|
| width = 250px
| alt =
| caption = (2''R'',4''S'')-(+)-ketokonazolketokonazola (atas)<br />(2''S'',4''R'')-(−)-ketokonazolketokonazola (bawah)
| chirality = [[Racemic mixture]]<ref name="AR"/><ref name = "Arakak">{{cite journal | vauthors = Arakaki R, Welles B | title = Ketoconazole enantiomer for the treatment of diabetes mellitus | journal = Expert Opinion on Investigational Drugs | volume = 19 | issue = 2 | pages = 185–94 | date = FebruaryFebruari 2010 | pmid = 20047506 | doi = 10.1517/13543780903381411 }}</ref>
<!-- Clinical data -->
}}{{refn|{{Dictionary.com|Ketoconazole}}
}}
| tradename = Anfuhex, Mycoral, Zoralin, Ketomed, Nizoral, lainnya
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|ketoconazole}}
| MedlinePlus = a682816
<!-- Pharmacokinetic data -->
| bioavailability = [[PemberianRute pemberian obat oral|Oral]]: 37–97%<ref name="Millikan2016">{{cite book|editor= Larry E. Millikan |title=Drug Therapy in Dermatology|url=https://books.google.com/books?id=3TDMBQAAQBAJ&pg=PA82|accessdate=6 Juni 2020|publisher=Marcel Dekker, Inc.|isbn=0-8247-0306-5|pages=82|year=2000}}</ref>
| protein_bound = 84 hingga 99%
| metabolism = [[Liver]] ekstensif (terutama oksidasi, ''O''-dealkylation)
| metabolites = ''N''-deacetyldeasetil ketoconazoleketokonazola
| onset =
| elimination_half-life =Bifasik
<!-- Chemical and physical data -->
| IUPAC_name = 1-[4-[4-<nowiki>[[</nowiki>2-(2,4-dichlorophenyldiklorofenil)-2-(imidazol-1-ylmethylilmetil)-1,3-dioxolandioksolan-4-ylil]methoxymetoksi]phenylfenil]piperazin-1-ylil]ethanoneetanon
| C=26 | H=28 | Cl=2 | N=4 | O=4
| molecular_weight = 531.,431 g/mol
| SMILES = O=C(N5CCN(c4ccc(OC[C@@H]1O[C@](OC1)(c2ccc(Cl)cc2Cl)Cn3ccnc3)cc4)CC5)C
| Jmol =
<!-- Definition and medical uses -->
'''Ketokonazol''' adalah [[obat]] untuk mengatasi berbagai infeksi [[fungi|jamur]] di kulit, seperti [[panu|panau]], [[kurap]], [[tinea pedis|kutu air]], dan infeksi jamur di bagian tubuh lain, seperti [[kandidiasis vaginalis|kandidiasis pada vagina]].<ref name="alodokter">{{cite web|url=https://www.alodokter.com/ketoconazole|title=Ketoconazole|author=dr. Merry Dame Cristy Pane|date=28 Januari 2020|publisher=Alodokter|accessdate=6 Juni 2020}}</ref> KetokonazolKetokonazola adalah [[imidazola]] spektrum luas pertama yang cocok untuk pengobatan [[mikosis]] sistemik secara oral.<ref>{{cite book|url=https://books.google.co.id/books?id=Cb6BOkj9fK4C&pg=PA335#v=onepage&q&f=false|title=Drug Discovery: A History|publisher=John Wiley & Sons, Ltd|author=Walter Sneader|page=335|year=2005|isbn=0-471-89979-8|accessdate=6 Juni 2020}}</ref> KetokonazolKetokonazola bekerja dengan mencegah sintesis [[ergosterol]], serupa dengan kolesterol pada jamur, sehingga meningkatkan fluiditas membran dan mencegah pertumbuhan jamur.<ref name="drugbank">{{cite web|url=https://www.drugbank.ca/drugs/DB01026|title=Ketoconazole|publisher=DrugBank.ca|accessdate=6 Juni 2020}}</ref>
Formulasi ketokonazola tersedia dalam bentuk [[rute pemberian obat oral|oral]] dan [[pengobatan topikal|topikal]]. Ketokonazola oral tersedia dalam bentuk tablet 200 mg sementara untuk ketokonazola topikal tersedia dalam bentuk [[krim (farmasi)|krim]], sampo, gel, dan losion dengan konsentrasi 1-2%,<ref>{{cite web|url=https://www.alomedika.com/obat/antiinfeksi/antifungi/ketokonazol/formulasi|title=Formulasi Ketoconazole|publisher=Alomedika|author=dr.Intan Ekarulita|accessdate=7 Juni 2020}}</ref> serta [[larutan]] 2%.<ref>{{cite web|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3964684/|title=Promotive Effect of Topical Ketoconazole, Minoxidil, and Minoxidil with Tretinoin on Hair Growth in Male Mice|publisher=National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine|author=Muhsin A. Aldhalimi, Najah R. Hadi, dan Fadaa A. Ghafil|date=9 Maret 2014|doi=10.1155/2014/575423|accessdate=7 Juni 2020}}</ref>
