Palliative Medicine, 3rd ed. (Doyle D, Hanks G, Cherney I and Calman K, eds. Oxford University Press, 2004).</ref>

Toleransi opioid tidak sama dengan hiperalgesia yang diinduksi opioid. Gejala kedua kondisi ini bisa tampak sangat mirip namun mekanisme kerjanya berbeda. Hiperalgesia yang diinduksi opioid terjadi ketika paparan opioid meningkatkan sensasi nyeri (hiperalgesia) dan bahkan dapat membuat rangsangan yang tidak nyeri menjadi nyeri (allodyniaalodinia).<ref>{{cite journal | vauthors = Bannister K | title = Opioid-induced hyperalgesia: where are we now? | journal = Current Opinion in Supportive and Palliative Care | volume = 9 | issue = 2 | pages = 116–21 | date = June 2015 | pmid = 25872113 | doi = 10.1097/SPC.0000000000000137 | s2cid = 13922218 }}</ref>

Lihat juga:{{see also|Etanol}}

[[Alkohol]] memiliki efek biologis, mental, dan sosial yang memengaruhi konsekuensi penggunaan alkohol untuk mengatasi rasa sakit.[22] Penggunaan alkohol dalam jumlah sedang dapat mengurangi jenis nyeri tertentu dalam kondisi tertentu.[22]<ref name="ZaleMaisto2015">{{cite journal | vauthors = Zale EL, Maisto SA, Ditre JW | title = Interrelations between pain and alcohol: An integrative review | journal = Clinical Psychology Review | volume = 37 | pages = 57–71 | date = April 2015 | pmid = 25766100 | pmc = 4385458 | doi = 10.1016/j.cpr.2015.02.005 }}</ref>

Mayoritas efek analgesiknya berasal dari antagonis reseptor NMDA, mirip dengan [[ketamin]], sehingga menurunkan aktivitas neurotransmitter[[neurotransmiter]] rangsang utama (peningkat sinyal), yakni glutamat. Ia juga berfungsi sebagai analgesik pada tingkat yang lebih rendah dengan meningkatkan aktivitas neurotransmitter penghambat utama (pengurang sinyal), yakni GABA.[23]<ref>{{cite journal | vauthors = Nagy J | title = Alcohol related changes in regulation of NMDA receptor functions | journal = Current Neuropharmacology | volume = 6 | issue = 1 | pages = 39–54 | date = March 2008 | pmid = 19305787 | pmc = 2645546 | doi = 10.2174/157015908783769662 }}</ref>

Mencoba menggunakan alkohol untuk mengobati rasa sakit juga telah diamati menyebabkan hasil negatif termasuk minum berlebihan dan [[Alkoholisme|gangguan penggunaan alkohol.[22]].<ref name="ZaleMaisto2015" />

Analgesik sering digunakan dalam kombinasi, seperti parasetamol dandengan [[kodein]] yang ditemukan di banyak obat pereda nyeri tanpa resep. Obat ini juga dapat ditemukan dalam kombinasi dengan obat [[vasokonstriktor]] seperti [[pseudoefedrin]] untuk sediaan yang berhubungan dengan [[sinus paranasal]], atau dengan obat [[antihistamin]] untuk penderita alergi.

