Nitrazepam: Perbedaan antara revisi

'''Nitrazepam''' (nama dagang  '''Alodorm, Dumolid,'''  '''Mogadon''', dan lainnya)<ref>{{Cite web|url=http://www.non-benzodiazepines.org.uk/benzodiazepine-names.html|title=Benzodiazepine Names|publisher=non-benzodiazepines.org.uk|access-date=2008-12-29|archive-date=2018-11-06|archive-url=https://web.archive.org/web/20181106185621/http://www.non-benzodiazepines.org.uk/benzodiazepine-names.html|dead-url=yes}}</ref><ref>{{Cite web|url=http://www.laakeinfo.fi/Medicine.aspx?m=680&i=ORION+PHARMA_INSOMIN|title=INSOMIN tabletti 5 mg|publisher=laaketietokeskus.fi}}</ref> adalah  [[obat tidur]]  dari kelas  [[benzodiazepin]]  yang digunakan untuk meringankan serangan  [[Kegelisahan|kecemasan]] dan [[insomnia]]. Obat ini hanya boleh digunakan dalam  dalam jangka waktu yang pendek.<ref>{{Cite web|url=http://www.bnf.org|title=Hypnotics and anxiolytics|publisher=BNF|access-date=2014-08-14}}</ref>  Obat ini bersifat  [[sedatif]] (menenangkan),<ref>{{Cite journal|date=June 2005|title=[Pharmacological profiles of benzodiazepinergic hypnotics and correlations with receptor subtypes]|journal=Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi|volume=25|issue=3|pages=143–51|pmid=16045197}}</ref>  [[Amnesia|amnestik]]  (memicu rasa lupa), dan  [[antikonvulsan]].

Nitrazepam digunakan untuk mengobati masalah tidur ([[insomnia]]),<ref name="Tanaka-2008">{{Cite journal|date=Jul 2008|title=Comparison of short- and long-acting benzodiazepine-receptor agonists with different receptor selectivity on motor coordination and muscle relaxation following thiopental-induced anesthesia in mice.|url=http://www.jstage.jst.go.jp/article/jphs/107/3/277/_pdf|format=PDF|journal=J Pharmacol Sci|volume=107|issue=3|pages=277–84|doi=10.1254/jphs.FP0071991|pmid=18603831|access-date=2017-08-07|archive-date=2020-07-13|archive-url=https://web.archive.org/web/20200713211347/https://www.jstage.jst.go.jp/sblogin/jphs/107/3/277/-char/en;jsessionid_if=6B45FE9F5CCDFCB0790772F65E44ABE8?sourceurl=%2Farticle%2Fjphs%2F107%2F3%2F277%2F_pdf&backurl=%2Fbrowse%2F-char%2Fen|dead-url=yes}}</ref>  seperti susah tidur, sering terbangun, terbangun lebih awal, atau kombinasi.

Nitrazepam terkadang digunakan untuk mengobati epilepsi ketika obat lain tidak memberikan hasil. Obat ini lebih efektif daripada  klonazepam ketika digunakan untuk pengobatan [[Spasme epileptik|sindrom West]]. Dalam suatu studi yang tidak terkendali, nitrazepam menunjukkan efektivitas dalam pengobatan kejang infantil dan terkadang dijadikan pilihan saat yang lain obat anti-kejang lainnya tidak memberikan hasil yang berarti. Namun, penggunaan nitrazepam pada jangka panjang akan menyebabkan  [[toleransi obat]]  sehingga diperlukan dosis yang lebih besar untuk memberikan efek yang sama.<ref>{{Cite journal|date=December 1998|title=Benzodiazepines in the treatment of epilepsy in people with intellectual disability|journal=J Intellect Disabil Res|volume=42|issue=1|pages=80–92|pmid=10030438}}</ref>

Efek samping yang umum antara lain depresi  [[sistem saraf pusat]], seperti rasa kantuk, pusing, depresi,  [[kelelahan]], [[ataksia]], [[sakit kepala]], [[vertigo]], gangguan memori, dan gangguan fungsi motorik.  Mimpi buruk dan insomnia pantulan juga dilaporkan terjadi.

