Imunosupresan: Perbedaan antara revisi

[[Berkas:Prednisone.svg|jmpl| Prednison ]]

'''ObatImunosupresan''', '''obat imunosupresif''' atau, '''agen imunosupresif''', atau '''obat antipenolakan''' adalah obat yang menghambat atau mencegah aktivitas [[sistem imun]]. Obat-obat ini digunakan dalam [[Imunosupresif|terapi imunosupresif]] dengan tujuan:

[[Efek samping|Efek samping yang]] umum dari kebanyakan obat imunosupresif adalah [[imunodefisiensi]], karena sebagian besar dari obat beraksi secara non-selektif, mengakibatkan peningkatan kerentanan terhadap [[infeksi]] dan penurunan pengawasan kekebalan terhadap kanker. Efek samping lainnya seperti [[Tekanan darah tinggi|hipertensi]], [[dislipidemia]], [[Hiperglisemia|hiperglikemia]], [[Ulkus peptikum|tukak lambung]], [[lipodistrofi]], wajah bulat (<nowiki><i>moon face</i></nowiki>), [[Hepatotoksisitas|kerusakan hati]] dan ginjal. Obat imunosupresif juga berinteraksi dengan obat lain dan memengaruhi [[metabolisme]] dan aksinya. Agen imunosupresif yang nyata atau dicurigai dapat dievaluasi dalam hal efeknya pada subpopulasi [[limfosit]] dalam jaringan menggunakan teknik imunohistokimia. <ref>{{Cite journal|last=N A Gillett|last2=C Chan|year=2000|title=Applications of immunohistochemistry in the evaluation of immunosuppressive agents|journal=Human & Experimental Toxicology|volume=19|issue=4|pages=251–254|doi=10.1191/096032700678815819}}</ref>

Glukokortikoid menekan [[Sistem imun dimediasi sel|imunitas yang dimediasi sel]]. Obat bertindak dengan menghambat gen yang mengkode sitokin [[Interleukin-1|Interleukin 1]] (IL-1), [[Interleukin-2|IL-2]], [[Interleukin-3|IL-3]], [[Interleukin-4|IL-4]], [[Interleukin-5|IL-5]], [[Interleukin-6|IL-6]], [[Interleukin-8|IL-8]], dan TNF-alpha, yang paling penting di antaranya adalah IL-2. Produksi [[Sitokin|sitokin yang]] lebih kecil mengurangi proliferasi [[Sel T|sel T.]].

* analog [[asam folat]], seperti [[metotreksat]]

* analog [[Purina|purin]], seperti azathioprine dan [[Merkaptopurin|mercaptopurinemerkaptopurin]]

Azathioprine[[Azatioprin]] (Prometheus 'Imuran) adalah zat sitotoksik imunosupresif utama. Obat ini banyak digunakan untuk mengendalikan reaksi penolakan transplantasi. Secara non-enzimatik terpecah menjadi [[merkaptopurin]], yang bertindak sebagai analog purin dan penghambat sintesis DNA. Merkaptopurin sendiri juga dapat diberikan secara langsung.

Daktinomisin adalah anggota yang paling penting dari kelompok ini. Obat ini digunakan dalam [[transplantasi ginjal]]. Antibiotik sitotoksik lainnya adalah [[antrasiklin]], [[mitomisin C]], [[bleomisin]], mithramycin[[mitramisin]].

Pada Maret 2005, ada dua sediaan tersedia untuk pasar: Atgam , diperoleh dari serum kuda, dan Thymoglobuline, diperoleh dari serum kelinci. Antibodi poliklonal memengaruhi semua limfosit dan menyebabkan imunosupresi umum, kemungkinan mengarah pada gangguan limfoproliferatif pasca-transplantasi (PTLD) atau infeksi serius, terutama oleh [[sitomegalovirus]]. Untuk mengurangi risiko ini, pengobatan disediakan di rumah sakit, dengan isolasi yang memadai dari infeksi tersedia. Mereka biasanya diberikan selama lima hari secara intravena dalam jumlah yang sesuai. Pasien tinggal di rumah sakit selama tiga minggu untuk memberikan waktu sistem kekebalan tubuh untuk pulih ke titik di mana tidak ada lagi risiko [[penyakit serum]].

