Sindrom serotonin: Perbedaan antara revisi

'''Sindrom serotonin''' adalah kumpulan gejala yang berpotensi mengancam jiwa akibat dari kadar [[serotonin]] yang terlalu banyak. Sindrom ini disebabkan oleh penggunaan obat-obatan yang bekerja di [[reseptor serotonin]] (serotonergik).<ref name=":0">{{Cite journal|last=Volpi-Abadie|first=Jacqueline|last2=Kaye|first2=Adam M.|last3=Kaye|first3=Alan David|date=2013|title=Serotonin Syndrome|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3865832/|journal=The Ochsner Journal|volume=13|issue=4|pages=533–540|issn=1524-5012|pmc=3865832|pmid=24358002}}</ref> Serotonin (5-hidroksitriptamin atau 5-HT) adalah senyawa [[neurotransmiter]] golongan monoamin yang mengatur siklus tidur, suasana hati, sistem pernapasan, [[sistem pencernaan]], dan perasaan nyeri.<ref name=":1">{{Cite journal|last=Buckley|first=N. A.|last2=Dawson|first2=A. H.|last3=Isbister|first3=G. K.|date=2014-02-19|title=Serotonin syndrome|url=http://www.bmj.com/cgi/doi/10.1136/bmj.g1626|journal=BMJ|language=en|volume=348|issue=feb19 6|pages=g1626–g1626|doi=10.1136/bmj.g1626|issn=1756-1833}}</ref> Sindrom serotonin dapat terjadi pada penggunaan terapi tunggal obat serotonergik, baik dalampada dosis terapi yang sesuai maupun overdosis, atau karena interaksi dua obat serotonergik yang bekerja dengan mekanisme berbeda.<ref name=":0" />

Beberapa obat yang memengaruhi kadar serotonin adalahyaitu [[antidepresan]], [[antipsikotik]], [[analgesik]], sedatif, antimigrain, dan [[antimuntah]]. Dari beberapa jenis obat tersebut, obat yang diketahui menyebabkan sindrom serotonin meliputi golongan prekursor serotonin, obat yang bekerja dengan cara memengaruhimempengaruhi pelepasan serotonin, agonis serotonin, penghambat monoamin oksidase, dan obat yang bekerja dengan cara menghambat pengambilan kembali (''reuptake'') serotonin. Beberapa senyawa kimia, seperti buspiron, litium, dan asamAsam amino [[triptofan]] juga dapat menyebabkan sindrom serotonin. Triptofan biasanya ditemukan di susu, yogurt, keju, kacang, daging merah, cokelat, telur, dan biji bunga matahari.<ref name=":1" />

Sindrom serotonin sering terjadi pada orang yang baru pertama kali meminum obat yang meningkatkan senyawa serotonin. Gejala dan keparahan yang terjadi pada setiap orang bisa berbeda. Gejala biasanya muncul dalam 24 jam pertama setelah kadar serotonin di darah meningkat karena penggunaan obat yang telah disebutkantersebut. Seseorang dikatakan mengalami sindrom serotonin jika mengalami 3tiga gejala, meliputi gangguan kesadaran, gangguan neuromuskular, dan hiperaktivitas otonom, seperti [[hipertensi]] dan jantung yang berdebar-debar. Pada kasus ringan, gejala yang paling sering muncul adalah hipertensi ringan, denyut jantung meningkat, gemetaran, hiperefleks, keringat berlebihan, sentakan otot ([[mioklonus]]), dan pelebaran [[pupil]]. Pasien bergejala sedang biasanya merasakan gejala-gejala tersebut dan disertai kondisi [[hipertermia]] (40 ⁰C), peningkatan [[bising usus|bunyi usus]], agitasi, dan sentakan bola mata (klonus okular). Kasus berat biasanya menyertakan sebagian besar gejala di atas dan hipertermia yang lebih berat (41,1 ⁰C), perubahan drastis pada denyut jantung dan tekanan darah, penurunan kesadaran berupa [[delirium]], dan kekakuan otot (rigiditas). Beberapa kasus dapat berujung pada komplikasi seperti [[kejang]], mioglobinuria, [[rabdomiolisis]], [[asidosis metabolik]], [[Gagal ginjal akut|gagal ginjal]], sindrom distres pernapasan, pembekuan darah intravaskular, gagal napas, koma, bahkan kematian.<ref name=":0" />

