PKAN: Perbedaan antara revisi

'''''Pantothenate kinase-associated neurodegeneration''''' (disingkat '''PKAN''', [[bahasa Indonesia]]: '''neurodegenerasi terkait pantotenat kinase'''), yang sebelumnya dikenal sebagai '''sindrom Hallervorden-Spatz''', adalah bentuk paling umum dari penyakit penumpukan zat besi di otak (''Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation'', NBIA). Keadaan ini jarang terjadi dan disebabkan oleh mutasi genetik yang diturunkan secara autosomal resesif. Prevalensi penyakit ini di Indonesia tidak diketahui, tetapi secara internasional, sekitar 1-3 dari 1.000.000 orang telah mengidap penyakit ini.{{fact}}

PKAN disebabkan oleh mutasi pada gen ''PANK2'' (20p13). Pewarisan bersifat resesif autosomal, tapi mutasi yang baru dapat terjadi.<ref>[3https://www.nature.com/articles/s41598-017-05388-9 A variation in PANK2 gene is causing Pantothenate kinase-associated Neurodegeneration in a family from Jammu and Kashmir – India]  Nature</ref> Hal ini seringkali merupakan mutasi ''missense'' pada gen PANK2, kemungkinan penghapusan (delesi), duplikasi atau mutasi ''[[splice-site]].'' PANK2Panas diekspresikan dalam sel ganglia [[retina]] dan [[ganglia basal|basal]].<ref name="uio">[https://www.duo.uio.no/handle/10852/56407 "Med Jern på Hjernen" - et Litteraturstudium i Nevrodegenerative Jernavleiringssykdommer (NBIA)] Universitetet i Oslo</ref>

Pantotenat kinase adalah protein yang terpengaruh oleh mutasi. Ini adalah [[enzim]] pertama yang terlibat dalam metabolisme vitamin B5 menjadi koenzim-A. Koenzim-A memiliki fungsi penting dalam mitokondria dan terlibat dalam oksidasi β dan siklus asam sitrat, serta dalam sitosol. di mana ia berkontribusi terhadap sintesis lipid, modifikasi sintesis protein, lalu lintas selaput, dan banyak lagi.{{fact}}

Oleh karena itu, mutasi PANK2 menyebabkan metabolisme CoA terpengaruh dengan gangguan metabolisme lipid dan fungsi mitokondria, serta peningkatan stres oksidatif.[1]

Metabolisme sistein juga dipengaruhi oleh akumulasi sistein dan zat besi di inti otak, terutama di globus pallidus, kemungkinan di substansia nigra dan struktur sekitarnya.<ref name="beskr">[4http://www.frambu.no/hovedmeny/diagnoser/pantotenate-kinase-assosiert-nevrodegenerativ-sykdom/beskrivelse-av-diagnosen/b2beba3e-a353-4386-a2c5-c7f442c530de Beskrivelse av diagnosen]{{Død lenke|dato=juni 2019 |bot=InternetArchiveBot }} Frambu kompetansesenter for sjeldne diagnoser</ref>

Bentuk klasik memiliki onset dini, pengidapnya yang paling sering adalah anak-anak berusia sekitar 3-6 tahun, sedangkan pengidap dengan bentuk atipikal biasanya merasakan gejala pada saat remaja atau dewasa muda.<ref [ 4 ]name="beskr"/>

Gambaran gejalanya bervariasi, tetapi pengidap dapat menunjukkan:<ref [name="beskr"/><ref 4 ] [ 5 ]name="rare"/>

PKAN adalah penyakit progresif dengan neurodegenerasi dan pengidapnya sering kali membutuhkan kursi roda, dan sering meninggal lebih awal karena penyebab sekunder seperti infeksi dan pneumonia aspirasi karena sistem kekebalan tubuh yang melemah dan berkurangnya kemampuan menelan, dan sebagainya.<ref name="beskr"/>

Selama pemeriksaan oftalmologi, retinitis pigmentosa dapat dideteksi pada beberapa pengidap. <ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1490/ 6Pantothenate Kinase-Associated Neurodegeneration] GeneReviews, 13. august 2002</ref>

Patohistologi post-mortem menunjukkan perubahan pada globus pallidus, putamen, dan capsula interna dengan akumulasi sferoid dan endapan zat besi di globus pallidus. Kita juga menemukan makrofag dan astrosit yang terisi zat besi.<ref>Kruer, Michael C.: ''[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4429307/ 7The Neuropathology of Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation]'' Int Rev Neurobiol. 2013; 110: 165–194.</ref>

Tidak ada pengobatan kuratif pada tahun 2015,<ref name="rare">[5https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/11899/neurodegeneration-with-brain-iron-accumulation Neurodegeneration with brain iron accumulation] Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD)</ref> tetapi pengidap PKAN menerima pengobatan simtomatik dengan Baclofen (antispasmodik) secara oral atau sebagai pompa, mungkin Artane, Diazepam atau injeksi Botox ke dalam otot yang terkena. Pembedahan dengan stimulasi otak dalam dapat dipertimbangkan. <ref>[https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Neurodegeneration-Brain-Iron-Accumulation-Information-Page 8Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation Information] National Institute of Neurological Disorders and Stroke</ref>