Nitrazepam merupakan benzodiazepin kerja panjang dengan [[Waktu paruh biologis|waktu paruh]]  15-38 jam (rata-rata waktu paruh 26 jam).[http://www.non-benzodiazepines.org.uk/equivalents.html]  {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20070717073909/http://www.non-benzodiazepines.org.uk/equivalents.html |date=2007-07-17 }} Efek pening setelah pemberian nitrazepam di malam hari dapat terjadi keesokan harinya, sehingga dapat mengganggu kemampuan mengemudi dengan aman dan meningkatkan risiko jatuh dan patah tulang pinggul.<ref>{{Cite journal|last=Vermeeren A|year=2004|title=Residual effects of hypnotics: epidemiology and clinical implications|journal=CNS Drugs|volume=18|issue=5|pages=297–328|doi=10.2165/00023210-200418050-00003|pmid=15089115}}</ref>

Efek samping yang jarang antara lain  [[Tekanan darah rendah|hipotensi]],<ref name="nithypotension">{{Cite journal|date=August 1980|title=Sedative and cardiovascular effects of clonidine and nitrazepam|journal=Clin Pharmacol Ther|volume=28|issue=2|pages=167–76|doi=10.1038/clpt.1980.146|pmid=7398184}}</ref> pingsan, [[palpitasi]], ruam atau [[Gatal|pruritus]], gangguan pencernaan, dan perubahan [[libido]]. Efek samping yang sangat jarang terjadi antara lain  [[reaksi paradoks]], seperti, kegembiraan, stimulasi, halusinasi, hiperaktif, dan insomnia. Telah dilaporkan juga nitrazepam memiliki efek samping  depresi, disorientasi, sedasi, [[amnesia retrograd]], sakit kepala, [[hipotermia]], dan [[delirium tremens]].<ref>{{Cite journal|date=January 24, 1976|title=Letter: Hypothermia associated with nitrazepam administration|journal=Br Med J|volume=1|issue=6003|pages=223–4|doi=10.1136/bmj.1.2665.223|pmc=1638481|pmid=1247796}}</ref>  Toksisitas  hati yang Parahparah juga dilaporkan telah terjadi.

Nitrazepam dapat menyebabkan ketergantungan, kecanduan, dan sindrom sarak. Putus obat dari nitrazepam dapat menyebabkan gejala yang mirip dengan putus  [[Etanol|alkohol]] dan [[barbiturat]]. Gejala yang umum seperti [[Kegelisahan|kecemasan]], [[insomnia]], gangguan konsentrasi, dan [[kelelahan]].<ref name="Străulea-">{{cite journal|date=July–September 2009|title=[The withdrawal syndrome in benzodiazepine dependence and its management]|journal=Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi|volume=113|issue=3|pages=879–84|pmid=20191849|vauthors=Străulea AO, Chiriţă V}}</ref> Penghentian pemberian nitrazepam menyababkan insomnia pantulan setelah terapi dosis satu malam.<ref>{{Cite journal|date=April 20, 1979|title=Rebound insomnia. A potential hazard following withdrawal of certain benzodiazepines|journal=JAMA: the Journal of the American Medical Association|volume=241|issue=16|pages=1692–5|doi=10.1001/jama.241.16.1692|pmid=430730}}</ref>

Seperti obat hipnotik lainnya, nitrazepam memiliki keterkaitan dengan risiko kecelakaan lalu lintas.<ref name="Gustavsen-2008">{{Cite journal|date=Dec 2008|title=Road traffic accident risk related to prescriptions of the hypnotics zopiclone, zolpidem, flunitrazepam and nitrazepam|journal=Sleep Med|volume=9|issue=8|pages=818–22|doi=10.1016/j.sleep.2007.11.011|pmid=18226959}}</ref>  Penggunakan nitrazepam sebaiknya dihindari pada pasien yang mengemudi atau mengoperasikan mesin. Hasil penelitian menunjukkan bahwa  pengguna nitrazepam akan mengalami penurunan kemampuan mengemudi secara signifikan hingga 17 jam setelah pemberian obat, sedangkan pengguna temazepam tidak menunjukkan penurunan kemampuan yang signifikan. Hasil ini mencerminkan kerja panjang dari nitrazepam.<ref>{{Cite journal|year=1986|title=Hypnotics and actual driving performance|journal=[[Acta Psychiatrica Scandinavica]] Suppl|volume=332|pages=95–104|doi=10.1111/j.1600-0447.1986.tb08985.x|pmid=3554901}}</ref>

