Amlodipin: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
k Bot: Perubahan kosmetika |
k Moving from Category:Kloroarena to Category:Senyawa 4-klorofenil using Cat-a-lot |
||
| (34 revisi perantara oleh 14 pengguna tidak ditampilkan) | |||
Baris 1:
{{penyangkalan medis}}
{{Drugbox|drug_name=|ChEBI=2668|chemical_formula=|IUPAC_name=(''RS'')-3-ethyl 5-methyl 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate|synonyms=<!-- Chemical and physical data -->|NIAID_ChemDB=|ChEMBL=1491|ChEMBL_Ref={{ebicite|correct|EBI}}|ChEBI_Ref={{ebicite|correct|EBI}}|H=25|KEGG=D07450|KEGG_Ref={{keggcite|correct|kegg}}|UNII=1J444QC288|UNII_Ref={{fdacite|correct|FDA}}|ChemSpiderID=2077|ChemSpiderID_Ref={{chemspidercite|correct|chemspider}}|C=20|Cl=1|IUPHAR_ligand=6981|density=|solubility=|boiling_notes=|boiling_point=|melting_notes=|melting_high=|melting_point=|StdInChIKey=HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N|N=2|StdInChIKey_Ref={{stdinchicite|correct|chemspider}}|StdInChI_comment=|StdInChI=1S/C20H25ClN2O5/c1-4-28-20(25)18-15(11-27-10-9-22)23-12(2)16(19(24)26-3)17(18)13-7-5-6-8-14(13)21/h5-8,17,23H,4,9-11,22H2,1-3H3|StdInChI_Ref={{stdinchicite|correct|chemspider}}|smiles=Clc1ccccc1C2/C(C(=O)OC)=C(/C)N/C(COCCN)=C2/C(=O)OCC|molecular_weight=408.879 g/mol|O=5|DrugBank=DB00381|PubChemSubstance=|type=<!-- empty -->|Drugs.com={{drugs.com|monograph|amlodipine-besylate}}|pregnancy_category=|pregnancy_US=C|pregnancy_AU=C|DailyMedID=Amlodipin|licence_EU=ya|MedlinePlus=a692044|tradename=Zevask, Norvasc, lainnya|routes_of_administration=[[Pemberian oral|melalui mulut]]|caption=|alt2=|width2=200|image2=Amlodipine 3D ball.png|alt=|width=230|image=Amlodipine.svg|dependency_liability=|ATCvet=|PubChem=2162|protein_bound=93% <ref name=norvasc />|CAS_supplemental=|CAS_number=88150-42-9|CAS_number_Ref={{cascite|correct|??}}|excretion=[[Urine]] <!-- drugs.com monograph -->
<!-- Identifiers -->|elimination_half-life=30–50 jam|metabolism=[[Liver]]|bioavailability=64–90%|ATC_prefix=C08|legal_status=Rx-only
Amlodipine digunakan oral dan bereaksi setidaknya dalam satu hari. Amlodipine sulit dibuang oleh tubuh sehingga efeknya bertahan lama. Sebagai calcium channel blocker, amlodipine bekerja dengan membuat pembuluh darah membesar sehingga tekanan darah menurun. Namun efek sampingnya denyut jantung bisa jadi bertambah cepat. Penggunaan amlodipine tidak boleh dihentikan tiba-tiba karena bisa menyebabkan kembalinya tekanan darah yang lebih tinggi sehingga malah membahayakan.▼
<!-- Pharmacokinetic data -->|legal_US=Rx-only|legal_UK=POM|legal_CA=Rx-only|legal_AU=S4|ATC_supplemental=<!-- Legal status -->|ATC_suffix=CA01|specific_rotation=}}
'''Amlodipin''' (nama generik), atau dijual dengan nama komersialnya Norvasc dan lainnya, adalah obat untuk [[tekanan darah tinggi]] dan [[penyakit arteri koroner]].<ref name="ASHP2016">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/monograph/amlodipine-besylate.html|title=Amlodipine Besylate|website=Drugs.com|publisher=American Society of Hospital Pharmacists|archive-url=https://web.archive.org/web/20160604161825/http://www.drugs.com/monograph/amlodipine-besylate.html|archive-date=4 June 2016|access-date=22 July 2016|url-status=live}}</ref> Obat ini merupakan anggota dari kelas [[antagonis kalsium|pengeblok kanal kalsium]] (CCB) beraksi panjang jenis [[Dihydropyridine|dihidropiridin]].<ref name="ASHP2016"/> Meskipun CCB biasanya tidak disarankan untuk [[gagal jantung]], tetapi penggunaannya masih ditemui jika obat jenis lain tidak tersedia atau tidak cukup efektif untuk mengobati gejala tekanan darah tinggi atau [[angina pektoris|nyeri dada yang berhubungan dengan jantung]] (angina pektoris).<ref>{{Cite book|title=The ESC Textbook of Preventive Cardiology: Clinical Practice|date=2015|publisher=Oxford University Press|isbn=9780199656653|page=261|ref=https://books.google.ca/books?id=MmXiBwAAQBAJ&pg=PA261}}</ref>
▲
Efek samping yang umum yaitu [[Sembap|pembengkakan]], [[Kelelahan|rasa lelah]], [[Mulas|nyeri perut]], dan [[mual]].<ref name="ASHP2016"/> Efek samping serius yang mungkin terjadi termasuk [[tekanan darah rendah]] atau [[Infark miokard|serangan jantung]].<ref name="ASHP2016" /> Keamanan selama [[kehamilan]] atau [[menyusui]] tidak jelas.<ref name="ASHP2016" /> Dosis obat harus dikurangi ketika obat digunakan oleh orang dengan [[masalah hati]], dan pada orang lanjut usia.<ref name="ASHP2016" /> Amlodipin bekerja sebagian dengan [[Vasodilasi|meningkatkan ukuran arteri]].<ref name="ASHP2016" />
