Wikipedia

Doksilamin: Perbedaan antara revisi

Jelajahi riwayat secara interaktif
← Revisi sebelumnya
Konten dihapus Konten ditambahkan
VisualTeks wiki
Muhammad Anas Sidik (bicara | kontrib)
24.172 suntingan
Tidak ada ringkasan suntingan
Tag: halaman dengan galat kutipan Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan
+ 6 Kategori; ±Kategori:Obat→Kategori:Antiemetik menggunakan HotCat
 
(30 revisi perantara oleh 2 pengguna tidak ditampilkan)
Baris 57:
}}
 
'''Doksilamin''' merupakan obat [[antihistamin]] yang digunakan dalam pengobatan [[insomnia]] dan [[alergi]].{{Butuh Halrujukan}} Obat ini juga digunakan untuk mengobati mual[[emesis di pagi harigravidarum]] pada wanita hamil dalam kombinasi dengan [[piridoksin]] (suatu bentuk [[vitamin B6]]).{{Butuh Doxylaminerujukan}} Doksilamin tersedia tanpa resep, dan digunakan dalam obat flu[[antitusif]] malam hari, seperti NyQuil, serta obat [[Analgesik|pereda nyeri]] yang mengandung asetaminofen[[parasetamol]] dan [[kodein,]] untuk membantu [[tidur.]], Obatnyayang diminum melalui mulut.{{Butuh rujukan}}
 
Efek samping doxylaminedoksilamin antara lain pusing, mengantuk, pening[[mabuk tidur]], dan [[Xerostomia|mulut kering]].<ref name="pmid17824496">{{cite journal | vauthors = Neubauer DN | title = The evolution and development of insomnia pharmacotherapies | journal = Journal of Clinical Sleep Medicine | volume = 3 | issue = 5 Suppl | pages = S11–S15 | date = August 2007 | pmid = 17824496 | pmc = 1978321 | doi = 10.5664/jcsm.26930 }}</ref><ref name="pmid27057416" /> DoxylamineDoksilamin adalah antihistamin—khususnya agonis kebalikan dari reseptor histamin H1—dan pada tingkat lebih rendah merupakan antikolinergik—khususnya[[antikolinergik]]—khususnya [[antagonis reseptor]] asetilkolin muskarinik M1 hingga M5. IniObat ini adalah antihistamin generasi pertama dan melintasi [[sawar darah- otak]] kemenuju [[otak]], sehingga menghasilkan efek sedatif dan [[Obat tidur|hipnotis]] yang dimediasi secara terpusat.
 
DoxylamineDoksilamin pertama kali dijelaskan pada tahun 1948 atau 1949.<ref name=Fis2006>{{cite book | vauthors = Fischer J, Ganellin CR |title=Analogue-based Drug Discovery |date=2006 |publisher=John Wiley & Sons |isbn=9783527607495 |page=546 |url=https://books.google.com/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA546 }}</ref> Beberapa antihistamin generasi pertama, (termasuk doxylamine,doksilamin) adalah obat tidur yang paling banyak digunakan di dunia.<ref name="SimonsSimons2011" /> DoxylamineDoksilamin juga merupakan antikolinergik yang manjur, yang berarti doxylamine juga bekerja sebagai obat mengigau pada dosis yang jauh lebih tinggi dari yang dianjurkan.<ref>{{cite web | url=https://psychonautwiki.org/wiki/Doxylamine | title=Doxylamine - PsychonautWiki }}</ref> Efeknya yang menenangkan dan mengigau telah menyebabkan beberapa kasus penggunaan rekreasional.
 
==Sejarah==
Doksilamin adalah antihistamin generasi pertama dan ditemukan oleh Nathan Sperber dan rekannya, dan pertama kali dilaporkan pada tahun 1948 atau 1949.<ref name="Atta-ur-Rahman2018">{{cite book | veditors = Atta-ur-Rahman | date = 11 July 2018 | title = Frontiers in Clinical Drug Research - Anti-Allergy Agents, Volume 3 | publisher = Bentham Science Publishers |page=30 | isbn = 978-1-68108-337-7 | oclc = 1048922805 | url = https://books.google.com/books?id=EIJoDwAAQBAJ&pg=PA30}}</ref><ref name="Fis2006" /><ref name="pmid18113525">{{cite journal | vauthors = Sperber N, Papa D | title = Pyridyl-substituted alkamine ethers as antihistaminic agents | journal = Journal of the American Chemical Society | volume = 71 | issue = 3 | pages = 887–890 | date = March 1949 | pmid = 18113525 | doi = 10.1021/ja01171a034 }}</ref> Ini telah menjadi komponen antihistamin NyQuil sejak tahun 1966.<ref name="Atta-ur-Rahman2018" />
 