Meskipun penggunaan parasetamol, aspirin, ibuprofen, naproxennaproksen, dan NSAIDOAINS lain secara bersamaan dengan opiat tingkat lemah hingga menengah (hingga sekitar tingkat hidrokodon) dikatakan menunjukkan efek sinergis yang menguntungkan dengan memerangi rasa sakit di berbagai tempat kerja,[29<ref ]name="pmid34636261">{{cite [30]journal | vauthors = Patel R, Dickenson AH | title = Neuropharmacological basis for multimodal analgesia in chronic pain | journal = Postgraduate Medicine | volume = 134| issue = 3| pages = 245–259 | date = October 2021 | pmid = 34636261 | doi = 10.1080/00325481.2021.1985351 | s2cid = 238635838 }}</ref><ref name="pmid12148679">{{cite journal | vauthors = Mehlisch DR | title = The efficacy of combination analgesic therapy in relieving dental pain | journal = Journal of the American Dental Association | volume = 133 | issue = 7 | pages = 861–71 | date = July 2002 | pmid = 12148679 | doi = 10.14219/jada.archive.2002.0300 }}</ref> beberapa produk analgesik kombinasi telah terbukti memiliki sedikit manfaat kemanjuran bila dibandingkan dengan dosis yang sama dari masing-masing komponennya. Selain itu, kombinasi analgesik ini seringkali dapat mengakibatkan efek samping yang signifikan, termasuk overdosis yang tidak disengaja, paling sering karena kebingungan yang timbul dari beberapa komponen (dan sering kali non-aksi) dari kombinasi ini.[31]<ref name="nps01">{{cite journal | vauthors = Murnion B |title=Combination analgesics in adults |journal=Australian Prescriber |issue=33 |pages=113–5 |url=http://www.australianprescriber.com/magazine/33/4/113/5 |access-date=12 August 2010 |url-status=dead |archive-url=https://web.archive.org/web/20120325192249/http://www.australianprescriber.com/magazine/33/4/113/5 |archive-date=25 March 2012 }}</ref>

Terdapat beberapa bukti bahwa beberapa pengobatan yang menggunakan pengobatan alternatif dapat meredakan beberapa jenis nyeri dengan lebih efektif dibandingkan plasebo.[32[plasebo]]. Penelitian yang ada menyimpulkan bahwa diperlukan lebih banyak penelitian untuk lebih memahami penggunaan pengobatan alternatif.[32]<ref name="alternative medicine reviews">*{{cite journal | vauthors = Oltean H, Robbins C, van Tulder MW, Berman BM, Bombardier C, Gagnier JJ | s2cid = 4498929 | title = Herbal medicine for low-back pain | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | issue = 12 | pages = CD004504 | date = December 2014 | volume = 2014 | pmid = 25536022 | doi = 10.1002/14651858.CD004504.pub4 | pmc = 7197042 }}

Nefopam—penghambat reuptakepengambilan monoaminekembali monoamin, serta modulator saluran kalsium dan natrium—juga disetujui untuk pengobatan nyeri sedang hingga berat di beberapa negara.[33]<ref>{{cite journal | vauthors = Girard P, Chauvin M, Verleye M | title = Nefopam analgesia and its role in multimodal analgesia: A review of preclinical and clinical studies | journal = Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology | volume = 43 | issue = 1 | pages = 3–12 | date = January 2016 | pmid = 26475417 | doi = 10.1111/1440-1681.12506 | doi-access = free }}</ref>

FlupirtineFlupirtin adalah pembuka saluran K⁺ yang bekerja secara terpusat dengan sifat antagonis NMDA yang lemah.[34]<ref>{{cite journal | vauthors = Kornhuber J, Bleich S, Wiltfang J, Maler M, Parsons CG | title = Flupirtine shows functional NMDA receptor antagonism by enhancing Mg2+ block via activation of voltage independent potassium channels. Rapid communication | journal = Journal of Neural Transmission | volume = 106 | issue = 9–10 | pages = 857–67 | year = 1999 | pmid = 10599868 | doi = 10.1007/s007020050206 | s2cid = 11636934 }}</ref> Obat Itutersebut digunakan di Eropa untuk nyeri sedang hingga kuat, serta sifat mengobati [[migrain]] dan pelemas [[otot]]. Ia tidak memiliki sifat [[antikolinergik]] yang signifikan, dan diyakini tidak memiliki aktivitas apa pun pada reseptor [[dopamin]], [[serotonin]], atau [[histamin]]. Obat ini tidak membuat ketagihan, dan toleransi biasanya tidak berkembang.[35]<ref>{{cite journal | vauthors = Klawe C, Maschke M | title = Flupirtine: pharmacology and clinical applications of a nonopioid analgesic and potentially neuroprotective compound | journal = Expert Opinion on Pharmacotherapy | volume = 10 | issue = 9 | pages = 1495–500 | date = June 2009 | pmid = 19505216 | doi = 10.1517/14656560902988528 | s2cid = 11597721 }}</ref> Namun, toleransi dapat berkembang dalam beberapa kasus.[36]<ref>{{cite journal | vauthors = Stoessel C, Heberlein A, Hillemacher T, Bleich S, Kornhuber J | title = Positive reinforcing effects of flupirtine--two case reports | journal = Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry | volume = 34 | issue = 6 | pages = 1120–1 | date = August 2010 | pmid = 20362025 | doi = 10.1016/j.pnpbp.2010.03.031 | s2cid = 19710997 }}</ref>

