Ivermektin: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
+ |
k Menambah Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Merck & Co. menggunakan HotCat |
||
| (24 revisi perantara oleh 5 pengguna tidak ditampilkan) | |||
Baris 82:
|Jmol=None
}}
'''Ivermektin''' ([[bahasa Inggris]]: ''ivermectin'') adalah [[medikasi]] yang digunakan untuk mengobati berbagai jenis infestasi [[parasit]].<ref name=AHFS2016/> Pada manusia, penyakit-penyakit yang diobati dengan ivermektin misalnya infestasi [[kutu kepala]], [[kudis]], [[Onchocerciasis|kebutaan sungai]], [[strongiloidiasis]], [[Trichuriasis|trikuriasis]], [[askariasis]], dan [[filariasis limfatik]].<ref name=AHFS2016/><ref>{{cite book | vauthors = Sneader W |title=Drug Discovery a History.|date=2005|publisher=John Wiley & Sons|location=Chichester|isbn=978-0-470-01552-0|page=333|url=https://books.google.com/books?id=jglFsz5EJR8C&pg=PA333}}</ref><ref name=Sau2015/><ref>{{cite web | author = CDC-Centers for Disease Control and Prevention |title= Ascariasis - Resources for Health Professionals |url= https://www.cdc.gov/parasites/ascariasis/health_professionals/index.html |website=www.cdc.gov |access-date=28 December 2019 |date=23 August 2019}}</ref> Dalam kedokteran hewan, ivermektin digunakan untuk mencegah dan mengobati penyakit [[cacing jantung]] dan [[akariasis]], serta berbagai indikasi lainnya.<ref name="Sau2015">{{cite book|title=Saunders Handbook of Veterinary Drugs: Small and Large Animal|date=2015|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=978-0-323-24486-2|page=420|edition=4|url=https://books.google.com/books?id=SJvmCgAAQBAJ&pg=PA420|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20160131142826/https://books.google.com/books?id=SJvmCgAAQBAJ&pg=PA420|archive-date=January 31, 2016|df=mdy-all}}</ref> Obat ini dapat diminum atau dioleskan ke kulit untuk kasus infestasi eksternal.<ref name=AHFS2016/><ref>{{cite journal | vauthors = Panahi Y, Poursaleh Z, Goldust M | url = https://www.annals-parasitology.eu/go.live.php/download_default/D660/2015-61-1_11.pdf | title = The efficacy of topical and oral ivermectin in the treatment of human scabies | journal = Annals of Parasitology | volume = 61 | issue = 1 | pages = 11–16 | date = 2015 | pmid = 25911032 | access-date = 2021-06-29 | archive-date = 2020-04-04 | archive-url = https://web.archive.org/web/20200404213228/https://www.annals-parasitology.eu/go.live.php/download_default/D660/2015-61-1_11.pdf | dead-url = yes }}</ref>
Efek samping yang umum ditemukan misalnya demam, gatal, dan ruam kulit saat diminum,<ref name="AHFS2016">{{cite web|title=Ivermectin|url=https://www.drugs.com/monograph/ivermectin.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|access-date=16 January 2016|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20160103191914/http://www.drugs.com/monograph/ivermectin.html|archive-date=January 3, 2016|df=mdy-all}}</ref> serta mata merah, kulit kering, dan sensasi kulit terbakar saat digunakan secara topikal untuk mengobati kutu rambut.<ref name="AHFStopical">{{cite web|title=Ivermectin (topical)|url=https://www.drugs.com/monograph/ivermectin-topical.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|access-date=16 January 2021|date=July 27, 2020|df=mdy-all}}</ref> Obat ini belum memiliki kejelasan apakah aman digunakan selama masa kehamilan, tetapi mungkin dapat diterima untuk digunakan selama menyusui.<ref>{{cite web |title = Ivermectin Levels and Effects while Breastfeeding |url= https://www.drugs.com/breastfeeding/ivermectin.html | work = Drugs.com |access-date=January 16, 2016 |url-status=live |archive-url= https://web.archive.org/web/20160101113118/http://www.drugs.com/breastfeeding/ivermectin.html |archive-date=January 1, 2016|df=mdy-all}}</ref> Ivermektin termasuk dalam keluarga obat [[avermektin]], dan bekerja melalui banyak mekanisme aksi yang mengakibatkan kematian parasit yang ditargetkan.<ref name=AHFS2016/>
Baris 92:
== Penggunaan medis ==
===