Bendectin, obat kombinasi doksilamin, piridoksin (suatu bemtuk vitamin b6), dan disiklomin (agen [[antispasmodik]] [[antikolinergik]]), dipasarkan untuk pengobatan [[emesis gravidarum]] pada tahun 1956. Produk ini diformulasi ulang pada tahun 1976 untuk menghilangkan disiklomin. Produk yang diformulasi ulang secara sukarela dihentikan oleh produsen di Amerika Serikat pada tahun 1983 karena kekhawatiran tentang dugaan hubungannya dengan cacat anggota tubuh bawaan.<ref name="BriggsFreemanYaffe2012">{{cite book | vauthors = Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ | date = 28 March 2012 | title = Drugs in Pregnancy and Lactation: A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk | edition = 9 | publisher = Lippincott Williams & Wilkins |page=453 | isbn = 978-1-4511-5359-0 | oclc = 1232803849 | url = https://books.google.com/books?id=ScPvM03B3lUC&pg=PA453}}</ref> Namun kekhawatiran ini belum didukung oleh penelitian. Pada tahun 2013, kombonasi doksilamin/piridoksin diperkenalkan kembali di Amerika Serikat dengan nama merek Diclegis. Kombinasi tersebut tidak dikeluarkan dari pasar di Kanada, yang telah dipasarkan sejak 1979.<ref name="pmid24748822">{{cite journal | vauthors = Nuangchamnong N, Niebyl J | title = Doxylamine succinate-pyridoxine hydrochloride (Diclegis) for the management of nausea and vomiting in pregnancy: an overview | journal = International Journal of Women's Health | volume = 6 | pages = 401–409 | date = 2014 | pmid = 24748822 | pmc = 3990370 | doi = 10.2147/IJWH.S46653 | doi-access = free }}</ref><ref name="pmid24574047">{{cite journal | vauthors = Madjunkova S, Maltepe C, Koren G | title = The delayed-release combination of doxylamine and pyridoxine (Diclegis®/Diclectin ®) for the treatment of nausea and vomiting of pregnancy | journal = Paediatric Drugs | volume = 16 | issue = 3 | pages = 199–211 | date = June 2014 | pmid = 24574047 | pmc = 4030125 | doi = 10.1007/s40272-014-0065-5 }}</ref>
 
==Kegunaan dalam Medis==
Doksilamin adalah antihistamin yang digunakan untuk mengobati [[bersin]], [[hidung berair]], mata berair, [[urtikaria]], ruam kulit, [[gatal]]-gatal, dan gejala [[pilek]] atau [[alergi]] lainnya. Obat ini juga digunakan sebagai pengobatan jangka pendek untuk insomnia.<ref>{{Cite web|url=https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682537.html|title = Doxylamine: MedlinePlus Drug Information}}</ref>
==Kontraindikasi==
 
===Insomnia===
Antihistamin penenang generasi pertama seperti [[difenhidramin]], doksepin, doksilamin, dan pirilamin adalah obat yang paling banyak digunakan di dunia untuk mencegah dan mengobati insomnia.<ref name="SimonsSimons2011" /> Pada tahun 2004, doksilamin dan difenhidramin, keduanya merupakan obat bebas dan obat yang paling sering digunakan untuk mengobati insomnia jangka pendek.<ref>{{cite journal | vauthors = Ringdahl EN, Pereira SL, Delzell JE | title = Treatment of primary insomnia | journal = The Journal of the American Board of Family Practice | volume = 17 | issue = 3 | pages = 212–219 | date = 2004 | pmid = 15226287 | doi = 10.3122/jabfm.17.3.212 | doi-access = free }}</ref> Pada tahun 2008 dan 2017, antihistamin yang dijual bebas tidak direkomendasikan oleh ''American Academy of Sleep Medicine'' untuk pengobatan insomnia kronis "karena relatif kurangnya data kemanjuran dan keamanan".<ref name="pmid18853708">{{cite journal | vauthors = Schutte-Rodin S, Broch L, Buysse D, Dorsey C, Sateia M | title = Clinical guideline for the evaluation and management of chronic insomnia in adults | journal = Journal of Clinical Sleep Medicine | volume = 4 | issue = 5 | pages = 487–504 | date = October 2008 | pmid = 18853708 | pmc = 2576317 | doi = 10.5664/jcsm.27286 }}</ref><ref name="pmid27998379">{{cite journal | vauthors = Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL | title = Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline | journal = Journal of Clinical Sleep Medicine | volume = 13 | issue = 2 | pages = 307–349 | date = February 2017 | pmid = 27998379 | pmc = 5263087 | doi = 10.5664/jcsm.6470 }}</ref> Tidak ada versi pedoman mereka yang secara eksplisit memasukkan atau menyebutkan doksilamin, meskipun difenhidramin telah dibahas.<ref name="pmid18853708" /><ref name="pmid27998379" /> Tinjauan sistematis tahun 2015 terhadap alat bantu tidur yang dijual bebas termasuk doksilamin menemukan sedikit bukti yang menginformasikan penggunaan doksilamin untuk pengobatan insomnia.<ref name="pmid27057416" />
 
