Kuinidin: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
||
| (9 revisi perantara oleh pengguna yang sama tidak ditampilkan) | |||
Baris 81:
==Efek samping==
Kuinidin adalah penghambat enzim [[sitokrom P450 2D6]], dan dapat menyebabkan peningkatan kadar [[lidokain]], [[penyekat beta]], [[opioid]], dan beberapa [[antidepresan]] dalam darah. Kuinidin juga menghambat protein transpor P-glikoprotein, sehingga dapat menyebabkan beberapa obat yang bekerja secara perifer seperti [[loperamid]] memiliki efek samping pada [[sistem saraf pusat]] seperti depresi pernapasan jika kedua obat tersebut diberikan bersamaan.<ref name="pmid11014404">{{cite journal | vauthors = Sadeque AJ, Wandel C, He H, Shah S, Wood AJ | title = Increased drug delivery to the brain by P-glycoprotein inhibition | journal = Clinical Pharmacology and Therapeutics | volume = 68 | issue = 3 | pages = 231–237 | date = September 2000 | pmid = 11014404 | doi = 10.1067/mcp.2000.109156 | s2cid = 38467170 }}</ref>
Kuinidin dapat menyebabkan [[trombositopenia]], hepatitis granulomatosa, [[miastenia gravis]], dan ''[[torsade de pointes]]'' (irama jantung yang berbahaya),<ref>{{cite book |last1=Dubin DB |title=Rapid interpretation of EKG's: an interactive course |date=2000 |publisher=Cover Publishing Company |location=Tampa, Fla |isbn=978-0-912912-06-6 |edition=6th}}</ref> dan sebagian besar telah dihentikan penggunaannya demi antiaritmia lainnya. ''Torsades'' dapat terjadi setelah dosis pertama. Trombositopenia yang diinduksi oleh kuinidin (jumlah trombosit rendah) dimediasi oleh [[sistem imun]], dan dapat menyebabkan purpura trombosit.
Keracunan kuinidin dapat menyebabkan serangkaian gejala yang secara kolektif dikenal sebagai sinkonisme, dengan [[tinitus]] (telinga berdenging) menjadi salah satu gejala yang paling khas dan umum dari sindrom toksisitas ini.
==Farmakologi==
===Farmakodinamik===
Kuinidin bekerja sebagai penghambat saluran natrium berpagar tegangan.<ref name="pmid25927480">{{cite journal | vauthors = de Lera Ruiz M, Kraus RL | title = Voltage-Gated Sodium Channels: Structure, Function, Pharmacology, and Clinical Indications | journal = Journal of Medicinal Chemistry | volume = 58 | issue = 18 | pages = 7093–7118 | date = September 2015 | pmid = 25927480 | doi = 10.1021/jm501981g | doi-access = free }}</ref><ref name="Abriel2015">{{cite book| vauthors = Roden DM | chapter = Pharmacology and Toxicology of Na<sub>V</sub>1.5 Class 1 Antiarrhythmic Drugs | veditors = Abriel H |title=Cardiac Sodium Channel Disorders, An Issue of Cardiac Electrophysiology Clinics, E-Book| chapter-url = https://books.google.com/books?id=vnKPBQAAQBAJ&pg=PA695|date=1 September 2015|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=978-0-323-32641-4|pages=695–}}</ref> Penghambatan saluran Na<sub>v</sub>1.5 secara khusus terlibat dalam efek antiaritmianya sebagai agen antiaritmia kelas I.<ref name="HemmingsEgan2013">{{cite book | vauthors = Abbott GW, Levi R | chapter = Antiarrhythmic Drugs | veditors = Hemmings HC, Egan TD |title=Pharmacology and Physiology for Anesthesia: Foundations and Clinical Application: Expert Consult - Online and Print| chapter-url=https://books.google.com/books?id=s8CXrbimviMC&pg=PT451|year=2013|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=978-1-4377-1679-5|pages=451–}}</ref> Kuinidin juga menghambat [[saluran kalium]] berpagar tegangan tertentu (misalnya, K<sub>v</sub>1.4, K<sub>v</sub>4.2, hERG, dan lain-lain),<ref name="UrbanPatel2015">{{cite book| vauthors = Pearlstein RA, MacCannell KA, Hu QY, Farid R, Duca JS | chapter = The Mechanistic Basis of hERG Blockade and the Proarrhythmic Effects Thereof | veditors = Urban L, Patel V, Vaz RJ |title=Antitargets and Drug Safety| chapter-url = https://books.google.com/books?id=jkBPCAAAQBAJ&pg=PA303 |date=23 February 2015|publisher=Wiley|isbn=978-3-527-67367-4|pages=303–}}</ref><ref name="ArcherRusch2012">{{cite book | vauthors = Archer SL, Rusch NJ |title=Potassium Channels in Cardiovascular Biology|url=https://books.google.com/books?id=e_gxBwAAQBAJ&pg=PT343|date=6 December 2012|publisher=Springer Science & Business Media|isbn=978-1-4615-1303-2|pages=343–}}</ref> bekerja sebagai antimuskarinik dan penghambat alfa-1,<ref name="pmid9570190">{{cite journal | vauthors = Shibata K, Hirasawa A, Foglar R, Ogawa S, Tsujimoto G | title = Effects of quinidine and verapamil on human cardiovascular alpha1-adrenoceptors | journal = Circulation | volume = 97 | issue = 13 | pages = 1227–1230 | date = April 1998 | pmid = 9570190 | doi = 10.1161/01.cir.97.13.1227 | doi-access = free }}</ref> dan juga merupakan antimalaria.