Nitrazepam dapat berinteraksi dengan antibiotik [[eritromisin]] yang merupakan inhibitor kuat CYP3A4, yang mempengaruhi waktu untuk mencapai konsentrasi puncak.  Interaksi ini tidak diyakini penting secara klinis.<ref>{{Cite journal|date=April 1995|title=Interaction between erythromycin and nitrazepam in healthy volunteers|journal=Pharmacol Toxicol|volume=76|issue=4|pages=255–8|doi=10.1111/j.1600-0773.1995.tb00139.x|pmid=7617555}}</ref> Namun, kecemasan, tremor, dan depresi telah dilaporkan pada kasus pemberian nitrazepam dan triazolam. Setelah pemberian eritromisin untuk pasien yang mendapat nitrazepam, terjadi halusinasi dan sensasi tubuh abnormal.  Pemberian bersamaan benzodiazepin dan eritromisin dapat menyebabkan gejala psikotik, terutama pada pasien dengan komplikasi.<ref>{{Cite journal|date=December 1996|title=Hallucinations after a therapeutic dose of benzodiazepine hypnotics with co-administration of erythromycin|journal=Psychiatry and clinical neurosciences|volume=50|issue=6|pages=337–9|doi=10.1111/j.1440-1819.1996.tb00577.x|pmid=9014234}}</ref>  Kontrasepsi oral dan [[probenesid]] dapat mengurangi klirens nitrazepam sehingga menyebabkan peningkatan kadar nitrazepam dalam plasma.<ref>{{Cite journal|date=June 1990|title=Pharmacokinetic drug interactions with oral contraceptives|journal=Clin Pharmacokinet|volume=18|issue=6|pages=472–84|doi=10.2165/00003088-199018060-00004|pmid=2191822}}</ref>  Sedangkan  [[rifampisin]]  meningkatkan klirens nitrazepam secara signifikan.<ref>{{Cite journal|date=September 1990|title=Comparative effects of rifampin and/or probenecid on the pharmacokinetics of temazepam and nitrazepam|journal=Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol|volume=28|issue=9|pages=387–93|pmid=2228325}}</ref>  [[Simetidin]]  memperlambat laju eliminasi dari nitrazepam, sehingga menyebabkan peningkatan risiko akumulasi.<ref>{{Cite journal|date=August 1983|title=Cimetidine impairs nitrazepam clearance|journal=Clin Pharmacol Ther|volume=34|issue=2|pages=227–30|doi=10.1038/clpt.1983.157|pmid=6872417}}</ref>  Konsumsi alkohol bersamaan dengan nitrazepam dapat menyebabkan peningkatan efek hipotensi dari kedua senyawa.<ref>{{Cite journal|date=December 1982|title=Cardiovascular effects of diazepam and nitrazepam in combination with ethanol|journal=Pharmazie|volume=37|issue=12|pages=853–6|pmid=7163374}}</ref>

Benzodiazepin dapat menghambat [[glukuronidasi]]  dari [[Morfina|morfin]], yang mengakibatkan peningkatan kadar morfin pada tikus percobaan.<ref>{{Cite journal|date=April 1986|title=Metabolic interaction between morphine and various benzodiazepines|journal=Acta Pharmacol Toxicol (Copenh)|volume=58|issue=4|pages=249–52|doi=10.1111/j.1600-0773.1986.tb00103.x|pmid=2872767}}</ref>

Nitrazepam merupakan nitrobenzodiazepin.<ref>{{Cite journal|date=May 1995|title=Postmortem drug metabolism by bacteria|journal=J Forensic Sci|volume=40|issue=3|pages=382–6|pmid=7782744}}</ref><ref>{{Cite journal|year=1983|title=Chemical structure and biological activity of the diazepines|format=PDF|journal=Br J Clin Pharmacol|volume=16|issue=Suppl 2|pages=231S–244S|doi=10.1111/j.1365-2125.1983.tb02295.x|pmc=1428206|pmid=6140944}}</ref>  Obat  ini memiliki nama kimia ''1,3-Dihidro-7-nitro-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on''.