[[Tinjauan sistematis]] utama dan [[metaanalisis]] jaringan obat-obatan untuk pengobatan insomnia yang diterbitkan pada tahun 2022 menemukan bahwa doksilamin memiliki [[ukuran efek]] (perbedaan rata-rata standar (SMD)) terhadap [[plasebo]] untuk pengobatan insomnia pada 4 minggu sebesar 0,47 (95% [[Selang kepercayaan|CL]] 0,06 hingga 0,89).<ref name="pmid35843245">{{cite journal | vauthors = De Crescenzo F, D'Alò GL, Ostinelli EG, Ciabattini M, Di Franco V, Watanabe N, Kurtulmus A, Tomlinson A, Mitrova Z, Foti F, Del Giovane C, Quested DJ, Cowen PJ, Barbui C, Amato L, Efthimiou O, Cipriani A | display-authors = 6 | title = Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis | journal = Lancet | volume = 400 | issue = 10347 | pages = 170–184 | date = July 2022 | pmid = 35843245 | doi = 10.1016/S0140-6736(22)00878-9 | s2cid = 250536370 | doi-access = free | hdl = 11380/1288245 | hdl-access = free }}</ref> Kejelasan bukti dinilai moderat. Tidak ada data yang tersedia untuk doksilamin dalam hal pengobatan jangka panjang (3 bulan). Sebagai perbandingan, obat penenang lain yang dinilai yakni doksepin dan trimipramin (keduanya merupakan antidepresan trisiklik) memiliki ukuran efek (SMD) pada 4 minggu sebesar 0,30 (95% CI –0,05 hingga 0,64) (bukti kepastian yang sangat rendah) dan 0,55 (95 % CI –0,11 hingga 1,21) (bukti kepastian yang sangat rendah).<ref name="pmid35843245" />
 
Dosis doksilamin yang telah digunakan untuk tidur berkisar antara 5 hingga 50 mg, dengan 25 mg sebagai dosis tipikal.<ref name="Perry2007">{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=h7lva61Muq4C&pg=PA377|title = Psychotropic Drug Handbook|isbn = 9780781762731| vauthors = Perry PJ |year = 2007|publisher=Lippincott Williams & Wilkins}}</ref><ref name="pmid30879783">{{cite journal | vauthors = Dupuis G, Vaugeois JM | title = [The interesting anti-H1 effects in maintenance insomnia: A reflection on the comparative advantages of doxylamine and doxepin] | language = French | journal = L'Encephale | volume = 46 | issue = 1 | pages = 80–82 | date = February 2020 | pmid = 30879783 | doi = 10.1016/j.encep.2019.01.006 | trans-title = The interesting anti-H1 effects in maintenance insomnia: A reflection on the comparative advantages of doxylamine and doxepin | s2cid = 151085176 | doi-access = free }}</ref><ref name="pmid26609210">{{cite journal | vauthors = Lie JD, Tu KN, Shen DD, Wong BM | title = Pharmacological Treatment of Insomnia | journal = P & T | volume = 40 | issue = 11 | pages = 759–771 | date = November 2015 | pmid = 26609210 | pmc = 4634348 }}</ref><ref name="pmid31913218" />
 
===Emesis Gravidarum===
Doksilamin digunakan dalam obat kombinasi piridoksin/doksilamin untuk mengobati [[emesis gravidarum]] (mual dan muntah saat hamil).<ref name="pmid24748822" /><ref name="pmid24574047" /><ref name=pmid24421551>{{cite journal | vauthors = Cada DJ, Demaris K, Levien TL, Baker DE | title = Doxylamine succinate/pyridoxine hydrochloride | journal = Hospital Pharmacy | volume = 48 | issue = 9 | pages = 762–766 | date = October 2013 | pmid = 24421551 | pmc = 3857125 | doi = 10.1310/hpj4809-762 }}</ref> Doksilamin adalah satu-satunya obat yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat untuk pengobatan emesis gravidarum.<ref name="pmid24748822" /><ref name="pmid24574047" />
 