Untuk penyakit [[Onchocerciasis|kebutaan sungai]] (onkoserkiasis) dan [[filariasis limfatik]], ivermektin biasanya diberikan sebagai bagian dari kampanye [[pemberian obat massal]] yang mendistribusikan obat ke semua anggota masyarakat yang terkena penyakit.<ref name="Ashour2019" /> Untuk kebutaan sungai, satu dosis oral ivermektin (150 mikrogram per kilogram berat badan) membersihkan tubuh dari larva cacing ''[[Onchocerca volvulus]]'' selama beberapa bulan, serta mencegah penularan dan perkembangan penyakit.<ref name="Ashour2019">{{cite journal|date=August 2019|title=Ivermectin: From theory to clinical application|journal=Int J Antimicrob Agents|volume=54|issue=2|pages=134–142|doi=10.1016/j.ijantimicag.2019.05.003|pmid=31071469|vauthors=Ashour DS}}</ref> Cacing dewasa dapat bertahan hidup di kulit dan akhirnya sembuh untuk menghasilkan larva cacing lagi. Untuk mencegah cacingan, ivermektin diberikan setidaknya sekali per tahun selama 10 hingga 15 tahun.<ref>{{cite web|date=14 June 2019|title=Onchocerciasis|url=https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/onchocerciasis|publisher=World Health Organization|access-date=11 January 2021}}</ref> Untuk filariasis limfatik,
=== Tungau dan serangga ===
Ivermektin juga digunakan untuk mengobati serangan [[artropoda]] parasitik. [[Kudis]], yang merupakan infestasi [[tungau]] ''[[Sarcoptes scabiei]]'', paling sering diobati dengan [[permetrin]] topikal atau ivermektin oral. Untuk sebagian besar kasus skabies, ivermektin
== Kontraindikasi ==
Ivermektin dikontraindikasikan untuk anak berusia di bawah lima tahun atau mereka yang beratnya kurang dari 15 kilogram,<ref name="Dourmishev AL 2004">{{cite journal|date=December 2005|title=Ivermectin: pharmacology and application in dermatology|url=https://www.academia.edu/33924249|journal=International Journal of Dermatology|volume=44|issue=12|pages=981–8|doi=10.1111/j.1365-4632.2004.02253.x|pmid=16409259|vauthors=Dourmishev AL, Dourmishev LA, Schwartz RA|s2cid=27019223}}</ref> serta individu dengan penyakit hati atau ginjal.<ref>{{cite journal|date=August 2004|title=Selective mass treatment with ivermectin to control intestinal helminthiases and parasitic skin diseases in a severely affected population|url=https://scielosp.org/pdf/bwho/2004.v82n8/563-571/en|journal=Bulletin of the World Health Organization|volume=82|issue=8|pages=563–71|pmc=2622929|pmid=15375445|vauthors=Heukelbach J, Winter B, Wilcke T, Muehlen M, Albrecht S, de Oliveira FA, Kerr-Pontes LR, Liesenfeld O, Feldmeier H}}</ref> Ivermektin disekresikan dalam konsentrasi yang sangat rendah dalam air susu ibu.<ref>{{cite journal|date=September 2019|title=New changes in pregnancy and lactation labelling: Review of dermatologic drugs|journal=Int J Womens Dermatol|volume=5|issue=4|pages=216–226|doi=10.1016/j.ijwd.2019.05.002|pmc=6831768|pmid=31700976|vauthors=Koh YP, Tian EA, Oon HH}}</ref> Masih belum jelas apakah ivermektin aman digunakan selama kehamilan.<ref>{{cite journal|date=January 2020|title=Safety of oral ivermectin during pregnancy: a systematic review and meta-analysis|journal=Lancet Glob Health|volume=8|issue=1|pages=e92–e100|doi=10.1016/S2214-109X(19)30453-X|pmid=31839144|vauthors=Nicolas P, Maia MF, Bassat Q, Kobylinski KC, Monteiro W, Rabinovich NR, Menéndez C, Bardají A, Chaccour C|doi-access=free}}</ref>
== Efek samping ==
Efek samping yang serius setelah pengobatan dengan ivermektin lebih sering terjadi pada orang yang dalam darahnya terdapat sejumlah besar larva cacing ''[[Loa loa]]''.<ref name="Pion2019">{{cite journal|display-authors=6|date=April 2019|title=Effect of a Single Standard Dose (150–200 μg/kg) of Ivermectin on ''Loa loa'' Microfilaremia: Systematic Review and Meta-analysis|journal=Open Forum Infectious Diseases|volume=6|issue=4|pages=ofz019|doi=10.1093/ofid/ofz019|pmc=6449757|pmid=30968052|vauthors=Pion SD, Tchatchueng-Mbougua JB, Chesnais CB, Kamgno J, Gardon J, Chippaux JP, Ranque S, Ernould JC, Garcia A, Boussinesq M}}</ref> Mereka yang memiliki lebih dari 30.000 mikrofilaria per mililiter darah berisiko mengalami [[Radang|peradangan]] dan penyumbatan [[Pembuluh kapiler|kapiler]] karena terjadi kematian mikrofilaria yang cepat setelah pemberian ivermektin.<ref name="Pion2019" />