<ref name="HemmingsEgan2013" /> Kuinidin juga dikatakan sebagai [[antagonis reseptor]] asetilkolin M<sub>3</sub> muskarinik selektif.<ref name="LavradorCabralVeríssimo2023">{{cite journal | vauthors = Lavrador M, Cabral AC, Veríssimo MT, Fernandez-Llimos F, Figueiredo IV, Castel-Branco MM | title = A Universal Pharmacological-Based List of Drugs with Anticholinergic Activity | journal = Pharmaceutics | volume = 15 | issue = 1 | date = January 2023 | page = 230 | pmid = 36678858 | pmc = 9863833 | doi = 10.3390/pharmaceutics15010230 | doi-access = free | url = }}</ref>
====Mekanisme kerja====
Seperti semua agen antiaritmia kelas I lainnya, kuinidin terutama bekerja dengan menghambat arus masuk natrium yang cepat (I<sub>Na</sub>). Efek kuinidin pada I<sub>Na</sub> dikenal sebagai 'penghambatan yang bergantung pada penggunaan'. Ini berarti blok meningkat pada denyut jantung yang lebih tinggi, sementara pada denyut jantung yang lebih rendah blok menurun. Efek dari pemblokiran arus masuk natrium yang cepat menyebabkan depolarisasi fase 0 dari potensial aksi jantung menurun (V<sub>max</sub> menurun).
Tampaknya kuinidin masih berkhasiat sebagai antimalaria IV terhadap ''Plasmodium falciparum''. Agen yang bergantung pada elektrolit ini juga meningkatkan potensial aksi dan memperpanjang interval QT. Kuinidin juga memblokir arus natrium yang lambat menonaktifkan dan sensitif terhadap [[tetrodotoksin]], arus masuk kalsium yang lambat (I<sub>Ca</sub>), komponen cepat (I<sub>Kr</sub>) dan lambat (I<sub>Ks</sub>) dari arus penyearah kalium yang tertunda, arus penyearah kalium yang masuk (I<sub>KI</sub>), saluran kalium yang sensitif terhadap ATP (I<sub>K<sub>ATP</sub></sub>) dan I<sub>to</sub>.
Pada konsentrasi mikromolar, kuinidin menghambat [[Na+/K+-ATPase|Na<sup>+</sup>/K<sup>+</sup>-ATPase]] dengan mengikat ke situs reseptor yang sama dengan glikosida digitalis seperti ouabain.
Efek kuinidin pada saluran ion adalah memperpanjang potensial aksi jantung, sehingga memperpanjang interval QT pada EKG permukaan.
Efek EKG lainnya termasuk gelombang P berlekuk lebar, kompleks QRS lebar, segmen ST tertekan, dan gelombang U. Ini adalah hasil dari depolarisasi dan repolarisasi yang melambat.
==Kimia==
Ligan berbasis kuinidin digunakan dalam AD-mix-β untuk [[dihidroksilasi asimetris Sharpless]].
==Kegunaan pada hewan==
Kuinidin sulfat digunakan dalam pengobatan fibrilasi atrium pada kuda.<ref>{{cite journal | vauthors = Kurakane E, Amada A |date=1982 |title=Pharmacokinetic Studies on Quinidine Sulfate Orally Administered in Horses |journal=Bulletin of Equine Research Institute |volume=1982 |issue=19 |pages=59–68 |doi=10.11535/jes1977.1982.59 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Hiraga A, Sugano S | title = History of research in Japan on electrocardiography in the racehorse | journal = Journal of Equine Science | volume = 26 | issue = 1 | pages = 1–13 | date = 2015 | pmid = 25829865 | pmc = 4379327 | doi = 10.1294/jes.26.1 }}</ref>
==Referensi==
{{Reflist}}
== Pranala luar ==
* [https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/medmaster/a682396.html MedlinePlus]
* [http://www.inchem.org/documents/pims/pharm/quinidin.htm Poisons Information Monograph]
[[Kategori:Penghalang alfa-1]]
[[Kategori:Antiaritmia]]
[[Kategori:Senyawa pahit]]
[[Kategori:Penghambat CYP2D6]]
[[
[[Kategori:Penghambat enzim]]
[[Kategori:Hepatotoksin]]
[[Kategori:Penghalang KCNH2]]
[[Kategori:Antagonis reseptor M3]]
[[
[[Kategori:Penghalang saluran kalium]]
[[Kategori:Alkaloid kuinolina]]
[[Kategori:Alkaloid kuinuklidina]]
[[Kategori:Alkohol sekunder]]
[[Kategori:Ligan reseptor sigma]]
[[Kategori:Penghalang saluran natrium]]
[[Kategori:Senyawa vinil]]
| |||