Noskapin: Perbedaan antara revisi

| elimination_half-life = 1,5 – 4 h jam (Rata-rata 2,5)

Kemanjuran noscapinenoskapin dalam pengobatan keganasan [[hematologi]] tertentu telah dieksplorasi di klinik.[20][21]<ref>{{Cite journal|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00183950?term=noscapine&rank=2|title=Study of Noscapine for Patients With Low Grade Non-Hodgkin's Lymphoma or Chronic Lymphocytic Leukemia Refractory to Chemotherapy|date=May 22, 2014|website=ClinicalTrials.gov}}</ref><ref>{{Cite journal|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00912899?term=noscapine&rank=1|title=A Study of Noscapine HCl (CB3304) in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma|date=October 7, 2016|website=ClinicalTrials.gov}}</ref> Induksi [[poliploidi]] oleh noscapinenoskapin telah diamati secara ''[[in vitro]]'' pada limfosit manusia pada tingkat dosis tinggi (>30 μM); namun, misalnya paparan sistemik tingkat rendah, misalnya. dengan obat batuk, tampaknya tidak menimbulkan bahaya genotoksik. Mekanisme induksi poliploidi oleh noscapine diduga melibatkan kerusakan aparatus gelendong[[pemintal kromosom]] atau fusi sel.<ref name="pmid1800895">{{cite journal | vauthors = Mitchell ID, Carlton JB, Chan MY, Robinson A, Sunderland J | title = Noscapine-induced polyploidy in vitro | journal = Mutagenesis | volume = 6 | issue = 6 | pages = 479–486 | date = November 1991 | pmid = 1800895 | doi = 10.1093/mutage/6.6.479 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Schuler M, Muehlbauer P, Guzzie P, Eastmond DA | title = Noscapine hydrochloride disrupts the mitotic spindle in mammalian cells and induces aneuploidy as well as polyploidy in cultured human lymphocytes | journal = Mutagenesis | volume = 14 | issue = 1 | pages = 51–56 | date = January 1999 | pmid = 10474821 | doi = 10.1093/mutage/14.1.51 | doi-access = free }}</ref>

Banyak enzim dalam jalur biosintetik noscapinenoskapin dijelaskan dengan penemuan 10 gen "gugus mirip operon" bernama HN1.[7]<ref name="pmid22653730">{{cite journal | vauthors = Winzer T, Gazda V, He Z, Kaminski F, Kern M, Larson TR, Li Y, Meade F, Teodor R, Vaistij FE, Walker C, Bowser TA, Graham IA | display-authors = 6 | title = A Papaver somniferum 10-gene cluster for synthesis of the anticancer alkaloid noscapine | journal = Science | volume = 336 | issue = 6089 | pages = 1704–1708 | date = June 2012 | pmid = 22653730 | doi = 10.1126/science.1220757 | s2cid = 41420733 | bibcode = 2012Sci...336.1704W | doi-access = free }}</ref> Pada tahun 2016, jalur biosintetik noscapinenoskapin dibentuk kembali dalam sel ragi,[24]<ref>{{cite journal | vauthors = Li Y, Smolke CD | title = Engineering biosynthesis of the anticancer alkaloid noscapine in yeast | journal = Nature Communications | volume = 7 | pages = 12137 | date = July 2016 | pmid = 27378283 | pmc = 4935968 | doi = 10.1038/ncomms12137 | bibcode = 2016NatCo...712137L }}</ref> memungkinkan obat tersebutini disintesis tanpa memerlukan pemanenan dan pemurnian dari bahan tanaman. Pada tahun 2018, seluruh jalur noscapinenoskapin dibentuk kembali dan diproduksi dalam ragi dari molekul sederhana. Selain itu, ekspresi protein dioptimalkan dalam ragi, memungkinkan produksi noscapinenoskapin ditingkatkan 18.000 kali lipat.[25]<ref>{{cite journal | vauthors = Li Y, Li S, Thodey K, Trenchard I, Cravens A, Smolke CD | title = Complete biosynthesis of noscapine and halogenated alkaloids in yeast | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 115 | issue = 17 | pages = E3922–E3931 | date = April 2018 | pmid = 29610307 | pmc = 5924921 | doi = 10.1073/pnas.1721469115 | bibcode = 2018PNAS..115E3922L | doi-access = free }}</ref> Diharapkan bahwa teknologi ini dapat digunakan untuk memproduksi alkaloid farmasifarmasetikal seperti noscapinenoskapin yang saat ini dihasilkan dengan hasil yang terlalu rendah didari plantaetumbuhan untuk diproduksi secara massal, sehingga memungkinkannya menjadi obat terapeutik yang dapat dipasarkan.[26]<ref>{{cite journal | vauthors = Kries H, O'Connor SE | title = Biocatalysts from alkaloid producing plants | journal = Current Opinion in Chemical Biology | volume = 31 | pages = 22–30 | date = April 2016 | pmid = 26773811 | doi = 10.1016/j.cbpa.2015.12.006 | doi-access = free | hdl = 21.11116/0000-0002-B92F-A | hdl-access = free }}</ref>