===Bentuk Sediaan yang Tersedia===
Doksilamin digunakan secara medis sebagai doksilamin suksinat, garam suksinat dari doksilamin, dan tersedia sebagai obat tunggal (nama merek Decapryn, Doxy-Sleep-Aid, Unisom) dan dalam kombinasi dengan piridoksin (suatu bentuk vitamin B6) (nama merek Bendectin, Bonjesta, Diclegis). Doksilamin tersedia sendiri dalam bentuk tablet oral pelepasan segera yang mengandung 25 mg doksilamin suksinat. Tablet oral yang mengandung 12,5 mg doksilamin suksinat serta kapsul oral yang mengandung 25 mg doksilamin suksinat juga sebelumnya tersedia tetapi dihentikan. Kombinasi doksilamin dengan piridoksin tersedia dalam bentuk tablet oral pelepasan diperpanjang dan tertunda yang mengandung 10 hingga 20 mg doksilamin suksinat dan 10 hingga 20 mg piridoksin hidroklorida. Doksilamin sendiri tersedia tanpa resep, sedangkan doksilamin yang dikombinasikan dengan piridoksin adalah [[Obat resep|obat yang hanya bisa dibeli dengan resep dokter]].<ref name="Drugs@FDA">{{cite web | title=Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs | website=accessdata.fda.gov | url=https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm | access-date=23 August 2022}}</ref> Doksilamin juga tersedia dalam produk obat [[antitusif]] malam hari yang dijual bebas seperti NyQuil Cold & Flu (mengandung parasetamol; doksilamin suksinat 6,25 hingga 12,5 mg; dan dekstrometorfan hidrobromida), yang berfungsi sebagai komponen sedatif.<ref name="DailyMed-NyQuil">{{cite web | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=620bc3dc-099b-40bd-be22-e4c3f9c8e09d | work = DailyMed | title = VICKS NYQUIL COLD AND FLU - acetaminophen, dextromethorphan hydrobromide, and doxylamine succinate capsule, liquid filled | publisher = U.S. National Library of Medicine }}</ref><ref name="GoodRx-NyQuil">{{cite web | url=https://www.goodrx.com/nyquil/what-is | title=Nyquil Cold and Flu: Basics, Side Effects & Reviews }}</ref>
 
==Kategori Kehamilan==
[[Kategori kehamilan]] doksilamin bagi [[janin]] adalah "A" (tidak ada bukti risiko).<ref name=BriggsFreeman2008>{{cite book | vauthors = Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ |title=Drugs in Pregnancy and Lactation: A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk | series = Obstetric Medicine |volume=2 |issue=2 |pages=89 |url=https://books.google.com/books?id=YOEV2w3XTxsC |year=2008 |publisher=Lippincott Williams & Wilkins |isbn=978-0-7817-7876-3 |doi=10.1258/om.2009.090002 |pmc=4989726}}</ref>
 
==Efek Samping==
Efek samping doksilamin antara lain pusing, mengantuk, dan [[Xerostomia|mulut kering]].<ref name="pmid27057416" /> Doksilamin adalah [[antikolinergik]] yang kuat dan memiliki profil efek samping yang umum terjadi pada obat-obatan tersebut termasuk penglihatan kabur, mulut kering, [[sembelit]], [[Ataksia|inkoordinasi otot]], [[retensi urin]], kebingungan mental, dan delirium.<ref name="pmid31913218">{{cite journal | vauthors = Shirley DW, Sterrett J, Haga N, Durham C | title = The therapeutic versatility of antihistamines: A comprehensive review | journal = The Nurse Practitioner | volume = 45 | issue = 2 | pages = 8–21 | date = February 2020 | pmid = 31913218 | doi = 10.1097/01.NPR.0000651112.76528.ed | s2cid = 210086511 | doi-access = free }}</ref><ref name="pmid17824496" />
 
Karena waktu paruh eliminasi yang relatif lama (10-12 jam), doksilamin dikaitkan dengan efek keesokan harinya termasuk sedasi, mengantuk, [[mabuk tidur]], mulut kering, dan [[kelelahan]] saat digunakan sebagai [[obat tidur]].<ref name=Avidan2017>{{cite book | vauthors = Avidan AY |title=Review of Sleep Medicine E-Book |url=https://books.google.com/books?id=hpwqDwAAQBAJ&pg=PA394 |date= 2017 |publisher=Elsevier Health Sciences |isbn=978-0-323-47349-1 |page=394}}</ref><ref name="pmid31913218" /> Hal ini dapat digambarkan sebagai "efek [[pengar]]".<ref name="pmid31913218" /> Waktu paruh eliminasi difenhidramin yang lebih pendek (4-8 jam) dibandingkan dengan doksilamin mungkin memberikan keuntungan dibandingkan doksilamin sebagai obat tidur dalam hal ini.<ref name=RutterNewby2015>{{cite book | vauthors = Rutter P, Newby D |title=Community Pharmacy ANZ – eBook: Symptoms, Diagnosis and Treatment |url=https://books.google.com/books?id=NbjVCgAAQBAJ&pg=PA99 |date=11 September 2015 |publisher=Elsevier Health Sciences |isbn=978-0-7295-8345-9 |page=99}}</ref>
 
