Hidralazin: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
←Membuat halaman berisi ''''Hidralazin''' adalah obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi dan gagal jantung.[2] Ini termasuk tekanan darah tinggi selama kehamilan dan tekanan darah sangat tinggi yang mengakibatkan gejala.[3] Obat ini ditemukan sangat berguna untuk gagal jantung, bersama dengan isosorbid dinitrat, untuk pengobatan orang-orang keturunan Afrika.[2] Obat ini diberikan melalui mulut atau suntikan ke pembuluh darah.[3] Efeknya biasanya mulai sekitar 15 menit da...' Tag: kemungkinan perlu dirapikan Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
||
| (13 revisi perantara oleh pengguna yang sama tidak ditampilkan) | |||
Baris 1:
{{Drugbox
| verifiedrevid = 443859600
| image = Hydralazine.svg
| alt = Skeletal formula of hydralazine
| width = 125
| image2 = Hydralazine-based-on-xtals-3D-bs-17.png
| alt2 = Ball-and-stick model of the hydralazine molecule
<!-- Clinical data -->
| tradename = Apresoline, BiDil, dll
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|hydralazine-hydrochloride}}
| MedlinePlus = a682246
| DailyMedID = Hydralazine
| pregnancy_AU = C
| routes_of_administration = [[Oral (rute pemberian obat)|Oral]], [[Infus|intravena]]
| ATC_prefix = C02
| ATC_suffix = DB02
| legal_AU = S4
| legal_AU_comment = <ref>{{cite web | title=Prescription medicines: registration of new generic medicines and biosimilar medicines, 2017 | website=Therapeutic Goods Administration (TGA) | date=21 June 2022 | url=https://www.tga.gov.au/resources/publication/publications/prescription-medicines-registration-new-generic-medicines-and-biosimilar-medicines-2017 | access-date=30 March 2024}}</ref>
| legal_CA = Rx-only
| legal_UK = POM
| legal_US = Rx-only
<!-- Pharmacokinetic data -->
| bioavailability = 26–50%
| protein_bound = 85–90%
| metabolism = [[Hati]]
| elimination_half-life = 2–8 jam, 7–16 jam (gangguan ginjal)
| excretion = [[Urin]]
| onset = 5 – 30 menit<ref name=AHFS2016/>
| duration_of_action = 2 – 6 jam<ref name=AHFS2016/>
<!-- Identifiers -->
| CAS_number_Ref = {{cascite|correct|??}}
| CAS_number = 86-54-4
| PubChem = 3637
| IUPHAR_ligand = 7326
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| DrugBank = DB01275
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID = 3511
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| UNII = 26NAK24LS8
| KEGG_Ref = {{keggcite|correct|kegg}}
| KEGG = D08044
| ChEBI_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEBI = 5775
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEMBL = 276832
<!--Chemical data-->
| IUPAC_name = 1-hidrazinilftalazina
| C=8 | H=8 | N=4
| smiles = NNc1c2ccccc2cnn1
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI = 1S/C8H8N4/c9-11-8-7-4-2-1-3-6(7)5-10-12-8/h1-5H,9H2,(H,11,12)
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChIKey = RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N
}}
'''Hidralazin''' adalah obat yang digunakan untuk mengobati [[tekanan darah tinggi]], termasuk [[tekanan darah tinggi kehamilan|tekanan darah tinggi selama kehamilan]] dan [[hipertensi gawat darurat|tekanan darah sangat tinggi yang mengakibatkan gejala]], dan [[gagal jantung]].<ref name=AHFS2016/><ref name=WHO2008/> Obat ini ditemukan sangat berguna untuk gagal jantung, bersama dengan [[isosorbid dinitrat]], untuk pengobatan orang-orang [[Diaspora Afrika|keturunan Afrika]].<ref name=AHFS2016>{{cite web|title=Hydralazine Hydrochloride|url=https://www.drugs.com/monograph/hydralazine-hydrochloride.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|access-date=8 December 2016|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20161221010517/https://www.drugs.com/monograph/hydralazine-hydrochloride.html|archive-date=21 December 2016}}</ref> Obat ini diberikan melalui mulut atau suntikan ke pembuluh darah.<ref name=WHO2008>{{cite book | title = WHO Model Formulary 2008 | year = 2009 | isbn = 9789241547659 | vauthors = ((World Health Organization)) | veditors = Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR | hdl = 10665/44053 | author-link = World Health Organization | publisher = World Health Organization | hdl-access=free |page=280}}</ref> Efeknya biasanya mulai sekitar 15 menit dan bertahan hingga enam jam.<ref name=AHFS2016/>
