Metformin: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
k Clean up, replaced: selular → seluler using AWB |
k Removing from Category:Antidiabetes using Cat-a-lot |
||
| (38 revisi perantara oleh 18 pengguna tidak ditampilkan) | |||
Baris 1:
{{Infobox drug
| image = Metformin.svg
| width =
| alt =
| image2 = Metformin-from-xtal-3D-balls.png
| width2 =
| alt2 =
| caption =
<!-- Clinical data -->
| pronounce = {{IPAc-en|m|ɛ|t|ˈ|f|ɔːr|m|ᵻ|n}}, {{respell|met|FOR|min}}
| tradename = Diabit, Forbetes, Glikos, Glucophage, Gludepatic, dll
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|metformin-hydrochloride}}
| MedlinePlus = a696005
| DailyMedID = Metformin
| pregnancy_AU = C
| pregnancy_AU_comment = <ref name="Drugs.com pregnancy">{{cite web | title=Metformin Use During Pregnancy | website=Drugs.com | date=10 September 2019 | url=https://www.drugs.com/pregnancy/metformin.html | access-date=4 February 2020 | archive-date=16 April 2020 | archive-url=https://web.archive.org/web/20200416182342/https://www.drugs.com/pregnancy/metformin.html | url-status=live }}</ref>
| pregnancy_category =
| routes_of_administration = Oral
| class = [[Antidiabetic agent]]
| ATC_prefix = A10
| ATC_suffix = BA02
| ATC_supplemental = Combinations: {{UBL|
| Metformin and sulfonylureas {{ATC|A10|BD02}}
| Metformin and rosiglitazone {{ATC|A10|BD03}}
| Metformin and pioglitazone {{ATC|A10|BD05}}
| Metformin and sitagliptin {{ATC|A10|BD07}}
| Metformin and vildagliptin {{ATC|A10|BD08}}
| Metformin and saxagliptin {{ATC|A10|BD10}}
| Metformin and linagliptin {{ATC|A10|BD11}}
| Metformin and alogliptin {{ATC|A10|BD13}}
| Metformin and repaglinide {{ATC|A10|BD14}}
| Metformin and dapagliflozin {{ATC|A10|BD15}}
| Metformin and canagliflozin {{ATC|A10|BD16}}
| Metformin and acarbose {{ATC|A10|BD17}}
| Metformin and gemigliptin {{ATC|A10|BD18}}
| Metformin and empagliflozin {{ATC|A10|BD20}}
| Metformin and evogliptin {{ATC|A10|BD22}}
| Metformin and ertugliflozin {{ATC|A10|BD23}}
| Metformin, saxagliptin, and dapagliflozin{{ATC|A10|BD25}}
| Metformin and lobeglitazone {{ATC|A10|BD26}}
| Metformin, linagliptin and empagliflozin {{ATC|A10|BD27}}
| Metformin and teneligliptin {{ATC|A10|BD28}}
}}
<!-- Legal status -->
| legal_AU = S4
| legal_AU_comment = <ref>{{cite web | title=Metformin SANDOZ metformin hydrochloride 850mg tablet bottle (148270) | website=Therapeutic Goods Administration (TGA) | date=27 May 2022 | url=https://www.tga.gov.au/resources/artg/148270 | access-date=29 April 2023}}</ref>
| legal_BR = <!-- OTC, A1, A2, A3, B1, B2, C1, C2, C3, C4, C5, D1, D2, E, F -->
| legal_BR_comment =
| legal_CA = Rx-only
| legal_CA_comment = <ref name="pmid6847752" /><ref>{{Cite web |url=https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/info?lang=eng&code=17104 |title=Metformin Hydrochloride | work = Health Canada |access-date=6 March 2023 |archive-date=6 March 2023 |archive-url=https://web.archive.org/web/20230306055806/https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/info?lang=eng&code=17104 |url-status=live }}</ref>
| legal_DE = <!-- Anlage I, II, III or Unscheduled -->
| legal_DE_comment =
| legal_NZ = <!-- Class A, B, C -->
| legal_NZ_comment =
| legal_UK = POM
