Entakapon: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
←Membuat halaman berisi '{{Drugbox | verifiedrevid = 477167001 | image = Entacapone.svg | alt = Skeletal formula | width = 200 | image2 = Entacapone molecule spacefill.png | alt2 = Space-filling model of entacapone <!--Clinical data--> | pronounce = {{IPAc-en|ˌ|ɛ|n|t|ə|k|ə|ˈ|p|oʊ|n}} or {{IPAc-en|ɛ|n|ˈ|t|æ|k|ə|p|oʊ|n}} | tradename = Comtan (bahan tunggal), Stalevo (multi bahan) | Drugs.com = {{drugs.com|monograph|entacapone}} | DailyMedID = Entacapone | MedlinePlus = a601236...' Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
||
| (26 revisi perantara oleh pengguna yang sama tidak ditampilkan) | |||
Baris 29:
<!--Pharmacokinetic data-->
| bioavailability = 35%
| protein_bound = 98% (
| metabolism = [[Hati]]
| elimination_half-life = 0,4–0,7 jam
Baris 65:
'''Entakapon''' adalah obat yang umum digunakan dalam kombinasi dengan obat lain untuk pengobatan [[penyakit Parkinson]]. Entakapon bersama dengan [[levodopa]] dan [[karbidopa]] memungkinkan levodopa memiliki efek yang lebih lama di otak dan mengurangi tanda dan gejala penyakit Parkinson dalam jangka waktu yang lebih lama daripada terapi levodopa dan karbidopa saja.<ref name=":02">{{Cite web|url = https://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/comtan.pdf|title = Comtan Full Prescribing Information-Novartis|date = July 2014|access-date = 4 November 2015|website = Pharma.us.novartis.com|archive-date = 15 March 2016|archive-url = https://web.archive.org/web/20160315172434/http://www.pharma.us.novartis.com/product/pi/pdf/comtan.pdf|url-status = dead}}</ref>
Entakapon adalah [[penghambat enzim]] katekol-''O''-metiltransferase (COMT) yang selektif dan reversibel. Ketika dikonsumsi bersama dengan levodopa (<small>L</small>-DOPA) dan karbidopa, entakapon menghentikan COMT dari memecah levodopa, sehingga menyebabkan peningkatan keseluruhan levodopa yang tersisa di otak dan tubuh.<ref name=":02" /> Entakapon tidak masuk ke dalam otak dan karenanya tidak menghambat COMT di sana.<ref name="Habet2022">{{cite journal | vauthors = Habet S | title = Clinical Pharmacology of Entacapone (Comtan) From the FDA Reviewer | journal = Int J Neuropsychopharmacol | volume = 25 | issue = 7 | pages = 567–575 | date = August 2022 | pmid = 35302623 | pmc = 9352175 | doi = 10.1093/ijnp/pyac021 | url = | quote = Entacapone is a potent and specific peripheral catechol-O-methyltransferase inhibitor. [...] Entacapone has no antiparkinsonian activity as a sole agent. Therefore, it must be given as an adjunct to LD and a peripherally acting DDC inhibitor, such as carbidopa. Entacapone acts peripherally and does not penetrate the blood-brain barrier (BBB). [...] It is poorly lipophilic and does not penetrate the BBB to any significant extent. Its clinical effects are thus due to peripheral COMT inhibition only (Nutt, 1998; Fahn et al, 2004). [...] Entacapone is poorly lipophilic. Therefore, its clinical effects are due to peripheral COMT inhibition alone. [...] Entacapone is a potent, specific, and reversible COMT inhibitor. The drug has been shown to act peripherally, but not centrally, when given at clinically effective doses.}}</ref>
[[karbidopa/levodopa/entakapon]] (Stalevo), obat kombinasi yang dikembangkan oleh Orion Pharma dan dipasarkan oleh [[Novartis]], adalah formulasi tablet tunggal yang mengandung levodopa, karbidopa, dan entakapon.<ref>{{cite web | title=Stalevo- carbidopa, levodopa, and entacapone tablet, film coated | website=DailyMed | date=7 January 2020 | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5edfc3e7-f80d-47ee-897a-c02ff4eb3e74 | access-date=14 March 2020}}</ref>
==Kegunaan dalam medis==