Efek samping yang umum termasuk [[sakit kepala]] dan [[takikardia|denyut jantung cepat]]. Obat ini tidak direkomendasikan untuk orang dengan [[penyakit jantung koroner]] atau pada mereka yang memiliki penyakit jantung rematik yang mempengaruhi katup mitral.<ref name=AHFS2016/> Pada mereka yang memiliki [[nefropati|penyakit ginjal]], dosis rendah direkomendasikan.<ref name=WHO2008/> Hidralazin termasuk dalam kelompok obat [[vasodilasi|vasodilator]], sehingga diyakini bekerja dengan menyebabkan pelebaran pembuluh darah.<ref name=AHFS2016/>
Hidralazin ditemukan saat para ilmuwan di Ciba sedang mencari pengobatan untuk [[malaria]].<ref name=Wermuth>{{cite book | vauthors = Wermuth CG | author-link = Camille Georges Wermuth|title=The Practice of Medicinal Chemistry|publisher=Academic Press|isbn=9780080568775|page=12|url=https://books.google.com/books?id=Qmt1_DQkCpEC&pg=PA12|language=en|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20170226131556/https://books.google.com/books?id=Qmt1_DQkCpEC&pg=PA12|archive-date=26 February 2017|date=2 May 2011}}</ref> Obat ini dipatenkan pada tahun 1949.<ref>{{cite book|title=Progress in Drug Research/Fortschritte der Arzneimittelforschung/Progrés des recherches pharmaceutiques|date=2013|publisher=Birkhäuser|isbn=9783034870948|page=206|url=https://books.google.com/books?id=i8LzBwAAQBAJ&pg=PA206|language=en|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20161220130333/https://books.google.ca/books?id=i8LzBwAAQBAJ&pg=PA206|archive-date=20 December 2016}}</ref> Obat ini masuk dalam [[Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia]].<ref name="WHO23rd">{{cite book | vauthors = ((World Health Organization)) | title = The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023) | year = 2023 | hdl = 10665/371090 | author-link = World Health Organization | publisher = World Health Organization | location = Geneva | id = WHO/MHP/HPS/EML/2023.02 | hdl-access=free }}</ref>
==Sejarah==
Aktivitas [[antihipertensi]] hidralazin ditemukan oleh para ilmuwan di Ciba, yang mencoba menemukan obat untuk mengobati malaria; awalnya disebut C-5968 dan 1-hidrazinoftalazina; Aplikasi paten Ciba diajukan pada tahun 1945 dan dikeluarkan pada tahun 1949,<ref>{{cite web|title=Hydralazine|url=https://www.drugbank.ca/drugs/DB01275|publisher=Drugbank|access-date=4 March 2017|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20170304114322/https://www.drugbank.ca/drugs/DB01275|archive-date=4 March 2017}}</ref><ref>{{cite web|title=hydralazine|url=https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/hydralazine#section=Physical-Description|publisher=PubChem|access-date=4 March 2017|language=en|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20170304115216/https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/hydralazine#section=Physical-Description|archive-date=4 March 2017}}</ref><ref>[https://docs.google.com/viewer?url=patentimages.storage.googleapis.com/pdfs/US2484029.pdf US2484029]; see Example 1</ref> dan publikasi ilmiah pertama tentang aktivitas penurun tekanan darahnya muncul pada tahun 1950.<ref name=Wermuth/><ref name=Schroeder/><ref>{{cite journal | vauthors = Reubi FC | title = Renal hyperemia induced in man by a new phthalazine derivative | journal = Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine | volume = 73 | issue = 1 | pages = 102–103 | date = January 1950 | pmid = 15402536 | doi = 10.3181/00379727-73-17591 | s2cid = 32603042 }}</ref> Obat ini disetujui oleh FDA pada tahun 1953.<ref>{{cite web|title=New Drug Application (NDA) 008303 Company: NOVARTIS Drug Name(s): Apresoline|url=http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=008303|publisher=FDA|access-date=26 February 2017|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20170226135437/http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=008303|archive-date=26 February 2017}}</ref>