Dampak utama pemberian ivermektin adalah neurotoksisitas, yang pada sebagian besar spesies mamalia dapat bermanifestasi sebagai depresi [[sistem saraf pusat]] dan [[ataksia]], yang bisa terjadi akibat potensiasi sinapsis [[asam gamma-aminobutirat]] (GABA) inhibitori. Karena obat yang menghambat enzim [[CYP3A4]] juga sering menghambat transpor P-glikoprotein, risiko peningkatan penyerapan melewati [[sawar darah otak]] timbul ketika ivermektin diberikan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 lainnya. Obat-obat jenis ini termasuk statin, inhibitor protease HIV, obat penghambat saluran kalsium, [[lidokain]], [[benzodiazepin]], dan [[glukokortikoid]] seperti [[deksametasona]].<ref>Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics], 11th edition, pages 1084–1087.</ref>
Selama pengobatan dengan cara yang umum, ivermektin dapat menyebabkan peningkatan [[Alanina transaminase|aminotransferase]] secara minor, dan pada kondisi yang jarang, mengakibatkan gangguan hati ringan yang tampak secara klinis.<ref>{{cite book|date=2012|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548921/|title=Ivermectin|work=LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury|place=Bethesda, Maryland|publisher=National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases|pmid=31644227|access-date=2021-05-30}}</ref> Untuk anjing, insektisida [[spinosad]] mungkin memiliki efek meningkatkan toksisitas ivermektin.<ref>{{cite web|title=COMFORTIS® and ivermectin interaction Safety Warning Notification|url=https://www.fda.gov/animalveterinary/newsevents/cvmupdates/ucm047942.htm|publisher=U.S. Food and Drug Administration (FDA) Center for Veterinary Medicine (CVM)|archive-url=https://web.archive.org/web/20090829064135/https://www.fda.gov/AnimalVeterinary/NewsEvents/CVMUpdates/ucm047942.htm|archive-date=August 29, 2009}}</ref>
== Farmakologi ==
[[Berkas:Ivermectin_mechanism_of_action_3RHW.png|jmpl|Ivermektin (IVM) berikatan dengan protein cacing ''[[C. elegans]]'', GluClR. Molekul IVM berinteraksi dengan kantong pengikatan yang dibentuk oleh domain transmembran di dekat subunit GluClR, “mengunci” dalam konformasi teraktivasi (terbuka) yang memungkinkan aliran ion klorida (Cl−) masuk tak terhalang ke dalam sel. (Membran plasma digambarkan dengan gradien biru–merah muda)]]
=== Mekanisme aksi ===
Ivermektin dan obat-obatan sejenisnya bekerja dengan mengganggu fungsi saraf dan otot cacing dan serangga.<ref name="Martin2021">{{cite journal|date=January 2021|title=Ivermectin: An Anthelmintic, an Insecticide, and Much More|journal=Trends Parasitol|volume=37|issue=1|pages=48–64|doi=10.1016/j.pt.2020.10.005|pmc=7853155|pmid=33189582|vauthors=Martin RJ, Robertson AP, Choudhary S|s2cid=226972704|doi-access=free|pmc-embargo-date=January 1, 2022}}</ref> Obat ini berikatan dengan gerbang [[glutamat]] pada [[saluran klorida]] yang umum ditemukan di sel-sel saraf dan sel-sel otot invertebrata.<ref name="Omura2014">{{cite journal|date=September 2014|title=Ivermectin: panacea for resource-poor communities?|journal=Trends Parasitol|volume=30|issue=9|pages=445–55|doi=10.1016/j.pt.2014.07.005|pmid=25130507|vauthors=Omura S, Crump A}}</ref> Pengikatan ivermektin mengakibatkan saluran ini terbuka dan meningkatkan aliran ion klorida serta hiperpolarisasi [[membran sel]].<ref name="Omura2014" /><ref name="Martin2021" /> Hiperpolarisasi ini melumpuhkan jaringan yang terkena dan akhirnya membunuh invertebrata. Pada mamalia (termasuk manusia) saluran klorida bergerbang glutamat hanya terbatas di otak dan sumsum tulang belakang; ivermektin tidak dapat melewati [[sawar darah otak]] sehingga tidak sampai ke otak untuk dapat memengaruhi saluran klorida mamalia.<ref name="Omura2014" />
=== Farmakokinetika ===
Ivermektin dapat diberikan melalui mulut, secara topikal, atau melalui suntikan. Obat ini tidak mudah melintasi sawar darah otak mamalia karena adanya P-glikoprotein (mutasi gen MDR1 memengaruhi fungsi protein ini).<ref>{{cite journal|date=June 1996|title=What have we learnt thus far from mice with disrupted P-glycoprotein genes?|url=https://archive.org/details/sim_european-journal-of-cancer_1996-06_32a_6/page/985|journal=European Journal of Cancer|volume=32A|issue=6|pages=985–90|doi=10.1016/0959-8049(96)00063-9|pmid=8763339|vauthors=Borst P, Schinkel AH}}</ref> Pelintasan mungkin terjadi secara signifikan jika ivermektin diberikan dengan dosis tinggi (dalam kasus ini, kadar ivermektin dalam otak mencapai puncaknya 2–5 jam setelah diberikan). Berbeda dengan mamalia, ivermektin dapat melewati sawar darah otak pada kura-kura, sering kali diikuti dengan konsekuensi yang fatal.