Entakapon digunakan sebagai tambahan levodopa dan karbidopa bagi penderita penyakit Parkinson untuk mengobati tanda dan gejala "menghilangnya" efek obat di akhir dosis.<ref name=":3" /> "Menghilangnya efek obat" ditandai dengan munculnya kembali gejala motorik dan non-motorik penyakit Parkinson yang terjadi menjelang akhir dosis levodopa dan karbidopa sebelumnya.<ref name=":0">{{cite journal | vauthors = Pahwa R, Lyons KE | title = Levodopa-related wearing-off in Parkinson's disease: identification and management | journal = Current Medical Research and Opinion | volume = 25 | issue = 4 | pages = 841–9 | date = April 2009 | pmid = 19228103 | doi = 10.1185/03007990902779319 | s2cid = 71616140 }}<!--|access-date = 3 November 2015--></ref> Dalam uji klinis, entakapon belum terbukti memperlambat perkembangan atau membalikkan penyakit Parkinson.<ref name=":02" /><ref name=":0" /><ref name=":2" />
Entakapon adalah obat yang aktif secara oral yang dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.<ref name=":3">{{Cite web|url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0044789/?report=details|title = PubMedHealth|date = 1 October 2015|access-date = 4 November 2015|website = PubMedHealth}}</ref><ref name=":2">{{Cite web|url = https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a601236.html|title = Entacapone|date = September 2010|access-date = 4 November 2015|website = Medlineplus - NIH|publisher = American Society of Health-System Pharmacist}}</ref>
===Kehamilan dan menyusui===
[[Kategori kehamilan]]nya C: risiko tidak dikesampingkan.<ref name=":02" />
Meskipun ada penelitian pada hewan yang menunjukkan bahwa entakapon diekskresikan ke dalam susu tikus induk, belum ada penelitian pada ASI manusia. Ibu yang mengonsumsi entakapon saat menyusui atau selama kehamilan harus berhati-hati.<ref name=":02" />
===Pada anak-anak dan bayi===
Keamanan dan kemanjuran entakapon belum dinilai pada bayi atau anak-anak.<ref name=":02" />
===Masalah hati===
Ekskresi [[saluran empedu|bilier]] merupakan rute utama [[ekskresi]] entakapon. Orang dengan disfungsi hati mungkin memerlukan kewaspadaan tambahan dan pemantauan fungsi hati yang lebih sering saat mengonsumsi entakapon.<ref name=":02" />
===Masalah ginjal===
Tidak ada pertimbangan signifikan bagi orang dengan fungsi ginjal yang buruk saat mengonsumsi entakapon.<ref name=":02" />
==Kontraindikasi==
Terdapat risiko tinggi terjadinya reaksi alergi pada orang yang hipersensitif terhadap entakapon.<ref name=":02" />
Kondisi yang berpotensi membatasi yang perlu dipertimbangkan sebelum memulai entakapon meliputi:<ref name=":2" />
*Riwayat reaksi alergi terhadap entakapon
*Riwayat penyakit hati atau [[alkoholisme]]
*[[Kehamilan]] saat ini atau yang direncanakan
*Pem[[bedah]]an saat ini atau yang direncanakan
==Efek samping==
[[Efek samping]] berikut telah dilaporkan oleh penderita penyakit Parkinson yang diobati dengan entakapon:
*Nyeri perut
*Mual
*Muntah
*Kelelahan
*Mulut kering
*Sakit punggung
===Masalah pergerakan===
Efek samping entakapon yang paling umum adalah masalah pergerakan, yang terjadi pada 25% orang yang mengonsumsi entakapon. Obat ini dapat menyebabkan atau memperburuk [[diskinesia]] pada penderita penyakit Parkinson yang diobati bersama dengan levodopa dan karbidopa.<ref name=":02" /> Secara khusus, "diskinesia dosis puncak" dapat terjadi saat kadar levodopa berada pada [[Cmax|konsentrasi puncak]]nya dalam [[plasma darah|plasma serum]].