Onset gejala biasanya cepat, sering terjadi dalam beberapa menit setelah peningkatan kadar serotonin. Sindrom serotonin mencakup berbagai temuan klinis. Gejala ringan terdiri dari [[takikardia|peningkatan denyut jantung]], menggigil, [[keringat|berkeringat]], pupil melebar, [[mioklonus]] (menyentak atau berkedut pada periode tertentu), serta refleks yang terlalu responsif. Namun, banyak dari gejala ini mungkin merupakan efek samping dari obat atau interaksi obat yang menyebabkan kadar serotonin yang berlebihan daripada efek dari peningkatan serotonin itu sendiri. Tremor merupakan efek samping yang umum dari aksi [[ Metilendioksimetamfetamina|MDMA]] pada [[dopamin]], sedangkan hiperrefleksia merupakan gejala dari paparan agonis serotonin. Gejala tingkat sedang termasuk peningkatan [[bising usus|bunyi hiperaktifusus]], [[tekanan darah tinggi]] dan [[hipertermia]]; suhu setinggi 40 °C. Refleks yang terlalu aktif dan klonus pada kasus sedang mungkin lebih besar pada ekstremitas bawah daripada ekstremitas atas. Perubahan mental termasuk kewaspadaan berlebihan atau [[insomnia]], dan agitasi.<ref name = Boyer/> Gejala parah termasuk peningkatan parah dalam denyut jantung dan tekanan darah yang dapat menyebabkan [[syok]]. Suhu dapat naik hingga di atas 41,1 °C dalam kasus yang mengancam jiwa. Kelainan lain termasuk [[asidosis metabolik]], rhabdomyolysis[[rabdomiolisis]], [[sawan|kejang]], gagal ginjal, dan [[koagulasi intravaskular diseminata]]; efek ini biasanya timbul sebagai akibat dari hipertermia.<ref name = Boyer/><ref name = Isbister/>

*Efek [[kognisi|kognitif]]: [[sakit kepala]], agitasi, [[hipomania]], kebingungan mental, [[halusinasi], [[koma (medis)|koma]]

*Efek otonom: menggigil, berkeringat, hipertermia, [[vasokonstriksi]], [[takikardia]], [[mual]], [[diare]].

*Efek somatik: [[mioklonus]] (otot berkedut), hiperrefleksia (dimanifestasikan oleh klonus), [[tremor]].

[[File:Fluoxetine.jpg|thumb|Fluoksetin, salah satu obat penyebab sindrom serotonin]]

|Dekstropropoksifen, [[tramadol]], [[petidin]] (meperidin), [[fentanil]], pentazosin, buprenorfin, oksikodon, hidrokodon

|[[MDMA]], MDA, [[metamfetamin]], lisdeksamfetamin, [[amfetamin]], fentermin, amfepramoneamfepramon (dietilpropion), agen pelepas serotonin seperti [[halusinogen]] amfetamin tersubstitusi, [[sibutramin]], metilfenidat

|5-Metoksi-diisopropiltriptamin, alfa-metiltriptamin, [[ Metilendioksimetamfetamina|LSD]]

|St John's Wort, Syrian rue, [[Panax ginseng]], [[Nutmeg|pala]], Yohimbe

|[[Triptofan]], L-Dopa, valproate[[asam valproat]], buspironebuspiron, lithiumlitium, [[linezolid]], dextromethorphan[[dekstrometorfan]], 5-hydroxytryptophanhidroksitriptofan, [[klorfeniramin]], risperidonerisperidon, olanzapine, [[ondansetron]], granisetron, metoclopramide[[metoklopramid]], ritonavir, metaxalone

Banyak kasus toksisitas serotonin terjadi pada orang yang mengonsumsi kombinasi obat yang meningkatkan serotonin sinaptik.<ref name = Dunkley/> Sindrom ini juga dapat terjadi karena overdosis agen serotonergik tunggal.<ref name = Foong>{{Cite journal|last=Foong|first=Ai-Leng|last2=Grindrod|first2=Kelly A.|last3=Patel|first3=Tejal|last4=Kellar|first4=Jamie|date=2018-10|title=Demystifying serotonin syndrome (or serotonin toxicity)|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30315014|journal=Canadian Family Physician Medecin De Famille Canadien|volume=64|issue=10|pages=720–727|issn=1715-5258|pmc=6184959|pmid=30315014}}</ref> Kombinasi MAOI dengan prekursor seperti L-triptofan atau 5-HTP menimbulkan risiko akut sindrom serotonin yang mengancam jiwa.<ref>{{Cite journal|last=Sun-Edelstein|first=Christina|last2=Tepper|first2=Stewart J.|last3=Shapiro|first3=Robert E.|date=2008-09|title=Drug-induced serotonin syndrome: a review|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18759711|journal=Expert Opinion on Drug Safety|volume=7|issue=5|pages=587–596|doi=10.1517/14740338.7.5.587|issn=1744-764X|pmid=18759711}}</ref> Kasus kombinasi MAOI dengan agonis triptamin (umumnya dikenal sebagai ayahuasca) dapat menimbulkan bahaya yang sama seperti kombinasinya dengan prekursor, tetapi fenomena ini telah dijelaskan secara umum sebagai "efek keju". Banyak MAOI secara ireversibel menghambat monoamine oksidase. Diperlukan setidaknya empatdua minggu agar [[enzim]] ini dapat digantikan oleh tubuh dalam kasus inhibitor ireversibel.<ref>{{Cite journal|last=SternbachKenneth J. Bender|first=HPharmD|last2=Scott E. Walker|first2=MScPhm|date=19912012-0610-08|title=TheIrreversible serotoninMonoamine syndromeOxidase Inhibitors Revisited|url=https://pubmedwww.ncbipsychiatrictimes.nlm.nih.govcom/2035713|journal=The American Journal of Psychiatry|volume=148|issue=6|pages=705–713|doi=10.1176view/ajp.148.6.705|issn=0002irreversible-monoamine-953Xoxidase-inhibitors-revisited|pmidlanguage=2035713en}}</ref> Sehubungan dengan antidepresan trisiklik, hanyaagen klomipraminini dansebaiknya imipramintidak yangdigunakan memilikibersamaan risikodengan MAO inhibitor atau SSRI karena penggunaan bersamaan dapat menyebabkanmemicu sindrom serotonin.<ref>{{Cite journalbook|last=GillmanMoraczewski|first=P. KenJordan|datelast2=2006-06-01Aedma|titlefirst2=AKapil review of serotonin toxicity data: implications for the mechanisms of antidepressant drug actionK.|date=2022|url=httpshttp://pubmedwww.ncbi.nlm.nih.gov/16460699books/NBK557791/|journaltitle=BiologicalTricyclic PsychiatryAntidepressants|volumelocation=59Treasure Island (FL)|issuepublisher=11|pages=1046–1051|doi=10.1016/j.biopsych.2005.11.016|issn=0006-3223StatPearls Publishing|pmid=1646069932491723}}</ref>