Ketokonazol tersedia dalam bentuk [[krim (farmasi)|krim]], [[tablet]], dan [[sampo]].<ref name="alodokter"/>
== Sejarah ==
Sintesis dan sifat [[antijamur]] dari ketokonazolketokonazola pertama kali dideskripsikan oleh [[Janssen Pharmaceutica]] dan dilaporkan dalam ''[[Journal of Medicinal Chemistry]]'' yang diterbitkan oleh [[American Chemical Society]] pada tahun 1979.<ref>{{cite journal|url=https://s3-eu-west-1.amazonaws.com/awarticles/490531.pdf|journal=[[Journal of Medicinal Chemistry]]|publisher=[[American Chemical Society]]|title=Antimycotic Imidazoles. Part 4. Synthesis and Antifungal Activity of Ketoconazole, a New Potent Orally Active Broad-spectrum Antifungal Agent|author=J. Heeres, L. J. J. Backx, J. H. Mostmans, dan J. Van Cutsem|volume= 22, No.8|year=1979|accessdate=6 Juni 2020|page=1003}}</ref>
Pada tahun 1981, [[Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat]] (FDA) menyetujui penggunaan ketokonazolketokonazola secara sistemik yang telah disintesis dan dikembangkan oleh [[Janssen Pharmaceutica]] tersebut.<ref>{{cite web|url=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1470-9465.2004.00841.x|title=History of the development of azole derivatives|publisher=Wiley Online Library|author=J. A. Maertens|date=27 Februari 2004|accessdate=6 Juni 2020}}</ref>
Pada MeiJuli 20162013, FDA mengeluarkan peringatan agarbahwa menghindariketokonazola resep[[tablet]] obatdapat antijamurmenyebabkan ketokonazolkerusakan tablethati yang digunakanserius untukdan mengobatimasalah infeksi[[kelenjar kulitadrenal]], dansehingga jamurobat kukuini karenasebaiknya terkaittidak risikodigunakan yangsebagai lebihpengobatan besarlini daripadapertama manfaatnyauntuk dalaminfeksi mengobatijamur kondisiapa tersebut,pun. sepertiObat kerusakanini hatisebaiknya yanghanya serius,digunakan masalahjika [[kelenjarobat adrenal]],antijamur danalternatif interaksitidak berbahayatersedia denganatau obat-obatantidak memberikan hasil yang lainbaik.<ref>{{cite web|url=https://farmasetikawww.com/2017/01/22/badan-pom-batasi-penggunaan-ketokenazole-oral-karena-resiko-kerusakan-hatihonestdocs.id/ketomed|title=BadanKetomed: POMManfaat, BatasiDosis, Penggunaan& KetokenazoleEfek Oral Karena Resiko Kerusakan HatiSamping|publisher=Farmasetika.comHonestDocs|date=222 JanuariApril 20172020|accessdate=7 Juni 2020}}</ref>
== NamaSinonim dan nama dagang ==
Ketokonazola bisa ditemukan dalam beberapa sinonim seperti ''ketoconazol'', ''ketoconazole'', ''ketoconazolum'', dan ''ketozole''.<ref name="drugbank"/>
Beberapa merek dagang ketokonazol di antaranya adalah Formyco, Ketomed, Mycoral, Nizoral, Solinfec, Zoralin, A-Be, Anfuhex, Lamycos, Cidaral, Lusanoc, Dandrufin, Dericazole, Murazid, Dexazol, Muzoral, Mycoderm, Dysfungal, Erazol, Nizol, Etafungal, Nofung, Picamic, Ketokonazol, Wizol, Ketokonazole.<ref name="alodokter"/><ref name="doktersehat"/> ▼
▲Beberapa merek dagang ketokonazolketokonazola di antaranya adalah Formyco, Ketomed, Mycoral, Nizoral, Solinfec, Zoralin, A-Be, Anfuhex, Lamycos, Cidaral, Lusanoc, Dandrufin, Dericazole, Murazid, Dexazol, Muzoral, Mycoderm, Dysfungal, Erazol, Nizol, Etafungal, Nofung, Picamic, Ketokonazol, Wizol, Ketokonazole.<ref name="alodokter"/><ref name="doktersehat"/>