<ref>{{Cite web|url = http://www.guideline.gov/content.aspx?id=34900&search=parkinson%27s+disease|title = Late (complicated) Parkinson's Disease|date = November 2006|access-date = 3 November 2015|website = National Guideline Clearing House|archive-url = https://web.archive.org/web/20151024200646/http://www.guideline.gov/content.aspx?id=34900|archive-date = 24 October 2015|url-status = dead|df = dmy-all}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Salat D, Tolosa E | title = Levodopa in the treatment of Parkinson's disease: current status and new developments | journal = Journal of Parkinson's Disease | volume = 3 | issue = 3 | pages = 255–69 | date = January 2013 | pmid = 23948989 | doi = 10.3233/JPD-130186 | doi-access = free }}<!--|access-date = 3 November 2015--></ref>
===Diare===
10% pasien yang mengonsumsi entakapon terbukti mengalami diare. Diare dapat terjadi dalam 4–12 minggu setelah penggunaan entakapon awal tetapi sembuh setelah penghentian obat. Penggunaan entakapon saat diare juga dapat dikaitkan dengan penurunan berat badan, [[hipokalemia|kadar kalium rendah]], dan [[dehidrasi]].<ref name=":02" /> Dalam studi klinis, diare parah merupakan alasan paling umum untuk penghentian entakapon.<ref name=":1">{{Cite book|title = Koda-Kimble & Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs|last = Koda-Kimble|first = Mary Anne | name-list-style = vanc |publisher = Lippincott Williams & Wilkins|year = 2013|isbn = 978-1609137137|location = Philadelphia|pages = 1373–1374}}</ref>
===Perubahan warna urin===
10% orang yang mengonsumsi entakapon mengalami perubahan warna urin menjadi jingga, merah, cokelat, atau hitam. Efek samping ini disebabkan oleh metabolisme dan ekskresi entakapon dalam urin dan terbukti tidak berbahaya.<ref name=":1" />
===Tiba-tiba mengantuk===
Orang-orang melaporkan tiba-tiba mengantuk saat melakukan aktivitas sehari-hari tanpa peringatan sebelumnya akan rasa kantuk. Dalam studi terkontrol, pasien yang mengonsumsi entakapon memiliki risiko mengantuk sebesar 2% lebih tinggi dibandingkan dengan [[plasebo]].<ref name=":02" />
===Tekanan darah rendah===
Episode [[hipotensi ortostatik]] terbukti lebih umum terjadi pada awal penggunaan entakapon karena peningkatan kadar levodopa.<ref name=":02" />
===Masalah perilaku===
Data pasca pemasaran menunjukkan bahwa entakapon dapat mengubah atau memperburuk status mental yang menyebabkan perilaku seperti [[delusi]], agitasi, konfusi, dan [[delirium]].<ref name=":02" />
Orang yang mengonsumsi entakapon mungkin mengalami peningkatan keinginan untuk berpartisipasi dalam perjudian, aktivitas seksual, pengeluaran uang, dan perilaku penghargaan yang merangsang lainnya.<ref name=":02" />
==Interaksi==
Dalam penelitian, entakapon telah menunjukkan potensi interaksi yang rendah dengan obat lain. Secara teori, obat ini dapat berinteraksi dengan [[penghambat oksidase monoamina|MAOI]], [[antidepresan trisiklik]], dan penghambat penyerapan kembali noradrenalin karena obat-obatan ini juga meningkatkan kadar [[katekolamina]] dalam tubuh, dengan obat-obatan yang dimetabolisme oleh COMT (misalnya metildopa, [[dobutamin]], [[apomorfin]], [[epinefrin|adrenalin]], dan [[isoprenalin]]), dengan zat besi karena dapat membentuk [[pengelatan|kelat]], dengan zat-zat yang mengikat situs [[albumin]] yang sama dalam [[plasma darah]] (misalnya [[diazepam]] dan [[ibuprofen]]), dan dengan obat-obatan yang dimetabolisme oleh enzim hati CYP2C9 (misalnya [[warfarin]]). Tidak ada obat yang diuji dalam penelitian yang menunjukkan interaksi yang relevan secara klinis, kecuali mungkin warfarin yang mengalami peningkatan INR sebesar 13% ([[Selang kepercayaan|CI<sub>90</sub>]]: 6–19%) ketika dikombinasikan dengan entakapon.<ref name="EMA" />
==Farmakologi==
===Mekanisme kerja===