Banyak obat disalah kira dapat menyebabkan sindrom serotonin, misalnya beberapa publikasi melaporkan kasus antipsikotik atipikal dikaitkan dengan sindrom serotonin; tetapi tampaknya obat tersebut tidak mungkin menyebabkan sindrom serotonin berdasarkan pendekatan farmakologinya.<ref>{{Cite journal|last=Isbister|first=Geoffrey K.|last2=Downes|first2=Fiona|last3=Whyte|first3=Ian M.|date=2003-04|title=Olanzapine and serotonin toxicity|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12667176|journal=Psychiatry and Clinical Neurosciences|volume=57|issue=2|pages=241–242|doi=10.1046/j.1440-1819.2003.01110.x|issn=1323-1316|pmid=12667176}}</ref> [[Mirtazapin]] juga dipercaya tidakdilaporkan memiliki efek serotonergik yangjika signifikandigunakan bersamaan dengan obat lain.<ref>{{Cite journal|last=GillmanMartin-Lazaro|first=P.Juan KenF|date=20062017-02-0328|title=A systematicDangerous review of the serotonergic effects of mirtazapine in humansTriad: implicationsSertraline, forMirtazapine itsand dual action statusMethadone|url=https://pubmedclinmedjournals.ncbiorg/articles/cmrcr/clinical-medical-reviews-and-case-reports-cmrcr-4-154.nlm.nih.gov/16342227php?jid=cmrcr|journal=HumanClinical Medical Reviews and Case PsychopharmacologyReports|volume=214|issue=2|pages=117–125|doi=10.100223937/hup.750|issn=08852378-6222|pmid=163422273656/1410154}}</ref> [[Bupropion]] juga telah disarankan dapat menyebabkan sindrom serotonin,<ref>{{Cite journal|last=Munhoz|first=Renato P.|date=2004-09|title=Serotonin syndrome induced by a combination of bupropion and SSRIs|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15602102|journal=Clinical Neuropharmacology|volume=27|issue=5|pages=219–222|doi=10.1097/01.wnf.0000142754.46045.8c|issn=0362-5664|pmid=15602102}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Thorpe|first=Elizabeth L.|last2=Pizon|first2=Anthony F.|last3=Lynch|first3=Michael J.|last4=Boyer|first4=Jessica|date=2010-06|title=Bupropion induced serotonin syndrome: a case report|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20238197|journal=Journal of Medical Toxicology: Official Journal of the American College of Medical Toxicology|volume=6|issue=2|pages=168–171|doi=10.1007/s13181-010-0021-x|issn=1556-9039|pmc=3550303|pmid=20238197}}</ref> tetapi karena tidak ada bukti bahwa obat memiliki aktivitas serotonergik yang signifikan, diperkirakan tidak mungkin untuk menghasilkan sindrom tersebut.<ref>{{Cite journal|last=Gillman|first=P. Ken|date=2010-06|title=Bupropion, bayesian logic and serotonin toxicity|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20440594|journal=Journal of Medical Toxicology: Official Journal of the American College of Medical Toxicology|volume=6|issue=2|pages=276–277|doi=10.1007/s13181-010-0084-8|issn=1556-9039|pmc=3550296|pmid=20440594}}</ref> Pada 2006, [[Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) Amerika Serikat]] mengeluarkan peringatan bahwa penggunaan kombinasi SSRI atau SNRI dan obat triptan atau sibutramin berpotensi menyebabkan kasus sindrom serotonin yang parah. Namun, ini menjadi subjek perdebatan oleh peneliti lain karena tidak ada kasus yang dilaporkan oleh FDA yang memenuhi kriteria Hunter untuk sindrom serotonin.<ref>{{Cite journal|last=Evans|first=Randolph W.|date=2007-09-05|title=The FDA alert on serotonin syndrome with combined use of SSRIs or SNRIs and Triptans: an analysis of the 29 case reports|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18092054|journal=MedGenMed: Medscape General Medicine|volume=9|issue=3|pages=48|issn=1531-0132|pmc=2100123|pmid=18092054}}</ref> Namun, ini menjadi subjek perdebatan oleh peneliti lain karena tidak ada kasus yang dilaporkan oleh FDA yang memenuhi kriteria Hunter untuk sindrom serotonin.<ref>{{Cite journal|last=Wenzel|first=Richard G.|last2=Tepper|first2=Stewart|last3=Korab|first3=William E.|last4=Freitag|first4=Fredrick|date=2008-11|title=Serotonin syndrome risks when combining SSRI/SNRI drugs and triptans: is the FDA's alert warranted?|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18957623|journal=The Annals of Pharmacotherapy|volume=42|issue=11|pages=1692–1696|doi=10.1345/aph.1L260|issn=1542-6270|pmid=18957623}}</ref> Namun kondisi tersebut terjadi dalam situasi klinis yang mengejutkan, dan karena variasi fenotipik di antara individu, telah dikaitkan dengan obat-obatan tak terduga, termasuk mirtazapinemirtazapin.<ref>{{Cite journal|last=Duggal|first=Harprret S.|last2=Fetchko|first2=Joseph|date=2002-04|title=Serotonin syndrome and atypical antipsychotics|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11925312|journal=The American Journal of Psychiatry|volume=159|issue=4|pages=672–673|doi=10.1176/appi.ajp.159.4.672-a|issn=0002-953X|pmid=11925312}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Gillman|first=Peter K.|date=2005-06-09|title=The serotonin syndrome|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15948272|journal=The New England Journal of Medicine|volume=352|issue=23|pages=2454–2456; author reply 2454–2456|issn=1533-4406|pmid=15948272}}</ref>

