Sitikolin: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
k Menghapus Kategori:Ester kolin; Menambah Kategori:Ester kolina menggunakan HotCat |
||
| (13 revisi perantara oleh 2 pengguna tidak ditampilkan) | |||
Baris 54:
== Kegunaan dalam Suplemen Diet ==
Sitikolin tersedia sebagai suplemen di lebih dari 70 negara dengan berbagai merek yakni CereBleu, Cebroton, Ceraxon, Cidilin, Citifar, Cognizin, Difosfocin, Hipercol, NeurAxon, Nicholin, Sinkron, Somazina, Synapsine, Startonyl, Trausan, Xerenoos, dll.<ref>Single-ingredient Preparations (: Citicoline). In: Martindale: The Complete Drug Reference [ed.by Sweetman S], 35th Ed. 2007, The Pharmaceutical Press: London (UK); e-version. .</ref> Ketika dikonsumsi sebagai suplemen, sitikolin dihidrolisis menjadi [[kolina]] dan sitidin di [[usus]].<ref>{{cite journal | vauthors = Wurtman RJ, Regan M, Ulus I, Yu L | title = Effect of oral CDP-choline on plasma choline and uridine levels in humans | journal = Biochemical Pharmacology | volume = 60 | issue = 7 | pages = 989–92 | date = Oct 2000 | pmid = 10974208 | doi = 10.1016/S0006-2952(00)00436-6 | s2cid = 18687483 }}</ref> Setelah melewati [[sawar darah otak]], ia diubah menjadi sitikolin oleh enzim pembatas laju dalam sintesis [[fosfatidilkolin]], CTP-fosfokolin sitidililtransferase.<ref name="Alvarez 1999">{{cite journal | vauthors = Alvarez XA, Sampedro C, Lozano R, Cacabelos R | title = Citicoline protects hippocampal neurons against apoptosis induced by brain beta-amyloid deposits plus cerebral hypoperfusion in rats | journal = Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology | volume = 21 | issue = 8 | pages = 535–40 | date = Oct 1999 | pmid = 10599052 | doi = 10.1358/mf.1999.21.8.794835 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Carlezon WA, Pliakas AM, Parow AM, Detke MJ, Cohen BM, Renshaw PF | title = Antidepressant-like effects of cytidine in the forced swim test in rats | journal = Biological Psychiatry | volume = 51 | issue = 11 | pages = 882–9 | date = Jun 2002 | pmid = 12022961 | doi = 10.1016/s0006-3223(01)01344-0 | s2cid = 21170398 }}</ref>
== Efek Samping ==
Sitikolin memiliki profil toksisitas yang sangat rendah pada hewan dan manusia. Secara klinis, dosis 2000 mg per hari telah diamati dan disetujui. Efek samping ringan yang bersifat sementara jarang terjadi dan yang paling umum adalah nyeri perut dan diare.<ref name="Conant 2004" />{{ums|date=December 2017}} Namun, meta-analisis dari literatur yang relevan tidak mendukung hipotesis ini.<ref>{{Cite web| vauthors = Tardner P |date=2020-08-28|title=Can Citicoline Cause Depression?: A review of the clinical literature • International Journal of Environmental Science & Technology|url=https://www.ijest.org/citicoline-depression-ptardner-0820/|access-date=2020-08-31|website=International Journal of Environmental Science & Technology|language=en-US}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Talih F, Ajaltouni J | title = Probable Nootropicinduced Psychiatric Adverse Effects: A Series of Four Cases | journal = Innovations in Clinical Neuroscience | volume = 12 | issue = 11–12 | pages = 21–25 | date = 2015 | pmid = 27222762 | pmc = 4756795 }}</ref> Paling banyak, sitikolin dapat memperburuk episode psikotik atau berinteraksi dengan obat antipsikotik.