=== Ekotoksisitas ===
Studi lapangan telah menunjukkan kotoran hewan yang diobati dengan ivermektin menurunkan keanekaragaman invertebrata secara signifikan, dan kotoran tersebut bertahan lebih lama.<ref>{{cite journal|date=December 2006|title=Environmental impact of ivermectin excreted by cattle treated in autumn on dung fauna and degradation of faeces on pasture|url=https://www.researchgate.net/publication/6964038|journal=Parasitology Research|volume=100|issue=1|pages=93–102|doi=10.1007/s00436-006-0240-x|pmid=16821034|vauthors=Iglesias LE, Saumell CA, Fernández AS, Fusé LA, Lifschitz AL, Rodríguez EM, Steffan PE, Fiel CA|s2cid=28765870}}</ref>
== Kimia ==
[[Berkas:Avermectins.png|jmpl|Avermektin yang dihasilkan dari fermentasi merupakan titik awal kimiawi untuk menghasilkan ivermektin]]
Fermentasi ''[[Streptomyces avermitilis]]'' menghasilkan delapan homolog [[avermektin]] yang serupa, dengan B<sub>1a</sub> dan B<sub>1b</sub> menjadi sebagian besar produk yang diisolasi. Pada langkah kimia terpisah, campuran tersebut di[[hidrogenasi]] untuk menghasilkan ivermektin, yang merupakan campuran dari dua senyawa 22,23-dihidroavermektin dengan perbandingan sekitar 80:20.<ref>{{cite journal|year=1991|title=Avermectins, a novel class of compounds: implications for use in arthropod pest control|url=https://archive.org/details/sim_annual-review-of-entomology_1991_36/page/91|journal=Annual Review of Entomology|volume=36|pages=91–117|doi=10.1146/annurev.en.36.010191.000515|pmid=2006872|vauthors=Lasota JA, Dybas RA}}</ref><ref>{{cite book|vauthors=Jansson RK, Dybas RA|year=1998|title=Insecticides with Novel Modes of Action|url=https://archive.org/details/bwb_O9-ABU-863|place=Berlin, Heidelberg|publisher=Springer|isbn=978-3-642-08314-3|series=Applied Agriculture|pages=[https://archive.org/details/bwb_O9-ABU-863/page/152 152]–170|chapter=Avermectins: Biochemical Mode of Action, Biological Activity and Agricultural Importance|doi=10.1007/978-3-662-03565-8_9}}</ref><ref name="Laing" />
== Sejarah ==
Keluarga senyawa avermektin ditemukan oleh [[Satoshi Ōmura]] dari [[Universitas Kitasato]] dan [[William C. Campbell|William Campbell]] dari [[Merck & Co.|Merck]]. Pada tahun 1970, Ōmura mengisolasi bakteri ''[[Streptomyces]]'' yang sifatnya tidak biasa dari tanah dekat lapangan golf di sepanjang pantai tenggara [[Honshū|Honshu]], Jepang.<ref name="Laing">{{cite journal|date=June 2017|title=Ivermectin - Old Drug, New Tricks?|journal=Trends Parasitol|volume=33|issue=6|pages=463–472|doi=10.1016/j.pt.2017.02.004|pmc=5446326|pmid=28285851|vauthors=Laing R, Gillan V, Devaney E}}</ref> Ōmura mengirim bakteri tersebut ke William Campbell, yang menunjukkan bahwa kultur bakteri tersebut dapat menyembuhkan tikus yang terinfeksi cacing gelang ''[[Heligmosomoides polygyrus]]''.<ref name="Laing" /> Campbell mengisolasi senyawa aktif dari kultur bakteri tersebut dan menamakannya "avermektin" dan menamakan bakterinya sebagai ''Streptomyces avermitilis'' karena memiliki senyawa yang mampu membersihkan cacing dalam tikus (dalam bahasa Latin: ''a'' 'tanpa', ''vermis'' 'cacing').<ref name="Laing" /> Dari berbagai avermektin, kelompok Campbell menemukan bahwa senyawa "avermektin B<sub>1</sub>" paling ampuh bila diminum secara oral.<ref name="Laing" /> Mereka menyintesis bentuk termodifikasi dari avermektin B<sub>1</sub> untuk meningkatkan sifat farmasetiknya, hingga akhirnya memilih campuran setidaknya 80% 22,23-dihidroavermektin B<sub>1a</sub> dan hingga 20% 22,23-dihidroavermektin B<sub>1b</sub>, kombinasi yang mereka sebut "ivermektin".<ref name="Laing" /><ref>{{cite journal|date=August 1983|title=Ivermectin: a potent new antiparasitic agent|journal=Science|volume=221|issue=4613|pages=823–8|bibcode=1983Sci...221..823C|doi=10.1126/science.6308762|pmid=6308762|vauthors=Campbell WC, Fisher MH, Stapley EO, Albers-Schönberg G, Jacob TA}}</ref>