Entakapon adalah penghambat katekol-''O''-metiltransferase (COMT) yang selektif dan reversibel. COMT menghilangkan katekol aktif secara biologis yang terdapat dalam katekolamin (dopamin, [[noradrenalin|norepinefrin]], dan epinefrin) dan [[metabolit]]nya yang ter[[hidroksilasi]]. Bila diberikan bersama penghambat dekarboksilase, COMT bertindak sebagai enzim metabolisme utama untuk levodopa dan memetabolismenya menjadi 3-metoksi-4-hidroksi-<small>L</small>-fenilalanina (3-OMD) di otak dan di perifer.<ref name=":02" />
Untuk pengobatan penyakit Parkinson, entakapon diberikan sebagai tambahan untuk levodopa dan penghambat dekarboksilase asam amino aromatik, karbidopa. Entakapon bersifat selektif secara perifer dan menghambat COMT di dalam tubuh tetapi tidak di otak.<ref name="Habet2022" /><ref name="Arzneistoff-Profile">{{cite book|title=Arzneistoff-Profile| veditors = Dinnendahl V, Fricke U |publisher=Govi Pharmazeutischer Verlag|location=Eschborn, Germany|date=2000|edition=16|volume=4|isbn=978-3-7741-9846-3|language=de}}</ref> Akibatnya, entakapon menghambat metabolisme perifer levodopa, sehingga meningkatkan kadar plasma levodopa.<ref name="Habet2022" /><ref name=":02" />Hal ini menyebabkan stimulasi dopaminergik yang lebih konstan untuk mengurangi tanda dan gejala yang muncul pada penyakit ini.<ref name=":02" />
===Farmakokinetik===
====Penyerapan====
Waktu untuk mencapai konsentrasi [[plasma darah]] tertinggi adalah sekitar satu jam. Zat ini mengalami metabolisme lintas pertama yang ekstensif. [[Bioavailabilitas]] oral absolut (''F'') adalah 35%.<ref name=":02" /><ref name="EMA">{{cite web|url=http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000171/WC500033079.pdf|title=Comtan: EPAR – Product Information|publisher=[[European Medicines Agency]]|date=10 March 2015|access-date=17 April 2017|archive-date=16 March 2018|archive-url=https://web.archive.org/web/20180316165631/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000171/WC500033079.pdf|url-status=dead}}</ref>
====Distribusi====
[[Volume distribusi]] (V<sub>d</sub>) setelah [[infus|injeksi intravena]] adalah sekitar 20 liter. 98% entakapon yang bersirkulasi terikat pada serum albumin, yang membatasi distribusinya ke dalam [[jaringan]].<ref name=":02" /><ref name="EMA" /> Entakapon memiliki lipofilisitas rendah dan tidak melewati [[sawar darah otak]] secara signifikan. Akibatnya, obat ini merupakan obat selektif perifer dan tidak bekerja di otak.<ref name="Habet2022" />
====Metabolisme dan eliminasi====
Entakapon terutama dimetabolisme menjadi glukuronidanya di hati, dan 5% diubah menjadi isomer ''Z''.<ref name="EMA" /> Ia memiliki [[waktu paruh]] sekitar 0,3–0,7 jam; dengan hanya 0,2% yang diekskresikan tidak berubah dalam urin.<ref name=":02" />
==Penelitian==
===Sindrom kaki gelisah===
Entakapon, bersama dengan [[levodopa/karbidopa]], sedang dikembangkan untuk digunakan dalam pengobatan sindrom kaki gelisah (RLS), namun pengembangannya dihentikan.<ref name="AdisInsight">{{cite web | title=Entacapone - Novartis/Orion - Novartis/Orion | website=AdisInsight | date=5 November 2023 | url=https://adisinsight.springer.com/drugs/800002646 | access-date=10 July 2024}}</ref><ref name="FuldaWetter2005">{{cite journal | vauthors = Fulda S, Wetter TC | title = Emerging drugs for restless legs syndrome | journal = Expert Opin Emerg Drugs | volume = 10 | issue = 3 | pages = 537–552 | date = August 2005 | pmid = 16083328 | doi = 10.1517/14728214.10.3.537 | url = }}</ref>
== Referensi ==
{{Reflist}}
[[Kategori:Obat parkinson]]
[[Kategori:Karboksamida]]
[[Kategori:Katekol]]
[[Kategori:Penghambat katekol-O-metiltransferase]]
[[Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Novartis]]
[[Kategori:Nitril]]
[[Kategori:Turunan nitrofenol]]
[[Kategori:Obat selektif periferal]]
| |||