== Penelitian ==
===Ingatan & Kognisi ===
Penelitian menunjukkan, namun belum mengkonfirmasi, potensi manfaat sitikolin untuk gangguan [[kognisi]].<ref>{{cite journal |vauthors=Gareri P, Castagna A, Cotroneo AM, Putignano S, De Sarro G, Bruni AC |title=The role of citicoline in cognitive impairment: pharmacological characteristics, possible advantages, and doubts for an old drug with new perspectives |journal=Clin Interv Aging |volume=10 |pages=1421–9 |year=2015 |pmid=26366063 |pmc=4562749 |doi=10.2147/CIA.S87886 |doi-access=free }}</ref>
===Strok Iskemik===
Beberapa penelitian pendahuluan menunjukkan bahwa sitikolin dapat mengurangi tingkat kematian dan kecacatan setelah [[strok]] iskemik.<ref>{{cite journal | vauthors = Warach S, Pettigrew LC, Dashe JF, Pullicino P, Lefkowitz DM, Sabounjian L, Harnett K, Schwiderski U, Gammans R | title = Effect of citicoline on ischemic lesions as measured by diffusion-weighted magnetic resonance imaging. Citicoline 010 Investigators | journal = Annals of Neurology | volume = 48 | issue = 5 | pages = 713–22 | date = Nov 2000 | pmid = 11079534 | doi = 10.1002/1531-8249(200011)48:5<713::aid-ana4>3.0.co;2-# | s2cid = 196343635 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Saver JL | title = Citicoline: update on a promising and widely available agent for neuroprotection and neurorepair | journal = Reviews in Neurological Diseases | volume = 5 | issue = 4 | pages = 167–77 | date = Fall 2008 | pmid = 19122569 }}</ref> Namun, uji klinis sitikolin terbesar hingga saat ini (percobaan acak, terkontrol [[plasebo]], berurutan terhadap 2.298 pasien stroke iskemik akut sedang hingga berat di Eropa), tidak menemukan manfaat pemberian sitikolin terhadap kelangsungan hidup atau pemulihan dari stroke.<ref>{{cite journal | vauthors = Dávalos A, Alvarez-Sabín J, Castillo J, Díez-Tejedor E, Ferro J, Martínez-Vila E, Serena J, Segura T, Cruz VT, Masjuan J, Cobo E, Secades JJ | title = Citicoline in the treatment of acute ischaemic stroke: an international, randomised, multicentre, placebo-controlled study (ICTUS trial) | journal = Lancet | volume = 380 | issue = 9839 | date = Jul 2012 | pmid = 22691567 | doi = 10.1016/S0140-6736(12)60813-7 | pages=349–57| hdl = 10400.10/663 | s2cid = 134947 | hdl-access = free }}</ref> Sebuah meta-analisis dari tujuh percobaan melaporkan tidak ada manfaat yang signifikan secara statistik untuk kelangsungan hidup atau pemulihan jangka panjang.<ref>{{cite journal |vauthors=Shi PY, Zhou XC, Yin XX, Xu LL, Zhang XM, Bai HY |title=Early application of citicoline in the treatment of acute stroke: A meta-analysis of randomized controlled trials |journal=J. Huazhong Univ. Sci. Technol. Med. Sci. |volume=36 |issue=2 |pages=270–7 |year=2016 |pmid=27072975 |doi=10.1007/s11596-016-1579-6 |s2cid=25352343 }}</ref>
===Penglihatan===
Efek sitikolin pada fungsi penglihatan telah dipelajari pada pasien dengan [[glaukoma]], dengan kemungkinan efek positif untuk melindungi penglihatan.<ref>{{cite journal |vauthors=Roberti G, Tanga L, Michelessi M, Quaranta L, Parisi V, Manni G, Oddone F |title=Cytidine 5'-Diphosphocholine (Citicoline) in Glaucoma: Rationale of Its Use, Current Evidence and Future Perspectives |journal=Int J Mol Sci |volume=16 |issue=12 |pages=28401–17 |year=2015 |pmid=26633368 |pmc=4691046 |doi=10.3390/ijms161226099 |doi-access=free }}</ref>
== Mekanisme Kerja ==
[[File:Enzymes of the CDP-choline pathway.jpg|thumb|Jalur CDP-kolin; enzim diberi nama dengan warna hijau.]]