| legal_UK_comment = <ref>{{cite web | title=Glucophage 500 mg film coated tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC) | website=(emc) | date=25 October 2022 | url=https://www.medicines.org.uk/emc/product/987/smpc | access-date=5 March 2023 | archive-date=20 June 2022 | archive-url=https://web.archive.org/web/20220620110218/https://www.medicines.org.uk/emc/product/987/smpc | url-status=live }}</ref>
| legal_US = Rx-only
| legal_US_comment = <ref name="Glucophage PI" />
| legal_EU = Rx-only
| legal_EU_comment = <ref>{{cite web | title=Metformin and metformin-containing medicines | website=[[European Medicines Agency]] (EMA) | date=13 October 2016 | url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/metformin-metformin-containing-medicines | access-date=10 June 2024 | archive-date=18 November 2023 | archive-url=https://web.archive.org/web/20231118173723/https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/metformin-metformin-containing-medicines | url-status=live }}</ref>
| legal_UN = <!-- N I, II, III, IV / P I, II, III, IV -->
| legal_UN_comment =
| legal_status = <!-- For countries not listed above -->
<!-- Pharmacokinetic data -->
| bioavailability = 50–60%<ref name = D95>{{cite journal | vauthors = Dunn CJ, Peters DH | title = Metformin. A review of its pharmacological properties and therapeutic use in non-insulin-dependent diabetes mellitus | journal = Drugs | volume = 49 | issue = 5 | pages = 721–49 | date = May 1995 | pmid = 7601013 | doi = 10.2165/00003495-199549050-00007 }}</ref><ref name=D03>{{cite journal | vauthors = Hundal RS, Inzucchi SE | title = Metformin: new understandings, new uses | journal = Drugs | volume = 63 | issue = 18 | pages = 1879–94 | year = 2003 | pmid = 12930161 | doi = 10.2165/00003495-200363180-00001 }}</ref>
| protein_bound = Minimal<ref name = D95 />
| metabolism = Bukan dengan hati<ref name = D95 />
| metabolites =
| onset =
| elimination_half-life = 4–8,7 jam<ref name = D95 />
| duration_of_action =
| excretion = Urin (90%)<ref name = D95 />
<!-- Identifiers -->
| index2_label = as HCl
| CAS_number = 657-24-9
| CAS_number2 = 1115-70-4
| PubChem = 4091
| PubChem2 = 14219
| IUPHAR_ligand = 4779
| DrugBank = DB00331
| DrugBank2 = DBSALT000114
| ChemSpiderID = 3949
| ChemSpiderID2 = 13583
| UNII = 9100L32L2N
| UNII2 = 786Z46389E
| KEGG = D04966
| KEGG2 = D00944
| ChEBI = 6801
| ChEBI2 = 6802
| ChEMBL = 1431
| ChEMBL2 = 1703
| NIAID_ChemDB =
| PDB_ligand =
| synonyms = ''N'',''N''-dimetilbiguanida<ref>{{cite journal | vauthors = Sirtori CR, Franceschini G, Galli-Kienle M, Cighetti G, Galli G, Bondioli A, Conti F | title = Disposition of metformin (N,N-dimethylbiguanide) in man | journal = Clinical Pharmacology and Therapeutics | volume = 24 | issue = 6 | pages = 683–93 | date = December 1978 | pmid = 710026 | doi = 10.1002/cpt1978246683 | s2cid = 24531910 }}</ref>
<!-- Chemical and physical data -->
| IUPAC_name = ''N'',''N''-Dimetilimidodikarbonimidat diamida
| C = 4 | H = 11 | N = 5
| SMILES = CN(C)C(=N)N=C(N)N
| SMILES2 = Cl.CN(C)C(=N)NC(N)=N
| StdInChI = 1S/C4H11N5/c1-9(2)4(7)8-3(5)6/h1-2H3,(H5,5,6,7,8)
| StdInChI2 = 1S/C4H11N5.ClH/c1-9(2)4(7)8-3(5)6;/h1-2H3,(H5,5,6,7,8);1H
| StdInChI_comment =