Risiko relatif dan tingkat keparahan efek samping serotonergik dan toksisitas serotonin, dengan obat tunggal dan kombinasi, merupakan hal yang kompleks. Sindrom serotonin telah dilaporkan pada pasien dari segala usia, termasuk pada orang tua, anak-anak, dan bahkan bayi baru lahir karena paparan di dalam [[rahim]].<ref>{{Cite journal|last=Laine|first=Kari|last2=Heikkinen|first2=Tuija|last3=Ekblad|first3=Ulla|last4=Kero|first4=Pentti|date=2003-07|title=Effects of exposure to selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy on serotonergic symptoms in newborns and cord blood monoamine and prolactin concentrations|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12860776|journal=Archives of General Psychiatry|volume=60|issue=7|pages=720–726|doi=10.1001/archpsyc.60.7.720|issn=0003-990X|pmid=12860776}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Mackay|first=F. J.|last2=Dunn|first2=N. R.|last3=Mann|first3=R. D.|date=1999-11|title=Antidepressants and the serotonin syndrome in general practice|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10818650|journal=The British Journal of General Practice: The Journal of the Royal College of General Practitioners|volume=49|issue=448|pages=871–874|issn=0960-1643|pmc=1313555|pmid=10818650}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Isbister|first=G. K.|last2=Dawson|first2=A.|last3=Whyte|first3=I. M.|last4=Prior|first4=F. H.|last5=Clancy|first5=C.|last6=Smith|first6=A. J.|date=2001-09|title=Neonatal paroxetine withdrawal syndrome or actually serotonin syndrome?|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11561552|journal=Archives of Disease in Childhood. Fetal and Neonatal Edition|volume=85|issue=2|pages=F147–148|doi=10.1136/fn.85.2.f145g|issn=1359-2998|pmc=1721292|pmid=11561552}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Gill|first=M.|last2=LoVecchio|first2=F.|last3=Selden|first3=B.|date=1999-04|title=Serotonin syndrome in a child after a single dose of fluvoxamine|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10092727|journal=Annals of Emergency Medicine|volume=33|issue=4|pages=457–459|doi=10.1016/s0196-0644(99)70313-6|issn=0196-0644|pmid=10092727}}</ref> Toksisitas serotonergik SSRI meningkat dengan dosis, tetapi bahkan dalam dosis berlebih itu tidak cukup untuk menyebabkan kematian akibat sindrom serotonin pada orang dewasa yang sehat.<ref>{{Cite journal|last=Isbister|first=Geoffreyname K.|last2=Bowe|first2=Steven J.|last3=Dawson|first3=Andrew|last4=Whyte|first4=Ian M.|date=2004|title=Relative toxicity of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) in overdose|url=https:Foong//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15362595|journal=Journal of Toxicology. Clinical Toxicology|volume=42|issue=3|pages=277–285|doi=10.1081/clt-120037428|issn=0731-3810|pmid=15362595}}</ref><ref>{{Cite journal|date=2002-01|title=2002 North American Congress of Clinical Toxicology Annual Meeting - Platform Session I, Acute Care Toxicology, Abstracts 1–4|url=https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1081/CLT-120016859|journal=Journal of Toxicology: Clinical Toxicology|language=en|volume=40|issue=5|pages=599–601|doi=10.1081/CLT-120016859|issn=0731-3810}}</ref> Peningkatan serotonin SSP biasanya hanya akan mencapai tingkat yang berpotensi fatal ketika obat-obatan dengan mekanisme aksi yang berbeda digunakan bersama-sama.