Nitrazepam bersifat dapat bekerja panjang, [[Lipofilisitas|lipofilik]], dan dimetabolisme di hati melalui jalur oksidatif. Nitrazepam bekerja  pada reseptor benzodiazepin pada otak yang berhubungan dengan reseptor GABA, menyebabkan peningkatan pengikatan GABA ke reseptor GABA_A.<ref>{{Cite journal|date=May 6, 1983|title=Enhancement of GABA binding by benzodiazepines and related anxiolytics|journal=Eur J Pharmacol|volume=89|issue=3–4|pages=193–8|doi=10.1016/0014-2999(83)90494-6|pmid=6135616}}</ref> GABA merupakan penghambat  [[neurotransmiter]] di otak, yang terlibat dalam menginduksi rasa kantuk, relaksasi otot, kejang-kejang, dan memperlambat sistem saraf pusat. Mekanisme aksi dari nitrazepam sama seperti obat kelas benzodiazepin lainnya.<ref>{{Cite journal|date=April 1985|title=Pharmacologic studies of central actions of zopiclone: influence on brain monoamines in rats under stressful condition|journal=Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol|volume=23|issue=4|pages=204–10|pmid=2860074}}</ref>  Sifat  antikonvulsan dari nitrazepam dan benzodiazepin lainnya sebagian disebabkan pengikatan obat ke kanal natrium daripada reseptor benzodiazepin.<ref>{{Cite journal|date=February 1988|title=Benzodiazepines, but not beta carbolines, limit high frequency repetitive firing of action potentials of spinal cord neurons in cell culture|journal=J Pharmacol Exp Ther|volume=244|issue=2|pages=789–95|pmid=2450203}}</ref>  Sifat relaksan otot dari nitrazepam disebabkan penghambatan jalur polisinaptis di sumsum tulang belakang.<ref>{{Cite journal|date=November 1984|title=Investigation of the muscle relaxant activity of nitrazepam|journal=Arch Int Pharmacodyn Ther|volume=272|issue=1|pages=129–39|pmid=6517646}}</ref>  Obat ini merupakan  [[agonis]] penuh dari reseptor benzodiazepin.<ref name="Podhorna-2000">{{Cite journal|year=2000|title=Behavioural effects of a benzodiazepine receptor partial agonist, Ro 19-8022, in the social conflict test in mice|journal=Behavioural Pharmacology|volume=11|issue=2|pages=143–51|doi=10.1097/00008877-200004000-00006|pmid=10877119}}</ref>  Sistem opioid endogen berperan dalam beberapa sifat farmakologi dari nitrazepam pada tikus.<ref>{{Cite journal|date=February 1991|title=Studies on the involvement of opioid mechanism in the locomotor effects of benzodiazepines in rats|journal=Pharmacology, Biochemistry, and Behavior|volume=38|issue=2|pages=265–6|doi=10.1016/0091-3057(91)90276-8|pmid=1676167}}</ref> Nitrazepam menyebabkan penurunan [[asam amino]] [[Glisina|glisin]] dan [[Alanina|alanin]] dalam otak tikus. Penurunan mungkin disebabkan karena aktivasi reseptor benzodiazepin.<ref>{{Cite journal|date=December 1985|title=Effect of 450191-S, a 1H-1,2,4-triazolyl benzophenone derivative, on cerebral content of neuroactive amino acids|journal=Jpn J Pharmacol|volume=39|issue=4|pages=558–61|doi=10.1254/jjp.39.558|pmid=2869172}}</ref> Pada dosis tinggi, nitrazepam mengurangi sulih histamin sebagai akibat dari aksi nitrazepam di kompleks reseptor benzodiazepin-GABA di otak tikus.<ref>{{Cite journal|date=May 27, 1986|title=Diazepam-induced decrease in histamine turnover in mouse brain|journal=Eur J Pharmacol|volume=124|issue=3|pages=337–42|doi=10.1016/0014-2999(86)90236-0|pmid=3089825}}</ref>

