Asiklovir: Perbedaan antara revisi

Konten dihapus Konten ditambahkan
k kategori
k Menghapus Kategori:Purin; Menambah Kategori:Purina menggunakan HotCat
(22 revisi perantara oleh 8 pengguna tidak ditampilkan)
Baris 9:
<!--Clinical data-->
|pronounce = {{IPAc-en|eɪ|ˈ|s|aɪ|k|l|oʊ-|v|ɪər}}
| tradename = Acifar, Matrovir, Zovirax, lainnya<ref name=Names/>
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|acyclovir}}
| MedlinePlus = a681045
Baris 64:
| melting_point = 256.5
}}
'''Asiklovir''' ('''ACV'''),  merupakan salah satu  [[obat antivirus]].<ref name="deClercq2005">{{Cite news|last=de Clercq|first=Erik|last2=Field|first2=Hugh J|publication-date=January 2006|date=5 October 2005|title=Antiviral prodrugs – the development of successful prodrug strategies for antiviral chemotherapy|periodical=[[British Journal of Pharmacology]]|publisher=Wiley-Blackwell|volume=147|issue=1|pages=1–11|url=|issn=|pmid=16284630|pmc=1615839|doi=10.1038/sj.bjp.0706446}}</ref>  Obat ini digunakan terutama untuk pengobatan infeksi  [[virus herpes simpleks]], [[cacar air]], dan [[herpes zoster]]. Penggunaan lainnya untuk pencegahan infeksi  [[sitomegalovirus]]  setelah transplantasi dan infeksi karena [[virus Epstein-Barr]]. Asiklovir tersedia dalam bentuk tablet, injeksi  [[Infus|intravena]], dan krim.<ref name="AHFS2015">{{Cite web|title=Acyclovir|url=http://www.drugs.com/monograph/acyclovir.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|accessdate=Jan 1, 2015}}</ref>
 
Efek samping yang umum terjadi antara lain mual dan diare. Potensi efek samping yang serius antara lain masalah ginjal dan [[trombositopenia]]. Obat ini perlu diberikan perhatian khusus jika pasien mempunyai fungsi ginjal dan hati yang buruk.<ref name="AHFS2015">{{Cite web|title=Acyclovir|url=http://www.drugs.com/monograph/acyclovir.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|accessdate=Jan 1, 2015}}</ref> Obat ini dianggap aman untuk digunakan selama masa  [[kehamilan]].<ref name="AHFS2015">{{Cite web|title=Acyclovir|url=http://www.drugs.com/monograph/acyclovir.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|accessdate=Jan 1, 2015}}</ref><ref>{{Cite web|title=Prescribing medicines in pregnancy database|url=http://www.tga.gov.au/hp/medicines-pregnancy.htm#.U1Yw8Bc3tqw|work=Australian Government|accessdate=22 April 2014|date=3 March 2014}}</ref>  Dan  aman digunakan selama [[menyusui]].<ref name="Ric2015">{{Cite book|last1=Hamilton|first1=Richart|title=Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition|date=2015|publisher=Jones & Bartlett Learning|isbn=9781284057560|page=59}}</ref><ref>{{Cite web|title=Acyclovir use while Breastfeeding|url=http://www.drugs.com/breastfeeding/acyclovir.html|accessdate=8 March 2016|date=Mar 10, 2015|quote=Even with the highest maternal dosages, the dosage of acyclovir in milk is only about 1% of a typical infant dosage and would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants}}</ref> Asiklovir merupakan analog asam nukleat yang  terbuat dari [[guanosin]]. Kerja dari obat ini untuk menurunkan produksi [[Asam deoksiribonukleat|DNA]]  virus.<ref name="AHFS2015">{{Cite web|title=Acyclovir|url=http://www.drugs.com/monograph/acyclovir.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|accessdate=Jan 1, 2015}}</ref>
 