| StdInChIKey = XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N
| StdInChIKey2 = OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N
| density = 1.3±0.1<ref name="chemsrc">{{Cite web|url=https://www.chemsrc.com/en/cas/657-24-9_889579.html|title=Metformin|website=www.chemsrc.com|access-date=10 May 2018|archive-date=12 June 2017|archive-url=https://web.archive.org/web/20170612212251/http://www.chemsrc.com/en/cas/657-24-9_889579.html|url-status=live}}</ref>
| density_notes =
| melting_point =
| melting_high =
| melting_notes =
| boiling_point =
| boiling_notes =
| solubility =
| sol_units =
| specific_rotation =
}}
[[Berkas:Metformin 500mg Tablets.jpg|al=Metformin Obat Diabetes|jmpl|Metformin Obat Diabetes]]
'''Metformin''' adalah [[anti-diabetes oral]] yang termasuk pada kelas [[biguanid]].<ref name="web1">{{cite web|url=http://www.news-medical.net/health/Metformin-What-is-Metformin-(Indonesian).aspx|title=Metformin|accessdate=May 15 2014}}</ref> Metformin merupakan [[obat]] pilihan pertama untuk penderita diabetes tipe 2, khususnya untuk orang-orang dengan kelebihan berat badan dan gemuk serta orang-orang dengan fungsi [[ginjal]] yang normal.<ref name="web1"/> Metformin digunakan untuk penderita diabetes yang baru terdiagnosis stelah dewasa.<ref name="web2">{{cite web|url=http://www.dechacare.com/METFORMIN-P590.html|title=Metformin|accessdate=may 15 2014|archive-date=2014-05-14|archive-url=https://web.archive.org/web/20140514081323/http://www.dechacare.com/METFORMIN-P590.html|dead-url=yes}}</ref> Obat ini dapat digunakan sebagai kombinasi terapi pada penderita yang tidak responsif atau tidak mempan setelah penggunaan terapi tunggal [[sulfonilurea]].<ref name="web2"/> Selain itu, kadang digunakan pula untuk mengurangi dosis insulin apabila dibutuhkan.<ref name="web2"/>
== Sejarah ==
Pada tahun 1929, [[Slotta]] dan [[Tschesche]] meneliti aksi penurunan gula darah pada kelinci, dan tidak ada yang lebih baik dari penurunan dari analog biguanid seperti [[sintalin]].<ref name="web3">{{en}} {{cite web|url=http://www.news-medical.net/health/Metformin-History.aspx|title=Metformin History|accessdate=May 15 2014}}</ref> Namun, metformin ini baru terkenal pada akhir tahun 1940-an.<ref name="web3"/> Kemudian pada 1950, ditemukan bahwa metformin tidak meurunkan tekanan darah dan denyut jantung pada hewan, tidak seperti obat-oabt lainnya.<ref name="web3"/> Pada tahun yang sama, seorang dokter terkemuka [[Filipina]], [[Eusebio Y. Garcia]], menggunakan metformin untuk melawan [[influenza]].<ref name="web3"/> Ia juga meyakini bahwa metformin memiliki aktivitas [[bakteriostatik]], [[antiviral]], [[antimalarial]], [[antipiretik]], dan [[analgesik]].<ref name="web3"/>
== Mekanisme aksi ==
Efek utama metformin yaitu untuk mengurangi produksi glukosa hepatik.<ref name="web4">{{en}} {{cite web|url=http://www.uptodate.com/contents/metformin-in-the-treatment-of-adults-with-type-2-diabetes-mellitus|title=Metformin in The Treatment of Adults with Type 2 Diabetes Mellitus|accessdate=May 15 2014}}</ref> Selain itu, metformin meningkatkan penggunaan glukosa [[insulin]] yang diperantarai oleh [[jaringan perifer]] (seperti [[otot]] dan [[hati]]), terutama setelah makan, dan memiliki efek [[antilipolitik]] yang menurunkan konsentrasi serum [[asam lemak]] bebas, sehingga mengurangi ketersediaan substrat untuk [[glukoneogenesis]].<ref name="web4"/>
