Ramipril: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
+ 8 Kategori; ±Kategori:Obat→Kategori:Penghambat enzim pengubah angiotensin menggunakan HotCat |
||
| (9 revisi perantara oleh satu pengguna lainnya tidak ditampilkan) | |||
Baris 1:
{{Short description|ACE inhibitor medication}}
{{Use dmy dates|date=April 2020}}
{{Drugbox
| Watchedfields = changed
| verifiedrevid = 464379985
| image = Ramipril structure.svg
| alt =
<!--Clinical data-->
| tradename = Altace, dll
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|ramipril}}
| MedlinePlus = a692027
| DailyMedID = Ramipril
| pregnancy_category =
| routes_of_administration = [[Oral]]
| legal_CA = Rx only
| legal_CA_comment =
| legal_UK = POM
| legal_US = Rx only
<!--Pharmacokinetic data-->
| bioavailability = 28%
| protein_bound = 73% (ramipril)<br />56% (ramiprilat)
| metabolism = [[Hati]] menuju ramiprilat
| elimination_half-life = 13 – 17 jam
| excretion = [[Ginjal]] (60%) & feses (40%)
<!--Identifiers-->
| IUPHAR_ligand = 6339
| CAS_number_Ref = {{cascite|correct|??}}
| CAS_number = 87333-19-5
| ATC_prefix = C09
| ATC_suffix = AA05
| PubChem = 5362129
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| DrugBank = DB00178
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID = 4514937
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| UNII = L35JN3I7SJ
| KEGG_Ref = {{keggcite|correct|kegg}}
| KEGG = D00421
| ChEBI_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEBI = 8774
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEMBL = 1168
<!--Chemical data-->
| IUPAC_name = (2''S'',3a''S'',6a''S'')-1-[(2''S'')-2-[<nowiki />[(2''S'')-1-Etoksi-1-okso-4-fenilbutan-2-il]amino]propanoil]-3,3a,4,5,6,6a-heksahidro-2''H''-siklopenta[''b'']pirola-2-asam karboksilat
| C=23 | H=32 | N=2 | O=5
| smiles = O=C(OCC)[C@@H](N[C@H](C(=O)N1[C@H](C(=O)O)C[C@@H]2CCC[C@H]12)C)CCc3ccccc3
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI = 1S/C23H32N2O5/c1-3-30-23(29)18(13-12-16-8-5-4-6-9-16)24-15(2)21(26)25-19-11-7-10-17(19)14-20(25)22(27)28/h4-6,8-9,15,17-20,24H,3,7,10-14H2,1-2H3,(H,27,28)/t15-,17-,18-,19-,20-/m0/s1
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChIKey = HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N
| melting_point = 109
}}
'''Ramipril''' merupakan obat jenis [[inhibitor ACE]] yang digunakan untuk mengobati [[tekanan darah tinggi]], [[gagal jantung]], dan penyakit ginjal diabetik.<ref name=AHFS2019/> Obat ini juga dapat digunakan sebagai obat pencegahan pada pasien berusia di atas 55 tahun untuk mengurangi risiko serangan jantung, stroke, atau kematian kardiovaskular pada pasien yang terbukti berisiko tinggi, seperti beberapa penderita diabetes dan pasien dengan penyakit pembuluh darah.<ref>{{cite journal | vauthors = Yusuf S, Sleight P, Pogue J, Bosch J, Davies R, Dagenais G | title = Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients | journal = The New England Journal of Medicine | volume = 342 | issue = 3 | pages = 145–53 | date = January 2000 | pmid = 10639539 | doi = 10.1056/NEJM200001203420301 | doi-access = free }}</ref><ref>{{Cite journal|date=January 2000|title=Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy|author=HOPE study investigators|url=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0140673699123237|journal=The Lancet|volume=355|issue=9200|pages=253–259|doi=10.1016/S0140-6736(99)12323-7|s2cid=1863533}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Savarese G, Costanzo P, Cleland JG, Vassallo E, Ruggiero D, Rosano G, Perrone-Filardi P | title = A meta-analysis reporting effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers in patients without heart failure | journal = Journal of the American College of Cardiology | volume = 61 | issue = 2 | pages = 131–42 | date = January 2013 | pmid = 23219304 | doi = 10.1016/j.jacc.2012.10.011 | doi-access = free }}</ref> Obat ini adalah obat awal yang masuk akal untuk tekanan darah tinggi. Obat ini digunakan secara oral.