Asiklovir ditemukan pada tahun 1977.<ref>{{Cite book|last1=Clercq|first1=edited by Erik De|title=Anti-viral agents|date=2013|publisher=Academic Press|location=San Diego, CA|isbn=9780124055377|page=5|edition=1|url=https://books.google.ca/books?id=EvYJDJs2Z7kC&pg=PA5}}</ref> Obat ini termasuk daftar obat penting yang diperlukan dalam sistem kesehatan dasar menurut WHO.<ref>{{Cite web|title=WHO Model List of Essential Medicines|url=http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/93142/1/EML_18_eng.pdf?ua=1|work=World Health Organization|accessdate=22 April 2014|date=October 2013}}</ref>  Obat  ini tersedia dalam bentuk  [[obat generik]] dan dijual di bawah harga obat bermerek di seluruh dunia.<ref name="Names">{{Cite web|title=Aciclovir|url=http://www.drugs.com/international/aciclovir.html|website=Drugs.com|accessdate=6 September 2015}}</ref> Kisaran harga dari tahun 2014-2016 antara [[Dolar Amerika Serikat|US$]]0,03 (Rp300,-) dan US$0,12 (Rp1.200,-) per tablet.<ref name="ERC2014">{{Cite web|title=Aciclovir|url=http://erc.msh.org/dmpguide/resultsdetail.cfm?language=english&code=ACI400T&s_year=2014&year=2014&str=400%20mg&desc=Aciclovir&pack=new&frm=TAB-CAP&rte=PO&class_code2=06%2E4%2E1%2E&supplement=&class_name=%2806%2E4%2E1%2E%29Antiherpes%20medicines%3Cbr%3E|website=International Drug Price Indicator Guide|accessdate=6 September 2015|archive-date=2017-03-05|archive-url=https://web.archive.org/web/20170305062222/http://erc.msh.org/dmpguide/resultsdetail.cfm?language=english&code=ACI400T&s_year=2014&year=2014&str=400%20mg&desc=Aciclovir&pack=new&frm=TAB-CAP&rte=PO&class_code2=06%2E4%2E1%2E&supplement=&class_name=%2806%2E4%2E1%2E%29Antiherpes%20medicines%3Cbr%3E|dead-url=yes}}</ref><ref name="MedicaidPricing">{{Cite web|title=Pharmacy Pricing|url=https://www.medicaid.gov/Medicaid-CHIP-Program-Information/By-Topics/Benefits/Prescription-Drugs/Pharmacy-Pricing.html|website=Medicaid|accessdate=8 March 2016|date=March 2016|archive-date=2016-03-24|archive-url=https://web.archive.org/web/20160324024500/https://www.medicaid.gov/Medicaid-CHIP-Program-Information/By-Topics/Benefits/Prescription-Drugs/Pharmacy-Pricing.html|dead-url=yes}}</ref>  Biaya  pengobatan dengan obat ini hingga sembuh di Amerika Serikat kurang dari US$25.<ref name="Ric2015">{{Cite book|last1=Hamilton|first1=Richart|title=Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition|date=2015|publisher=Jones & Bartlett Learning|isbn=9781284057560|page=59}}</ref>
 
== Kegunaan medis ==
[[Berkas:Pile_of_round_aciclovir_tabletsPile of round aciclovir tablets.jpg|jmpl|Tablet 400 mg asiklovir]]
Asiklovir digunakan untuk mengobati infeksi  [[virus herpes simpleks]]  dan [[Virus varicella-zoster|virus varicella zoster]], termasuk:<ref name="MSR"><cite class="citation web">[http://reference.medscape.com/drug/zovirax-acyclovir-342601#showall "Zovirax (acyclovir) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more"]. </cite></ref><ref name="AMH">{{Cite book|title=Australian Medicines Handbook|year=2013|publisher=The Australian Medicines Handbook Unit Trust|isbn=978-0-9805790-9-3|edition=2013|place=Adelaide|editor=Rossi, S}}</ref><ref name="BNF">{{Cite book|last1=Joint Formulary Committee|first1=|last2=|first2=|title=British National Formulary (BNF)|year=2013|url=https://archive.org/details/bnf65britishnati0000unse|isbn=978-0-85711-084-8|edition=65|location=London, UK|publisher=Pharmaceutical Press}}</ref>
* [[Herpes simpleks]]  genital  (pengobatan dan [[Profilaksis|pencegahan]])
* Herpes simpleks neonatus (bayi baru melahirkan)
* Herpes simpleks labialis
* [[Herpes zoster]]
* [[Cacar air]]  pada  [[Imunodefisiensi|pasien imunokompromais]]
* Herpes simpleks ensefalitis
* Infeksi HSV mukokutan akut pada pasien imunokompromais
* Herpes simpleks keratitis (pada mata) dan herpes simpleks  [[blefaritis]] (bentuk kronis dari infeksi herpes mata)
* Pencegahan dari virus herpes pada pasien imunokompromais (seperti pasien yang menjalani kemoterapi kanker)<ref name="Cancer">{{Cite journal|vauthors=Elad S, Zadik Y, Hewson I|title=A systematic review of viral infections associated with oral involvement in cancer patients: a spotlight on Herpesviridea|journal=Support Care Cancer|volume=18|issue=8|pages=993–1006|date=August 2010|pmid=20544224|doi=10.1007/s00520-010-0900-3|display-authors=etal}}</ref>
Tetapi asiklovir peroral, tidak menunjukan penurunan risiko rasa nyeri pada herpes zoster.<ref>{{Cite journal|last1=Chen|first1=N|last2=Li|first2=Q|last3=Yang|first3=J|last4=Zhou|first4=M|last5=Zhou|first5=D|last6=He|first6=L|title=Antiviral treatment for preventing postherpetic neuralgia.|journal=The Cochrane database of systematic reviews|date=Feb 6, 2014|volume=2|pages=CD006866|pmid=24500927|doi=10.1002/14651858.CD006866.pub3}}</ref> Pada pasien herpes di mata, asiklovir ditemukan lebih efektif daripada [[idoksuridin]]  atau [[vidarabin]]  dengan membandingkan tingkat keberhasilan mata yang dapat disembuhkan{{Update inline|reason=Updated version https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25879115|date=June 2016}}
 
