Noradrenalin: Perbedaan antara revisi

{{Drugbox|drug_name=Noradrenalin|image=Norepinephrine.svg|image2=Norepinephrine ball-and-stick model.png|width=180|IUPAC_name=(R)-4-(2-amino-1-hydroxyethyl)benzene-1,2-diol|metabolism=[[Monoamine oxidase A|MAO-A]]; [[COMT]]|CAS_number=51-41-2|PubChem=439260|IUPHAR_ligand=505|DrugBank=DB00368|ChemSpiderID=388394|KEGG=C00547|synonyms=* NE, NA, * Norepinefrin, * (''R'')-(–)-Norepinephrine, * l-1-(3,4-Dihidroksifenil)-2-aminoetanol}}'''Noradrenalin'''  ('''NA'''), juga disebut '''norepinefrin''' ('''NE''') adalah [[Senyawa organik|kimia organik]] dalam kelompok  [[katekolamin]]  yang di dalam [[otak]] dan [[Tubuh manusia|tubuh]]  berfungsi sebagai  [[hormon]] dan [[Neurotransmiter|neurotransmitter]]. Nama "noradrenalin," berasal dari [[bahasa Latin]] yang berarti "di/bersama ginjal," lebih umum digunakan di [[Britania Raya]]; sementara Amerika Serikat, lebih menyukai penggunaan "norepinefrin", yang mana berasal dari bahasa Yunani, juga memiliki makna yang sama.<ref name="BMJ">{{Cite journal|date=Feb 2000|title="Where name and image meet"--the argument for "adrenaline"|journal=British Medical Journal|volume=320|issue=7233|pages=506–9|doi=10.1136/bmj.320.7233.506|pmc=1127537|pmid=10678871}}</ref> "Norepinefrin" termasuk salah satu nama generik yang diberikan untuk [[obat]].<ref name="Norepi INN – IUPHAR">{{cite web|url=http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/LigandDisplayForward?tab=summary&ligandId=505|title=(-)-noradrenaline|publisher=International Union of Basic and Clinical Pharmacology|work=IUPHAR database|accessdate=2 January 2016}}</ref> Terlepas dari nama yang digunakan untuk substansi itu sendiri, bagian-bagian tubuh yang menghasilkan, atau yang dipengaruhi olehnya disebut sebagai '''noradrenergik'''.

Di otak, norepinefrin dihasilkan nukleus. Nukleus yang paling penting adalah  locus coeruleus, terletak di pons. Di luar otak, noradrenalin ini digunakan sebagai neurotransmitter oleh ganglia simpatis  yang terletak di dekat [[sumsum tulang belakang]] atau di [[abdomen]]. Noradrenalin ini juga dilepaskan langsung ke aliran darah oleh [[kelenjar adrenal]]. Noradrenalin di sini bertindak pada sel target dengan cara mengikat dan mengaktifkan reseptor noradrenergik yang terletak pada permukaan sel.

Secara umum fungsi dari norepinefrin adalah untuk memobilisasi otak dan tubuh untuk bertindak. Pelepasan noradrenalin terendah terjadi pada saat tidur, yang kemudian naik selama terjaga, dan mencapai tingkat yang jauh lebih tinggi selama situasi stres atau bahaya.  Di otak, noradrenalin meningkatkan gairah dan kewaspadaan, meningkatkan pembentukan dan pengembalian kembali memori, serta memfokuskan perhatian; hal ini juga meningkatkan kegelisahan dan kecemasan. Di seluruh tubuh, noradrenalin meningkatkan [[Detak jantung|denyut jantung]] dan [[tekanan darah]], memicu pelepasan [[glukosa]] dari tempat penyimpanan energi, meningkatkan aliran darah ke [[Otot lurik|otot rangka]], mengurangi aliran darah ke sistem pencernaan, dan menghambat pengosongan kandung kemih dan motilitas gastrointestinal.

Berbagai obat-obatan medis penting bekerja dengan cara mengubah aktivitas sistem noradrenalin. Noradrenalin  sendiri banyak digunakan sebagai obat suntik untuk tatalaksana tekanan darah yang amat rendah.

Noradrenalin merupakan [[katekolamin]] dan [[phenethylamine]].<ref name="PubChem">{{Cite web|url=https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/439260|title=Norepinephrine|website=PubChem|access-date=6 November 2015}}</ref> Struktur yang berbeda dari adrenalin hanya karena adrenalin memiliki [[gugus metil]] yang melekat pada nitrogen, sedangkan gugus metil ini digantikan oleh atom hidrogen pada noradrenalin. Awalan ''nor-  ''diambil dari singkatan kata "normal", yang digunakan untuk menunjukkan senyawa demetilasi.<ref name="gaddum-apology">{{Cite journal|last=Gaddum JH|date=June 1956|title=The Prefix 'Nor' in Chemical Nomenclature|journal=Nature|volume=177|issue=1046|pages=1046–1046|bibcode=1956Natur.177.1046G|doi=10.1038/1771046b0}}</ref>

|+Reseptor adrenergik di otak dan tubuh  mamalia

|terhubung  G_q.

|terhubung  G_i/G_o.

| rowspan="3" |terhubung  G_s.