Amlodipin dipatenkan pada 1982, dan disetujui untuk penggunaan medis pada 1990.<ref>{{Cite book|url=https://books.google.ca/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA465|title=Analogue-based Drug Discovery|last=Fischer|first=Jnos|last2=Ganellin|first2=C. Robin|date=2006|publisher=John Wiley & Sons|isbn=9783527607495|page=465|language=en}}</ref> Obat masuk dalam [[Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia|Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia, obat]] teraman dan paling efektif yang diperlukan dalam [[sistem kesehatan]].<ref name="WHO21st">{{Cite book|title=World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019|vauthors=((World Health Organization))|year=2019|location=Geneva|hdl=10665/325771|id=License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO|author-link=World Health Organization}}</ref> Obat ini tersedia sebagai [[obat generik]].<ref name="ASHP2016"/> Pada 2017, amlodipin merupakan obat yang paling sering diresepkan kelima di Amerika Serikat, dengan lebih dari 72 juta resep.<ref>{{Cite web|url=https://clincalc.com/DrugStats/Top300Drugs.aspx|title=The Top 300 of 2020|website=ClinCalc|access-date=11 April 2020}}</ref><ref>{{Cite web|url=https://clincalc.com/DrugStats/Drugs/Amlodipine|title=Amlodipine - Drug Usage Statistics|date=23 December 2019|website=ClinCalc|access-date=11 April 2020}}</ref>
== Penggunaan medis ==
Amlodipin digunakan dalam pengelolaan [[Tekanan darah tinggi|hipertensi]] <ref>{{Cite journal|last=Wang|first=JG|year=2009|title=A combined role of calcium channel blockers and angiotensin receptor blockers in stroke prevention|journal=Vascular Health and Risk Management|volume=5|issue=|pages=593–605|doi=10.2147/vhrm.s6203|pmc=2725792|pmid=19688100}}</ref> dan [[penyakit arteri koroner]] pada orang dengan [[Angina pektoris|angina]] stabil (yang mana nyeri dada terjadi sebagian besar setelah stres fisik atau emosional) <ref>{{MedlinePlus|000198|Stable angina}}</ref> atau [[Angina vasospastik|vasospastik angina]] (yang mana terjadi dalam siklus) dan tanpa [[gagal jantung]]. Obat dapat digunakan sebagai monoterapi atau terapi kombinasi untuk manajemen hipertensi atau penyakit arteri koroner. Amlodipin dapat diberikan kepada orang dewasa dan anak-anak usia 6-17 tahun.<ref name="norvasc">{{Cite web|url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=abd6a2ca-40c2-485c-bc53-db1c652505ed|title=Norvasc- amlodipine besylate tablet|date=14 March 2019|website=DailyMed|access-date=29 December 2019}}</ref> Pegeblok kanal kalsium, termasuk amlodipin, dapat memberikan perlindungan yang lebih besar terhadap stroke daripada kelas lain dari obat penurun tekanan darah.<ref>{{Cite journal|date=August 2015|title=Long-Term Anti-Hypertensive Therapy and Stroke Prevention: A Meta-Analysis|url=|journal=Am J Cardiovasc Drugs|volume=15|issue=4|pages=243–57|doi=10.1007/s40256-015-0129-0|pmid=26055616|vauthors=Mukete BN, Cassidy M, Ferdinand KC, Le Jemtel TH}}</ref>
Amlodipin bersama dengan CCB lainnya dianggap sebagai pilihan pertama dalam manajemen farmakologis dari [[Sindrom Raynaud|fenomena Raynaud]].<ref name="Baumhäkel Böhm pp. 207–214">{{Cite journal|last=Baumhäkel|first=M|last2=Böhm|first2=M|date=2010-04-15|title=Recent achievements in the management of Raynaud's phenomenon|journal=Vascular Health and Risk Management|volume=6|pages=207–214|doi=10.2147/vhrm.s5255|pmc=2856576|pmid=20407628}}</ref>
=== Terapi kombinasi ===
Amlodipin dapat diberikan sebagai terapi kombinasi dengan berbagai obat:<ref name="ASHP2016"/><ref>{{Cite journal|last=Delgado-Montero|first=Antonia|last2=Zamorano|first2=Jose L.|date=1 December 2012|title=Atorvastatin calcium plus amlodipine for the treatment of hypertension|journal=Expert Opinion on Pharmacotherapy|volume=13|issue=18|pages=2673–2685|doi=10.1517/14656566.2012.742064|issn=1465-6566|pmid=23140185}}{{Closed access}}</ref>
* [[Amlodipin/atorvastatin]], yang mana amlodipin diberikan untuk hipertensi atau CAD dan atorvastatin mencegah kejadian kardiovaskular, atau jika orang tersebut juga memiliki kolesterol tinggi.
* [[Amlodipin/aliskiren]] atau [[amlodipin/aliskiren/hidroklorotiazid]] jika amlodipin saja tidak dapat mengurangi tekanan darah. [[Aliskiren]] adalah [[inhibitor renin]], yang bekerja untuk mengurangi [[hipertensi primer]] (yang tidak diketahui penyebabnya) dengan mengikat [[renin]] dan mencegahnya memulai jalur [[sistem renin-angiotensin]] (RAAS) untuk meningkatkan tekanan darah. [[Hidroklorotiazid]] adalah diuretik dan mengurangi volume darah secara keseluruhan.