Asiklovir  [[Infus|intravena]]  efektif untuk mengobati penyakit yang parah  yang disebabkan oleh spesies yang berbeda dari famili herpesviridae, termasuk infeksi lokal parah dari virus herpes, herpes genital parah, [[cacar air]],  dan herpes  [[Radang otak|ensefalitis]]. Obat  ini juga efektif mengobati infeksi herpes sistemik, eksimeksem yang disebabkan herpes dan meningitis yang disebabkan  <span>[[herpes simpleks]]</span>.
Tinjauan penelitian dari tahun 1980-an menunjukkan adanya efek dalam mengurangi jumlah dan durasi lesi herpes jika asiklovir diberikan di tahap awal infeksi.<ref>{{Cite journal|author=Graham Worrall|title=Acyclovir in recurrent herpes labialis|journal=BMJ|date=6 Jan 1996|volume=312|page=6|url=http://www.bmj.com/cgi/content/full/312/7022/6|pmid=8555890|issue=7022|pmc=2349724|doi=10.1136/bmj.312.7022.6}}</ref>  Penelitian terbaru menunjukkan efektivitas dari asiklovir topikal untuk mengurangi jumlah lesi pada infeksi tahap awal dan akhir.<ref>{{Cite journal|pmc=127288|pmid=12069980|volume=46|title=Acyclovir cream for treatment of herpes simplex labialis: results of two randomized, double-blind, vehicle-controlled, multicenter clinical trials|year=2002|journal=Antimicrob. Agents Chemother.|pages=2238–43|doi=10.1128/aac.46.7.2238-2243.2002}}</ref>  Dari hasil percobaan, asiklovir tidak memiliki efek dalam mencegah transmisi  [[HIV]], tetapi dapat membantu memperlambat perkembangan HIV pada pasien yang tidak mengonsumsi  [[Obat antiretroviral|obat antiretroviral (ART)]]. Hasil temuan ini menekankan pentingnya pengujian obat non-ART yang sederhana dan murah, seperti asiklovir dan [[kotrimoksazol]], pada pasien HIV.<ref>{{Cite journal|last=Mascolinli|first=M|author2=Kort, R|title=5th International AIDS Society Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention: summary of key research and implications for policy and practice - biomedical prevention|journal=Journal of the International AIDS Society|date=June 2010|volume=13 Suppl 1|pages=S4|pmid=20519025|doi=10.1186/1758-2652-13-S1-S4|pmc=2880255|issue=Suppl 1|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2880255/pdf/1758-2652-13-S1-S4.pdf|format=PDF}}</ref>
 
=== Kehamilan ===
Asiklovir diklasifikasikan sebagai obat Kategori B,<ref name="Label">FDA and GSK. </ref> CDC telah menyatakan bahwa asiklovir dapat digunakan pada [[herpes genitali]]  rekuren.<ref>{{Cite journal|title=Drugs for non-HIV viral infections|journal=Treatment guidelines from the Medical Letter|volume=3|issue=32|pages=23–32|year=2005|pmid=15767977}}</ref> Untuk infeksi HSV yang parah, asiklovir intravena dapat digunakan.<ref name="ReferenceA">Centers for Disease Control and Prevention. </ref> Studi pada mencit, kelinci, dan tikus (dengan dosis setara dengan 10 kali lebih tinggi dari yang digunakan pada manusia) yang diberikan selama [[organogenesis]]  gagal menunjukkan adanya kecacatan pada bayi hewan tersebut.<ref name="TGA">{{Cite web|title=PRODUCT INFORMATION NAME OF THE DRUG OZVIR TABLETS|work=TGA eBusiness Services|publisher=Ranbaxy Australia Pty Ltd|date=26 August 2011|accessdate=6 February 2014|url=https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2009-PI-00595-3|format=PDF}}</ref> Penelitian pada tikus yang diberikan dosis setara dengan 63 kali lebih tinggi dari dosis manusia<ref group="Note">Subject to the same conditions as before</ref> pada 10 hari gestasi menunjukkan adanya anomali pada kepala dan ekor.<ref name="TGA">{{Cite web|title=PRODUCT INFORMATION NAME OF THE DRUG OZVIR TABLETS|work=TGA eBusiness Services|publisher=Ranbaxy Australia Pty Ltd|date=26 August 2011|accessdate=6 February 2014|url=https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2009-PI-00595-3|format=PDF}}</ref>
 