Seperti banyak zat biologis aktif lainnya, norepinefrin mengikat dan mengaktifkan [[Reseptor (biokimia)|reseptor]] yang terletak di permukaan sel. Dua kelompok besar reseptor noradrenalin telah teridentifikasi, yang dikenal sebagai reseptor alfa dan beta adrenergik.  Reseptor alfa dibagi menjadi subtipe α₁ dan α₂; reseptor beta menjadi subtipe β₁, β₂, β₃. Semua ini berfungsi sebagai [[Reseptor terhubung-protein G]], yang berarti bahwa mereka mengerahkan efek mereka melalui sebuah kompleks ''second messenger system''.  Reseptor alfa-2  biasanya memiliki efek inhibisi, tetapi banyak dari reseptor ini terletak pada pra-sinaps (yaitu, pada permukaan sel-sel yang melepaskan norepinefrin), sehingga efek bersih dari aktivasi alpha-2 sering menyebabkan penurunan jumlah norepinefrin yang dilepaskan.  Reseptor alfa-1 dan semua tiga jenis reseptor beta biasanya memiliki efek eksitasi.

Norepinefrin merupakan neurotransmitter utama yang digunakan oleh sistem saraf simpatik, yang terdiri dari sekitar dua lusin rantai simpatik ganglia yang bersebelahan dengan sumsum tulang belakang, ditambah satu set ganglia prevertebral terletak di dada dan perut.<ref name="Hamill">{{Cite book|title=Primer on the Autonomic Nervous System|last=Hamill RW, Shapiro RE, Vizzard MA|year=2012|title=Primer on the Autonomic Nervous System|publisher=Academic Press|year=2012|isbn=978-0-12-386525-0|editor-last=Robertson D, Biaggioni I, ''et al.''|pages=17–20|chapter=Peripheral Autonomic Nervous System}} CS1 maint: Explicit use of et al. ([[:Kategori:CS1 maint: Explicit use of et al.|link]])

[[Kategori:CS1 maint: Explicit use of et al.]]</ref> Ganglia simpatik ini terhubung ke berbagai organ tubuh, termasuk mata, kelenjar ludah, jantung, paru-paru, hati, kandung empedu, lambung, usus, ginjal, kandung kemih, organ reproduksi, otot, kulit, dan kelenjar adrenal.  Aktivasi simpatik dari kelenjar adrenal menyebabkan medula adrenal  melepaskan noradrenalin ke dalam aliran darah, yang kemudian berfungsi sebagai [[hormon]].

Secara umum, efek dari noradrenalin pada masing-masing organ sasaran adalah untuk mengubah keadaan dengan cara yang membuatnya menjadi lebih kondusif untuk gerakan tubuh aktif, yang mana sering menyebabkan peningkatan penggunaan energi dan peningkatan keausan.<ref name="Schacter">{{Cite book|title=Psychology: European Edition|last=Schacter D, Gilbert D, Wegner D, Hood B|publisher=Palgrave Macmillan|year=2011|isbn=978-0-230-34367-2|page=93}}</ref>  Hal ini sangat berbeda bila  dibandingkan dengan efek  [[asetilkolin]]  pada sistem sistem saraf parasimpatis, yang memodifikasi sebagian besar organ yang sama ke dalam keadaan yang lebih kondusif untuk istirahat, pemulihan, dan pencernaan makanan, dan biasanya menggunakan energi yang lebih sedikit daripada noradrenalin.

* Di mata, peningkatan produksi air mata, membuat mata lebih lembablembap,<ref>{{Cite journal|date=May 2009|title=Neural regulation of lacrimal gland secretory processes: relevance in dry eye diseases|journal=Progress in Retinal and Eye Research|volume=28|issue=3|pages=155–77|doi=10.1016/j.preteyeres.2009.04.003|pmc=3652637|pmid=19376264}}</ref> dan dilatasi pupil melalui kontraksi dari otot iris.

* Di jaringan adiposa  peningkatan lipolisis, yaitu, konversi lemak untuk zat-zat yang dapat digunakan secara langsung sebagai sumber energi oleh otot-otot dan jaringan lain.

Neuron noradrenergik di otak membentuk suatu  [[Neurotransmiter|sistem neurotransmitter]], yang mana ketika diaktifkan, memberikan efek pada area yang luas dari otak. Efek yang diwujudkan antara lain kewaspadaan, gairah, dan kesiapan untuk bertindak.