<ref name=AHFS2019/>
Baris 4 ⟶ 63:
Ramipril dipatenkan pada tahun 1981 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1989.<ref name=Fis2006>{{cite book | vauthors = Fischer J, Ganellin CR |title=Analogue-based Drug Discovery |date=2006 |publisher=John Wiley & Sons |isbn=9783527607495 |page=469 |url=https://books.google.com/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA469 }}</ref> Obat ini tersedia sebagai [[obat generik]].<ref name=BNF76>{{cite book|title=British national formulary : BNF 76|date=2018|publisher=Pharmaceutical Press|isbn=9780857113382|pages=172–173|edition=76}}</ref> Pada tahun 2021, ini adalah obat ke-201 yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat dengan lebih dari 2 juta resep.<ref>{{cite web | title=The Top 300 of 2021 | url=https://clincalc.com/DrugStats/Top300Drugs.aspx | website=ClinCalc | access-date=14 January 2024 | archive-date=15 January 2024 | archive-url=https://web.archive.org/web/20240115223848/https://clincalc.com/DrugStats/Top300Drugs.aspx | url-status=live }}</ref><ref>{{cite web | title = Ramipril - Drug Usage Statistics | website = ClinCalc | url = https://clincalc.com/DrugStats/Drugs/Ramipril | access-date = 14 January 2024}}</ref>
==Aktivasi dan pengikatan==
Ramipril adalah [[bakal obat]]. Molekul ini harus di[[hidrolisis]] oleh esterase pada OCH2CH3 dan membentuk [[karboksilat]]. Karboksilat ini kemudian berinteraksi dengan Zn+2 positif untuk menghambat enzim ACE. COOH membantu mengarahkannya dengan enzim. Ramipril memiliki struktur yang mirip dengan trandolapril, tetapi ia memiliki cincin [[siklopentana]] kedua, bukan cincin [[sikloheksana]].
==Kegunaan dalam Medis==
*Tekanan darah tinggi
*Gagal jantung kongestif<ref>{{cite journal | vauthors = Pilote L, Abrahamowicz M, Eisenberg M, Humphries K, Behlouli H, Tu JV | title = Effect of different angiotensin-converting-enzyme inhibitors on mortality among elderly patients with congestive heart failure | journal = CMAJ | volume = 178 | issue = 10 | pages = 1303–11 | date = May 2008 | pmid = 18458262 | pmc = 2335176 | doi = 10.1503/cmaj.060068 }}</ref>
*Serangan jantung pada orang dengan bukti gagal jantung
*Orang berusia di atas 55 tahun berisiko tinggi: pencegahan serangan jantung, stroke, kematian kardiovaskular, atau memerlukan prosedur revaskularisasi
*Mencegah timbulnya dan/atau menunda perkembangan penyakit ginjal diabetik, dengan atau tanpa proteinuria.<ref>{{cite journal | vauthors = Remuzzi G, Macia M, Ruggenenti P | title = Prevention and treatment of diabetic renal disease in type 2 diabetes: the BENEDICT study | journal = Journal of the American Society of Nephrology | volume = 17 | issue = 4 Suppl 2 | pages = S90-7 | date = April 2006 | pmid = 16565256 | doi = 10.1681/ASN.2005121324 | doi-access = free }} </ref> Bukti uji coba secara acak menunjukkan bahwa dosis maksimum yang dapat ditoleransi mencegah kejadian kardiovaskular dan kematian pada pasien dengan penyakit ginjal diabetik.
