Eslikarbazepin asetat: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
||
| (9 revisi perantara oleh pengguna yang sama tidak ditampilkan) | |||
Baris 81:
==Interaksi==
Seperti okskarbazepin, eslikarbazepin dapat mengurangi kadar plasma obat yang dimetabolisme oleh enzim hati CYP3A4 (terverifikasi dalam penelitian untuk [[simvastatin]] dan kontrasepsi oral [[levonorgestrel]]/[[etinilestradiol]]) dan UDP-[[glukuronosiltransferase]], dan meningkatkan kadar plasma obat yang dimetabolisme oleh CYP2C19.<ref name="Aptiom FDA label" /><ref name="Austria-Codex" />
Penelitian interaksi telah dilakukan dengan sejumlah antikonvulsan umum. [[Karbamazepin]] mengurangi konsentrasi [[plasma darah]] eslikarbazepin, mungkin karena menginduksi glukuronidasi. Kombinasi obat ini juga meningkatkan risiko [[diplopia]], gangguan koordinasi, dan pusing dalam sebuah penelitian klinis. [[Fenitoin]] juga mengurangi konsentrasi plasma eslikarbazepin, yang mungkin disebabkan oleh peningkatan glukuronidasi eslikarbazepin; dan pemberian bersamaan menghasilkan peningkatan konsentrasi serum fenitoin, yang mungkin disebabkan oleh penghambatan CYP2C19.<ref name="eMC" /> Kombinasi dengan [[lamotrigin]], [[topiramat]], [[asam valproat]] atau [[levetirasetam]] tidak menunjukkan interaksi signifikan dalam penelitian, meskipun eslikarbazepin telah terbukti menyebabkan sedikit penurunan kadar lamotrigin.<ref name="Austria-Codex" /><ref name="eMC" />
==Farmakologi==
===Mekanisme kerja===
Komponen aktifnya yakni eslikarbazepin, memiliki mekanisme kerja yang sama dengan okskarbazepin (yang merupakan obat awal untuk [[likarbazepin]], [[campuran rasemat]] dari eslikarbazepin) dan kemungkinan besar karbamazepin yang terkait erat. Obat ini menstabilkan keadaan tidak aktif dari [[saluran natrium]] yang bergantung pada tegangan, sehingga lebih sedikit natrium yang masuk ke sel saraf, yang membuat sel saraf kurang mudah tereksitasi.<ref>{{cite journal | vauthors = Almeida L, Soares-da-Silva P | title = Eslicarbazepine acetate (BIA 2-093) | journal = Neurotherapeutics | volume = 4 | issue = 1 | pages = 88–96 | date = January 2007 | pmid = 17199020 | doi = 10.1016/j.nurt.2006.10.005 | pmc = 7479690 | doi-access = free }}</ref> Menurut beberapa sumber, belum terbukti secara meyakinkan bahwa ini adalah mekanisme yang sebenarnya.<ref name="Aptiom FDA label" /><ref name="Austria-Codex" />
===Farmakokinetik===
Eslikarbazepin asetat diserap hingga setidaknya 90% dari usus, terlepas dari asupan makanan. Obat ini dengan cepat dimetabolisme menjadi eslikarbazepin, sehingga zat aslinya tidak dapat dideteksi dalam aliran darah. Kadar plasma puncak eslikarbazepin tercapai setelah 2–3 (1–4) jam, dan [[ikatan protein plasma]] sedikit kurang dari 40%. [[Waktu paruh biologis]]nya adalah 10 hingga 20 jam, dan konsentrasi ''steady-state'' tercapai setelah empat hingga lima hari setelah dimulainya pengobatan.<ref name="Aptiom FDA label" /><ref name="Austria-Codex" /> Sebagai perbandingan, okskarbazepin juga hampir sepenuhnya diserap dari usus, dan konsentrasi plasma puncak likarbazepin tercapai setelah rata-rata 4,5 jam setelah asupan okskarbazepin. Pengikatan protein plasma dan waktu paruh tentu saja sama.<ref>{{cite book|title=Austria-Codex| veditors = Jasek W |publisher=Österreichischer Apothekerverlag|location=Vienna|year=2007|edition=62nd|isbn=978-3-85200-181-4|pages=8384|language=German}}</ref>
Metabolit ESL lainnya adalah (''R'')-(−)-likarbazepin yang kurang aktif (5%; stereoisomer dari eslikarbazepin), okskarbazepin yang aktif secara farmakologis (1%), dan glukuronida yang tidak aktif dari semua zat ini. Obat ini diekskresikan terutama melalui urin, yang dua pertiganya dalam bentuk eslikarbazepin dan sepertiganya dalam bentuk eslikarbazepin glukuronida. Metabolit lainnya hanya mencakup beberapa persen dari obat yang diekskresikan.<ref name="Aptiom FDA label" /><ref name="Austria-Codex" />
===Farmakogenomik===
Orang dengan variasi genetik tertentu pada [[antigen leukosit manusia]] (HLA) memiliki risiko lebih tinggi untuk mengalami reaksi kulit seperti pustulosis eksantematosa umum akut (AGEP), tetapi juga yang parah seperti [[sindrom Stevens-Johnson]] dan DRESS, yang sedang menjalani pengobatan dengan karbamazepin dan obat-obatan dengan struktur kimia terkait. Hal ini berlaku untuk alel HLA-A*3101 yang terjadi pada 2 hingga 5% orang Eropa dan 10% orang Jepang, dan alel HLA-B*1502 yang sebagian besar ditemukan pada orang-orang keturunan Asia. Secara teoritis, hal ini juga dapat berlaku untuk ESL.<ref name="Austria-Codex" />
==Kimia==
Seperti yang tersirat dari namanya, eslikarbazepin asetat adalah [[bakal obat]] ester asetat dari eslikarbazepin. Eslikarbazepin sendiri secara farmakologis lebih aktif dari dua stereoisomer likarbazepin.<ref name="Aptiom FDA label" /> Lebih spesifik, obat ini adalah (''S'')-(+)-likarbazepin.
'''Obat terkait dan metabolit aktif untuk perbandingan'''
<gallery class="center skin-invert-image">
File:Eslicarbazepine structure.svg|Eslikarbazepin, metabolit aktif ESL
File:Oxcarbazepine.svg|[[Okskarbazepin]]
File:Licarbazepine structure.svg|[[Likarbazepin]], metabolit aktif dari okskarbazepin
File:Carbamazepine.svg|[[Karbamazepin]]
</gallery>
==Penelitian==
Studi tentang penggunaan ESL sebagai [[antikejang|antikonvulsan]] untuk anak-anak sedang dilakukan sejak tahun 2016.<ref>{{ClinicalTrialsGov|NCT00988156|Eslicarbazepine Acetate (BIA 2 093) as Therapy for Refractory Partial Seizures in Children}}</ref>
| |||