Noskapin: Perbedaan antara revisi

| elimination_half-life = 1,5 – 4 h jam (Rata-rata 2,5)

Obat ini tidak boleh dikonsumsi dengan MAOI ([[penghambat oksidase monoamina]]) apa pun, karena efek yang tidak diketahui dan berpotensi fatal dapat terjadi.{{citation needed|date=February 2012}}

Biosintesis noskapin di ''[[Papaver somniferum]]'' dimulai dengan asam korismat, yang disintesis melalui jalur sikimat dari eritrosa 4-fosfat dan [[fosfoenolpiruvat]]. Asam korismat adalah prekursor asam amino tirosin[[tirosina]], sumber nitrogen dalam alkaloid benzilisokuinolin. TirosinTirosina dapat mengalami transaminasi yang dimediasi PLP untuk membentuk asam 4-hidroksifenilpiruvat (4-HPP), diikuti oleh dekarboksilasi yang dimediasi TPP untuk membentuk 4-hidroksifenilasetaldehid (4-HPAA). TirosinTirosina juga dapat dihidroksilasi menjadi 3,4-dihidroksifenilalanin (DOPA[[levodopa]]), diikuti oleh dekarboksilasi yang dimediasi PLP untuk membentuk [[dopamin]]. Norkoklaurin sintase (NCS) mengkatalisis reaksi Pictet-Spengler antara 4-HPAA dan dopamin untuk mensintesis (S)-norkoklaurin, memberikan perancah benzilisokuinolin yang khas. (S) -Norkoklaurin secara berurutan 6-O-metilasi (6OMT), N-metilasi (CNMT), 3-hidroksilasi (NMCH), dan 4′-O-metilasi (4′OMT), dengan menggunakan kofaktor S- adenosil-metionin (SAM) dan NADP+ masing-masing untuk metilasi dan hidroksilasi. Reaksi ini menghasilkan (S)-retikulin, titik cabang utama dalam biosintesis alkaloid benzilisokuinolin.<ref name="doi:10.1007/s11101-019-09644-w">{{cite journal | vauthors = Singh A, Menéndez-Perdomo IM, Facchini PJ | title=Benzylisoquinoline alkaloid biosynthesis in opium poppy: an update | journal=Phytochemistry Reviews | year=2019 | volume=18 | issue=6 | pages=1457–1482 | doi=10.1007/s11101-019-09644-w| bibcode=2019PChRv..18.1457S | s2cid=208301912 }}</ref>

Sisa dari jalur biosintetik noskapin sebagian besar diatur oleh satu kluster 10 gen biosintetik.<ref name="pmid22653730" /> Gen yang terdiri dari kluster mengkode enzim yang bertanggung jawab atas sembilan dari sebelas transformasi kimia yang tersisa. Pertama, enzim jembatan berberin (BBE), suatu enzim yang tidak dikodekan oleh kluster, membentuk struktur empat cincin yang menyatu dalam (S)-skoulerin. BBE menggunakan O2 sebagai oksidan dan dibantu oleh kofaktor [[flavin adeninadenina dinukleotida]] (FAD). Selanjutnya, O-metiltransferase (SOMT) memetilasi gugus 9-hidroksil. Kanadin sintase (CAS) mengkatalisis pembentukan jembatan metilenadioksi C2-C3 yang unik di (S)-kanadin.<ref name="pmid24316226">{{cite journal | vauthors = Dang TT, Facchini PJ | title = Cloning and characterization of canadine synthase involved in noscapine biosynthesis in opium poppy | journal = FEBS Letters | volume = 588 | issue = 1 | pages = 198–204 | date = January 2014 | pmid = 24316226 | doi = 10.1016/j.febslet.2013.11.037 | s2cid = 26504234 }}</ref> Metilasi N (TNMT) dan dua hidroksilasi (CYP82Y1, CYP82X2) menyusul, masing-masing dibantu oleh SAM dan O2/NADPH. Alkohol C13 kemudian diasetilasi oleh asetiltransferase (AT1) menggunakan [[asetil-KoA]]. [[Enzim]] [[sitokrom P450]] lainnya (CYP82X1) mengkatalisis hidroksilasi C8, dan hemiaminal yang baru terbentuk secara spontan membelah, menghasilkan [[amina]] tersier dan [[aldehid]]. Heterodimer metiltransferase (OMT2:OMT3) mengkatalisis metilasi O yang dimediasi SAM pada C4′.<ref name="pmid29723437">{{cite journal | vauthors = Park MR, Chen X, Lang DE, Ng KK, Facchini PJ | title = Heterodimeric O-methyltransferases involved in the biosynthesis of noscapine in opium poppy | journal = The Plant Journal | volume = 95 | issue = 2 | pages = 252–267 | date = July 2018 | pmid = 29723437 | doi = 10.1111/tpj.13947 | s2cid = 19237801 | doi-access = free }}</ref> Gugus O-asetil kemudian dibelah oleh karboksilesterase (CXE1), menghasilkan [[alkohol]] yang segera bereaksi dengan aldehidaaldehid C1 di dekatnya untuk membentuk hemiasetal dalam cincin baru beranggota lima. Kontraaktivitas yang nyata antara AT1 dan CXE1 menunjukkan bahwa asetilasi dalam konteks ini digunakan sebagai gugus pelindung, mencegah pembentukan hemiasetal sampai [[ester]] dibelah secara enzimatis.<ref name="pmid25485687">{{cite journal | vauthors = Dang TT, Chen X, Facchini PJ | title = Acetylation serves as a protective group in noscapine biosynthesis in opium poppy | journal = Nature Chemical Biology | volume = 11 | issue = 2 | pages = 104–106 | date = February 2015 | pmid = 25485687 | doi = 10.1038/nchembio.1717 }}</ref> Akhirnya, dehidrogenase rantai pendek (NOS) yang bergantung pada [[Nikotinamida adenina dinukleotida|NAD]]+ mengoksidasi hemiasetal menjadi lakton, menyelesaikan biosintesis noskapin.<ref name="doi:10.1007/s11101-019-09644-w" />

[[Kategori:ObatAgonis sigma]]