Sebagian besar dari nitrazepam terikat pada protein plasma.<ref>{{Cite journal|year=1983|title=Pharmacokinetics of antiepileptic drugs|journal=Acta neurologica Scandinavica Supplementum|volume=97|pages=17–27|doi=10.1111/j.1600-0404.1983.tb01532.x|pmid=6143468}}</ref>  Obat kelas benzodiazepin merupakan obat yang larut dalam lemak  dan dapat terserap di otak dengan baik.<ref>{{Cite journal|date=May 1980|title=Heterogeneity of cerebral capillary flow in man and its consequences for estimation of blood–brain barrier permeability|journal=J Clin Invest|volume=65|issue=5|pages=1145–51|doi=10.1172/JCI109769|pmc=371448|pmid=6988458}}</ref>  Waktu yang diperlukan nitrazepam untuk mencapai konsentrasi puncak pada plasma setelah pemberian oral adalah sekitar 2 jam (0,5-5 jam). [[Waktu paruh]]  nitrazepam antara 16,5 hingga 48,3 jam. Pada pemuda, nitrazepam memiliki waktu paruh sekitar 29 jam/. Sedangkan pada lansia, waktu paruhnya sekitar 40 jam.<ref name="Kangas-1979">{{Cite journal|date=April 1979|title=Human pharmacokinetics of nitrazepam: effect of age and diseases|journal=Human pharmacokinetics of nitrazepam: effect of age and diseases|volume=15|issue=3|pages=163–70|doi=10.1007/bf00563100|pmid=456400}}</ref><ref name="Vozeh-1981">{{Cite journal|last=Vozeh S|date=November 21, 1981|title=[Pharmacokinetic of benzodiazepines in old age]|journal=Schweiz Med Wochenschr|volume=111|issue=47|pages=1789–93|pmid=6118950}}</ref>  Pada  dosis rendah (5&#x20nbsp;mg) dan dosis tinggi (10&#x20nbsp;mg) nitrazepam dapat meningkatkan kadar  [[Somatotropin|hormon pertumbuhan]]  pada manusia secara signifikan.<ref>{{Cite journal|date=July 1977|title=Plasma nitrazepam concentrations after an acute intake and their correlation to sedation and serum growth hormone levels|journal=Acta Pharmacol Toxicol (Copenh)|volume=41|issue=1|pages=65–73|doi=10.1111/j.1600-0773.1977.tb02124.x|pmid=331868}}</ref>

Waktu paruh Nitrazepam dalam [[Zalir serebrospinal|cairan serebrospinal]]  adalah  68 jam. Hal ini menunjukkan bahwa nitrazepam dieliminasi secara lambat dari cairan serebrospinal.<ref>{{Cite journal|date=July 1977|title=Cerebrospinal-fluid concentrations of nitrazepam in man|journal=Acta Pharmacol Toxicol (Copenh)|volume=41|issue=1|pages=74–9|doi=10.1111/j.1600-0773.1977.tb02125.x|pmid=578380}}</ref>  Konsumsi obat bersamaan dengan  makanan tidak berpengaruh terhadap absorbsi nitrazepam atau terhadap bioavailabilitas. Oleh karena itu, nitrazepam dapat dikonsumsi sebelum atau setelah makan.<ref>{{Cite journal|year=1982|title=Influence of food and of age on nitrazepam kinetics|journal=Drug-nutrient interactions|volume=1|issue=4|pages=307–11|pmid=6926838}}</ref>

Reaksi antara 2-amino-5-nitrobenzofenon ('''1''') dengan bromoasetil bromida membentuk amida '''2'''. Penutupan cincin oleh  [[amonia]]  menghasilkan  nitrazepam ('''3'''). Nitrazepam dapat dihasilkan dari  [[diazepinon]]  ('''4''') yang dinitrasi di posisi C₇  dengan [[kalium nitrat]] dalam [[asam sulfat]].

* [http://www.betterhealth.vic.gov.au/bhcv2/bhcmed.nsf/pages/afcalodo/$File/afcalodo.pdf Lembar informasi pasien 1] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20091007234127/http://www.betterhealth.vic.gov.au/bhcv2/bhcmed.nsf/pages/afcalodo/$File/afcalodo.pdf |date=2009-10-07 }}

* [http://www.pbs.gov.au/pi/afpalodo10705.pdf Lembar informasi pasien 2] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20070928050201/http://www.pbs.gov.au/pi/afpalodo10705.pdf |date=2007-09-28 }}