* [[Amlodipin/benazepril]] jika salah satu obat gagal secara individual, atau amlodipin saja yang menyebabkan [[Sembap|edema]]. [[Benazepril]] adalah [[inhibitor ACE]] dan menghambat konversi [[angiotensin I]] menjadi [[angiotensin II]] pada jalur RAAS.
* [[Amlodipin/olmesartan]] atau amlodipin/olmesartan/hidroklorotiazid jika amlodipin tidak cukup dalam mengurangi tekanan darah. [[Olmesartan]] adalah [[antagonis reseptor angiotensin II]] dan mengeblok bagian dari jalur RAAS.
* Amlodipin/perindopril jika menggunakan amlodipin saja menyebabkan [[Sembap|edema]]. [[Perindopril]] adalah inhibitor ACE beraksi panjang.
* Amlodipin/telmisartan, yang mana [[telmisartan]] adalah antagonis reseptor angiotensin II.
* [[Amlodipin/valsartan]] atau amlodipin/valsartan/hidroklorotiazid, yang mana [[valsartan]] adalah antagonis reseptor angiotensin II.
== Kontraindikasi ==
[[Kontraindikasi]] absolut terhadap amlodipin adalah alergi terhadap amlodipin atau dihidropiridin lainnya.<ref name="norvasc"/>
Pada pasien dengan [[serangan jantung|syok kardiogenik]], yang mana ventrikel jantung tidak mampu memompa cukup darah, CCB dapat memperburuk situasi dengan mencegah aliran ion kalsium ke dalam sel jantung, yang dibutuhkan jantung untuk memompa.<ref name="diseaseinter">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/disease-interactions/amlodipine.html|title=Amlodipine Disease Interactions|website=Drugs.com|archive-url=https://web.archive.org/web/20170811011628/https://www.drugs.com/disease-interactions/amlodipine.html|archive-date=11 August 2017|access-date=4 July 2017|url-status=live}}</ref> Meskipun digunakan pada pasien dengan [[stenosis aorta]] (penyempitan [[aorta]] yang bertemu dengan [[Ventrikel|ventrikel kiri]]) karena tidak menghambat fungsi ventrikel yang umumnya aman, obat masih dapat menyebabkan [[Runtuh (medis)|keruntuhan]] pada kasus stenosis parah.<ref>{{Cite journal|last=Grimard|first=Brian H.|last2=Safford|first2=Robert E.|last3=Burns|first3=Elizabeth L.|date=2016|title=Aortic Stenosis: Diagnosis and Treatment|url=http://www.aafp.org/afp/2016/0301/p371.html|journal=American Family Physician|volume=93|issue=5|pages=371–378|issn=0002-838X|pmid=26926974|archive-url=https://web.archive.org/web/20170811010658/http://www.aafp.org/afp/2016/0301/p371.html|archive-date=11 August 2017|url-status=live}}</ref> Pada [[Angina pektoris tidak stabil|angina yang tidak stabil]] (tidak termasuk [[varian angina]]), amlodipin dapat menyebabkan peningkatan [[Inotropik|kontraktilitas jantung]] secara [[Baroreflex|refleks]] [[Inotropik|(seberapa keras tekanan ventrikel)]] dan [[Kronologis|detak jantung]], yang bersama-sama meningkatkan kebutuhan oksigen oleh jantung itu sendiri.<ref name="hitchings">{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=oeYjAwAAQBAJ&pg=PA90|title=The Top 100 Drugs e-book: Clinical Pharmacology and Practical Prescribing|last=Hitchings|first=Andrew|last2=Lonsdale|first2=Dagan|last3=Burrage|first3=Daniel|last4=Baker|first4=Emma|date=2014|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=9780702055157|page=90|archive-url=https://web.archive.org/web/20170908192420/https://books.google.com/books?id=oeYjAwAAQBAJ&pg=PA90|archive-date=8 September 2017|url-status=live|df=dmy-all}}</ref> Pasien dengan [[Tekanan darah rendah|hipotensi]] berat dapat mengalami tekanan darah rendah, dan pasien [[gagal jantung]] dapat mengalami [[edema paru]]. Orang-orang dengan gangguan [[fungsi hati]] tidak dapat memetabolisme amlodipin secara maksimal, sehingga memberikan waktu paruh lebih lama dari biasanya.<ref name="norvasc"/><ref name="emc">{{Cite web|url=https://www.medicines.org.uk/emc/product/4036/smpc|title=Amlodipine 5mg Tablets Summary of Product Characteristics (SmPC)|date=15 February 2018|website=electronic medicines compendium (emc)|access-date=29 December 2019|archive-date=2019-12-30|archive-url=https://web.archive.org/web/20191230074951/https://www.medicines.org.uk/emc/product/4036/smpc|dead-url=yes}}</ref>
Keamanan amlodipine dalam [[kehamilan]] belum ditetapkan, meskipun diketahui toksisitas reproduksi pada dosis tinggi. Kemampuan amlodipin memasuki ASI ibu menyusui juga tidak diketahui.<ref name="norvasc"/><ref name="emc"/>
Bagi orang-orang yang mengalami gagal jantung, atau baru-baru ini mengalami serangan jantung, harus meminum amlodipin dengan hati-hati.<ref name="amlodipine nhs.uk 2018">{{Cite web|url=https://www.nhs.uk/medicines/amlodipine/|title=Amlodipine: medicine to treat high blood pressure|date=2018-08-29|website=nhs.uk|access-date=2019-02-07}}</ref>