==Kontraindikasi==
Kontraindikasi penggunaannya termasuk pasien dengan penurunan volume, riwayat [[edema angioneurotik]] saat menggunakan inhibitor ACE, kehamilan, dan hipotensi.{{citation needed|date=August 2017}}
Orang tidak boleh mengonsumsi ramipril (atau inhibitor ACE apa pun) jika mereka menderita hiperkalemia. Disarankan juga untuk menghindari penggunaan pengganti garam karena dapat semakin meningkatkan kadar kalium dalam darah.<ref name="AHFS2019" />
Ramipril dapat dipertimbangkan pada pasien dengan stenosis arteri ginjal (RAS) bilateral atau unilateral yang signifikan.<ref name=":2">{{cite journal | vauthors = Chrysochou C, Foley RN, Young JF, Khavandi K, Cheung CM, Kalra PA | title = Dispelling the myth: the use of renin-angiotensin blockade in atheromatous renovascular disease | journal = Nephrology, Dialysis, Transplantation | volume = 27 | issue = 4 | pages = 1403–1409 | date = April 2012 | pmid = 21993376 | doi = 10.1093/ndt/gfr496 | doi-access = free }}</ref> Peningkatan awal kreatinin serum di atas batas awal diperkirakan terjadi setelah memulai terapi dengan Ramipril, namun pemantauan biokimia serum dan fungsi ginjal setelah inisiasi sangatlah penting.<ref name=":2" /><ref>{{cite journal | vauthors = Ahmed A | title = Use of angiotensin-converting enzyme inhibitors in patients with heart failure and renal insufficiency: how concerned should we be by the rise in serum creatinine? | journal = Journal of the American Geriatrics Society | volume = 50 | issue = 7 | pages = 1297–1300 | date = July 2002 | pmid = 12133029 | doi = 10.1046/j.1532-5415.2002.50321.x | s2cid = 31459410 }}</ref> Pengobatan dengan Ramipril pada beberapa pasien dengan penyempitan signifikan pada kedua ginjal dapat meningkatkan konsentrasi kreatinin serum (diukur dalam tes darah), yang kembali ke nilai awal setelah penghentian terapi.<ref name=":0">{{cite journal | vauthors = Chrysochou C, Foley RN, Young JF, Khavandi K, Cheung CM, Kalra PA | title = Dispelling the myth: the use of renin-angiotensin blockade in atheromatous renovascular disease | journal = Nephrology, Dialysis, Transplantation | volume = 27 | issue = 4 | pages = 1403–1409 | date = April 2012 | pmid = 21993376 | doi = 10.1093/ndt/gfr496 | doi-access = free }}</ref>
==Efek Samping==
*[[Tremor]]
*[[Batuk]] kering
*Pusing dan [[prasinkop]] karena [[tekanan darah rendah]]
*[[Kelelahan]], terutama pada tahap awal
*Mulut kering pada tahap awal
*[[Mual]]
*[[Pingsan]]
*Tanda-tanda infeksi (misalnya demam, menggigil, sakit [[tenggorok]]an secara terus-menerus)
*Nyeri dada
*Neutropenia (sel darah putih rendah)
*[[Disfungsi ereksi|Impotensi]] (disfungsi ereksi)<ref>{{Cite web|url=http://heart-disease.emedtv.com/ramipril/ramipril-side-effects.html|title=Ramipril Side Effects|website=eMedTV: Health Information Brought To Life}}</ref>
*[[Hiperkalemia]]
Reaksi [[alergi]] yang serius terhadap obat ini kecil kemungkinannya terjadi, namun perhatian medis segera harus dicari jika terjadi. Dalam kasus ekstrim, ramipril dapat menyebabkan masalah hati yang fatal.
==Mekanisme Kerja==
[[File:Ramipril 1.25 MG Oral Capsule.jpg|thumb|Ramipril kapsul oral 1,25 mg, kode huruf dan ikon mungkin berbeda]]
[[Inhibitor ACE]] (termasuk ramipril) menghambat kerja enzim pengonversi angiotensin (ACE), sehingga menurunkan produksi [[angiotensin]] II dan menurunkan pemecahan bradikinin. Penurunan angiotensin II menyebabkan relaksasi otot polos arteriol yang menyebabkan penurunan resistensi perifer total, menurunkan tekanan darah saat darah dipompa melalui pembuluh darah yang melebar. Efeknya terhadap bradikinin menyebabkan efek samping batuk kering.