Ivermektin diperkenalkan pada tahun 1981.<ref>{{cite book|vauthors=Campbell WC, Burg RW, Fisher MH, Dybas RA|date=June 26, 1984|title=Pesticide Synthesis Through Rational Approaches|publisher=American Chemical Society|isbn=978-0-8412-1083-7|series=ACS Symposium Series|volume=255|pages=5–20|chapter=Chapter 1: The discovery of ivermectin and other avermectins|doi=10.1021/bk-1984-0255.ch001|doi-access=free}}</ref> Separuh dari [[Penghargaan Nobel Fisiologi atau Kedokteran]] 2015 dianugerahkan bersama-sama kepada Campbell dan Ōmura karena menemukan avermektin, "turunannya yang secara radikal menurunkan insiden kebutaan sungai dan filariasis limfatik, serta memperlihatkan kemanjuran terhadap penyakit-penyakit parasitik lainnya yang semakin meluas".<ref name="nobel-2015">{{cite web|title=The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2015|url=https://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2015/press.pdf|publisher=Nobel Foundation|archive-url=https://web.archive.org/web/20151006112430/http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2015/press.pdf|archive-date=October 6, 2015|access-date=October 7, 2015|url-status=dead|df=mdy-all}}</ref>
==Penelitian==
===Covid-19===
Pada penelitian ''[[in vitro]]'', ivermektin mempunyai efek [[Obat antivirus|antivirus]] yang efektif terhadap beberapa [[Virus RNA sense positif untai tunggal]] seperti [[SARS-CoV-2]].<ref>{{cite journal|vauthors=Heidary F, Gharebaghi R|date=September 2020|title=Ivermectin: a systematic review from antiviral effects to COVID-19 complementary regimen|journal=The Journal of Antibiotics|volume=73|issue=9|pages=593–602|doi=10.1038/s41429-020-0336-z|pmc=7290143|pmid=32533071}}</ref> Studi lanjutan menyatakan bahwa ivermektin dapat menghambat replikasi SARS-CoV-2 pada kultur sel ginjal kera dengan [[IC50|IC<sub>50</sub>]] sebesar 2.2–2.8 μM.<ref name=":1">{{cite journal | vauthors = Caly L, Druce JD, Catton MG, Jans DA, Wagstaff KM | title = The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro | journal = Antiviral Research | volume = 178 | pages = 104787 | date = April 2020 | pmid = 32251768 | pmc = 7129059 | doi = 10.1016/j.antiviral.2020.104787 }}</ref><ref>{{cite journal|vauthors=Şimşek Yavuz S, Ünal S|date=April 2020|title=Antiviral treatment of COVID-19|journal=Turkish Journal of Medical Sciences|volume=50|issue=SI-1|pages=611–619|doi=10.3906/sag-2004-145|pmc=7195979|pmid=32293834|doi-access=free}}</ref> Namun berdasarkan informasi tersebut, maka diperlukan dosis yang lebih tinggi dari dosis maksimum yang disetujui untuk penggunaan pada manusia agar ivermektin dapat memiliki efek antivirus.<ref name="Bray_2020">{{cite journal|vauthors=Bray M, Rayner C, Noël F, Jans D, Wagstaff K|date=June 2020|title=Ivermectin and COVID-19: A report in Antiviral Research, widespread interest, an FDA warning, two letters to the editor and the authors' responses|journal=Antiviral Research|volume=178|pages=104805|doi=10.1016/j.antiviral.2020.104805|pmc=7172803|pmid=32330482}}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=López-Medina E, López P, Hurtado IC, Dávalos DM, Ramirez O, Martínez E, Díazgranados JA, Oñate JM, Chavarriaga H, Herrera S, Parra B |display-authors=6 |date=2021-03-04 |title=Effect of Ivermectin on Time to Resolution of Symptoms Among Adults With Mild COVID-19 |url=https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2777389 |journal=JAMA |volume=325 |issue=14 |pages=1426–1435 |doi=10.1001/jama.2021.3071 |pmid=33662102 |pmc=7934083 |issn=0098-7484|pmc-embargo-date=4 September 2021 }}</ref> Ivermektin dosis tinggi dapat berbahaya bagi manusia karena mekanisme kerja efek antivirus ivermektin berkaitan dengan penghambatan proses seluler dari inang,<ref name="Bray_2020" /> khususnya penghambatan [[transpor inti sel]] oleh [[Importin|importin α/β1]].