== Efek samping ==
Beberapa efek samping amlodipin yang tergantung pada dosis umum yaitu efek vasodilatasi, [[edema perifer]], [[pusing]], [[Palpitasi|jantung berdebar]], dan [[flushing (fisiologi)|kemerahan]].<ref name="norvasc"/><ref>{{Cite journal|last=Russell|first=R. P.|date=1988|title=Side effects of calcium channel blockers.|journal=Hypertension|volume=11|issue=3 Pt 2|pages=II42–4|doi=10.1161/01.HYP.11.3_Pt_2.II42|issn=0194-911X|pmid=3280492}}</ref> Edema perifer (akumulasi cairan dalam jaringan) terjadi pada tingkat 10,8% pada dosis 10 mg (dibandingkan 0,6% untuk plasebo), dan tiga kali lebih mungkin terjadi pada wanita dibandingkan pada pria.<ref name="norvasc" /> Hal tersebut menyebabkan lebih banyak pelebaran di [[arteriol]] dan pembuluh pre-kapiler daripada pembuluh post-kapiler dan venula. Pelebaran yang meningkat memungkinkan lebih banyak darah, yang tidak mampu mendorong ke venula dan pembuluh post-kapiler yang relatif terbatas; tekanan menyebabkan banyak plasma bergerak ke [[Cairan ekstra-sel|ruang interstitial]].<ref>{{Cite journal|last=Sica|first=Domenic A.|date=1 July 2003|title=Calcium Channel Blocker-Related Peripheral Edema: Can It Be Resolved?|journal=The Journal of Clinical Hypertension|volume=5|issue=4|pages=291–295|doi=10.1111/j.1524-6175.2003.02402.x|issn=1751-7176|pmid=12939574}}</ref> Edema yang berhubungan dengan amlodipin dapat dihindari dengan menambahkan [[Inhibitor ACE|ACE inhibitor]] atau antagonis reseptor angiontensin II.<ref name="ASHP2016"/> Dari efek samping tergantung dosis lainnya, palpitasi (4,5% pada 10) mg vs 0,6% dalam plasebo) dan memerah (2,6% vs 0%) terjadi lebih sering pada wanita; pusing (3,4% vs 1,5%) tidak memiliki bias seks.<ref name="norvasc" />
Efek samping yang umum tetapi tidak terkait dosis adalah [[kelelahan]] (4,5% vs 2,8% dengan plasebo), [[mual]] (2,9% vs 1,9%), [[Mulas|sakit perut]] (1,6% vs 0,3%), dan [[Sifat tidur|mengantuk]] (1,4% vs 0,6%).<ref name="norvasc"/> Efek samping yang terjadi kurang dari 1% dari waktu termasuk: [[kelainan darah]], [[Disfungsi ereksi|impotensi]], [[Gangguan depresi mayor|depresi]], [[neuropati perifer]], [[insomnia]], [[takikardia]], [[pembesaran gingiva]], [[hepatitis]], dan [[Jaundis|ikterus]].<ref name="norvasc" /><ref>{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=NiTR3Uzp_jMC&pg=PA96|title=Handbook of Pediatric Cardiovascular Drugs|last=Munoz|first=Ricardo|last2=Vetterly|first2=Carol G.|last3=Roth|first3=Stephen J.|last4=Cruz|first4=Eduardo da|date=18 October 2007|publisher=Springer Science & Business Media|isbn=9781846289538|page=96|archive-url=https://web.archive.org/web/20170908192420/https://books.google.com/books?id=NiTR3Uzp_jMC&pg=PA96|archive-date=8 September 2017|url-status=live|df=dmy-all}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Ono|first=M.|displayauthors=etal|date=2010|title=Prevalence of Amlodipine-induced Gingival Overgrowth|journal=Int J Oral-Med Sci|volume=9|issue=2|pages=96–100|doi=10.5466/ijoms.9.96}}</ref>
Pertumbuhan berlebih gingiva yang berhubungan dengan amlodipin merupakan efek samping yang relatif umum dengan paparan amlodipin.<ref name="Ga2018">{{Cite journal|date=June 2018|title=Is dental plaque the only etiological factor in Amlodipine induced gingival overgrowth? A systematic review of evidence|url=|journal=J Clin Exp Dent|volume=10|issue=6|pages=e610–e619|doi=10.4317/jced.54715|pmc=6005094|pmid=29930781|vauthors=Gaur S, Agnihotri R}}</ref> Kesehatan gigi yang buruk dan penumpukan plak gigi adalah faktor risiko.<ref name="Ga2018" />
Amlodipin dapat meningkatkan risiko memburuknya angina atau infark miokard akut, terutama pada orang-orang yang menderita [[Penyakit arteri koroner|penyakit arteri koroner obstruktif]] berat, setelah inisiasi atau peningkatan dosis. Namun, tergantung pada situasinya, amlodipin menghambat penyempitan dan mengembalikan aliran darah di arteri koroner sebagai akibat dari sifatnya yang bekerja langsung pada otot polos pembuluh darah yang menyebabkan penurunan [[resistensi pembuluh darah]] perifer dan akibatnya penurunan tekanan darah.<ref name="ASHP2016"/>
== Overdosis ==
Keracunan biasanya diatasi dengan penggantian cairan,<ref>{{Cite
== Interaksi ==