===Efek Anti InflamasiAntiinflamasi===

Menariknya, berbagai penelitian menunjukkan bahwa noscapinenoskapin memiliki efek [[antiinflamasi]] dan secara signifikan mengurangi kadar faktor proinflamasi seperti interleukin 1β (IL-1β), IFN-c, dan IL-6. Dalam hal ini, dalam penelitian lain, Khakpour et al.''dkk'' meneliti efek noscapinenoskapin terhadap peradanganpe[[radang]]an yang diinduksi karagenan pada tikus besar. Mereka menemukan bahwa noscapinenoskapin dengan dosis 5 mg/kg berat badan dalam tiga jam setelah injeksi memiliki efek antiinflamasi paling besar. Selain itu, mereka menunjukkan bahwa jumlah pengurangan peradangan pada dosis noscapinenoskapin ini kira-kira sama dengan [[indometasin]] sebagai obat antiinflamasi standar yang dikenal. Lebih lanjut, Shiri ''dkk.'' menyimpulkan bahwa noscapinenoskapin mencegah perkembangan peradangan yang disebabkan oleh [[bradikinin]] pada kaki tikus besar dengan memusuhimengantagonis reseptor bradikinin. Selain itu, Zughaier ''dkk.'' mengevaluasi efek anti-inflamasiantiinflamasi dari noscapinenoskapin brominasi. Bentuk noscapinenoskapin brominasi telah terbukti menghambat sekresi sitokin TNF-α dan kemokin IP-10/CXCL10 dari makrofag, sehingga mengurangi peradangan tanpa mempengaruhi kelangsungan hidup makrofag. Selain itu, turunan bromat dari noscapinenoskapin memiliki efek sekitar 5 hingga 40 kali lebih kuat dibandingkan noscapinenoskapin. Sekali lagi, turunan brominasi ini juga menghambat reseptor seperti tol (TLR), faktor nekrosis tumor α (TNF-α), dan NO pada makrofag manusia dan tikus tanpa menyebabkan toksisitas. Selain itu, noscapinenoskapin brominasi memiliki aktivitas anti-inflamasiantiinflamasi yang kuat pada model peradangan septik, menghambat faktor inflamasi dengan cara yang bergantung pada dosis, dan mencegah pelepasan TNF-α dan NO pada makrofag manusia dan tikus. Studi lain tentang penyakit radang usus (kolitis ulserativa) dan kanker usus besar menemukan bahwa noscapinenoskapin memiliki efek antiinflamasi yang sangat baik yang secara signifikan dapat menurunkan kadar faktor proinflamasi seperti IL-1β, IFN-c, dan IL-6, dibandingkan dengan kelompok kontrol. Selain itu, telah ditemukan bahwa nanopartikel [[kitosan]] yang mengandung turunan noscapinenoskapin brominasi dapat mengurangi sitokin proinflamasi seperti IL-1β, IFN-c, dan IL-6 serta peradangan pada jaringan mukosa usus besar.<ref>{{cite [34]journal | vauthors = Rahmanian-Devin P, Baradaran Rahimi V, Jaafari MR, Golmohammadzadeh S, Sanei-Far Z, Askari VR | title = Noscapine, an Emerging Medication for Different Diseases: A Mechanistic Review | journal = Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine | volume = 2021 | pages = 8402517 | date = 2021-11-30 | pmid = 34880922 | doi = 10.1155/2021/8402517 | pmc = 8648453 | doi-access = free }}</ref>

[[Kategori:ObatAgonis sigma]]