ZiconotideZikonotid, penghambat saluran kalsium berpintu tegangan tipe N yang kuat, diberikan secara intratekal untuk meredakan nyeri parah yang biasanya berhubungan dengan kanker.[37]<ref>{{cite journal | vauthors = Bäckryd E | title = Do the potential benefits outweigh the risks? An update on the use of ziconotide in clinical practice | journal = European Journal of Pain | volume = 22 | issue = 7 | pages = 1193–1202 | date = August 2018 | pmid = 29635804 | doi = 10.1002/ejp.1229 | url = http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-149838 | s2cid = 4710528 }}</ref>

Obat-obatan tertentu yang telah diperkenalkan untuk penggunaan selain analgesik juga digunakan dalam manajemen nyeri. Baik [[antidepresan]] generasi pertama (seperti amitriptyline[[amitriptilin]]) dan yang lebih baru (seperti duloxetine[[duloksetin]]) digunakan bersama NSAIDOAINS dan opioid untuk nyeri yang melibatkan kerusakan [[saraf]] dan masalah serupa. Agen lain secara langsung mempotensiasi efek analgesik, seperti penggunaan [[hidroksizin]], [[prometazin]], carisoprodol[[karisoprodol]], atau tripelennamine[[tripelenamin]] untuk meningkatkan kemampuan menghilangkan rasa sakit dari dosis analgesik opioid tertentu.

Analgesik adjuvan, juga disebut analgesik atipikal, termasuk orphenadrineorfenadrin, mexiletinemeksiletin, [[pregabalin]], [[gabapentin]], cyclobenzaprine[[siklobenzaprin]], hyoscine[[hiosin hidrobromida]] (scopolamineskopolamin), dan obat lain yang memiliki sifat [[antikonvulsan]], [[antikolinergik]], dan/atau [[antispasmodik]], serta banyak obat lain dengan kerja [[Sistem saraf pusat|SSP]]. Obat-obatan ini digunakan bersama dengan analgesik untuk memodulasi dan/atau memodifikasi kerja opioid ketika digunakan untuk melawan nyeri, terutama yang berasal dari neuropatik.

[[Dekstrometorfan]] diketahui memperlambat perkembangan dan membalikkan toleransi terhadap opioid, serta memberikan analgesia tambahan dengan bekerja pada reseptor NMDA, seperti halnya ketamin.[38]<ref>{{cite journal | vauthors = Hewitt DJ | title = The use of NMDA-receptor antagonists in the treatment of chronic pain | journal = The Clinical Journal of Pain | volume = 16 | issue = 2 Suppl | pages = S73-9 | date = June 2000 | pmid = 10870744 | doi = 10.1097/00002508-200006001-00013 | s2cid = 40067641 }}</ref> Beberapa analgesik seperti [[metadon]] dan ketobemidoneketobemidon, danserta mungkin piritramidepiritramid memiliki aksi NMDA intrinsik.[39]<ref>{{cite journal | vauthors = Elliott KJ, Brodsky M, Hyanansky A, Foley KM, Inturrisi CE | title = Dextromethorphan shows efficacy in experimental pain (nociception) and opioid tolerance | journal = Neurology | volume = 45 | issue = 12 Suppl 8 | pages = S66-8 | date = December 1995 | pmid = 8545027 | doi = 10.1212/WNL.45.12_Suppl_8.S66 | publisher = NEUROLOGY, 2005 | s2cid = 46279174 }}</ref>