Beberapa obat berinteraksi dengan amlodipin membuat peningkatan levelnya dalam tubuh. Inhibitor CYP3A4, secara alami menghambat enzim yang memetabolisme amlodipin. Obat lainnya yang berinteraksi termasuk [[diltiazem]], [[Klaritromisin|klaritomisin]], dan mungkin beberapa antijamur.<ref name="norvasc"/> Amlodipin menyebabkan beberapa obat meningkat dalam kadar, termasuk [[Siklosporina|siklosporin]], [[simvastatin]], dan [[takrolimus]] (peningkatan kadar takrolimus lebih mungkin terjadi pada orang dengan polimorfisme genetik CYP3A5*3).<ref>{{Cite journal|last=Zuo|first=Xiao-cong|last2=Zhou|first2=Ya-nan|last3=Zhang|first3=Bi-kui|last4=Yang|first4=Guo-ping|last5=Cheng|first5=Ze-neng|last6=Yuan|first6=Hong|last7=Ouyang|first7=Dong-sheng|last8=Liu|first8=Shi-kun|last9=Barrett|first9=Jeffrey S.|date=2013|title=Effect of CYP3A5*3 Polymorphism on Pharmacokinetic Drug Interaction between Tacrolimus and Amlodipine|url=https://www.jstage.jst.go.jp/article/dmpk/28/5/28_DMPK-12-RG-148/_pdf|journal=Drug Metabolism and Pharmacokinetics|volume=28|issue=5|pages=398–405|doi=10.2133/dmpk.DMPK-12-RG-148|pmid=23438946|archive-url=https://web.archive.org/web/20170811010432/https://www.jstage.jst.go.jp/article/dmpk/28/5/28_DMPK-12-RG-148/_pdf|archive-date=11 August 2017|url-status=live}}</ref> Ketika lebih dari 20 mg simvastatin, suatu [[agen penurun lemak]], diberikan bersama amlodipin, risiko [[miopati]] meningkat.<ref>{{Cite web|url=https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm|title=FDA Drug Safety Communication: New restrictions, contraindications, and dose limitations for Zocor (simvastatin) to reduce the risk of muscle injury|last=Center for Drug Evaluation and Research|date=15 December 2017|website=Drug Safety and Availability|publisher=FDA|archive-url=https://web.archive.org/web/20130106223019/https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm|archive-date=6 January 2013|access-date=30 April 2019|url-status=live}}</ref> Penggunaan amlodipin dengan [[Sildenafil|Viagra]] meningkatkan risiko hipotensi.<ref name="norvasc" /><ref name="ASHP2016"/>
== Farmakologi ==
Amlodipin adalah pengeblok kanal kalsium kerja panjang yang selektif menghambat masuknya ion kalsium melintasi membran sel.<ref>{{Cite journal|last=Ananchenko|first=Gennady|last2=Novakovic|first2=Jasmina|last3=Lewis|first3=Johnathan|date=1 January 2012|title=Chapter 2 - Amlodipine Besylate|journal=Profiles of Drug Substances, Excipients and Related Methodology|publisher=Academic Press|volume=37|pages=31–77|doi=10.1016/b978-0-12-397220-0.00002-7|isbn=9780123972200|pmid=22469316}}</ref> Obat ini menargetkan kanal kalsium tipe-L dalam sel otot dan kanal kalsium tipe-N dalam sistem saraf pusat yang terlibat dalam pensinyalan nosiseptif dan persepsi nyeri.<ref name="Amlodipine">{{Cite web|url=https://www.drugbank.ca/drugs/DB00381|title=Amlodipine|website=www.drugbank.ca|access-date=30 January 2019}}</ref><ref>{{Cite book|title=Calcium Channel Blockers: Current Controversies and Basic Mechanisms of Action|last=Clusin|first=William T.|last2=Anderson|first2=Mark E.|date=1 January 1999|publisher=Academic Press|isbn=9780120329472|series=Advances in Pharmacology|volume=46|pages=253–296|doi=10.1016/s1054-3589(08)60473-1|pmid=10332505}}</ref> Amlodipin memiliki efek penghambatan masuknya kalsium dalam sel otot polos untuk menghambat kontraksi.
Amlodipin akhirnya secara signifikan mengurangi resistensi pembuluh darah total tanpa mengurangi [[curah jantung]] yang diekspresikan oleh produk tekanan-tingkat dan kontraktilitas jantung dibandingkan dengan verapamil, non-dihidropiridin.<ref name="Nazzaro Manzari Merlo Triggiani 1995 pp. 1277–84">{{Citation|last=Nazzaro|last7=Pirrelli|pages=1277–84|pmid=8582392|issn=0195-668X|year=1995|number=9|volume=16|journal=European Heart Journal|title=Antihypertensive treatment with verapamil and amlodipine. Their effect on the functional autonomic and cardiovascular stress responses.|first7=A|first6=A|first=P|last6=Lasciarrea|first5=AM|last5=Scarano|first4=R|last4=Triggiani|first3=M|last3=Merlo|first2=M|last2=Manzari|doi=10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a061086}}</ref> Pada gilirannya, setelah pengobatan berlangsung sebulan, dengan amlodipin, curah jantung meningkat secara signifikan.<ref name="Nazzaro Manzari Merlo Triggiani 1995 pp. 1277–84" /> Tidak seperti verapamil yang memiliki kemanjuran moderat dari rangsangan emosional dan mengurangi beban jantung tanpa menurunkan permintaan curah jantung, amlodipin meningkatkan respons curah jantung bersamaan dengan peningkatan beban jantung fungsional.<ref name="Nazzaro Manzari Merlo Triggiani 1995 pp. 1277–84" />
=== Mekanisme aksi ===