Karena [[imunogenisitas]] tinggi dari antibodi poliklonal, hampir semua pasien memiliki reaksi akut terhadap pengobatan. Hal ini ditandai dengan [[demam]], episode kekakuan, dan bahkan [[anafilaksis]]. Kemudian selama pengobatan, beberapa pasien mengalami penyakit serum atau glomerulonefritis kompleks imun. Penyakit serum muncul tujuh hingga empat belas hari setelah terapi dimulai. Pasien menderita demam, nyeri sendi, dan [[Eritema infektiosum|eritema]] yang dapat diredakan dengan penggunaan steroid dan [[analgesik]]. [[Urtikaria]] (gatal-gatal) juga dapat ditemukan. Dimungkinkan untuk mengurangi toksisitasnya dengan menggunakan fraksi serum yang sangat murni dan pemberian intravena dalam kombinasi dengan imunosupresan lain, misalnya, [[Obat imunosupresif|penghambat kalsineurin]], sitostatik dan kortisteroid. Kombinasi yang paling sering adalah dengan menggunakan antibodi dan siklosporin secara bersamaan untuk mencegah pasien secara bertahap mengembangkan respon imun yang kuat terhadap obat-obatan ini, mengurangi atau menghilangkan efektivitasnya.

[[Interleukin-2]] adalah regulator sistem imun yang penting yang diperlukan untuk ekspansi klon dan kelangsungan hidup limfosit teraktivasi T. Efeknya dimediasi oleh reseptor permukaan sel IL-2a , yang terdiri dari rantai α, β, dan γ. IL-2a (CD25, antigen aktivasi sel-T, TAC) hanya diekspresikan oleh limfosit T yang sudah teraktivasi. Oleh karena itu, anti-IL-2 sangat penting untuk pengobatan imunosupresif selektif, dan penelitian telah difokuskan pada pengembangan antibodi anti-IL-2 yang efektif dan aman. Dengan menggunakan [[DNA rekombinan|teknologi gen rekombinan]], antibodi anti-Tac tikus telah dimodifikasi, mengarah ke presentasi dua antibodi tikus chimeric/manusia anti-Tac pada 1998: basiliximab (Simulect) dan daclizumab (Zenapax). Obat-obatan ini bekerja dengan mengikat rantai α reseptor IL-2a, mencegah ekspansi klon yang diinduksi IL-2 dari limfosit teraktivasi dan memperpendek kelangsungan hidup mereka. Mereka digunakan dalam profilaksis penolakan organ akut setelah [[transplantasi ginjal]] bilateral, keduanya sama-sama efektif dan dengan hanya sedikit efek samping.

Siklosporin digunakan dalam pengobatan reaksi penolakan akut, tetapi telah semakin digantikan dengan imunosupresan yang lebih baru dan lebih sedikit nefrotoksik. <ref name="pmid19218475">{{Cite journal|year=2009|title=Calcineurin inhibitor nephrotoxicity|journal=Clin. J. Am. Soc. Nephrol.|volume=4|issue=2|pages=481–509|doi=10.2215/CJN.04800908|pmid=19218475}}</ref>

Obat ini telah dilaporkan mengurangi frekuensi [[sel T regulator]] (T-Reg) dan setelah mengubah dari monoterapi CNI menjadi monoterapi mikofenolat, pasien ditemukan mengalami peningkatan keberhasilan graft dan frekuensi T reg. <ref><div> Ahmet Demirkiran et. al, Konversi dari kalsineurin inhihibitor menjadi imunosupresi berbasis mikofenolat mofetil mengubah frekuensi dan fenotipe sel t regulator CD4 + FoxP3 +, Transplantasi, April 2009. </div></ref>

Penggunaan opioid dalam waktu lama dapat menyebabkan imunosupresi imunitas bawaan dan adaptif. <ref name="royloh">{{Cite journal|last=S Roy|last2=HH Loh|author-link2=Harold Loh|year=1996|title=Effects of opioids on the immune system|journal=Neurochem. Res.|volume=21|issue=11|pages=1375–1386|doi=10.1007/BF02532379|pmid=8947928}}</ref> Penurunan proliferasi serta fungsi kekebalan telah diamati pada makrofag serta limfosit. Diperkirakan bahwa efek ini diperantarai oleh reseptor opioid yang diekspresikan pada permukaan sel imun ini. <ref name="royloh" />

[[Kategori:AgenImunosupresan| imunosupresif]]