[[Serotonin]] adalah [[neurotransmitter]] yang terlibat dalam beberapa [[proses biologis]] yang kompleks termasuk agresi, nyeri, tidur, nafsu makan, kecemasan, depresi, migrain, dan muntah.<ref name = Dunkley>{{Cite journal|last=Dunkley|first=E. J. C.|last2=Isbister|first2=G. K.|last3=Sibbritt|first3=D.|last4=Dawson|first4=A. H.|last5=Whyte|first5=I. M.|date=2003-09|title=The Hunter Serotonin Toxicity Criteria: simple and accurate diagnostic decision rules for serotonin toxicity|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12925718|journal=QJM: monthly journal of the Association of Physicians|volume=96|issue=9|pages=635–642|doi=10.1093/qjmed/hcg109|issn=1460-2725|pmid=12925718}}</ref> Pada manusia, efek kelebihan serotonin pertama kali dicatat pada tahun 1960 pada pasien yang menerima inhibitor monoamin oksidase (MAOI) dan [[triptofan]].<ref>{{Cite journal|last=OatesScotton|first=William J. A.|last2=SjoerdsmaHill|first2=ALisa J.|last3=Williams|first3=Adrian C.|last4=Barnes|first4=Nicholas M.|date=1960-122019|title=NeurologicSerotonin effectsSyndrome: ofPathophysiology, tryptophanClinical inFeatures, patientsManagement, receivingand aPotential monoamineFuture oxidase inhibitorDirections|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1373013831523132|journal=NeurologyInternational journal of tryptophan research: IJTR|volume=1012|pages=1076–10781178646919873925|doi=10.12121177/wnl.10.12.10761178646919873925|issn=00281178-38786469|pmc=6734608|pmid=1373013831523132}}</ref> Sindrom ini disebabkan oleh peningkatan serotonin di [[sistem saraf pusat]] (SSP).<ref name = Boyer/> Awalnya diduga bahwa agonis reseptor 5-HT_1A pada inti abu-abu pusat dan medula otak bertanggung jawab untuk pengembangan sindrom serotonin. Studi lebih lanjut menunjukkan bahwa overstimulasi terutama reseptor 5-HT_2A berkontribusi secara nyata terhadap kondisi ini. Reseptor 5-HT_1A mungkin masih berkontribusi melalui interaksi farmakodinamik dengan peningkatan konsentrasi sinaptik dari agonis serotonin menjenuhkan semua subtipe reseptor. Selain itu, hiperaktivitas noradrenergik SSP dapat memainkan peran karena konsentrasi [[noradrenalin|norepinefrin]] SSP meningkat pada sindrom serotonin. Antagonis reseptor NMDA dan [[ Asam gamma-aminobutirat|GABA]] juga diduga mempengaruhi perkembangan sindrom ini. Sindrom serotonin lebih menonjol setelah dosis supra-terapeutik dan [[overdosis]].<ref>{{Cite journal|last=Whyte|first=I. M.|last2=Dawson|first2=A. H.|last3=Buckley|first3=N. A.|date=2003-05|title=Relative toxicity of venlafaxine and selective serotonin reuptake inhibitors in overdose compared to tricyclic antidepressants|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12702786|journal=QJM: monthly journal of the Association of Physicians|volume=96|issue=5|pages=369–374|doi=10.1093/qjmed/hcg062|issn=1460-2725|pmid=12702786}}</ref>

Tidak ada tes khusus untuk sindrom serotonin. Diagnosis dilakukan dengan observasi gejala dan pemeriksaan riwayat orang tersebut. Beberapa kriteria telah diusulkan, denganseperti kriteriaklasifikasi evaluasiSternbach, pertamaRadomski, diperkenalkandan pada 1991 oleh Harvey SternbachHunter.<ref>{{Cite journal|last=HegerlWerneke|first=U.Ursula|last2=BottlenderJamshidi|first2=R.Fariba|last3=GallinatTaylor|first3=JDavid M.|last4=KussOtt|first4=H. J.|last5=Ackenheil|first5=M.|last6=Möller|first6=H. J.Michael|date=19982016-07-12|title=TheConundrums in neurology: diagnosing serotonin syndrome scale:- firsta resultsmeta-analysis onof validitycases|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/968491927406219|journal=EuropeanBMC Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscienceneurology|volume=248|issue=216|pages=96–10397|doi=10.10071186/s004060050024s12883-016-0616-1|issn=09401471-13342377|pmc=4941011|pmid=968491927406219}}</ref> Para peneliti kemudian mengembangkan Aturan Keputusan Kriteria Toksisitas Hunter, yang memiliki sensitivitas dan spesifisitas yang lebih baik, masing-masing 84% dan 97%, bila dibandingkan dengan standar emas diagnosis oleh ahli toksikologi medis.<Ref name = Boyer/><Ref name = Dunkley/>