<ref>{{cite journal|vauthors=Yang SN, Atkinson SC, Wang C, Lee A, Bogoyevitch MA, Borg NA, Jans DA|date=May 2020|title=The broad spectrum antiviral ivermectin targets the host nuclear transport importin α/β1 heterodimer|url=http://dicyt.uto.edu.bo/observatorio/wp-content/uploads/2020/05/importin-alfa.pdf|journal=Antiviral Research|volume=177|pages=104760|doi=10.1016/j.antiviral.2020.104760|pmid=32135219}}</ref> Maka, dasar untuk menjadikan ivermektin sebagai terapi Covid-19 masih tidak cukup kuat.<ref name="misleading-evidence" /> Penggunaan obat secara asal tanpa adanya resep dari dokter dengan dosis yang tinggi telah menyebabkan beberapa orang harus dirawat di rumah sakit. Lalu, overdosis ivermektin dapat menyebabkan kematian, kemungkinan karena disebabkan adanya interaksi dengan obat lain.<ref name="fda-ivermectin">{{cite web | title=Why You Should Not Use Ivermectin to Treat or Prevent COVID-19 | website=[[Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat]] (FDA) | date=5 Maret 2021 | url=https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/why-you-should-not-use-ivermectin-treat-or-prevent-covid-19 | access-date=5 Maret 2021}}</ref> Untuk menjawab ketidakpastian dari penelitian skala kecil atau dengan kualitas yang buruk, per juni sedang dilakukan penelitian skala besar di Amerika Serikat dan Britania Raya.<ref>{{cite news |publisher=BBC News |title=Covid: Ivermectin to be studied as possible treatment in UK |date=23 Juni 2021 |last1=Schraer |first1=Rachel |url=https://www.bbc.co.uk/news/health-57570377 |access-date=23 Juni 2021}}</ref><ref>{{cite web |title=COVID-19 Therapeutics Prioritized for Testing in Clinical Trials |url=https://www.nih.gov/research-training/medical-research-initiatives/activ/covid-19-therapeutics-prioritized-testing-clinical-trials#activ6 |website=National Institutes of Health |access-date=27 Juni 2021}}</ref>
Banyak penelitian mengenai penggunaan ivermektin untuk Covid-19 memiliki keterbatasan dalam metode penelitian, sehingga bukti yang dihasilkan berkualitas rendah.<ref name="misleading-evidence" /><ref>{{cite journal |vauthors=Bartoszko JJ, Siemieniuk RA, Kum E, Qasim A, Zeraatkar D, Ge L, Han MA, Sadeghirad B, Agarwal A, Agoritsas T, Chu DK, Couban R, Darzi AJ, Devji T, Ghadimi M, Honarmand K, Izcovich A, Khamis A, Lamontagne F, Loeb M, Marcucci M, McLeod SL, Motaghi S, Murthy S, Mustafa RA, Neary JD, Pardo-Hernandez H, Rada G, Rochwerg B, Switzer C, Tendal B, Thabane L, Vandvik PO, Vernooij RW, Viteri-García A, Wang Y, Yao L, Ye Z, Guyatt GH, Brignardello-Petersen R |title=Prophylaxis against covid-19: living systematic review and network meta-analysis |journal=BMJ |volume=373 |issue= |pages=n949 |date=April 2021 |pmid=33903131 |pmc=8073806 |doi=10.1136/bmj.n949 |type=Systematic review |display-authors=5}}</ref><ref>{{cite journal |vauthors=Roman YM, Burela PA, Pasupuleti V, Piscoya A, Vidal JE, Hernandez AV |title=Ivermectin for the treatment of COVID-19: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials |journal=Clinical Infectious Diseases |url=https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab591/6310839 |date=28 June 2021 |doi=10.1093/cid/ciab591 |pmid=34181716 |issn=1058-4838}}</ref> Hal ini membuat beberapa pihak secara terbuka menyatakan bahwa bukti efektivitas ivermektin terhadap Covid-19 sangat lemah. Pada Februari 2021, [[Merck & Co.|Merck Sharp Dohme]] yang merupakan penemu obat tersebut mengeluarkan pernyataan bahwa tidak terdapat bukti yang cukup untuk efektivitas ivermektin melawan Covid-19 dan mencoba untuk menggunakan ivermektin dalam kasus tersebut mungkin tidak aman bagi manusia.