Asiklovir direkomendasikan oleh CDC untuk pengobatan Varicella selama kehamilan, terutama selama trimester kedua dan ketiga<ref>Centers for Disease Control and Prevention. <name="ReferenceA"/ref>
 
Asiklovir diekskresikan di ASI, oleh karena itu dianjurkan untuk berhati-hati ketika digunakan pada wanita yang sedang menyusui.  Dalam studi pengujian yang terbatas menunjukkan bayi yang menyusui terpapar kira-kira 0,3&#x20nbsp;mg/kg/hari setelah pemberian asiklovir oral pada ibu. Jika ibu memiliki lesi herpes di dekat atau di payudara, menyusui harus dihindari.<ref name="Label">FDA and GSK.</ref><ref>Gartner LM, Morton J, Lawrence RA, et al, "Breastfeeding and the Use of Human Milk," ''Pediatrics'', 2005, 115(2):496-506</ref><ref name="Label">FDA and GSK. </ref>
 
== Efek yang tidak diinginkan ==
 
=== Terapi sistemik ===
Efek obat yang tidak diinginkan umumnya (≥1% dari pasien) berkaitan dengan terapi asiklovir sistemik (peroral atau intravena) termasuk: mual, muntah, diare, [[Ensefalopati|encefalopaty]] (hanya pada penggunaan intravena), reaksi pada tempat injeksi (hanya pada penggunaan intravena) dan sakit kepala. Dalam dosis tinggi, [[halusinasi]]  mungkin terjadi. Efek yang tidak diinginkan yang jarang  (0.1–1% dari pasien) antara lain: [[vertigo]], kebingungan, pusing, [[Sembap|edema]], [[:en:Arthralgia|arthralgia]], sakit tenggorokan, sembelit, sakit perut, hilang rambut, ruam dan lemah. Efek yang tidak diinginkan yang langka (<0.1% dari pasien) antara lain: koma, kejang, [[:en:Neutropenia|neutropenia]], [[:en:Leukopenia|leukopenia]], [[kristaluria]], [[Anoreksia (simptom)|anoreksia]], kelelahan, [[hepatitis]], [[Sindrom Stevens-Johnson|sindrom Stevens–Johnson]], ''toxic epidermal necrolysis'', ''thrombotic thrombocytopenic purpura'' dan [[Anafilaksis|anaphylaxis]].<ref name="AMH">{{Cite book|title=Australian Medicines Handbook|year=2013|publisher=The Australian Medicines Handbook Unit Trust|isbn=978-0-9805790-9-3|edition=2013|place=Adelaide|editor=Rossi, S}}</ref>
 
Asiklovir intravena juga dapat menyebabkan nefrotoksisitas reversibel hingga 5%-10% dari pasien karena pengendapan kristal asiklovir di ginjal, efek ini dapat berakhir dengan penghentian pemberian asiklovir. Nefropati yang disebabkan kristal asiklovir lebih umum terjadi ketika asiklovir diberikan secara infusa cepat dan pada pasien dengan dehidrasi atau gangguan ginjal. Hidrasi yang cukup, kecepatan infus lebih rendah, dan pemberian dosis sesuai fungsi renal dapat mengurangi resikorisiko ini.<ref name="razonable">{{Cite journal|last=Razonable|first=RR|title=Antiviral drugs for viruses other than human immunodeficiency virus|journal=Mayo Clinic proceedings. Mayo Clinic|date=October 2011|volume=86|issue=10|pages=1009–26|pmid=21964179|doi=10.4065/mcp.2011.0309|pmc=3184032|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3184032/pdf/mayoclinproc_86_10_014.pdf|format=PDF}}</ref><ref name="pmid6285711">{{Cite journal|vauthors=Brigden D, Rosling AE, Woods NC|title=Renal function after acyclovir intravenous injection|journal=The American Journal of Medicine|volume=73|issue=1A|pages=182–5|date=July 1982|pmid=6285711|doi=10.1016/0002-9343(82)90087-0|url=}}</ref><ref name="pmid3376977">{{Cite journal|vauthors=Sawyer MH, Webb DE, Balow JE, Straus SE|title=Acyclovir-induced renal failure. Clinical course and histology|journal=The American Journal of Medicine|volume=84|issue=6|pages=1067–71|date=June 1988|pmid=3376977|doi=10.1016/0002-9343(88)90313-0|url=https://archive.org/details/sim_american-journal-of-medicine_1988-06_84_6/page/1067}}</ref>
 