Amlodipin adalah [[Antagonis kalsium|penghambat kanal kalsium]] angioselektif dan menghambat pergerakan ion kalsium menjadi sel [[otot polos pembuluh darah]] dan [[sel otot jantung]] yang menghambat kontraksi otot jantung dan sel otot polos pembuluh darah. Amlodipin menghambat masuknya ion kalsium melintasi membran sel, dengan efek yang lebih besar pada sel otot polos pembuluh darah. Hal ini menyebabkan vasodilatasi dan penurunan [[Resistensi vaskular perifer|resistensi pembuluh darah perifer]], sehingga menurunkan tekanan darah. Efeknya pada otot jantung juga mencegah penyempitan yang berlebihan pada [[arteri koroner]].<ref name="ASHP2016"/>
Efek [[inotropik]] negatif dapat dideteksi ''secara in vitro'', tetapi efek seperti itu belum terlihat pada hewan utuh pada dosis terapeutik. Di antara dua [[Stereoisomerisme|stereoisomer]] [''R'' (+), ''S'' (-)], isomer (-) telah dilaporkan lebih aktif daripada isomer (+).<ref name="J.R. Karmokeretal.2016">{{Cite journal|last=Karmoker|first=J.R.|last2=Joydhar|first2=P.|last3=Sarkar|first3=S.|last4=Rahman|first4=M.|year=2016|title=Comparative in vitro evaluation of various commercial brands of amlodipine besylate tablets marketed in Bangladesh|url=http://www.ajphs.com/journals/02_AJPHS_Jan-Mar_2016_738.pdf|journal=Asian Journal of Pharmaceutical and Health Sciences|volume=6|pages=1384–1389|archive-url=https://web.archive.org/web/20160701194238/http://www.ajphs.com/journals/02_AJPHS_Jan-Mar_2016_738.pdf|archive-date=1 July 2016|access-date=29 May 2016|url-status=dead}}</ref> Konsentrasi kalsium serum tidak dipengaruhi oleh amlodipin, dan secara spesifik menghambat arus kanal [[Saluran kalsium tipe-L|<small>L-</small> type]] [[Cav1.3]] di [[zona glomerulosa]] [[kelenjar adrenal]].<ref>{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=EaP1yJz4fkEC&pg=PA252|title=Pharmacotherapeutics for Advanced Practice: A Practical Approach|last=Arcangelo|first=Virginia Poole|last2=Peterson|first2=Andrew M.|publisher=Lippincott Williams & Wilkins|year=2006|isbn=9780781757843|archive-url=https://web.archive.org/web/20170908192420/https://books.google.com/books?id=EaP1yJz4fkEC&pg=PA252|archive-date=8 September 2017|url-status=live|df=dmy-all}}</ref><ref>{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=TD59BgAAQBAJ&pg=PA191|title=A Textbook of Clinical Pharmacology and Therapeutics|last=Ritter|first=James|last2=Lewis|first2=Lionel|last3=Mant|first3=Timothy|last4=Ferro|first4=Albert|publisher=CRC Press|year=2012|isbn=9781444113006|edition=5|archive-url=https://web.archive.org/web/20170908192420/https://books.google.com/books?id=TD59BgAAQBAJ&pg=PA191|archive-date=8 September 2017|url-status=live|df=dmy-all}}</ref>
Mekanisme amlodipin mengurangi angina adalah:
* [[Angina pektoris|Angina stabil]] : amlodipin mengurangi resistansi perifer total (afterload) yang mana jantung bekerja dan mengurangi [[Tingkat tekanan produk|produk tekanan laju]], dengan demikian menurunkan permintaan oksigen miokard, pada setiap tingkat latihan tertentu.<ref>{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=rXy0BgAAQBAJ&pg=PA189|title=Cardiovascular Diseases: From Molecular Pharmacology to Evidence-Based Therapeutics|last=Li|first=Y. Robert|date=2015|publisher=John Wiley & Sons|isbn=9780470915370|archive-url=https://web.archive.org/web/20170908192420/https://books.google.com/books?id=rXy0BgAAQBAJ&pg=PA189|archive-date=8 September 2017|url-status=live|df=dmy-all}}</ref>
* [[Angina Prinzmetal|Varian angina]] : amlodipin menghambat [[Vasospasme|kejang arteri koroner]] dan mengembalikan aliran darah dalam arteri koroner dan arteriol sebagai respons terhadap kalsium, kalium, [[Adrenalin|epinefrin]], [[serotonin]], dan analog [[Tromboksan A2|tromboxan A2]] pada model hewan percobaan dan pada pembuluh koroner manusia ''in vitro''.<ref>{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=ckdTGZe7aRAC&pg=PA73|title=2013 Nurse's Drug Handbook|last=Learning|first=Jones|last2=Learning|first2=Bartlett|publisher=Jones & Bartlett Publishers|year=2012|isbn=9781449642846|archive-url=https://web.archive.org/web/20170908192421/https://books.google.com/books?id=ckdTGZe7aRAC&pg=PA73|archive-date=8 September 2017|url-status=live|df=dmy-all}}</ref>
Amlodipin juga ditemukan bertindak sebagai [[Antagonis reseptor|antagonis]] dari [[reseptor mineralokortikoid]], atau sebagai [[antimineralokortikoid]].<ref name="Luther2014">{{Cite journal|last=Luther|first=James M.|year=2014|title=Is there a new dawn for selective mineralocorticoid receptor antagonism?|journal=Current Opinion in Nephrology and Hypertension|volume=23|issue=5|pages=456–461|doi=10.1097/MNH.0000000000000051|issn=1062-4821|pmc=4248353|pmid=24992570}}</ref>
=== Farmakokinetika ===