Gejala yang paling penting untuk mendiagnosis sindrom serotonin adalahyaitu [[tremor]], agresivitas ekstrim, [[akatisia]], atau klonus (spontan, inducibleterinduksi dan okular).<Ref name = Dunkley/> [[Pemeriksaan fisik]] pasien harus mencakup penilaian refleks tendon dalam dan kekakuan otot, kekeringan [[Membran mukosa|mukosa]] mulut, ukuran dan reaktivitas pupil, intensitas [[bising usus|bunyi usus]], warna kulit, dan ada tidaknya keringat.<Ref name = Boyer/> Anamnesis pasien juga memainkan peran penting dalam diagnosis, penyelidikan harus mencakup pertanyaan tentang penggunaan obat resep dan [[obat bebas]], zat terlarang, dan [[suplemen makanan]], karena semua agen ini telah terlibat dalam pengembangan sindrom serotonin. Untuk memenuhi Kriteria Hunter, pasien harus mengonsumsi agen serotonergik dan memenuhi salah satu kondisi berikut:<Ref name = Dunkley/>

*Klonus yang dapat diinduksi ditambah agitasi atau [[keringat|diaforesis]], atau

*[[Tremor]] plus hiperrefleksia, atau

Penatalaksanaan terutama didasarkan pada penghentian penggunaan obat pencetus, pemberian antagonis serotonin seperti siproheptadin, dan perawatan suportif termasuk pengendalian agitasi, pengendalian ketidakstabilan otonom, dan pengendalian hipertermia.<ref>{{Cite journal|last=Frank|first=Christopher|date=2008-07|title=Recognition and treatment of serotonin syndrome|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18625822|journal=Canadian Family Physician Medecin De Famille Canadien|volume=54|issue=7|pages=988–992|issn=1715-5258|pmc=2464814|pmid=18625822}}</ref> Selain itu, pasien yang menelan dosis besar agen serotonergik dapat mengambil manfaat dari dekontaminasi gastrointestinal dengan [[karbon aktif|arang aktif]] jika dapat diberikan dalam waktu satu jam setelah overdosis.<Ref name = Isbister/> Intensitas terapi tergantung pada tingkat keparahan gejala. Jika gejalanya ringan, pengobatan mungkin hanya terdiri dari penghentian obat penyebab, menawarkan tindakan suportif, memberikan [[benzodiazepin]] untuk mioklonus, dan menunggu gejalanya hilang. Kasus tingkat sedang harus memiliki semua kelainan termal dan kardiorespirasi dikoreksi dan dapat mengambil manfaat dari antagonis serotonin, seperti siproheptadin. Siproheptadin merupakan terapi awal yang direkomendasikan, meskipun belum ada [[uji klinis|uji coba terkontrol]] yang menunjukkan kemanjurannya untuk sindrom serotonin.<ref>{{Cite journal|last=Graudins|first=A.|last2=Stearman|first2=A.|last3=Chan|first3=B.|date=1998-07|title=Treatmentname of the serotonin syndrome with cyproheptadine|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9696181|journal=The Journal of Emergency Medicine|volume=16|issue=4|pages=615–619|doi=10.1016Ables/s0736-4679(98)00057-2|issn=0736-4679|pmid=9696181}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Gillman|first=P. K.|date=1999|title=The serotonin syndrome and its treatment|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10221364|journal=Journal of Psychopharmacology (Oxford, England)|volume=13|issue=1|pages=100–109|doi=10.1177/026988119901300111|issn=0269-8811|pmid=10221364}}</ref> Siproheptadin hanya tersedia sebagai tablet, dan oleh karena itu hanya dapat diberikan secara oral atau melalui selang nasogastrik; itu tidak mungkin efektif pada orang yang diberikan arang aktif dan penggunaannya terbatas pada kasus yang parah. Siproheptadine dapat dihentikan ketika pasien tidak lagi mengalami gejala dan waktu paruh obat serotonergik telah berlalu.

Pengobatan farmakologis tambahan untuk kasus yang parah termasuk pemberian obat antipsikotik atipikal dengan aktivitas antagonis serotonin seperti olanzapin. Pasien kritis harus menerima terapi di atas serta sedasi atau kelumpuhan neuromuskular. Orang yang memiliki ketidakstabilan otonom seperti tekanan darah rendah memerlukan pengobatan dengan simpatomimetik kerja langsung seperti [[adrenalin|epinefrin]], [[noradrenalin|norepinefrin]], atau fenilefrin. Sebaliknya, hipertensi atau takikardia dapat diobati dengan obat [[antihipertensi]] kerja pendek seperti nitroprusside[[Natrium nitroprusida|nitroprussid]] atau esmolol; obat yang bekerja lebih lama seperti [[propranolol]] harus dihindari karena dapat menyebabkan hipotensi dan [[syok]].<ref name = Boyer/> Penyebab toksisitas atau akumulasi serotonin merupakan faktor penting dalam menentukan jalannya pengobatan. Serotonin dikatabolisme oleh monoamine oksidase A dengan adanya oksigen, jadi jika dilakukan dengan hati-hati untuk mencegah lonjakan suhu tubuh yang tidak aman atau asidosis metabolik, oksigenasi akan membantu mengirimkan kelebihan serotonin.