Hiperaktivasi dari sistem saraf simpatik  diakibatkan oleh sejumlah kondisi, serta kemungkinan akibat dari penggunaan  obat simpatomimetik. Hal ini menyebabkan kumpulan gejala yang khas termasuk rasa sakit, denyut jantung yang cepat, peningkatan tekanan darah, berkeringat, berdebar, cemas, sakit kepala, pucat, dan penurunan kadar glukosa darah. Jika aktivitas simpatik ini ditingkatkan dalam waktu yang panjang, hal ini dapat menyebabkan penurunan berat badan dan stres yang berhubungan dengan perubahan tubuh.

Pheochromocytoma adalah tumor pada  medula adrenal  yang jarang sekali terjadi. Tumor ini dapat disebabkan oleh faktor genetik maupun oleh beberapa jenis kanker tertentu. Konsekuensinya adalah peningkatan jumlah noradrenalin dan adrenalin yang dilepaskan ke dalam aliran darah. Gejala yang paling jelas adalah gejala pada hiperaktivasi simpatik, khususnya kenaikan tekanan darah yang dapat mencapai tingkat yang berbahaya. Pengobatan yang paling efektif adalah operasi pengangkatan tumor.

[[ADHD|Attention deficit hyperactivity disorder]] adalah kondisi kejiwaan yang melibatkan masalah dengan perhatian, hiperaktivitas, dan impulsivitas.<ref name="Kooij">{{Cite journal|last=Kooij SJ, Bejerot S|displayauthors=etal|year=2010|title=European consensus statement on diagnosis and treatment of adult ADHD: The European Network Adult ADHD|journal=BMC Psychiatry|volume=10|pages=67|doi=10.1186/1471-244X-10-67|pmc=2942810|pmid=20815868}}</ref> Gangguan ini paling sering diobati dengan menggunakan obat-obatan stimulansia seperti metilfenidat (Ritalin), yang mana efek utamanya adalah untuk meningkatkan kadar  [[dopamin]]  di otak, tapi obat-obatan dalam kelompok ini juga umumnya meningkatkan kadar noradrenalin otak.  Terdapat pula bukti substansial bahwa banyak orang-orang dengan ADHD menunjukkan "biomarker" yang melibatkan perubahan pengolahan noradrenalin.<ref>{{Cite journal|year=2014|title=Biomarkers in the diagnosis of ADHD--promising directions|journal=Curr Psychiatry Rep|volume=16|issue=11|pages=497|doi=10.1007/s11920-014-0497-1|pmid=25298126}}</ref>

Di awal abad ke-20  Walter Cannon, yang telah mempopulerkan ide [[sistem simpatoadrenal]], yang mempersiapkan tubuh untuk menghadapi dan menghindar, bersama rekannya Arturo Rosenblueth mengembangkan teori dua ''sympathin'', ''sympathin E'' (eksitasi) dan ''sympathin I  ''(inhibisi), yang bertanggung jawab untuk tindakan ini.  Farmakolog Belgia  Zénon Bacq  antara tahun 1934 dan 1938 mengusulkan bahwa noradrenalin mungkin saja merupakan transmitter simpatik.<ref name="Bacq">{{Cite book|title=Discoveries in Pharmacology, Volume 1|last=Bacq ZM|publisher=Elsevier|year=1983|isbn=0-444-80493-5|editor-last=Parnham MJ, Bruinvels J|location=Amsterdam|pages=49–103|chapter=Chemical transmission of nerve impulses}}</ref> Pada tahun 1939, Hermann Blaschko dan Peter Holtz mengidentifikasi mekanisme biosintesis noradrenalin dalam tubuh vertebrata.<ref name="Blaschko1987">{{Cite journal|last=Herman Blaschko|year=1987|title=A half-century of research on catecholamine biosynthesis|journal=Journal of Applied Cardiology|pages=171–183}}</ref><ref>{{Cite journal|last=P. Holtz|year=1939|title=Dopadecarboxylase|journal=Die Naturwissenschaften|language=German|volume=27|pages=724–725|doi=10.1007/bf01494245}}</ref> Pada tahun 1945 [[Ulf von Euler]] menerbitkan publikasi pertama dari serangkaian makalah yang memantapkan peran norepinefrin sebagai neurotransmitter.<ref>{{Cite journal|last=von Euler US|year=1945|title=A sympathomimetic pressor substance in animal organ extracts|journal=Nature|volume=156|pages=18–19|doi=10.1038/156018b0}}</ref> Ia mendemonstrasikan kehadiran noradrenalin pada otak dan jaringan yang dipersarafi saraf simpatis, dan mengemukakan bukti-bukti bahwa noradrenalin adalah ''sympathin'' dari Meriam dan Rosenblueth.