Antihistamin seperti doksilamin pada awalnya bersifat menenangkan, namun toleransi terjadi pada penggunaan berulang dan dapat menyebabkan insomnia kembali setelah penghentian.<ref name="pmid17824496" /><ref name="pmid19179941">{{cite journal | vauthors = Stahl SM | title = Selective histamine H1 antagonism: novel hypnotic and pharmacologic actions challenge classical notions of antihistamines | journal = CNS Spectrums | volume = 13 | issue = 12 | pages = 1027–1038 | date = December 2008 | pmid = 19179941 | doi = 10.1017/s1092852900017089 | s2cid = 6849261 }}</ref>
 
Laporan kasus sesekali koma dan rabdomiolisis telah dilaporkan dengan doksilamin. Hal ini berbeda dengan difenhidramin.<ref name="KrygerRoth2010" />
 
Studi tentang [[karsinogen]]isitas doksilamin pada tikus & tikus besar telah membuahkan hasil positif untuk [[kanker tiroid]] dan hati, terutama pada tikus.<ref>[http://potency.berkeley.edu/chempages/DOXYLAMINE%20SUCCINATE.html Doxylamine succinate (CAS 562-10-7)] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20120501174456/http://potency.berkeley.edu/chempages/DOXYLAMINE%20SUCCINATE.html |date=1 May 2012 }}. berkeley.edu.</ref> Sifat karsinogenisitas obat pada manusia belum diteliti dengan baik, dan [[Badan Penelitian Kanker Internasional]] mencantumkan obat tersebut sebagai "tidak dapat diklasifikasikan berdasarkan sifat karsinogenisitasnya terhadap manusia".<ref>[http://www.inchem.org/documents/iarc/vol79/79-05.html DOXYLAMINE SUCCINATE]. International Agency for Research on Cancer (IARC) – Summaries & Evaluations.</ref>
 
Penggunaan obat [[antikolinergik]] secara terus-menerus dan/atau kumulatif, termasuk antihistamin generasi pertama, dikaitkan dengan risiko penurunan kognitif dan demensia yang lebih tinggi pada orang lanjut usia.<ref>{{cite journal | vauthors = Gray SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R, Walker R, Yu O, Crane PK, Larson EB | display-authors = 6 | title = Cumulative use of strong anticholinergics and incident dementia: a prospective cohort study | journal = JAMA Internal Medicine | volume = 175 | issue = 3 | pages = 401–407 | date = March 2015 | pmid = 25621434 | pmc = 4358759 | doi = 10.1001/jamainternmed.2014.7663 | author5-link = Rebecca Hubbard }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Carrière I, Fourrier-Reglat A, Dartigues JF, Rouaud O, Pasquier F, Ritchie K, Ancelin ML | title = Drugs with anticholinergic properties, cognitive decline, and dementia in an elderly general population: the 3-city study | journal = Archives of Internal Medicine | volume = 169 | issue = 14 | pages = 1317–1324 | date = July 2009 | pmid = 19636034 | pmc = 2933398 | doi = 10.1001/archinternmed.2009.229 }}</ref>
 
==Overdosis==
Doksilamin umumnya aman untuk diberikan kepada orang dewasa yang sehat. Dosis doksilamin hingga 1.600 mg/hari selama 6 bulan telah diberikan kepada orang dewasa penderita [[skizofrenia]], dengan sedikit [[toksisitas]] yang ditemui.<ref name="FederalRegister1978">{{cite book | date = 1978 | title = Federal Register, Volume 43, Issues 114-121 | publisher = Office of the Federal Register, National Archives and Records Service, General Services Administration |page=25584 | oclc = 1768512 | url = https://books.google.com/books?id=NTG_12_vTEEC&pg=PA25584}}</ref> [[Median dosis letal]] (LD50) diperkirakan 50–500 mg/kg pada manusia.<ref>{{cite web |url=http://hazard.com/msds/mf/baker/baker/files/d8882.htm |title=DOXYLAMINE SUCCINATE |website=hazard.com |url-status=usurped |archive-url=https://web.archive.org/web/20220117012245/http://hazard.com/msds/mf/baker/baker/files/d8882.htm |archive-date=2022-01-17 }}</ref> Gejala [[overdosis]] mungkin termasuk [[Xerostomia|mulut kering]], pupil melebar, insomnia, [[teror malam]], [[euforia]], [[halusinasi]], [[sawan]], [[rabdomiolisis]], dan kematian.<ref>{{cite journal | vauthors = Syed H, Som S, Khan N, Faltas W | title = Doxylamine toxicity: seizure, rhabdomyolysis and false positive urine drug screen for methadone | journal = BMJ Case Reports | volume = 2009 | issue = 90 | pages = 845 | date = 17 March 2009 | pmid = 21686586 | pmc = 3028279 | doi = 10.1136/bcr.09.2008.0879 }}</ref> Kematian telah dilaporkan karena overdosis doksilamin. Gejala ini ditandai dengan [[koma]], kejang tonik-klonik (atau grand mal), dan [[henti jantung]] paru. Anak-anak tampaknya berisiko tinggi mengalami henti jantung paru. Dosis toksik untuk anak-anak lebih dari 1,8 mg/kg telah dilaporkan. Seorang anak berusia 3 tahun meninggal 18 jam setelah mengonsumsi 1.000 mg doksilamin suksinat.<ref name=NZlabel/> Jarang terjadi, overdosis menyebabkan [[rabdomiolisis]] dan [[gagal ginjal akut]].<ref>{{cite journal | vauthors = Leybishkis B, Fasseas P, Ryan KF | title = Doxylamine overdose as a potential cause of rhabdomyolysis | journal = The American Journal of the Medical Sciences | volume = 322 | issue = 1 | pages = 48–49 | date = July 2001 | pmid = 11465247 | doi = 10.1097/00000441-200107000-00009 }}</ref>
 