Metformin juga meningkatkan penggunaan glukosa usus melalui metabolisme tanpa penggunaan oksigen.<ref name="web4"/> [[Laktat]] yang dihasilkan oleh proses ini sebagian besar dimetabolisme di hati sebagai substrat untuk glukoneogenesis.<ref name="web4"/> Efek yang terakhir bisa melindungi terhadap [[hipoglikemia]].<ref name="web4"/>
Mekanisme molekuler dari metformin tidak sepenuhnya diketahui.<ref name="web4"/> Aktivasi enzim [[AMP]] yang diaktivasi oleh [[protein kinase]] (AMPK) tampaknya menjadi mekanisme yang menurunkan serum lipid dan konsentrasi glukosa darah.<ref name="web4"/> Hal tersebut kemudian menekan [[lipogenesis]] dan menurunkan lemak seluler sintesis asam di hati dan otot, yang pada gilirannya meningkatkan sensitivitas insulin dan mengurangi kadar glukosa darah.<ref name="web4"/>
== Indikasi ==
* Untuk terapi pada pasien diabetes yang tidak tergantung insulin dan kelebihan berat badan dimana kadar gula tidak bisa dikontrol dengan [[diet]] saja.<ref name="web5">{{cite web|url=http://www.hexpharmjaya.com/page/metformin.aspx|title=Metformin|accessdate=May 15 2014|archive-date=2014-05-04|archive-url=https://web.archive.org/web/20140504093108/http://www.hexpharmjaya.com/page/metformin.aspx|dead-url=yes}}</ref>
* Dapat dipakai sebagai obat tunggal atau dapat diberikan sebagai obat kombinasi dengan Sulfonilurea.<ref name="web5"/>
* Untuk terapi tambahan pada penderita diabetes dengan ketergantungan terhadap insulin yang gejalanya sulit dikontrol.<ref name="web5"/>
== Dosis ==
Dosis awal 500 mg: 1 tablet 3 kali sehari. Pemberian Metformin 500 mg dalam beberapa hari biasanya cukup dapat mengendalikan penyakit diabetes, tetapi tidak jarang efek terlambat dicapai sampai dua minggu.<ref name="web5"/> Apabila dosis yang diinginkan tidak tercapai, dosis dapat dinaikkan secara berhati-hati (maksimum 3 gram sehari).<ref name="web5"/> Bila gejala diabetes telah dapat dikontrol, dosis dapat diturunkan.<ref name="web5"/>
Pada pengobatan kombinasi dengan sulfonilurea, mula-mula diberikan 1 tablet Metformin 500 mg, dosis dinaikkan perlahan-lahan sampai diperoleh kontrol optimal.<ref name="web5"/> Dosis sulfonilurea dapat dikurangi, pada beberapa pasien bahkan tidak perlu diberikan lagi. Pengobatan dapat dilanjutkan dengan metformin sebagai obat tunggal.<ref name="web5"/>
Tablet diberikan bersama makanan atau setelah makan.<ref name="web5"/> Dosis percobaan tunggal.<ref name="web5"/> Penentuan kadar gula darah setelah pemberian suatu dosis percobaan tunggal tidak memberikan petunjuk apakah seorang penderita diabetes akan memberikan respon terhadap Metformin berminggu-minggu.<ref name="web5"/> Oleh karena itu dosis percobaan tunggal tidak digunakan sebagai penilaian.<ref name="web5"/>
=== Pemberian bersama insulin ===