=== Terapi Topikal ===
Krim asiklovir dapat menyebabkan (≥1% dari pasien) kulit mengering atau sensasi terbakar di kulit. Efek yang tidak diinginkan yang jarang antara lain  [[Eritema infektiosum|eritema]] atau gatal-gatal.<ref name="AMH">{{Cite book|title=Australian Medicines Handbook|year=2013|publisher=The Australian Medicines Handbook Unit Trust|isbn=978-0-9805790-9-3|edition=2013|place=Adelaide|editor=Rossi, S}}</ref> Ketika diberikan di mata, asiklovir menyebabkan (≥1% dari pasien) sensasi menyengat di mata. Terkadang asiklovir oftalmik menyebabkan (0.1–1% dari pasien), ''superficial punctate keratitis'' atau reaksi alergi.<ref name="AMH">{{Cite book|title=Australian Medicines Handbook|year=2013|publisher=The Australian Medicines Handbook Unit Trust|isbn=978-0-9805790-9-3|edition=2013|place=Adelaide|editor=Rossi, S}}</ref>
 
== Interaksi obat ==
Ketokonazol: Studi in-vitro menunjukkan jika asiklovir dan ketokonazol diberikan secara bersamaan akan meningkatkan aktivitas antivirus terhadap HSV-1 dan HSV-2 (efek sinergis). Namun, efek ini belum dibuktikan secara klinis (studi in-vivo) dan perlu lebih banyak penelitian yang dilakukan untuk mengetahui potensi sesungguhnya dari efek ini.<ref>{{Cite journal|first1=J. C.|last2=Kessler|first2=H. A.|last3=Goodrich|first3=J. M.|last4=Chase|first4=R|last5=Benson|first5=C. A.|last6=Kapell|first6=K|last7=Levin|first7=S|title=In vitro activity of ketoconazole against herpes simplex virus|journal=Antimicrobial Agents and Chemotherapy|volume=30|issue=2|pages=215–9|year=1986|pmid=3021048|pmc=180521|author1=Pottage Jr|doi=10.1128/aac.30.2.215}}</ref>
 
Probenesid: hasil penelitian menunjukkan jika probenesid diberikan bersamaan dengan asiklovir maka waktu paruh dari asiklovir akan meningkat, serta terjadi penurunan ekskresi melalui urin, dan klirens renaln juga menurun. <ref name="Label">FDA and GSK. </ref>
 
Interferon: akan memberikan efek sinergis bila diberikan dengan asiklovir secara bersamaan dan perlu pemantauan khusus ketika memberikan asiklovir kepada pasien yang menerima interferon intravena.<ref>GlaxoSmithKline. </ref>
 
[[Zidovudin]]: Meskipun sering diberikan dengan asiklovir pada pasien HIV, telah dilaporkan terjadi efek neurotoksisitas pada setidaknya satu pasien yang juga mengalami rasa kantuk berat dan lemas selama 30-60 hari setelah menerima asiklovir intravena; gejala tersebut berhenti ketika penggunaan asiklovir dihentikan.<ref>{{Cite journal|title=Possible drug interaction during therapy with azidothymidine and acyclovir for AIDS|journal=New England Journal of Medicine|volume=316|issue=9|pages=547–548|year=1987|pmid=3468354|doi=10.1056/NEJM198702263160912|author1=Bach|first1=M. C.}}</ref>
 
== Deteksi dalam cairan biologis ==
Kadar asiklovir dapat dihitung di plasma atau serum untuk memantau akumulasi obat pada pasien dengan gangguan ginjal atau untuk mengonfirmasi hasil diagnosis pasien yang diduga mengalami overdosis obat.<ref name="DT8">{{Cite book|last=Baselt|first=RC|title=Disposition of toxic drugs and chemicals in man|url=https://archive.org/details/dispositionoftox0000base_v7n5|year=2008|publisher=Biomedical Publications|location=Foster City, CA|isbn=9780962652370|pages=29–31[https://archive.org/details/dispositionoftox0000base_v7n5/page/29 29]–31|edition=8th}}</ref>
 