Obat ini merupakan salah satu obat antihipertensi pertama yang dapat diminum.<ref name=Cochrane2011rev/>
==Kegunaan dalam medis==
Hidralazin tidak digunakan sebagai obat utama untuk mengobati hipertensi karena obat ini menimbulkan refleks stimulasi [[sistem saraf simpatis|simpatis]] pada jantung (refleks baroreseptor).<ref name=Cochrane2011rev>{{cite journal | vauthors = Kandler MR, Mah GT, Tejani AM, Stabler SN, Salzwedel DM | title = Hydralazine for essential hypertension | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | issue = 11 | pages = CD004934 | date = November 2011 | pmid = 22071816 | doi = 10.1002/14651858.CD004934.pub4 }}</ref> Stimulasi simpatis dapat meningkatkan denyut jantung dan [[curah jantung]], dan pada orang dengan penyakit jantung koroner dapat menyebabkan [[angina pektoris]] atau [[serangan jantung|infark miokard]]. Hidralazin juga dapat meningkatkan konsentrasi [[renin]] [[plasma]], yang mengakibatkan retensi cairan. Untuk mencegah efek samping yang tidak diinginkan ini, hidralazin biasanya diresepkan dalam kombinasi dengan [[penyekat beta]] (misalnya, [[propranolol]]) dan [[diuretik]].<ref name=Harvey/>
Hidralazin digunakan untuk mengobati hipertensi berat, tetapi bukan terapi lini pertama untuk [[hipertensi esensial]]. Namun, hidralazin sering digunakan untuk mengobati hipertensi pada kehamilan, dengan [[labetalol]] dan/atau [[metildopa]].<ref name=Bhushan>{{cite book | vauthors = Bhushan V, Lee TT, Ozturk A | title = First Aid for the USMLE Step 1. | location = New York | publisher = McGraw-Hill Medical | date = 2007 | page = 251 }}</ref>
Hidralazin umumnya digunakan dalam kombinasi dengan isosorbid dinitrat untuk pengobatan [[gagal jantung]] kongestif pada populasi kulit hitam. Sediaan kombinasi [[isosorbid dinitrat/hidralazin]] merupakan obat resep berbasis ras pertama.<ref name=Ferdinand2014rev>{{cite journal | vauthors = Ferdinand KC, Elkayam U, Mancini D, Ofili E, Piña I, Anand I, Feldman AM, McNamara D, Leggett C | display-authors = 6 | title = Use of isosorbide dinitrate and hydralazine in African-Americans with heart failure 9 years after the African-American Heart Failure Trial | journal = The American Journal of Cardiology | volume = 114 | issue = 1 | pages = 151–9 | date = July 2014 | pmid = 24846808 | doi = 10.1016/j.amjcard.2014.04.018 | url = http://www.ajconline.org/article/S0002-9149(14)00975-8/pdf | doi-access = free }}</ref>
Obat ini tidak boleh digunakan pada orang yang memiliki [[takikardia]], gagal jantung, [[perikarditis]] konstriktif, [[Lupus eritematosus sistemik|lupus]], [[aneurisma aorta]] diseksi, atau [[porfiria]].<ref name=UKlabel2016/>
==Efek samping==
Pengobatan jangka panjang dapat menyebabkan sindrom yang mirip dengan lupus, yang dapat berakibat fatal jika gejalanya tidak disadari dan pengobatan dihentikan.<ref name =UKlabel2016/> Hidralazin termasuk dalam tiga obat teratas yang diketahui dapat menyebabkan lupus sistemik, dan efek samping obat ini bergantung pada dosis tetapi signifikan.
Efek samping yang sangat umum (frekuensi >10%) meliputi sakit kepala, takikardia, dan [[palpitasi]].<ref name=UKlabel2016>{{cite web|title=Hydralazine Tablets 50mg|url=https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/24412|work=UK Electronic Medicines Compendium|date=7 September 2016|language=en|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20170227063940/https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/24412|archive-date=27 February 2017}}</ref>
Efek samping yang umum (frekuensi 1–10%) meliputi kemerahan, [[tekanan darah rendah|hipotensi]], gejala angina, [[nyeri]] atau pembengkakan sendi, nyeri otot, hasil tes positif untuk peptida natriuretik atrium, sakit perut, [[diare]], mual dan muntah, dan [[edema|sembap]] (retensi natrium dan air).<ref name=UKlabel2016/>
==Interaksi==
Obat ini dapat meningkatkan efek antihipertensi dari:<ref name =UKlabel2016/>
*Vasodilator