[[Berkas:Amlodipine_and_major_metabolite.svg|bingkai|Amlodipin{{Pranala mati|date=Februari 2021 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }} dan salah satu metabolit utamanya: Cincin yang mengandung nitrogen teroksidasi, dan dua rantai samping dihidrolisis.<ref>{{Cite journal|last=Zhu|first=Yanlin|last2=Wang|first2=Fen|last3=Li|first3=Quan|last4=Zhu|first4=Mingshe|last5=Du|first5=Alicia|last6=Tang|first6=Wei|last7=Chen|first7=Weiqing|date=1 February 2014|title=Amlodipine Metabolism in Human Liver Microsomes and Roles of CYP3A4/5 in the Dihydropyridine Dehydrogenation|url=https://semanticscholar.org/paper/20e2a625125f4e3c7b85cf492b27455b635a1f4e|journal=Drug Metabolism and Disposition|volume=42|issue=2|pages=245–249|doi=10.1124/dmd.113.055400|issn=0090-9556|pmid=24301608}}</ref>]]
Amlodipin telah diteliti pada sukarelawan sehat setelah pemberian obat berlabel <sup>14</sup>C secara oral.<ref name="pmid2967593">{{Cite journal|last=Beresford|first=A. P.|last2=McGibney|first2=D.|last3=Humphrey|first3=M. J.|last4=Macrae|first4=P. V.|last5=Stopher|first5=D. A.|date=1 January 1988|title=Metabolism and kinetics of amlodipine in man|journal=Xenobiotica|volume=18|issue=2|pages=245–254|doi=10.3109/00498258809041660|issn=0049-8254|pmid=2967593}}{{Closed access}}</ref> Amlodipin diserap dengan baik oleh rute oral dengan bioavailabilitas oral rata-rata sekitar 60%; waktu paruh amlodipin adalah sekitar 30-50 jam, dan konsentrasi plasma dalam kondisi mapan tercapai setelah 7-8 hari dosis harian. Dalam darah, obat memiliki pengikatan protein plasma tinggi 97,5%.<ref name="Amlodipine"/> Waktu paruh yang panjang dan bioavailabilitas tinggi sebagian besar merupakan bagian dari pKa tinggi (8,6); obat terionisasi pada pH fisiologis, dan dengan demikian dapat sangat menarik protein.<ref name="norvasc"/> Secara perlahan obat dimetabolisme di hati oleh [[CYP3A4]], dengan [[Amina|gugus amina]] teroksidasi dan rantai [[ester]] sampingnya [[Hidrolisis|dihidrolisis]], menghasilkan metabolit [[Piridina|piridin]] tidak aktif.<ref>{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=Z5T0BwAAQBAJ&pg=PT105|title=Amlodipine|last=Nayler|first=Winifred G.|date=2012|publisher=Springer Science & Business Media|isbn=9783642782237|page=105|archive-url=https://web.archive.org/web/20170908192420/https://books.google.com/books?id=Z5T0BwAAQBAJ&pg=PT105|archive-date=8 September 2017|url-status=live|df=dmy-all}}</ref> Eliminasi ginjal adalah rute utama ekskresi dengan sekitar 60% dari dosis yang diberikan pulih dalam urin, sebagian besar sebagai metabolit piridin tidak aktif. Namun, gangguan ginjal tidak secara signifikan memengaruhi eliminasi amlodipin.<ref>{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=ew_MiZ_xBdcC&pg=PA68|title=Profiles of Drug Substances, Excipients and Related Methodology|last=Brittain|first=Harry G.|publisher=Academic Press|year=2012|isbn=9780123977564|archive-url=https://web.archive.org/web/20170908192420/https://books.google.com/books?id=ew_MiZ_xBdcC&pg=PA68|archive-date=8 September 2017|url-status=live|df=dmy-all}}</ref> Sebanyak 20-25% dari obat diekskresikan dalam tinja.<ref>{{Cite journal|last=Murdoch|first=David|last2=Heel|first2=Rennie C.|date=March 1991|title=Amlodipine|journal=Drugs|volume=41|issue=3|pages=478–505|doi=10.2165/00003495-199141030-00009|pmid=1711448}}</ref>
== Sejarah ==
▲Keracunan biasanya diatasi dengan penggantian cairan, monitorin ECG, tanda kehidupan, sistem pernapasan, level gula darah, fungsi ginjal, level elektrolit, dan urin. Vassopressor bisa dilakukan saat tekanan darah terlalu rendah dan tindakan resusitasi cairan tidak membantu.
Perlindungan [[paten]] [[Pfizer]] pada Norvasc berlangsung hingga 2007; total kedaluwarsa paten terjadi kemudian pada 2007.<ref>{{Cite news|last=Kennedy VB|title=Pfizer loses court ruling on Norvasc patent|work=MarketWatch|date=22 March 2007|url=http://www.marketwatch.com/news/story/pfizer-loses-court-ruling-norvasc/story.aspx?guid=%7B9819D67E-B76B-431D-835C-FB8D6D8327B7%7D|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20080803060500/http://www.marketwatch.com/news/story/pfizer-loses-court-ruling-norvasc/story.aspx?guid=%7B9819D67E-B76B-431D-835C-FB8D6D8327B7%7D|archive-date=3 August 2008}}</ref> Sejumlah versi generik tersedia. Di Inggris, tablet amlodipin dari pemasok yang berbeda mungkin mengandung garam yang berbeda. Kekuatan tablet dinyatakan dalam bentuk basa amlodipin, yaitu tanpa garam. Tablet yang mengandung garam berbeda karena itu dianggap dapat dipertukarkan.