== Mekanisme aksi obat ==
[[Berkas:Guanosine-acyclovir-comparison.png|jmpl|248x248px|Perbandingan struktur antara  [[Guanosin|gu]]<nowiki/>anosin  dan asiklovir]]
Asiklovir diubah oleh  [[timidin kinase]]  dari virus menjadi asiklovir monofosfat, yang kemudian diubah oleh enzim kinase dari inang menjadi asiklovir trifosfat (ACV-TP).<ref name="TGA">{{Cite web|title=PRODUCT INFORMATION NAME OF THE DRUG OZVIR TABLETS|work=TGA eBusiness Services|publisher=Ranbaxy Australia Pty Ltd|date=26 August 2011|accessdate=6 February 2014|url=https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2009-PI-00595-3|format=PDF}}</ref> ACV-TP menghambat secara kompetitif dan menginaktivasi [[DNA polimerase]]  HSV yang akhirnya  mencegah sintesis DNA virus tanpa mempengaruhi proses sintesis pada sel normal (pasien).<ref name="TGA">{{Cite web|title=PRODUCT INFORMATION NAME OF THE DRUG OZVIR TABLETS|work=TGA eBusiness Services|publisher=Ranbaxy Australia Pty Ltd|date=26 August 2011|accessdate=6 February 2014|url=https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2009-PI-00595-3|format=PDF}}</ref><ref name="DM">{{Cite web|title=Acyclovir (acyclovir) Capsule Acyclovir (acyclovir) Tablet [Genpharm Inc.]|work=DailyMed|publisher=Genpharm Inc.|date=November 2006|accessdate=5 February 2014|url=http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=12ea5042-8ea6-4ee9-a734-684a73edb373}}</ref><ref name="EMC">{{Cite web|title=Aciclovir Tablets BP 400mg - Summary of Product Characteristics (SPC)|work=electronic Medicines Compendium|publisher=Actavis UK Ltd|date=20 August 2012|accessdate=5 February 2014|url=http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/23721/SPC/Aciclovir+Tablets+BP+400mg/|archive-date=2014-02-22|archive-url=https://web.archive.org/web/20140222201708/http://www.medicines.org.uk/EMC/medicine/23721/SPC/Aciclovir+Tablets+BP+400mg|dead-url=yes}}</ref>
 
=== Resistensi ===
Resistensi asiklovir jarang terjadi pada orang dengan sistem imun tubuh yang normal, tapi lebih umum terjadi (sampai 10%) pada orang-orang dengan immunodefisiensi (seperti penerima transplantasi organ dan pasien  [[AIDS]]  akibat infeksi HIV). Mekanisme terjadinya resistensi pada HSV antara lain kurangnya timidin kinase virus; dan mutasi pada timidin kinase virus atau DNA polymerase, yang mengubah sensitivitas  substrat.<ref name="Martindale">{{Cite book|title=Martindale: The Complete Drug Reference|chapter=Aciclovir|date=7 August 2013|publisher=Pharmaceutical Press|editor=Sweetman, S|accessdate=6 February 2014|url=http://www.medicinescomplete.com/mc/martindale/current/ms-1682-a.htm|location=London, UK}}</ref><ref>{{Cite journal|vauthors=Piret J, Boivin G|title=Resistance of herpes simplex viruses to nucleoside analogues: mechanisms, prevalence, and management|journal=Antimicrob. Agents Chemother.|volume=55|issue=2|pages=459–72|year=2011|pmid=21078929|pmc=3028810|doi=10.1128/AAC.00615-10|url=}}</ref>
 
=== Mikrobiologi ===
Asiklovir efektif untuk melawan sebagian besar spesies virus dari famili  [[herpesviridae]]. Aktivitas asiklovir semakin menurun sesuai urutan:<ref name="OBrien1989">{{Cite journal|title=Acyclovir. An updated review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy|journal=Drugs|year=1989|volume=37|issue=3|pages=233–309|pmid=2653790|author1=O'Brien, JJ|author2=Campoli-Richards, DM|doi=10.2165/00003495-198937030-00002}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Wagstaff|first=AJ|author2=Faulds, D|author3=Goa, KL|title=Aciclovir. A reappraisal of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy.|journal=Drugs|date=January 1994|volume=47|issue=1|pages=153–205|doi=10.2165/00003495-199447010-00009|pmid=7510619}}</ref>
* [[Virus herpes simpleks]]  tipe I (HSV-1)  – paling aktif
* [[Virus herpes simpleks]]  tipe II (HSV-2)
* [[Virus varicella-zoster|Virus varicella zoster]]  (VZV)
* [[Virus Epstein-Barr]]  (EBV)
* [[Sitomegalovirus]] (CMV) – paling tidak aktif
 