Ramipril, suatu [[bakal obat]] atau [[Prekursor (kimia)|prekursor]], diubah menjadi [[metabolit]] aktif ramiprilat oleh karboksilesterase 1.<ref Name=Frampton>{{cite journal | vauthors = Frampton JE, Peters DH | title = Ramipril. An updated review of its therapeutic use in essential hypertension and heart failure | journal = Drugs | volume = 49 | issue = 3 | pages = 440–466 | date = March 1995 | pmid = 7774515 | doi = 10.2165/00003495-199549030-00008 | s2cid = 195691742 }}</ref><ref name="pmid24141856">{{cite journal | vauthors = Thomsen R, Rasmussen HB, Linnet K | title = In vitro drug metabolism by human carboxylesterase 1: focus on angiotensin-converting enzyme inhibitors | journal = Drug Metabolism and Disposition | volume = 42 | issue = 1 | pages = 126–133 | date = January 2014 | pmid = 24141856 | doi = 10.1124/dmd.113.053512 | s2cid = 206496779 }}</ref> Ramiprilat sebagian besar di[[ekskresi]]kan oleh ginjal. [[Waktu paruh]]nya bervariasi (3–16 jam), dan diperpanjang karena gagal jantung dan hati, serta gagal ginjal. Efek puncak terjadi antara 3 dan 6 jam setelah pemberian dosis, dengan sekitar 50% dari efek ini bertahan setelah 24 jam.<ref>{{cite journal | vauthors = McCarron D | title = 24-hour blood pressure profiles in hypertensive patients administered ramipril or placebo once daily: magnitude and duration of antihypertensive effects. | collaboration = Ramipril Multicenter Study Group | journal = Clinical Cardiology | volume = 14 | issue = 9 | pages = 737–742 | date = September 1991 | pmid = 1835914 | doi = 10.1002/clc.4960140908 | publisher = Wiley | doi-access = free }}</ref>
==Riset==
Uji coba Evaluasi Hasil dan Pencegahan Jantung pada tahun 2001 tampaknya menunjukkan ramipril memiliki kualitas kardioprotektif yang melampaui kualitasnya sebagai antihipertensi,<ref>{{cite web | url = http://www.hypertensiononline.org/slides2/slide01.cfm?q=ramipril&dpg=10 |publisher= Hypertension Online|title=HOPE Trial: Main Outcomes and Serum Creatinine|date=13 August 2001| archive-url = https://archive.today/20120802091011/http://www.hypertensiononline.org/slides2/slide01.cfm?q=ramipril&dpg=10 | archive-date=2 August 2012|quote=Ramipril significantly reduced the high cardiovascular risk associated with renal insufficiency}}</ref><ref>{{Cite journal | vauthors = Malmberg K, Rydén L |title=Ramipril reduced mortality and cardiovascular morbidity in high risk adults| publisher = BMJ Publishing Group Ltd |date=March 2000|journal=BMJ Evidence-Based Medicine|volume=5|issue=2|pages=47 |doi=10.1136/ebm.5.2.47 |doi-access=free}}</ref> Namun persidangan dan interpretasi hasilnya mendapat kritik.<ref>{{cite web | vauthors = Jafary F, Yusuf S, Nissen S | series = Controversies in Cardiology II | work = MedScape | url = http://www.medscape.com/viewarticle/430926 | title = Debate: Do ACE Inhibitors Have Unique Properties, Beyond Their Antihypertensive Effect?|year=2002}}</ref>
Uji coba ''Acute Infarction Ramipril Efficacy'' (AIRE)<ref name=Frampton/><ref>{{cite journal | vauthors = | title = Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators | journal = Lancet | volume = 342 | issue = 8875 | pages = 821–8 | date = October 1993 | pmid = 8104270 | doi = 10.1016/0140-6736(93)92693-N | s2cid = 5770772 }}</ref> menunjukkan penurunan angka kematian sebesar 27% pada pasien yang menerima ramipril untuk gagal jantung kronis setelah [[serangan jantung]].
Ramipril ditemukan memiliki hasil yang serupa dengan [[telmisartan]], suatu obat [[antagonis reseptor angiotensin II]].<ref>{{cite journal | vauthors = Yusuf S, Teo KK, Pogue J, Dyal L, Copland I, Schumacher H, Dagenais G, Sleight P, Anderson C | title = Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events | journal = The New England Journal of Medicine | volume = 358 | issue = 15 | pages = 1547–59 | date = April 2008 | pmid = 18378520 | doi = 10.1056/NEJMoa0801317 | hdl-access = free | hdl = 2437/81925 }}</ref>
== Referensi ==
{{Reflist}}
[[Kategori:
[[Kategori:Antihipertensi]]
[[Kategori:Obat Esensial Nasional Indonesia]]
[[Kategori:Karboksamida]]
[[Kategori:Asam karboksilat]]
[[Kategori:Obat enantiomerik murni]]
[[Kategori:Ester etil]]
[[Kategori:Bakal obat]]
[[Kategori:Sanofi]]
[[Kategori:Obat yang dikembangkan oleh AstraZeneca]]
[[Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Pfizer]]
| |||