Sementara merek dagang ketokonazol yang beredar di [[Indonesia]] antara lain Anfuhex, Dermaral, Erazol, Funet, Fungoral, Fungasol, Formyco, Formyco Cream, Grazol, Interzol, Nizol, Nizoral Cream, Nizoral-SS, Solinfec, Solinfec Cream, Tokasid, Tokasid Cream, Zoloral Cream, Zoloral-SS,<ref>{{cite web|url=https://www.sehatq.com/obat/ketoconazole|title=Ketoconazole|author=dr. Karlina Lestari|publisher=SehatQ|date=1 Februari 2019|accessdate=7 Juni 2020}}</ref> ▼
▲Sementara merek dagang ketokonazolketokonazola yang beredar di [[Indonesia]] antara lain Anfuhex, Dermaral, Erazol, Funet, Fungoral, Fungasol, Formyco, Formyco Cream, Grazol, Interzol , Mycoral, Nizol, Nizoral Cream, Nizoral-SS, Solinfec, Solinfec Cream, Tokasid, Tokasid Cream , Zoralin, Zoloral Cream, Zoloral-SS,<ref>{{cite web|url=https://www.sehatq.com/obat/ketoconazole|title=Ketoconazole|author=dr. Karlina Lestari|publisher=SehatQ|date=1 Februari 2019 |accessdate=7 Juni 2020}}</ref> dan Ketomed.<ref name="ketomed">{{cite web|url=https://www.sehatq.com/obat/ketomed-2-larutan-60-ml|title=Ketomed 2 % larutan 60 ml|author=Lenny Tan|date=25 September 2019|publisher=SehatQ|accessdate=7 Juni 2020}}</ref>
== Mekanisme kerja ==
Mekanisme kerja ketokonazola sebagai antijamur adalah dengan melemahkan struktur dan fungsi [[membran sel]] fungi melalui mekanisme blokade sintesis [[ergosterol]], salah satu komponen dari membran sel fungi, melalui penghambatan [[sitokrom P-450]].<ref name="intan">{{cite web|url=https://www.alomedika.com/obat/antiinfeksi/antifungi/ketokonazol/farmakologi|title=Farmakologi Ketoconazole|author=dr.Intan Ekarulita|publisher=Alomedika|accessdate=7 Juni 2020}}</ref>
Ketokonazola bekerja dengan memblok sintesis dari ergosterol melalaui penghambatan pada [[lanosterol 14 alfa-demetilase]], suatu enzim [[sitokrom P-450]] yang diperlukan untuk konversi [[lanosterol]] menjadi [[ergosterol]], sehingga lanosterol tidak dapat melakukan konversi menjadi ergosterol pada membran sel fungi. Hal ini mengakibatkan penghambatan sintesis ergosterol dan peningkatan permeabilitas sel fungi karena berkurangnya jumlah ergosterol yang terdapat dalam membran sel fungi. Penghambatan metabolisme ini juga menghasilkan akumulasi ''14α-metil-3,6-diol'', suatu metabolit toksik. Ergosterol yang tidak dapat terbentuk dan semakin tipis pada dinding membran sel akan melemahkan struktur dan fungsi pada membran sel.<ref name="drugbank"/><ref name="intan"/>
== Penggunaan medis ==
=== Rute pemberian obat oral ===
KetokonazolKetokonazola dalam bentuk [[tablet]] digunakan untuk mengobati infeksi jamur yang memengaruhi beberapa organ (sistemik).<ref name="alodokter"/> Obat ini hanya dapat diperoleh dengan resep dokter, digunakan untuk mengobati infeksi jamur dan [[khamir]] yang serius, seperti [[kandidiasis]], [[blastomikosis]] (penyakit Gilchrist), [[koksidioidomikosis]], [[histoplasmosis]] (penyakit Darling), [[kromoblastomikosis]] (kromomikosis) [[parakoksidioidomikosis]] (blastomikosis Amerika Selatan, penyakit Lutz-Splendore-Almeida).<ref name="mayo">{{cite web|url=https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/ketoconazole-oral-route/description/drg-20071405|title=Ketoconazole (Oral Route)|publisher=Mayo Foundation for Medical Education and Research (MFMER)|date=1 Mei 2020|accessdate=7 Juni 2020}}</ref>
