Eslikarbazepin asetat: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
||
| (15 revisi perantara oleh pengguna yang sama tidak ditampilkan) | |||
Baris 69:
Mirip dengan [[okskarbazepin]], ESL berfungsi sebagai obat pendahulu (''S'')-(+)-[[likarbazepin]].<ref name="pmid16621450">{{cite journal | vauthors = Rogawski MA | title = Diverse mechanisms of antiepileptic drugs in the development pipeline | journal = Epilepsy Research | volume = 69 | issue = 3 | pages = 273–94 | date = June 2006 | pmid = 16621450 | pmc = 1562526 | doi = 10.1016/j.eplepsyres.2006.02.004 }}</ref> Dengan demikian, [[mekanisme aksi|mekanisme kerja]] keduanya identik.<ref name="pmid15208697">{{cite journal | vauthors = Rogawski MA, Löscher W | title = The neurobiology of antiepileptic drugs | journal = Nature Reviews. Neuroscience | volume = 5 | issue = 7 | pages = 553–64 | date = July 2004 | pmid = 15208697 | doi = 10.1038/nrn1430 | s2cid = 2201038 | url = https://zenodo.org/record/1233562 }}</ref>
==Sejarah==
Eslikarbazepin asetat dikembangkan oleh perusahaan farmasi Portugis Bial. Pada awal tahun 2009, Bial menjual hak pemasaran di Eropa kepada perusahaan Jepang [[Eisai (perusahaan)|Eisai]].<ref>{{cite news |url= http://www.prnewswire.co.uk/news-releases/eisai-and-bial-announce-partnership-agreement-for-the-european-commercialisation-of-the-novel-once-daily-anti-epileptic-zebinixr-153037325.html|title=Eisai and Bial Announce Partnership Agreement for the European Commercialisation of the Novel Once Daily Anti-Epileptic Zebinix|publisher=PR Newswire|date=19 February 2009}}</ref> Obat ini disetujui di Uni Eropa pada bulan April 2009 dengan nama dagang Zebinix dan Exalief, tetapi dipasarkan hanya dengan nama depan.<ref>{{cite web|url=http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000988/WC500047225.pdf|title=Summary of Product Characteristics for Zebinix|publisher=[[European Medicines Agency]]|page=14|access-date=2016-05-22|archive-date=2018-09-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20180920114125/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000988/WC500047225.pdf|url-status=dead}}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Public_statement/2012/08/WC500130787.pdf|title=Exalief (eslicarbazepine acetate): Expiry of the marketing authorisation in the European Union|publisher=European Medicines Agency|date=30 July 2012|access-date=22 May 2016|archive-date=20 September 2018|archive-url=https://web.archive.org/web/20180920114129/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Public_statement/2012/08/WC500130787.pdf|url-status=dead}}</ref> Di AS, obat ini dipasarkan oleh [[Sunovion]] (sebelumnya Sepracor) dan disetujui pada bulan November 2013.<ref name="FDA" />
==Kontraindikasi==
Eslikarbazepin asetat dikontraindikasikan pada orang dengan blok atrioventrikular derajat kedua atau ketiga, suatu jenis blok jantung, dan pada orang yang hipersensitif terhadap eslikarbazepin, [[okskarbazepin]] atau [[karbamazepin]].<ref name="Austria-Codex">{{cite book|title=Austria-Codex|at=Zebinix|publisher=Österreichischer Apothekerverlag|location=Vienna|year=2015|language=German}}</ref>
==Efek samping==