[[Minuman keras]] beralkohol tinggi, dua bentuk yang ditemukan di [[Farmakope]] Amerika ASSerikat hingga tahun 1916 dan umum digunakan oleh dokter hingga tahun 1930-an, di masa lalu telah digunakan sebagai obat untuk menghilangkan rasa sakit, karena efek depresan SSP dari [[Etanol|etil. alkohol]], contohnya adalah pada [[Perang Saudara Amerika]]. Namun, kemampuan alkohol untuk menghilangkan rasa sakit yang parah kemungkinan besar lebih rendah dibandingkan banyak analgesik yang digunakan saat ini (misalnya morfin, kodein). Dengan demikian, secara umum, gagasan alkohol untuk analgesia dianggap sebagai praktik primitif di hampir semua negara industri saat ini.[rujukan?]{{cn|date=February 2024}}

[[Karbamazepin]] [[antikonvulsan]] digunakan untuk mengobati nyeri neuropatik. Demikian pula, gabapentinoid [[gabapentin]] dan [[pregabalin]] diresepkan untuk nyeri neuropatik, dan phenibutfenibut tersedia tanpa resep dokter. Gabapentinoid bekerja sebagai penghambat subunit α2δα₂δ pada saluran [[kalsium]] berpintu tegangan, dan cenderung memiliki mekanisme kerja lain juga. Gabapentinoid semuanya merupakan antikonvulsan, yang paling sering digunakan untuk nyeri neuropatik, karena mekanisme kerjanya cenderung menghambat sensasi nyeri yang berasal dari sistem saraf.[40]<ref>{{cite book|title=Drug Treatment in Urology|publisher=John Wiley & Sons, 2008| vauthors = Eardley I, Whelan P, Kirby R, Schaeffer A |page=65|chapter=Drugs Used In The Treatment Of Interstitial Cystitis}}</ref>

Analgesik topikal umumnya dianjurkan untuk menghindari efek samping sistemik. Sendi yang nyeri misalnya, dapat diobati dengan gel yang mengandung ibuprofen atau diklofenak (Label untuk diklofenak topikal telah diperbarui untuk memperingatkan tentang hepatotoksisitas akibat obat.<ref>[https://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm193047.htm Voltaren Gel (diclofenac sodium topical gel) 1% – Hepatic Effects Labeling Changes<!-- Bot generated title -->] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20140108173957/https://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm193047.htm |date=2014-01-08 }}</ref>); kapsaisin juga digunakan secara topikal. Lidokain, suatu obat bius dan steroid, dapat disuntikkan ke sendi untuk meredakan nyeri jangka panjang. Lidokain juga digunakan untuk [[seriawan]] dan mematikan rasa pada area perawatan gigi dan prosedur medis ringan. Pada bulan Februari 2007, FDA memberi tahu konsumen dan profesional kesehatan tentang potensi bahaya anestesi topikal yang memasuki aliran darah bila diterapkan dalam dosis besar pada kulit tanpa pengawasan medis. Anestesi topikal ini mengandung obat anestesi seperti lidokain, [[tetrakain]], [[benzokain]], dan prilokain dalam bentuk krim, salep, atau gel..<ref>[https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals/PublicHealthAdvisories/ucm054718.htm] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20101019055341/https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals/PublicHealthAdvisories/ucm054718.htm|date=October 19, 2010}}</ref>