Bentuk garam tersedia sebagai [[besilat]], [[mesilat]] atau [[asam maleat|maleat]].<ref>{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=aDbcBAAAQBAJ&pg=PA68|title=Intracellular Calcium|last=Campbell|first=Anthony K.|date=2014-10-14|publisher=John Wiley & Sons|isbn=9781118675526|page=68}}</ref>
== Penggunaan pada hewan ==
Amlodipin paling sering digunakan untuk mengobati [[Tekanan darah tinggi|hipertensi]] sistemik pada kucing dan anjing.<ref name="papich">{{Cite book|title=Saunders Handbook of Veterinary Drugs|last=Papich|first=Mark G.|date=2007|publisher=Saunders/Elsevier|isbn=9781416028888|edition=2nd|location=St. Louis, Mo|pages=26–27|chapter=Amlodipine Besylate}}</ref> Pada kucing, obat ini merupakan pengobatan lini pertama karena kemanjurannya dan sedikit efek samping.<ref>{{Cite journal|last=Henik|first=RA|last2=Snyder|first2=PS|last3=Volk|first3=LM|date=28 August 2014|title=Treatment of systemic hypertension in cats with amlodipine besylate|journal=Journal of the American Animal Hospital Association|language=en|volume=33|issue=3|pages=226–234|doi=10.5326/15473317-33-3-226|pmid=9138233}}</ref> [[Tekanan darah tinggi|Hipertensi]] sistemik pada kucing biasanya sekunder akibat kelainan lain, seperti [[Gagal ginjal kronis|penyakit ginjal kronis]], dan amlodipin paling sering diberikan pada kucing dengan [[Nefropati|penyakit ginjal]].<ref name="diamondback">{{Cite web|url=http://www.diamondbackdrugs.com/treating-high-blood-pressure-with-amlodipine/|title=Amlodipine in Veterinary Medicine|last=Diamondback Drugs|archive-url=https://web.archive.org/web/20170811011323/http://www.diamondbackdrugs.com/treating-high-blood-pressure-with-amlodipine/|archive-date=11 August 2017|access-date=29 June 2017|url-status=live}}</ref> Walaupun amlodipin digunakan pada anjing dengan hipertensi sistemik, amlodipin tidak manjur. Amlodipin juga digunakan untuk mengobati [[Gagal jantung|gagal jantung kongestif]] karena [[regurgitasi katup mitral]] pada anjing.<ref>{{Cite journal|last=Atkins|first=C.|last2=Bonagura|first2=J.|last3=Ettinger|first3=S.|last4=Fox|first4=P.|last5=Gordon|first5=S.|last6=Haggstrom|first6=J.|last7=Hamlin|first7=R.|last8=Keene|first8=B.|last9=Luis-Fuentes|first9=V.|date=1 November 2009|title=Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Canine Chronic Valvular Heart Disease|journal=Journal of Veterinary Internal Medicine|language=en|volume=23|issue=6|pages=1142–1150|doi=10.1111/j.1939-1676.2009.0392.x|issn=1939-1676|pmid=19780929}}</ref> Dengan mengurangi resistensi terhadap aliran maju dalam sirkulasi sistemik, menghasilkan penurunan aliran regurgitasi ke [[Atrium (anatomi)|atrium kiri]].<ref>{{Cite journal|last=Suzuki|first=Shuji|last2=Fukushima|first2=Ryuji|last3=Ishikawa|first3=Taisuke|last4=Yamamoto|first4=Yuta|last5=Hamabe|first5=Lina|last6=Kim|first6=Soomin|last7=Yoshiyuki|first7=Rieko|last8=Machida|first8=Noboru|last9=Tanaka|first9=Ryou|date=18 September 2012|title=Comparative effects of amlodipine and benazepril on Left Atrial Pressure in Dogs with experimentally-induced Mitral Valve Regurgitation|journal=BMC Veterinary Research|volume=8|pages=166|doi=10.1186/1746-6148-8-166|issn=1746-6148|pmc=3489586|pmid=22989022}}</ref> Demikian pula, obat dapat digunakan pada anjing dan kucing dengan lesi shunting kiri-ke-kanan seperti [[defek septum ventrikel]] untuk mengurangi shunt. Efek samping jarang terjadi pada kucing. Pada anjing, efek samping utamanya adalah [[hiperplasia gingiva]].<ref name="wedgewood">{{Cite web|url=http://www.wedgewoodpetrx.com/learning-center/professional-monographs/amlodipine-for-veterinary-use.html|title=Amlodipine for Veterinary Use|last=Forney|first=Barbara|website=Wedgewood Pharmacy|archive-url=https://web.archive.org/web/20170627172329/http://www.wedgewoodpetrx.com/learning-center/professional-monographs/amlodipine-for-veterinary-use.html|archive-date=27 June 2017|access-date=29 June 2017|url-status=live}}</ref>
== Referensi ==
{{reflist}}
{{Authority control}}
[[Kategori:Penghalang saluran kalsium]]
[[Kategori:Antihipertensi]]
[[Kategori:Obat Esensial Nasional Indonesia]]
[[Kategori:Antiangina]]
[[Kategori:Amina]]
[[Kategori:antagonis reseptor mineralokortikoid]]
[[Kategori:Ester karboksilat]]
[[Kategori:Senyawa 4-klorofenil]]
[[Kategori:Penghambat CYP3A4]]
[[Kategori:Dihidropiridina]]
[[Kategori:Eter]]
[[Kategori:Ester etil]]
[[Kategori:Ester metil]]
[[Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Pfizer]]
[[Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia]]
| |||