Setelah penghentian obat serotonergik, sebagian besar kasus sindrom serotonin sembuh dalam waktu 24 jam,<ref>{{Cite journal|last=Prator|first=Bettina C.|date=2006-04|title=Serotonin syndrome|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16681290|journal=The Journal of Neuroscience Nursing: Journal of the American Association of Neuroscience Nurses|volume=38|issue=2|pages=102–105|doi=10.1097/01376517-200604000-00005|issn=0888-0395|pmid=16681290}}</ref> meskipun dalam beberapa kasus [[delirium]] dapat bertahan selama beberapa hari.<ref>{{Cite journal|last=Sternbach|first=H.|date=1991-06|title=Thename serotonin syndrome|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2035713|journal=The American Journal of Psychiatry|volume=148|issue=6|pages=705–713|doi=10.1176Ables/ajp.148.6.705|issn=0002-953X|pmid=2035713}}</ref> Gejala biasanya bertahan untuk jangka waktu yang lebih lama pada pasien yang memakai obat yang memiliki [[waktu paruh]] eliminasi yang lama, metabolit aktif, atau durasi kerja yang berkepanjangan.<ref name = Boyer/>

Kasus telah melaporkan gejala kronis yang bertahan,<ref name = Ables>{{Cite journal|last=ChechaniAbles|first=VijayAdrienne Z.|last2=Nagubilli|first2=Raju|date=20022010-0205-01|title=SerotoninPrevention, syndrome presenting as hypotonic comaRecognition, and apnea: potentially fatal complicationsManagement of selective serotonin receptor inhibitorSerotonin therapySyndrome|url=https://pubmedwww.ncbiaafp.nlmorg/afp/2010/0501/p1139.nih.gov/11889332html|journal=CriticalAmerican CareFamily MedicinePhysician|volume=3081|issue=29|pages=473–476|doi=10.1097/00003246-200202000-000331139–1142|issn=00900002-3493|pmid=11889332838X}}</ref> dan penghentian antidepresan dapat berkontribusi pada fitur yang sedang berlangsung.<ref>{{Cite journal|last=HaddadGabriel|first=P. M.Matthew|last2=Sharma|first2=Verinder|date=20012017-05-29|title=Antidepressant discontinuation syndromessyndrome|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1134772228554948|journal=DrugCMAJ: Canadian Medical Association journal = journal de l'Association medicale Safetycanadienne|volume=24189|issue=321|pages=183–197E747|doi=10.21651503/00002018-200124030-00003cmaj.160991|issn=01141488-59162329|pmc=5449237|pmid=1134772228554948}}</ref> Setelah manajemen medis yang tepat, sindrom serotonin umumnya dikaitkan dengan prognosis yang baik.<ref>{{Cite journal|last=Mason|first=P. J.|last2=Morris|first2=V. A.|last3=Balcezak|first3=T. J.|date=2000-07|title=Serotonin syndrome. Presentation of 2 cases and review of the literature|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10941349|journal=Medicine|volume=79|issue=4|pages=201–209|doi=10.1097/00005792-200007000-00001|issn=0025-7974|pmid=10941349}}</ref>