==Farmakologi==
===Farmakodinamik===
{| class="wikitable floatright" style="font-size:small;"
|+ Doksilamin<ref name=PDSP>{{cite web |title= PDSP K<sub>i</sub> Database |work= Psychoactive Drug Screening Program (PDSP)|author1-link=Bryan Roth | vauthors = Roth BL, Driscol J |publisher= University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health |access-date= 14 August 2017 |url= https://pdsp.unc.edu/databases/pdsp.php?knowID=0&kiKey=&receptorDD=&receptor=&speciesDD=&species=&sourcesDD=&source=&hotLigandDD=&hotLigand=&testLigandDD=&testFreeRadio=testFreeRadio&testLigand=doxylamine&referenceDD=&reference=&KiGreater=&KiLess=&kiAllRadio=all&doQuery=Submit+Query}}</ref>
|-
! Situs !! K<sub>i</sub> (nM) !! Tubuh !! Referensi
|-
| {{abbrlink|SERT|Pengangkut serotonin}} || >10,000 || Manusia || <ref name=pmid23357028>{{cite journal | vauthors = Krystal AD, Richelson E, Roth T | title = Review of the histamine system and the clinical effects of H1 antagonists: basis for a new model for understanding the effects of insomnia medications | journal = Sleep Medicine Reviews | volume = 17 | issue = 4 | pages = 263–272 | date = August 2013 | pmid = 23357028 | doi = 10.1016/j.smrv.2012.08.001 }}</ref>
|-
| {{abbrlink|NET|Norepinephrine transporter}} || >10,000 || Manusia || <ref name=pmid23357028/>
|-
| {{abbrlink|DAT|Dopamine transporter}} || >10,000 || Manusia || <ref name=pmid23357028/>
|-
| [[5-HT2A receptor|5-HT<sub>2A</sub>]] || >10,000 || Manusia || <ref name=pmid23357028/>
|-
| [[5-HT2C receptor|5-HT<sub>2C</sub>]] || >10,000 || Manusia || <ref name=pmid23357028/>
|-
| [[Alpha-1B adrenergic receptor|α<sub>1B</sub>]] || >10,000 || Manusia || <ref name=pmid23357028/>
|-
| [[Alpha-2A adrenergic receptor|α<sub>2A</sub>]] || >10,000 || Manusia || <ref name=pmid23357028/>
|-
| [[Alpha-2B adrenergic receptor|α<sub>2B</sub>]] || >10,000 || Manusia || <ref name=pmid23357028/>
|-
| [[Alpha-2C adrenergic receptor|α<sub>2C</sub>]] || >10,000 || Manusia || <ref name=pmid23357028/>
|-
| [[Histamine H1 receptor|H<sub>1</sub>]] || 42 || Manusia || <ref name=pmid23357028/>
|-
| [[Histamine H2 receptor|H<sub>2</sub>]] || {{abbr|ND|No data}} || {{abbr|ND|No data}} || {{abbr|ND|No data}}
|-
| [[Histamine H3 receptor|H<sub>3</sub>]] || >10,000 || Manusia || <ref name=pmid23357028/>
|-
| [[Histamine H4 receptor|H<sub>4</sub>]] || {{abbr|ND|No data}} || {{abbr|ND|No data}} || {{abbr|ND|No data}}
|-
| [[Muscarinic acetylcholine receptor M1|M<sub>1</sub>]] || 490 || Manusia || <ref name=pmid23357028/>
|-
| [[Muscarinic acetylcholine receptor M2|M<sub>2</sub>]] || 2,100 || Manusia || <ref name=pmid23357028/>
|-
| [[Muscarinic acetylcholine receptor M3|M<sub>3</sub>]] || 650 || Manusia || <ref name=pmid23357028/>
|-
| [[Muscarinic acetylcholine receptor M4|M<sub>4</sub>]] || 380 || Manusia || <ref name=pmid23357028/>
|-
| [[Muscarinic acetylcholine receptor M5|M<sub>5</sub>]] || 180 || Manusia || <ref name=pmid23357028/>
|- class="sortbottom"
| colspan="4" style="width: 1px;" |Nilainya adalah K<sub>i</sub> (nM), kecuali dinyatakan lain. Semakin kecil nilainya, semakin kuat obat tersebut berikatan dengan situs tersebut.
|}
 