[[File:Synthesis of choline from citicoline.png|thumb|Enzim yang terlibat dalam reaksi diidentifikasi dengan angka. Lihat deskripsi file.]]
===Efek Neuroprotektif===
Sitikolin mungkin memiliki efek neuroprotektif karena pelestarian kardiolipin dan [[sfingomielin]], pelestarian kandungan [[asam arakidonat]] dari [[fosfatidilkolin]] dan [[fosfatidiletanolamin]], pemulihan sebagian kadar [[fosfatidilkolin]], dan stimulasi sintesis [[glutation]] dan aktivitas reduktase glutation. Efek sitikolin juga dapat dijelaskan oleh penurunan aktivitas fosfolipase A2.<ref name="Adibhatla 2002">{{cite journal | vauthors = Adibhatla RM, Hatcher JF, Dempsey RJ | title = Citicoline: neuroprotective mechanisms in cerebral ischemia | journal = Journal of Neurochemistry | volume = 80 | issue = 1 | pages = 12–23 | date = Jan 2002 | pmid = 11796739 | doi = 10.1046/j.0022-3042.2001.00697.x | doi-access = free }}</ref> Sitikolin meningkatkan sintesis fosfatidilkolin.<ref>{{cite journal | vauthors = López-Coviella I, Agut J, Savci V, Ortiz JA, Wurtman RJ | title = Evidence that 5'-cytidinediphosphocholine can affect brain phospholipid composition by increasing choline and cytidine plasma levels | journal = Journal of Neurochemistry | volume = 65 | issue = 2 | pages = 889–94 | date = Aug 1995 | pmid = 7616250 | doi = 10.1046/j.1471-4159.1995.65020889.x | s2cid = 10184322 }}</ref><ref name="Conant 2004">{{cite journal | vauthors = Conant R, Schauss AG | title = Therapeutic applications of citicoline for stroke and cognitive dysfunction in the elderly: a review of the literature | journal = Alternative Medicine Review | volume = 9 | issue = 1 | pages = 17–31 | date = Mar 2004 | pmid = 15005642 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Babb SM, Wald LL, Cohen BM, Villafuerte RA, Gruber SA, Yurgelun-Todd DA, Renshaw PF | title = Chronic citicoline increases phosphodiesters in the brains of healthy older subjects: an in vivo phosphorus magnetic resonance spectroscopy study | journal = Psychopharmacology | volume = 161 | issue = 3 | pages = 248–54 | date = May 2002 | pmid = 12021827 | doi = 10.1007/s00213-002-1045-y | s2cid = 28454793 }}</ref> Mekanismenya mungkin:
*Dengan mengubah 1,2-diasilgliserol menjadi fosfatidilkolin
*Merangsang sintesis SAMe, yang membantu stabilisasi membran dan mengurangi kadar asam arakidonat. Hal ini sangat penting terutama setelah iskemia ketika kadar asam arakidonat meningkat.<ref>{{cite journal | vauthors = Rao AM, Hatcher JF, Dempsey RJ | title = CDP-choline: neuroprotection in transient forebrain ischemia of gerbils | journal = Journal of Neuroscience Research | volume = 58 | issue = 5 | pages = 697–705 | date = Dec 1999 | pmid = 10561698 | doi = 10.1002/(sici)1097-4547(19991201)58:5<697::aid-jnr11>3.0.co;2-b | s2cid = 1159795 }}</ref>
===Membran Neuron===