Efek sampingnya mirip dengan okskarbazepin. Efek samping yang paling umum (lebih dari 10% pasien) adalah rasa lelah dan pusing. Efek samping lain yang cukup umum (1 hingga 10%) meliputi gangguan koordinasi; gangguan gastrointestinal seperti diare, mual dan muntah; ruam (1,1%), dan [[hiponatremia]] (kadar natrium darah rendah, 1,2%).<ref name="Aptiom FDA label" /><ref name="Austria-Codex" /> Mungkin juga ada peningkatan risiko muncul pikiran ingin bunuh diri.<ref name="eMC">{{cite web | publisher=Electronic Medicines Compendium (eMC) | title=Zebinix 800mg tablets|url=https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/22376|access-date=12 April 2017}}</ref>
==Overdosis==
Gejala overdosis mirip dengan efek samping dari dosis standar: hiponatremia berat, mengantuk, gaya berjalan tidak terkoordinasi/tidak stabil, [[hemiparesis]] (kelemahan pada satu sisi tubuh), disertai gangguan penglihatan dan gastrointestinal. Tidak ada [[antidot]] ESL yang tersedia. Eslikarbazepin dan metabolitnya dapat di[[hemodialisis]].<ref name="Aptiom FDA label" /><ref name="Austria-Codex" />
==Interaksi==
Seperti okskarbazepin, eslikarbazepin dapat mengurangi kadar plasma obat yang dimetabolisme oleh enzim hati CYP3A4 (terverifikasi dalam penelitian untuk [[simvastatin]] dan kontrasepsi oral [[levonorgestrel]]/[[etinilestradiol]]) dan UDP-[[glukuronosiltransferase]], dan meningkatkan kadar plasma obat yang dimetabolisme oleh CYP2C19.<ref name="Aptiom FDA label" /><ref name="Austria-Codex" />
Penelitian interaksi telah dilakukan dengan sejumlah antikonvulsan umum. [[Karbamazepin]] mengurangi konsentrasi [[plasma darah]] eslikarbazepin, mungkin karena menginduksi glukuronidasi. Kombinasi obat ini juga meningkatkan risiko [[diplopia]], gangguan koordinasi, dan pusing dalam sebuah penelitian klinis. [[Fenitoin]] juga mengurangi konsentrasi plasma eslikarbazepin, yang mungkin disebabkan oleh peningkatan glukuronidasi eslikarbazepin; dan pemberian bersamaan menghasilkan peningkatan konsentrasi serum fenitoin, yang mungkin disebabkan oleh penghambatan CYP2C19.<ref name="eMC" /> Kombinasi dengan [[lamotrigin]], [[topiramat]], [[asam valproat]] atau [[levetirasetam]] tidak menunjukkan interaksi signifikan dalam penelitian, meskipun eslikarbazepin telah terbukti menyebabkan sedikit penurunan kadar lamotrigin.<ref name="Austria-Codex" /><ref name="eMC" />
==Farmakologi==
===Mekanisme kerja===
Komponen aktifnya yakni eslikarbazepin, memiliki mekanisme kerja yang sama dengan okskarbazepin (yang merupakan obat awal untuk [[likarbazepin]], [[campuran rasemat]] dari eslikarbazepin) dan kemungkinan besar karbamazepin yang terkait erat. Obat ini menstabilkan keadaan tidak aktif dari [[saluran natrium]] yang bergantung pada tegangan, sehingga lebih sedikit natrium yang masuk ke sel saraf, yang membuat sel saraf kurang mudah tereksitasi.<ref>{{cite journal | vauthors = Almeida L, Soares-da-Silva P | title = Eslicarbazepine acetate (BIA 2-093) | journal = Neurotherapeutics | volume = 4 | issue = 1 | pages = 88–96 | date = January 2007 | pmid = 17199020 | doi = 10.1016/j.nurt.2006.10.005 | pmc = 7479690 | doi-access = free }}</ref> Menurut beberapa sumber, belum terbukti secara meyakinkan bahwa ini adalah mekanisme yang sebenarnya.<ref name="Aptiom FDA label" /><ref name="Austria-Codex" />
===Farmakokinetik===