Doksilamin bertindak terutama sebagai [[antagonis reseptor]] atau agonis kebalikan dari reseptor [[histamin]] H1. Tindakan ini bertanggung jawab atas sifat antihistamin dan obat sedatifnya. Pada tingkat lebih rendah, doksilamin bertindak sebagai antagonis reseptor asetilkolin muskarinik, suatu tindakan yang bertanggung jawab atas efek [[antikolinergik]] dan (pada dosis tinggi) delirian.<ref name="pmid23229983">{{cite journal | vauthors = Vande Griend JP, Anderson SL | title = Histamine-1 receptor antagonism for treatment of insomnia | journal = Journal of the American Pharmacists Association | volume = 52 | issue = 6 | pages = e210–e219 | year = 2012 | pmid = 23229983 | doi = 10.1331/JAPhA.2012.12051 }}</ref><ref name="pmid23357028" />
 
===Farmakokinetik===
[[Bioavailabilitas]] doksilamin adalah 24,7% untuk pemberian oral dan 70,8% untuk pemberian intranasal.<ref name=pmid12214324>{{cite journal | vauthors = Pelser A, Müller DG, du Plessis J, du Preez JL, Goosen C | title = Comparative pharmacokinetics of single doses of doxylamine succinate following intranasal, oral and intravenous administration in rats | journal = Biopharmaceutics & Drug Disposition | volume = 23 | issue = 6 | pages = 239–244 | date = September 2002 | pmid = 12214324 | doi = 10.1002/bdd.314 | s2cid = 32126626 }}</ref> Tmax doksilamin adalah 1,5 hingga 2,5 jam.<ref name=KrygerRoth2010>{{cite book| vauthors = Kryger MH, Roth T, Dement WC |title=Principles and Practice of Sleep Medicine E-Book|url=https://books.google.com/books?id=3B52V4PnrVkC&pg=PA925|date=1 November 2010|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=978-1-4377-2773-9|page=925}}</ref> Waktu paruh eliminasinya adalah 10 hingga 12 jam (kisaran 7 hingga 15 jam).<ref name=KrygerRoth2010/><ref name="pmid29671128" /><ref name="pmid27057416">{{cite journal | vauthors = Culpepper L, Wingertzahn MA | title = Over-the-Counter Agents for the Treatment of Occasional Disturbed Sleep or Transient Insomnia: A Systematic Review of Efficacy and Safety | journal = The Primary Care Companion for CNS Disorders | volume = 17 | issue = 6 | date = 2015 | pmid = 27057416 | pmc = 4805417 | doi = 10.4088/PCC.15r01798 }}</ref> Doksilamin dimetabolisme di [[hati]] terutama oleh enzim [[sitokrom P450]] CYP2D6, CYP1A2, dan CYP2C9.<ref name=KrygerRoth2010/><ref name="pmid19153052">{{cite journal | vauthors = Krystal AD | title = A compendium of placebo-controlled trials of the risks/benefits of pharmacological treatments for insomnia: the empirical basis for U.S. clinical practice | journal = Sleep Medicine Reviews | volume = 13 | issue = 4 | pages = 265–274 | date = August 2009 | pmid = 19153052 | doi = 10.1016/j.smrv.2008.08.001 }}</ref> Metabolit utamanya adalah N-desmetildoksilamina, N,N-didesmetildoksilamina, dan doksilamin N-oksida.<ref>{{cite journal | vauthors = Holder CL, Korfmacher WA, Slikker W, Thompson HC, Gosnell AB | title = Mass spectral characterization of doxylamine and its rhesus monkey urinary metabolites | journal = Biomedical Mass Spectrometry | volume = 12 | issue = 4 | pages = 151–158 | date = April 1985 | pmid = 2861861 | doi = 10.1002/bms.1200120403 | s2cid = 6020605 | url = https://zenodo.org/record/1229133 }}</ref> Doksilamin dihilangkan 60% melalui urin dan 40% melalui feses.<ref name=NZlabel/>
 