# Bila dosis insulin kurang dari 60 unit sehari, permulaan diberikan satu tablet metformin 500 mg, kemudian dosis insulin dikurangi secara berangsur-angsur (4 unit setiap 2–4 hari). Dosis Metformin dapat ditambah setiap interval mingguan.<ref name="web5"/>
# Bila dosis insulin lebih dari 60 unit sehari, pemberian Metformin adakalanya menyebabkan penurunan kadar gula darah dengan cepat. Pasien yang demikian harus diobservasi dengan hati-hati selama 24 jam pertama setelah pemberian Metformin.<ref name="web5"/> Setelah itu dapat diikuti petunjuk (1).<ref name="web5"/>
== Efek samping ==
Metformin dapat diterima baik oleh pasien dengan hanya sedikit [[gangguan gastrointestinal]] yang biasanya bersifat sementara.<ref name="web5"/> Hal ini umumnya dapat dihindari apabila metformin diberikan bersama makanan atau dengan mengurangi dosis secara sementara.<ref name="web5"/> Biasanya efek samping telah lenyap pada saat diabetes dapat dikontrol.<ref name="web5"/> Bila tampak gejala-gejala intoleransi, penggunaan Metformin tidak perlu langsung dihentikan, biasanya efek samping demikian tersebut akan hilang pada penggunaan selanjutnya. Efek samping lainnya adalah [[anoreksia]], [[mual]], [[muntah]], [[diare]], serta berkurangnya absorbsi [[vitamin B12]].<ref name="web5"/>
Selain gejala-gejala di atas, efek samping metformin yang paling ditakutkan adalah terjadinya ''metformin-associated lactic acidosis'' (MALA). Kejadian tersebut sangat jarang terjadi, tetapi bersifat fatal jika tidak ditangani segera. MALA terutama terjadi pada pengguna metformin yang mengalami gangguan fungsi ginjal. Salah satu mekanisme kerja metformin adalah menghambat siklus Cori yaitu perubahan asam laktat kembali menjadi glukosa di hati. Pada pasien tanpa gangguan ginjal, asam laktat berlebih tersebut akan diekskresi melalui ginjal sehingga tidak menimbulkan masalah.<ref>{{Cite book|edition=Thirteenth edition|title=Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics|url=https://www.worldcat.org/oclc/993810322|location=New York|isbn=9781259584732|oclc=993810322|first=Brunton, Laurence|last=L.,|first2=Hilal-Dandan,|last2=Randa,|first3=Knollmann, Björn|last3=C.,}}</ref>
== Peringatan dan perhatian ==
* Hati-hati penggunaan pada penderita dengan gangguan fungsi ginjal.<ref name="web5"/>
* Tidak dianjurkan penggunaan pada kondisi dimana menyebabkan [[dehidrasi]] atau pada penderita yang baru sembuh dari [[infeksi]] serius atau [[trauma]].<ref name="web5"/>
* Dianjurkan pemeriksaan berkala kadar B12 pada penggunaan jangka panjang.<ref name="web5"/>
* Oleh karena adanya kemungkinan terjadinya hipoglikemia pada penggunaan kombinasi dengan Sulfonilurea, kadar gula dalam darah harus dimonitor.<ref name="web5"/>
* Pada pengobatan kombinasi Metformin dan insulin, sebaiknya dilakukan di rumah sakit agar tercapai rasio kombinasi pada kedua obat dengan mantap.<ref name="web5"/>
* Hati-hati pemberian pada pasien usia lanjut yang mempunyai gangguan fungsi ginjal.<ref name="web5"/>
* Tidak direkomendasikan penggunaan pada anak-anak.<ref name="web5"/>
== Referensi==
{{reflist}}{{Farmasi-stub}}
[[Kategori:Obat Esensial Nasional Indonesia]]
[[Kategori:Biguanid]]
[[Kategori:guanidina]]
[[Kategori:Antipenuaan]]
[[Kategori:Obat dengan cara kerja yang belum diketahui]]
[[Kategori:Obat piatu]]
[[Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Boehringer Ingelheim]]
[[Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Merck KGaA]]
[[Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia]]
| |||