<ref name=dhg>{{cite web |url=https://sciencebasedmedicine.org/ivermectin-is-the-new-hydroxychloroquine/ |author=Gorski DH |title=Ivermectin is the new hydroxychloroquine |publisher=[[Science-Based Medicine]] |date=15 April 2021}}</ref><ref>{{cite web|date=4 Februari 2021|title=Merck Statement on Ivermectin use During the COVID-19 Pandemic|url=https://www.merck.com/news/merck-statement-on-ivermectin-use-during-the-covid-19-pandemic/|publisher=Merck}}</ref> Panduan penatalaksanaan Covid-19 dari [[Institut Kesehatan Nasional]] Amerika Serikat menyatakan bahwa penggunaan ivermektin tidak dapat ditentukan apakah direkomendasikan atau dilarang digunakan untuk Covid-19 karena bukti yang sangat terbatas.<ref name="nih-iver-2021-01">{{cite web|date=14 Januari 2020|title=The COVID-19 Treatment Guidelines Panel's Statement on the Use of Ivermectin for the Treatment of COVID-19|url=https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/statement-on-ivermectin/|publisher=National Institutes of Health}}</ref> Di Britania Raya, Badan Penasihat Terapi Covid-19 menyatakan bahwa dasar bukti penggunaan ivermektin sebagai terapi Covid-19 belum mencukupi untuk dapat dilakukan penelitian lanjutan.<ref>{{cite journal |vauthors=Wadvalla BA |title=Covid-19: Ivermectin's politicisation is a warning sign for doctors turning to orphan treatments |journal=BMJ |volume=373 |issue= |pages=n747 |date=April 2021 |pmid=33795225 |doi=10.1136/bmj.n747 |s2cid=232484313 |url=|doi-access=free }}</ref>
Ivermektin belum disetujui oleh [[FDA]] untuk digunakan dalam mengobati penyakit yang disebabkan oleh virus.<ref name="nih-iver-2021-01" /> Selain itu, [[European Medicines Agency]] (EMA) juga belum memberikan persetujuan penggunaan ivermektin untuk mengobati Covid-19. EMA menyatakan bahwa After reviewing the evidence on ivermectin, "data yang ada saat ini tidak mendukung penggunaan ivermektin untuk COVID-19 di luar untuk kepentingan uji klinis yang dirancang dengan baik".<ref name="ema">{{cite press release|publisher=[[European Medicines Agency]]|date=22 Maret 2021|url=https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-advises-against-use-ivermectin-prevention-treatment-covid-19-outside-randomised-clinical-trials|title=EMA advises against use of ivermectin for the prevention or treatment of COVID-19 outside randomised clinical trials}}</ref> Pada bulan Maret 2021, baik FDA dan EMA mengeluarkan panduan bahwa ivermektin sebaiknya tidak digunakan untuk mengobati atau mencegah Covid-19.<ref name="fda-ivermectin" /><ref name=ema/> WHO juga menyatakan bahwa ivermektin sebaiknya tidak digunakan untuk mengobati Covid-19 kecuali dalam uji klinis.<ref>{{cite web |title=WHO advises that ivermectin only be used to treat COVID-19 within clinical trials |publisher=World Health Organisation |date=31 Maret 2021 |url=https://www.who.int/news-room/feature-stories/detail/who-advises-that-ivermectin-only-be-used-to-treat-covid-19-within-clinical-trials}}</ref> [[Badan Pengawas Kesehatan Brasil]], Brazilian Society of Infectious Diseases, dan Perhimpunan Dokter Paru Brasil mengeluarkan pernyataan bersama yang menyarankan untuk tidak menggunakan ivermektin dalam pencegahan atau pengobatan COVID-19 pada tahap awal.<ref name="PEBMED">{{cite web|last=Quintanilha|first=Dayana de Oliveira|date=2020-07-13|title=Anvisa se manifesta contra o uso da ivermectina na Covid-19|trans-title=Anvisa speaks out against the use of ivermectin in Covid-19|url=https://pebmed.com.br/anvisa-se-manifesta-contra-o-uso-da-ivermectina-na-covid-19|url-access=subscription|work=PEBMED|language=Portuguese}}</ref><ref name="SBI">{{cite web|date=2020-12-09|title=Atualizações e Recomendações sobre a Covid-19|trans-title=Updates and recommendations on Covid-19|url=https://infectologia.org.br/wp-content/uploads/2020/12/atualizacoes-e-recomendacoes-covid-19.pdf|publisher=Sociedade Brasileira de Infectologia|language=Portuguese}}</ref><ref name="SBPT">{{cite web|date=2021-01-17|title=Posicionamento da Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia Sobre o Colapso em Manaus e Tratamento Preventivo e Precoce da Covid-19|trans-title=Brazilian Thoracic Society Position Statement on the Collapse in Manaus and the Preventive and Early Treatment of Covid-19|url=https://pebmed.com.br/anvisa-se-manifesta-contra-o-uso-da-ivermectina-na-covid-19/|access-date=2021-01-18|publisher=Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia|language=Portuguese}}</ref>