[[File:Doxylamine levels after a single 25 mg oral dose of doxylamine.png|thumb|left|450px|Konsentrasi doxylamine setelah dosis tunggal doksilamin oral 25 mg pada sukarelawan sehat. Sumbu X mewakili waktu dalam jam setelah dosis awal.<ref name="pmid29671128">{{cite journal | vauthors = Allison M, Hale C | title = A Phase I Study of the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Intranasal Doxylamine in Subjects with Chronic Intermittent Sleep Impairment | journal = Drugs in R&D | volume = 18 | issue = 2 | pages = 129–136 | date = June 2018 | pmid = 29671128 | pmc = 5995792 | doi = 10.1007/s40268-018-0232-1 }}</ref>]]
 
==Kimia==
Doksilamin adalah anggota antihistamin kelas [[etanolamina]] yang juga terdiri dari bromodifenhidramin, karbinoksamin, klemastin, [[dimenhidrinat]], [[difenhidramin]], orfenadrin, dan feniltoloksamin.<ref name="SimonsSimons2011">{{cite journal | vauthors = Simons FE, Simons KJ | title = Histamine and H1-antihistamines: celebrating a century of progress | journal = The Journal of Allergy and Clinical Immunology | volume = 128 | issue = 6 | pages = 1139–1150.e4 | date = December 2011 | pmid = 22035879 | doi = 10.1016/j.jaci.2011.09.005 | doi-access = free }}</ref><ref name="pmid23173575">{{cite journal | vauthors = Kalpaklioglu F, Baccioglu A | title = Efficacy and safety of H1-antihistamines: an update | journal = Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry | volume = 11 | issue = 3 | pages = 230–237 | date = 2012 | pmid = 23173575 | doi = 10.2174/1871523011202030230 }}</ref>
 
==Dalam Budaya Masyarakat==
===Formulasi===
Doksilamin terutama digunakan sebagai garam asam suksinat, yakni doksilamin suksinat.
 
*Obat ini adalah bahan penenang pada obat NyQuil (umumnya dikombinasikan dengan [[dekstrometorfan]] dan parasetamol).
*Di negara-negara [[Persemakmuran Bangsa-Bangsa]] seperti Australia, Kanada, Afrika Selatan, dan [[Britania Raya]], doksilamin tersedia dalam kombinasi parasetamol & kodein dengan merek Dolased, Propain Plus, Syndol, atau Mersyndol, sebagai pengobatan untuk Bahasa Indonesia
[[sakit kepala tipe ketegangan]] dan jenis nyeri lainnya.
*Doksilamin suksinat digunakan secara umum sebagai obat tidur yang dijual bebas dengan merek Somnil (Afrika Selatan), Dozile, Donormyl, Lidène (Prancis, Federasi Rusia), Dormidina (Spanyol, Portugal), Restavit, Unisom-2, Sominar (Thailand), Sleep Aid (generik, Australia) dan Dorminox (Polandia).
*Di Amerika Serikat:
**Doksilamin suksinat adalah bahan aktif dalam banyak obat tidur yang dijual bebas dengan berbagai nama.
**Doksilamin suksinat dan piridoksin adalah bahan dari Diclegis, disetujui oleh [[Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat|FDA]] pada bulan April 2013 menjadi satu-satunya obat yang disetujui untuk [[emesis gravidarum]]<ref name=SlaughterHearns-Stokes2014>{{cite journal | vauthors = Slaughter SR, Hearns-Stokes R, van der Vlugt T, Joffe HV | title = FDA approval of doxylamine-pyridoxine therapy for use in pregnancy | journal = The New England Journal of Medicine | volume = 370 | issue = 12 | pages = 1081–1083 | date = March 2014 | pmid = 24645939 | doi = 10.1056/NEJMp1316042 | doi-access = free }}</ref> dengan peringkat keamanan kelas A untuk kehamilan (tidak ada bukti risiko).
*Di kanada:
**Doksilamin suksinat dan [[piridoksin]] merupakan kandungan Diclectin yang digunakan untuk mencegah emesis gravidarum.
**Obat ini juga tersedia dalam kombinasi dengan vitamin B6 dan [[asam folat]] dengan merek Evanorm (dipasarkan oleh Ion Healthcare).
*Di India
**Sediaan doksilamin biasanya tersedia dalam kombinasi dengan piridoksin yang mungkin juga mengandung asam folat. Oleh karena itu, penggunaan doksilamin dibatasi untuk wanita hamil.
 
==Referensi==
{{Reflist}}
[[Kategori:ObatAntiemetik]]
[[Kategori:Antihistamin]]
[[Kategori:Antikolinergik]]
[[Kategori:Hipnotik]]
[[Kategori:Antagonis reseptor H1]]
[[Kategori:Antagonis muskarinik]]
[[Kategori:Senyawa 2-Piridil]]
[[Kategori:Senyawa dimetilamino]]
[[Kategori:Sedatif]]
Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/wiki/Doksilamin"