Otak secara istimewa menggunakan [[kolina]] untuk mensintesis [[asetilkolin]]. Hal ini membatasi jumlah kolin yang tersedia untuk mensintesis [[fosfatidilkolin]]. Ketika ketersediaan kolin rendah atau kebutuhan asetilkolin meningkat, fosfolipid yang mengandung kolin dapat dikatabolisme dari membran saraf. Fosfolipid ini termasuk [[sfingomielin]] dan fosfatidilkolin.<ref name="Adibhatla 2002" /> Suplementasi dengan sitikolin dapat meningkatkan jumlah kolin yang tersedia untuk sintesis asetilkolin dan membantu membangun kembali simpanan [[fosfolipid]] membran setelah penipisan.<ref name="D’Orlando 1995">{{cite journal | vauthors = D'Orlando KJ, Sandage BW | title = Citicoline (CDP-choline): mechanisms of action and effects in ischemic brain injury | journal = Neurological Research | volume = 17 | issue = 4 | pages = 281–4 | date = Aug 1995 | pmid = 7477743 | doi = 10.1080/01616412.1995.11740327 }}</ref> Sitikolin menurunkan stimulasi fosfolipase. Hal ini dapat menurunkan kadar radikal hidroksil yang dihasilkan setelah [[iskemia]] dan mencegah [[kardiolipin]] dikatabolisme oleh fosfolipase A2.<ref name="Rao 2001">{{cite journal | vauthors = Rao AM, Hatcher JF, Dempsey RJ | title = Does CDP-choline modulate phospholipase activities after transient forebrain ischemia? | journal = Brain Research | volume = 893 | issue = 1–2 | pages = 268–72 | date = Mar 2001 | pmid = 11223016 | doi = 10.1016/S0006-8993(00)03280-7 | s2cid = 37271883 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Adibhatla RM, Hatcher JF | title = Citicoline decreases phospholipase A2 stimulation and hydroxyl radical generation in transient cerebral ischemia | journal = Journal of Neuroscience Research | volume = 73 | issue = 3 | pages = 308–15 | date = Aug 2003 | pmid = 12868064 | doi = 10.1002/jnr.10672 | s2cid = 17806057 }}</ref> Ia juga dapat bekerja untuk mengembalikan kadar kardiolipin di membran dalam mitokondria.<ref name="Rao 2001" />
===Sinyal Sel===
Sitikolin dapat meningkatkan komunikasi seluler dengan meningkatkan kadar neurotransmiter.<ref>{{cite journal | vauthors = Secades JJ, Lorenzo JL | title = Citicoline: pharmacological and clinical review, 2006 update | journal = Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology | volume = 28 | issue = Suppl B | pages = 1–56 | date = Sep 2006 | pmid = 17171187 }}</ref> Komponen kolin dari sitikolin digunakan untuk membuat asetilkolin, yang merupakan neurotransmitter di otak manusia. Uji klinis menemukan bahwa suplementasi sitikolin dapat meningkatkan fokus dan perhatian.<ref>{{Cite web| vauthors = Tardner P |date=2020-08-30|title=The use of citicoline for the treatment of cognitive decline and cognitive impairment: A meta-analysis of pharmacological literature • International Journal of Environmental Science & Technology|url=https://www.ijest.org/citicoline-cognitive-decline-ptardner-0820/|access-date=2020-08-31|website=International Journal of Environmental Science & Technology|language=en-US}}</ref>
===Transport Glutamat===