Studi epidemiologis sindrom serotonin sulit dilakukan karena banyak dokter tidak menyadari diagnosisnya atau mereka mungkin melewatkan sindrom tersebut karena manifestasinya yang bervariasi.<ref name = Boyer>{{Cite journal|last=BoyerWang|first=EdwardRobert WZ.|last2=ShannonVashistha|first2=MichaelVishal|last3=Kaur|first3=Sukhdeep|last4=Houchens|first4=Nathan W.|date=2005-032016-1711|title=The serotoninSerotonin syndrome: Preventing, recognizing, and treating it|url=https://pubmedwww.ncbiccjm.nlmorg//lookup/doi/10.nih.gov3949/15784664ccjm.83a.15129|journal=TheCleveland New EnglandClinic Journal of Medicine|language=en|volume=35283|issue=11|pages=1112–1120810–816|doi=10.10563949/NEJMra041867ccjm.83a.15129|issn=15330891-4406|pmid=157846641150}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Sampson|first=E.|last2=Warner|first2=J. P.|date=1999-11|title=Serotonin syndrome: potentially fatal but difficult to recognize|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10818648|journal=The British Journal of General Practice: The Journal of the Royal College of General Practitioners|volume=49|issue=448|pages=867–868|issn=0960-1643|pmc=1313553|pmid=10818648}}</ref> Pada 1998, sebuah survei yang dilakukan di Inggris menemukan bahwa 85% dari [[dokter umum]] yang meresepkan antidepresan nefazodon tidak menyadari sindrom serotonin.<ref name = Mackay>{{Cite journal|last=Mackay|first=F. J.|last2=Dunn|first2=N. R.|last3=Mann|first3=R. D.|date=1999-11|title=Antidepressants and the serotonin syndrome in general practice|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10818650|journal=The British Journal of General Practice: The Journal of the Royal College of General Practitioners|volume=49|issue=448|pages=871–874|issn=0960-1643|pmc=1313555|pmid=10818650}}</ref> Insiden sindrom serotonin meningkat dikarenakan ada banyak obat pro-serotonergik (obat yang meningkatkan kadar serotonin) yang saat ini digunakan dalam praktik klinis.<ref name = Graudins>{{Cite journal|last=Graudins|first=A.|last2=Stearman|first2=A.|last3=Chan|first3=B.|date=1998-07|title=Treatment of the serotonin syndrome with cyproheptadine|url=https:Ables//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9696181|journal=The Journal of Emergency Medicine|volume=16|issue=4|pages=615–619|doi=10.1016/s0736-4679(98)00057-2|issn=0736-4679|pmid=9696181}}</ref> Satu penelitian surveilans pascapemasaran mengidentifikasi insiden 0,4 kasus per 1000 pasien-bulan untuk pasien yang memakai nefazodon.<ref name = Mackay/> Selain itu, sekitar 14 hingga 16 persen orang yang overdosis SSRI diperkirakan mengembangkan sindrom serotonin.<ref name = Isbister>{{Cite journal|last=IsbisterHawton|first=Geoffrey K.Keith|last2=BoweBergen|first2=Steven J.Helen|last3=DawsonSimkin|first3=AndrewSue|last4=WhyteCooper|first4=Ian M.Jayne|last5=Waters|first5=Keith|last6=Gunnell|first6=David|last7=Kapur|first7=Navneet|date=20042010-05|title=RelativeToxicity of antidepressants: toxicityrates of selectivesuicide serotoninrelative reuptaketo inhibitorsprescribing (SSRIs)and innon-fatal overdose|url=https://pubmedwww.ncbicambridge.nlm.nih.govorg/15362595core/product/identifier/S000712500025246X/type/journal_article|journal=British Journal of Toxicology. Clinical ToxicologyPsychiatry|language=en|volume=42196|issue=35|pages=277–285354–358|doi=10.10811192/clt-120037428bjp.bp.109.070219|issn=07310007-38101250|pmc=PMC2862059|pmid=1536259520435959}}</ref>

Contoh sindrom serotonin yang paling terkenal yaitu kematian Libby Zion pada 1984. Zion adalah mahasiswa baru di Bennington College saat kematiannya pada 5 Maret 1984, pada usia 18 tahun. Dia meninggal dalam waktu 8 jam setelah masuk IGD di New York Hospital Cornell Medical Center. Dia memiliki riwayat depresi yang berkelanjutan, dan datang ke rumah sakit Manhattan pada malam 4 Maret 1984, dengan demam, agitasi dan "gerakan menyentak yang aneh" dari tubuhnya. Dia juga terkadang terlihat disorientasi. Dokter IGD tidak dapat mendiagnosis penyakitnya secara definitif, tetapi mengakuinya untuk [[oralit|hidrasi]] dan observasi. Kematiannya disebabkan oleh kombinasi [[petidin]] dan fenelzin.<ref>{{Cite journal|last=Asch|first=D. A.|last2=Parker|first2=R. M.|date=1988-03-24|title=The Libby Zion case. One step forward or two steps backward?|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3347226|journal=The New England Journal of Medicine|volume=318|issue=12|pages=771–775|doi=10.1056/NEJM198803243181209|issn=0028-4793|pmid=3347226}}</ref> Saat itu, seorang dokter magang meresepkan petidin tersebut. Selanjutnya, kasus ini mempengaruhi pendidikan kedokteran pascasarjana dan jam kerja residensi. Batasan jam kerja ditetapkan dokter magang atau residen, dalam program pelatihan rumah sakit, dan mereka juga memerlukan pengawasan dokter senior secara lebih intensif.<ref name = Brensilver>{{Cite journalbook|last=BrensilverLeape|first=J.Lucian M.|last2=Smith|first2=L.|last3date=Lyttle2021|first3url=Chttps://link. Sspringer.com/10.|date=19981007/978-3-09030-71123-8_18|title=ImpactSleepy ofDoctors: theWork LibbyHours Zionand casethe onAccreditation graduateCouncil medicalfor educationGraduate in internal medicineMedical|urllocation=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9757752Cham|journalpublisher=TheSpringer MountInternational Sinai Journal of Medicine, New YorkPublishing|volumeisbn=65|issue=4978-3-030-71122-1|pages=296–300267–291|issnlanguage=0027-2507en|pmiddoi=975775210.1007/978-3-030-71123-8_18}}</ref>