Eslikarbazepin asetat diserap hingga setidaknya 90% dari usus, terlepas dari asupan makanan. Obat ini dengan cepat dimetabolisme menjadi eslikarbazepin, sehingga zat aslinya tidak dapat dideteksi dalam aliran darah. Kadar plasma puncak eslikarbazepin tercapai setelah 2–3 (1–4) jam, dan [[ikatan protein plasma]] sedikit kurang dari 40%. [[Waktu paruh biologis]]nya adalah 10 hingga 20 jam, dan konsentrasi ''steady-state'' tercapai setelah empat hingga lima hari setelah dimulainya pengobatan.<ref name="Aptiom FDA label" /><ref name="Austria-Codex" /> Sebagai perbandingan, okskarbazepin juga hampir sepenuhnya diserap dari usus, dan konsentrasi plasma puncak likarbazepin tercapai setelah rata-rata 4,5 jam setelah asupan okskarbazepin. Pengikatan protein plasma dan waktu paruh tentu saja sama.<ref>{{cite book|title=Austria-Codex| veditors = Jasek W |publisher=Österreichischer Apothekerverlag|location=Vienna|year=2007|edition=62nd|isbn=978-3-85200-181-4|pages=8384|language=German}}</ref>
Metabolit ESL lainnya adalah (''R'')-(−)-likarbazepin yang kurang aktif (5%; stereoisomer dari eslikarbazepin), okskarbazepin yang aktif secara farmakologis (1%), dan glukuronida yang tidak aktif dari semua zat ini. Obat ini diekskresikan terutama melalui urin, yang dua pertiganya dalam bentuk eslikarbazepin dan sepertiganya dalam bentuk eslikarbazepin glukuronida. Metabolit lainnya hanya mencakup beberapa persen dari obat yang diekskresikan.<ref name="Aptiom FDA label" /><ref name="Austria-Codex" />
===Farmakogenomik===
Orang dengan variasi genetik tertentu pada [[antigen leukosit manusia]] (HLA) memiliki risiko lebih tinggi untuk mengalami reaksi kulit seperti pustulosis eksantematosa umum akut (AGEP), tetapi juga yang parah seperti [[sindrom Stevens-Johnson]] dan DRESS, yang sedang menjalani pengobatan dengan karbamazepin dan obat-obatan dengan struktur kimia terkait. Hal ini berlaku untuk alel HLA-A*3101 yang terjadi pada 2 hingga 5% orang Eropa dan 10% orang Jepang, dan alel HLA-B*1502 yang sebagian besar ditemukan pada orang-orang keturunan Asia. Secara teoritis, hal ini juga dapat berlaku untuk ESL.<ref name="Austria-Codex" />
==Kimia==
Seperti yang tersirat dari namanya, eslikarbazepin asetat adalah [[bakal obat]] ester asetat dari eslikarbazepin. Eslikarbazepin sendiri secara farmakologis lebih aktif dari dua stereoisomer likarbazepin.<ref name="Aptiom FDA label" /> Lebih spesifik, obat ini adalah (''S'')-(+)-likarbazepin.
'''Obat terkait dan metabolit aktif untuk perbandingan'''
<gallery class="center skin-invert-image">
File:Eslicarbazepine structure.svg|Eslikarbazepin, metabolit aktif ESL
File:Oxcarbazepine.svg|[[Okskarbazepin]]
File:Licarbazepine structure.svg|[[Likarbazepin]], metabolit aktif dari okskarbazepin
File:Carbamazepine.svg|[[Karbamazepin]]
</gallery>
==Penelitian==
Studi tentang penggunaan ESL sebagai [[antikejang|antikonvulsan]] untuk anak-anak sedang dilakukan sejak tahun 2016.<ref>{{ClinicalTrialsGov|NCT00988156|Eslicarbazepine Acetate (BIA 2 093) as Therapy for Refractory Partial Seizures in Children}}</ref>
Penilaian tahun 2015 menunjukkan tidak ada perbedaan statistik dengan [[plasebo]] untuk gangguan yang terakhir.<ref>{{cite journal | vauthors = Grunze H, Kotlik E, Costa R, Nunes T, Falcão A, Almeida L, Soares-da-Silva P | title = Assessment of the efficacy and safety of eslicarbazepine acetate in acute mania and prevention of recurrence: experience from multicentre, double-blind, randomised phase II clinical studies in patients with bipolar disorder I | journal = Journal of Affective Disorders | volume = 174 | pages = 70–82 | date = March 2015 | pmid = 25484179 | doi = 10.1016/j.jad.2014.11.013 }}</ref>
==Referensi==
{{Reflist}}
Baris 82 ⟶ 119:
[[Kategori:Ester asetat]]
[[Kategori:Antikejang]]
[[Kategori:
[[Kategori:Dibenzazepina]]
[[Kategori:Obat enantiomerik murni]]
| |||