*[[Antihipertensi]], terutama golongan [[Penghalang saluran kalsium|Antagonis kalsium]], ''[[Penghambat enzim pengubah angiotensin|ACE inhibitor]]'', dan [[Diuretik]]
*[[Antidepresan trisiklik]]
*[[Antipsikotik|Obat penenang utama]]
*[[Etanol]] ([[alkohol]])
*[[Diazoksida]]
Obat yang memiliki efek ''first-pass'' yang kuat seperti penyekat beta dapat meningkatkan [[bioavailabilitas]] hidralazin. Efek [[epinefrin]] (adrenalin) yang mempercepat denyut jantung ditingkatkan oleh hidralazin, dan pemberian secara bersamaan dapat menyebabkan toksisitas.<ref name =UKlabel2016/>
==Mekanisme kerja==
Hidralazin adalah relaksan [[otot polos]] yang bekerja langsung dan bekerja sebagai vasodilator terutama pada arteriol resistan, yang juga dikenal sebagai otot polos pada dasar arteri. Mekanisme molekulernya melibatkan penghambatan pelepasan Ca<sup>2+</sup> yang diinduksi inositol trisfosfat dari retikulum sarkoplasma pada sel otot polos arteri.<ref name="BJP Allam">{{Cite journal| vauthors = Gurney AM, Allam M | title = Inhibition of calcium release from the sarcoplasmic reticulum of rabbit aorta by hydralazine | journal = British Journal of Pharmacology | volume = 114 | issue = 1 | pages = 238–244 | date = January 1995 | pmid = 7712024 | pmc = 1510175 | doi = 10.1111/j.1476-5381.1995.tb14931.x }}</ref><ref name="BJP Ellershaw">{{Cite journal| vauthors = Ellershaw DC, Gurney AM| title = Mechanisms of hydralazine induced vasodilation in rabbit aorta and pulmonary artery | journal = British Journal of Pharmacology | volume = 134 | issue = 3 | pages = 621–631 | date = October 2001 | pmid = 11588117 | pmc = 1572994 | doi = 10.1038/sj.bjp.0704302 }}</ref> Dengan merelaksasi otot polos vaskular, vasodilator bekerja untuk menurunkan resistensi perifer, sehingga menurunkan [[tekanan darah]] dan menurunkan ''afterload''.<ref name=Harvey>{{cite book | vauthors = Harvey RA, Harvey PA, Mycek MJ | title = Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology. | edition = 2nd | location = Philadelphia | publisher = Lippincott Williams & Wilkins | date = 2000 | page = 190 }}</ref> [[mekanisme aksi|Mekanisme kerja]] hidralazin yang tepat tidak diketahui hingga tahun 1981.<ref name="Reece1981">{{cite journal | vauthors = Reece PA | title = Hydralazine and related compounds: chemistry, metabolism, and mode of action | journal = Med Res Rev | volume = 1 | issue = 1 | pages = 73–96 | date = 1981 | pmid = 7050561 | doi = 10.1002/med.2610010105 | url = }}</ref>
Produk metabolik meliputi turunan N-[[gugus asetil|asetil]], asam piruvat hidrazon, dan aseton hidrazon, yang masing-masing juga dapat berkontribusi untuk menurunkan tekanan darah.<ref>{{cite journal |title= Direct-acting vasodilators |vauthors= Cohn JN, McInnes GT, Shepherd AM |journal= Journal of Clinical Hypertension |year= 2011 |volume= 13 |issue= 9 |pages= 690–692 |doi= 10.1111/j.1751-7176.2011.00507.x |pmid= 21896152 |pmc= 8108999 }}</ref>
==Kimia==
Hidralazin termasuk dalam golongan obat hidrazinoftalazin.<ref name=Schroeder>{{cite journal | vauthors = Schroeder NA | title = The effect of 1-hydrasinophthalasine in hypertension | journal = Circulation | volume = 5 | issue = 1 | pages = 28–37 | date = January 1952 | pmid = 14896450 | doi = 10.1161/01.cir.5.1.28 | doi-access = free }}</ref>
==Penelitian==
Hidralazin juga telah dipelajari sebagai pengobatan sindrom mielodisplastik dalam kapasitasnya sebagai penghambat DNA metiltransferase.<ref>{{cite journal | vauthors = Singh V, Sharma P, Capalash N | title = DNA methyltransferase-1 inhibitors as epigenetic therapy for cancer | journal = Current Cancer Drug Targets | volume = 13 | issue = 4 | pages = 379–99 | date = May 2013 | pmid = 23517596 | doi = 10.2174/15680096113139990077 }}</ref>
== Referensi ==
{{Reflist}}
[[Kategori:Antihipertensi]]
[[Kategori:Obat dengan cara kerja yang belum diketahui]]
[[Kategori:Hepatotoksin]]
[[Kategori:Hidrazina]]
[[Kategori:Penghambat oksidase monoamina]]
[[Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia]]
[[Kategori:Ftalazina]]
| |||