Obat ini bekerja dengan cara membunuh jamur atau ragi, atau mencegah pertumbuhannya. KetokonazolKetokonazola juga digunakan untuk mengobati infeksi jamur parasit pada kulit (seperti [[tinea pedis]] (kutu air) atau [[kurap]]) yang tidak dapat diobati dengan obat topikal atau [[griseofulvin]], atau untuk pasien yang tidak dapat menggunakan griseofulvin.<ref name="mayo"/>
=== Rute pemberian obat topikal ===
==== Krim ====
KetokonazolKetokonazola krim 2% digunakan untuk mengatasi infeksi jamur kulit seperti infeksi jamur ''[[Candida (genus)|Candida]]'' di kulit (''cutaneous candidiasis''), [[tinea korporis]], [[tinea kruris]] (infeksi jamur di selangkangan), [[tinea manum]] (infeksi jamur tangan), dan [[tinea pedis]] (kutu air). Selain itu juga dapat digunakan untuk mengobati [[panau]] dan [[dermatitis seboroik]].<ref name="alodokter"/>
==== Sampo ====
KetokonazolKetokonazola sampo 2% bisa digunakan untuk mengobati panau dan [[dermatitis seboroik]], selain juga bisa digunakan untuk pencegahan panau.<ref name="alodokter"/>
==== Larutan kulit kepala ====
Ketokonazola larutan kulit kepala 2% digunakan untuk pengobatan infeksi kulit kepala yang disebabkan oleh jamur ''[[Malassezia furfur|Pityrosporum ovale]]'' seperti gangguan kulit yang menyebabkan kulit bersisik, berketombe, dan dermatitis seboroik ringan.<ref name="ketomed"/>
== Efek samping ==
Efek samping penggunaan ketokonazolketokonazola tablet yang umum terjadi adalah mual ringan, muntah, atau nyeri perut, gatal atau ruam ringan, [[sakit kepala]], pusing, pembengkakan atau pembesaran payudara pada pria,<ref name="alodokter"/> [[impotensi]] atau kehilangan gairah seks, diare, [[urtikaria]], [[gatal|pruritus]], [[alopesi|alopesia]]a, dan kerusakan hati.<ref>{{cite web|url=https://hellosehat.com/obatan-suplemen/obat/ketoconazole/#h-efek-samping-ketoconazole|title=Ketoconazole|author=Lika Aprilia Samiadi|publisher=Hello Sehat|date=11 Mei 2020|accessdate=7 Juni 2020}}</ref><ref name="doktersehat">{{cite web|url=https://doktersehat.com/obat-ketoconazole/|title=Ketoconazole – Manfaat, Dosis, dan Efek Samping|date=27 Agustus 2018|publisher=DokterSehat|accessdate=7 Juni 2020|archive-date=7 Juni 2020|archive-url=https://web.archive.org/web/20200607033942/https://doktersehat.com/obat-ketoconazole/|dead-url=yes}}</ref> Efek samping ketokonazoleketokonazola tablet lainnya juga bisa berupa demam, reaksi alergi, gatal-gatal, sulit bernafasbernapas, nyeri dada, dan bengkak pada wajah, bibir, lidah, atau tenggorokan.<ref name="doktersehat"/>
Efek samping penggunaan ketokonazolketokonazola dalam bentuk sediaan krim di antaranya adalah sedikit rasa panas, eritema, gatal, iritasi lokal, dan reaksi hipersensitif.<ref name="doktersehat"/>
== Referensi ==
{{Reflist|2}}
== Pranala luar ==
[[Kategori:Asetamida]]
[[Kategori:Antijamur untuk penggunaan dermatologis]]
[[Kategori:AntilukokortikoidAntiglukokortikoid]]
[[Kategori:InhibitorPenghambat aromatase]]
[[Kategori:Reka cipta Belgia]]
[[Kategori:Kloroarena]]
[[Kategori:InhibitorPenghambat CYP17A1]]
[[Kategori:DioksotanaDioksolana]]
[[Kategori:Pengganggu endokrin]]
[[Kategori:Pengobatan rambut rontok]]
[[Kategori:Antijamur imidazola]]
[[Kategori:Janssen Pharmaceutica]]
[[Kategori:MerekObat yang dikembangkan oleh Johnson & Johnson]]
[[Kategori:Antiandrogen nonsteroid]]
[[Kategori:RTTPenghambat CYP7A1]]
[[Kategori:Obat Esensial Nasional Indonesia]]
[[Kategori:Antijamur]]
[[Kategori:Penghambat CYP11B1]]
[[Kategori:Penghambat CYP21A2]]
[[Kategori:Penghambat CYP2D6]]
[[Kategori:Penghambat CYP3A4]]
[[Kategori:Obat serupa disulfiram]]
[[Kategori:Eter feniletanolamina]]
[[Kategori:Piperazina]]
[[Kategori:Penghambat CYP51A1]]
[[Kategori:Penghambat sitokrom P450 umum]]
| 