Sitikolin menurunkan peningkatan konsentrasi [[asam glutamat]] dan meningkatkan penurunan konsentrasi [[Adenosina trifosfat|ATP]] yang disebabkan oleh [[iskemia]]. Sitikolin juga meningkatkan penyerapan asam glutamat dengan meningkatkan ekspresi EAAT2, suatu [[transporter glutamat]], secara ''[[in vitro]]'' pada [[astrosit]] tikus. Disarankan bahwa efek neuroprotektif sitikolin setelah stroke sebagian disebabkan oleh kemampuan sitikolin untuk menurunkan kadar glutamat di otak.<ref>{{cite journal | vauthors = Hurtado O, Moro MA, Cárdenas A, Sánchez V, Fernández-Tomé P, Leza JC, Lorenzo P, Secades JJ, Lozano R, Dávalos A, Castillo J, Lizasoain I | title = Neuroprotection afforded by prior citicoline administration in experimental brain ischemia: effects on glutamate transport | journal = Neurobiology of Disease | volume = 18 | issue = 2 | pages = 336–345 | date = Mar 2005 | pmid = 15686962 | doi = 10.1016/j.nbd.2004.10.006 | s2cid = 2818533 }}</ref>
== Farmakokinetik ==
Sitikolin larut dalam air, dengan lebih dari 90% [[bioavailabilitas]] oral.<ref name="D’Orlando 1995" /> Kadar sitikolin plasma mencapai puncaknya satu jam setelah konsumsi oral, dan sebagian besar sitikolin diekskresikan sebagai karbon dioksida dalam respirasi dengan sisa sitikolin diekskresikan melalui [[urin]]. Profil farmakokinetik sitikolin tidak dapat dijelaskan dengan penurunan eksponensial yang mulus seiring berjalannya waktu. Namun, waktu paruh eliminasi sitikolin telah dilaporkan sekitar 50 jam untuk sitikolin yang dikeluarkan melalui pernapasan dan sekitar 70 jam untuk sitikolin yang dikeluarkan melalui urin.<ref name="pharacokinetics">{{cite journal | vauthors = Dinsdale JR, Griffiths GK, Rowlands C, Castelló J, Ortiz JA, Maddock J, Aylward M | title = Pharmacokinetics of 14C CDP-choline | journal = Arzneimittel-Forschung | volume = 33 | issue = 7A | pages = 1066–1070 | year = 1983 | pmid = 6412727 }}</ref> Kadar kolin dalam plasma mencapai puncaknya sekitar empat jam setelah konsumsi.<ref>{{cite journal | vauthors = Lopez G-Coviella I, Agut J, Von Borstel R, Wurtman RJ | title = Metabolism of cytidine (5?)-diphosphocholine (cdp-choline) following oral and intravenous administration to the human and the rat | journal = Neurochemistry International | volume = 11 | issue = 3 | pages = 293–297 | date = January 1987 | pmid = 20501174 | doi = 10.1016/0197-0186(87)90049-0 | s2cid = 25557979 }}</ref>
== Sintesis ==
Fosfatidilkolin adalah fosfolipid utama dalam membran sel eukariotik. Pengaturan yang ketat terhadap biosintesis, degradasi, dan distribusinya sangat penting untuk fungsi sel yang baik. Fosfatidilkolin disintesis secara ''[[in vivo]]'' melalui dua jalur yakni:
#Jalur Kennedy, yang meliputi transformasi kolin menjadi sitikolin, melalui fosforilkolin, menghasilkan fosfatidilkolin ketika dikondensasi dengan [[Digliserida|diasilgliserol]].
#Fosfatidilkolin juga dapat diproduksi melalui jalur metilasi, di mana fosfatidiletanolamin di[[metilasi]] secara berurutan.<ref>{{cite journal | vauthors = Fernández-Murray JP, McMaster CR | title = Glycerophosphocholine catabolism as a new route for choline formation for phosphatidylcholine synthesis by the Kennedy pathway | journal = The Journal of Biological Chemistry | volume = 280 | issue = 46 | pages = 38290–6 | date = Nov 2005 | pmid = 16172116 | doi = 10.1074/jbc.M507700200 | doi-access = free }}</ref>
== Referensi ==
{{Reflist}}
[[Kategori:
[[Kategori:Kolinergik]]
[[Kategori:Senyawa amonium kuarterner]]
[[Kategori:Nukleotida]]
[[Kategori:Ester kolina]]
[[Kategori:Organofosfat]]
| |||