== Farmakokinetika ==
Asiklovir tidak larut di air dan mempunyai  [[bioavailabilitas]]  oral yang buruk  (15–30%), sehingga pemberian secara  [[Infus|intravena]]  diperlukan jika asiklovir dibutuhkan dengan konsentrasi yang tinggi dalam plasma. Ketika diberikan secara peroral, puncak konsentrasi di plasma tercapai setelah 1–2 jam pemberian. Asiklovir terdistribusi dengan baik di tubuh; pengikatan protein sekitar 9 sampai 33%.<ref name="emc SPC">[http://www.medicines.org.uk/EMC/medicine/23721/SPC/Aciclovir+Tablets+BP+400mg Aciclovir Tablets BP 400mg - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC)]</ref>  Waktu paruh  (waktu yang diperlukan agar konsentrasi obat dalam plasma berkurang menjadi setengahnya, t<sub>1/2</sub>) asiklovir tergantung umur pasien; neonatus (bayi yang baru lahir) mempunyai waktu t<sub>1/2</sub> selama 4 jam, anak 1–12 tahun waktu t<sub>1/2</sub> selama 2–3 jam, dan dewasa waktu t<sub>1/2</sub> selama 3 jam.<ref name="MSR"><cite class="citation web">[http://reference.medscape.com/drug/zovirax-acyclovir-342601#showall "Zovirax (acyclovir) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more"]. </cite></ref>
 
== Sejarah ==
Asiklovir dipandang sebagai awal dari era baru dalam terapi antivirus, asiklovir sangat selektif dengan [[sitotoksisitas]]  yang rendah.<ref name="deClercq2005">{{Cite news|last=de Clercq|first=Erik|last2=Field|first2=Hugh J|publication-date=January 2006|date=5 October 2005|title=Antiviral prodrugs – the development of successful prodrug strategies for antiviral chemotherapy|periodical=[[British Journal of Pharmacology]]|publisher=Wiley-Blackwell|volume=147|issue=1|pages=1–11|url=|issn=|pmid=16284630|pmc=1615839|doi=10.1038/sj.bjp.0706446}}</ref> Sejak penemuannya di pertengahan 1970-an, obat ini digunakan untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh famili virus Herpes termasuk virus  ''Herpes zoster'' dan ''Varicella zoster''. [[Nukleosida]]  yang diisolasi dari  [[Porifera|spons]]  Karibia, ''[[Tectitethya crypta|Cryptotethya crypta]]'', menjadi dasar untuk sintesis dari asiklovir.<ref>{{Cite book|last=Garrison|first=Tom|title=Oceanography: An Invitation to Marine Science, 3rd ed.|year=1999|publisher=Wadsworth Publishing Company|location=Belmont, CA|pages=471}}</ref><ref name="bioactive">{{Cite journal|last1=Sepčić|first1=K.|title=Bioactive Alkylpyridinium Compounds from Marine Sponges|journal=Toxin Reviews|volume=19|issue=2|pages=139–160|year=2000|pmid=|pmc=|doi=10.1081/TXR-100100318}}</ref><ref name="Laport2009">{{Cite journal|pmid=19149592|year=2009|author1=Laport|first1=M. S.|title=Marine sponges: Potential sources of new antimicrobial drugs|journal=Current pharmaceutical biotechnology|volume=10|issue=1|pages=86–105|last2=Santos|first2=O. C.|last3=Muricy|first3=G|doi=10.2174/138920109787048625}}</ref> Asiklovir ditemukan oleh Howard Schaffer setelah penelitiannya dengan [[:en:Robert_Vince_Robert Vince (scientist)|Robert Vince]], S. Bittner dan S. Gurwara mengenai analog adenosin asikloadenosin yang menunjukkan aktivitas antivirus.<ref>{{Cite journal|last=Schaffer|first=Howard|author2=Robert Vince|author3=S. Bittner|author4=S. Gurwara|title=Novel substrate of adenosine deaminase|journal=Journal of Medicinal Chemistry|year=1971|volume=14|issue=4|pages=367–369|doi=10.1021/jm00286a024|pmid=5553754}}</ref> Kemudian, Schaffer bergabung dengan  [[GlaxoSmithKline|Burroughs Wellcome]] dan melanjutkan pengembangan asiklovir dengan ahli  [[farmakologi]]  [[Gertrude Elion|Gertrude B. Elion]].<ref>{{Cite journal|last=Elion|first=Gertrude|author2=Furman PA|journal=Proc Natl Acad Sci USA|year=1977|volume=74|issue=12|pages=5716–5720|title=Selectivity of action of an antiherpetic agent, 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanine|pmid=202961|pmc=431864|doi=10.1073/pnas.74.12.5716|bibcode=1977PNAS...74.5716E|last3=Fyfe|first3=James A.|last4=De Miranda|first4=Paulo|last5=Beauchamp|first5=Lilia|last6=Schaeffer|first6=Howard J.}}</ref>  Paten asiklovis di Amerika Serkat diterbitkan pada tahun 1979.<ref>{{Cite patent|country=US|number=4146715}}</ref>
 