Misinformasi, rendahnya kepercayaan masyarakat, perasaan hilang kendali, dan keputusasaan karena meningkatnya jumlah kasus dan kematian menyebabkan peningkatan penggunaan obat ini dan menjamurnya pasar gelap di Eropa Tengah dan Timur, Amerika Latin,<ref name="RodriguezMega">{{cite journal|vauthors=Mega ER|date=October 2020|title=Latin America's embrace of an unproven COVID treatment is hindering drug trials|journal=Nature|volume=586|issue=7830|pages=481–482|doi=10.1038/d41586-020-02958-2|pmid=33077974|bibcode=2020Natur.586..481M|doi-access=free}}</ref><ref name="Molento">{{cite journal|vauthors=Molento MB|date=December 2020|title=COVID-19 and the rush for self-medication and self-dosing with ivermectin: A word of caution|journal=One Health|publisher=Elsevier BV|volume=10|pages=100148|doi=10.1016/j.onehlt.2020.100148|pmid=32632377|pmc=7313521|doi-access=free}}</ref> dan Afrika Selatan. Hal ini menimbulkan masalah tersendiri dalam hal swamedikasi, keamanan, dan kelayakan uji klinis di masa mendatang.<ref name="miracle-drug">{{cite web |date=2021-03-30 |title=The rise and fall of a coronavirus 'miracle cure' |url=https://www.politico.eu/article/rise-and-fall-of-coronavirus-miracle-cure-ivermectin/ |access-date=2021-05-31 |website=POLITICO}}</ref> Walau tidak terdapat bukti yang kuat mengenai efektivitas ivermektin untuk mengobati Covid-19, beberapa pemerintah dari berbagai negara memperbolehkan penggunan ivermektin di luar indikasi yang disetujui ([[off-label]]), seperti Republik Ceko,<ref name="miracle-drug"/> Slowakia,<ref name="miracle-drug"/> Peru (yang kemudian menarik pernyataan tersebut, tetapi masih digunakan di lapangan),<ref name="govperu">{{cite web|author=Andina|date=13 Oktober 2020|title=Covid-19: Minsa aprueba resolución que deja sin efecto el uso de tres medicamentos|url=https://andina.pe/agencia/noticia-covid19-minsa-aprueba-resolucion-deja-sin-efecto-uso-tres-medicamentos-817584.aspx|publisher=Agencia Peruana de Noticias|language=Spanish}}</ref><ref name="outperu">{{cite web|date=22 Januari 2021|title=Ivermectina vuelve a ser incluida en tratamiento covid-19|url=https://www.extra.com.pe/actualidad/ivermectina-vuelve-a-ser-incluida-en-tratamiento-covid-19/|publisher=Extra|language=es}}</ref> dan India.<ref>{{cite news |last=Mishra |first=Manas |title=Indian states turn to anti-parasitic drug to fight COVID-19 against WHO advice |url=https://www.reuters.com/world/india/indian-states-turn-anti-parasitic-drug-fight-covid-19-against-who-advice-2021-05-13/ |access-date=2021-05-30 |work=Reuters |date=2021-05-13}}</ref><ref>{{cite news |title=Fact check: No link between India's falling COVID-19 cases and hydroxychloroquine |url=https://www.usatoday.com/story/news/factcheck/2021/05/21/fact-check-india-covid-19-cases-hydroxychloroquine-not-related/5173021001/ |publisher=USA Today |date=21 May 2021|access-date=25 Mei 2021}}</ref>
== Catatan ==
{{notelist}}
== Referensi ==
{{reflist|30em}}
[[Kategori:Akarisida]]
[[Kategori:
[[Kategori:Obat
[[Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia]]
[[Kategori:Modulator alosterik positif reseptor GABAA]]
[[Kategori:Agonis reseptor glisina]]
[[Kategori:Insektisida]]
[[Kategori:Makrolida]]
[[Kategori:Agonis nikotinat]]
[[Kategori:Obat selektif periferal]]
[[Kategori:Pembuka saluran ion]]
[[Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Merck & Co.]]
| |||