Vince kemudian menemukan [[:en:Abacavir|abacavir]], sebuah obat  [[Inhibitor transkriptase balik|nRTI]]  untuk pasien HIV.<ref>{{Cite journal|author=Vince R|year=2008|title=A brief history of the development of Ziagen|url=|journal=Chemtracts|volume=21|issue=|pages=127–134}}</ref> 
 
== Penamaan dan Harga ==
 
=== Penamaan ===
Aciclovir adalah nama menurut  [[Nama Generik Internasional|INN]]  dan BAN  sementara acyclovir adalah nama menurut  USAN. Di Indonesia nama resmi obat ini adalah asiklovir
 
Awalnya dipasarkan dengan nama dagang Zovirax; paten obat berakhir dipada tahun 1990-an dan sejak saat itu menjadi obat generik dan dijual dengan berbagai merek di seluruh dunia.<ref name="Names">{{Cite web|title=Aciclovir|url=http://www.drugs.com/international/aciclovir.html|website=Drugs.com|accessdate=6 September 2015}}</ref>
 
=== Harga ===
Harga per tablet 400&nbsp;mg di bulan Maret 2016 antara US$0,03 (Rp300,-) sampai US$0,12 (Rp1.200,-).<ref name="ERC2014"/><ref name="MedicaidPricing"/>
Harga per tablet 400mg di bulan Maret 2016 antara US$0,03 (Rp300,-) sampai US$0,12 (Rp1.200,-).<ref name="ERC2014">{{Cite web|title=Aciclovir|url=http://erc.msh.org/dmpguide/resultsdetail.cfm?language=english&code=ACI400T&s_year=2014&year=2014&str=400%20mg&desc=Aciclovir&pack=new&frm=TAB-CAP&rte=PO&class_code2=06%2E4%2E1%2E&supplement=&class_name=%2806%2E4%2E1%2E%29Antiherpes%20medicines%3Cbr%3E|website=International Drug Price Indicator Guide|accessdate=6 September 2015}}</ref><ref name="MedicaidPricing">{{Cite web|title=Pharmacy Pricing|url=https://www.medicaid.gov/Medicaid-CHIP-Program-Information/By-Topics/Benefits/Prescription-Drugs/Pharmacy-Pricing.html|website=Medicaid|accessdate=8 March 2016|date=March 2016}}</ref>
 
== Catatan ==
Baris 157:
== Bacaan lebih lanjut ==
* {{Cite journal|pmid=20684612|pmc=2936711|year=2010|author1=Hazra|first1=S|title=The sugar ring of the nucleoside is required for productive substrate positioning in the active site of human deoxycytidine kinase (dCK): Implications for the development of dCK-activated acyclic guanine analogues|journal=Journal of Medicinal Chemistry|volume=53|issue=15|pages=5792–800|last2=Konrad|first2=M|last3=Lavie|first3=A|doi=10.1021/jm1005379}}
* Harvey Stewart C. in Remington’s Pharmaceutical Sciences 18th edition: (ed. Gennard, Alfonso R.) Mack Publishing Company, 1990. [[:en:Special:BookSources/0912734043|ISBN 0-912734-04-3]].
* Huovinen P., Valtonen V. in Kliininen Farmakologia (ed. Neuvonen ''et al.''). Kandidaattikustannus Oy, 1994. [[:en:Special:BookSources/9518951098|ISBN 951-8951-09-8]].
* {{Cite journal|author1=Périgaud C.|author2=Gosselin G.|author3=Imbach J.-L.|year=1992|title=Nucleoside analogues as chemotherapeutic agents: a review|url=|journal=Nucleosides and nucleotides|volume=11|issue=2–4|page=}}
* Rang H.P., Dale M.M., Ritter J.M.: Pharmacology, 3rd edition. Pearson Professional Ltd, 1995. 2003 (5th) edition [[:en:Special:BookSources/0443071454|ISBN 0-443-07145-4]]; 2001 (4th) edition [[:en:Special:BookSources/0443065748|ISBN 0-443-06574-8]]; 1990 edition [[:en:Special:BookSources/0443034079|ISBN 0-443-03407-9]].
 
== Pranala luar ==
* [http://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/dpdirect.jsp?name=Acyclovir U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal–Aciclovir]
 
[[Kategori:Obat antivirus]]
{{Antivirus DNA}}
[[Kategori:Purin]]
[[Kategori:Penghambat CYP1A2]]
[[Kategori:Antivirus herpes]]
[[Kategori:Obat antivirusPurina]]
[[Kategori:Obat Esensial Nasional Indonesia]]
[[Kategori:PurinNefrotoksin]]
[[Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia]]