Lovastatin: Perbedaan antara revisi

Uji coba skala besar mengonfirmasi keefektifan lovastatin. Tolerabilitas yang diamati terus menunjukkan hasil yang sangat baik, dan lovastatin disetujui oleh [[Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat]] pada tahun 1987.<ref>[23http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/docs/obdetail.cfm?Appl_No=019643&TABLE1=OB_Rx FDA Orange Book Detail for application N019643 showing approval for 20 mg tablets on Aug 31, 1987 and 40 mg tablets on Dec 14, 1988]</ref> Lovastatin adalah statin pertama yang disetujui oleh FDA.[24]<ref>{{cite journal | vauthors = Endo A | title = The origin of the statins. 2004 | journal = Atherosclerosis. Supplements | volume = 5 | issue = 3 | pages = 125–130 | date = October 2004 | pmid = 15531285 | doi = 10.1016/j.atherosclerosissup.2004.08.033 }}</ref>

Pada tahun 1998, FDA melarang penjualan suplemen makanan yang berasal dari beras [[angkak]], yang secara alami mengandung lovastatin, dengan alasan bahwa produk yang mengandung agen resep memerlukan persetujuan obat.[38]<ref>{{cite journal | vauthors = McCarthy M | year = 1998 | title = FDA bans red yeast rice product | journal = The Lancet | volume = 351 | issue = 9116| page = 1637 | doi = 10.1016/s0140-6736(05)77698-4 | s2cid = 54229753 }}</ref> Hakim Dale A. Kimball dari Pengadilan Distrik Amerika Serikat untuk Distrik Utah, mengabulkan mosi yang diajukan oleh produsen Cholestin, Pharmanex, bahwa larangan yang dikeluarkan lembaga tersebut melanggar Undang-Undang Kesehatan dan Pendidikan Suplemen Makanan tahun 1994 karena produk tersebut dipasarkan sebagai suplemen makanan, bukan obat.<ref>[39https://www.nytimes.com/1999/02/18/us/cholesterol-treatment-upheld.html Cholesterol Treatment Upheld], The New York Times, 18 February 1999</ref>

Tujuannya adalah untuk menurunkan kadar kolesterol berlebih ke jumlah yang konsisten dengan pemeliharaan fungsi tubuh normal. Kolesterol disintesis secara biologis dalam serangkaian lebih dari 25 reaksi enzimatik terpisah yang awalnya melibatkan tiga kondensasi unit asetil-CoA berturut-turut untuk membentuk senyawa enam karbon 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A (HMG CoA). Ini direduksi menjadi mevalonat dan kemudian diubah dalam serangkaian reaksi menjadi [[isoprena]] yang merupakan blok pembangun [[skualena]], prekursor langsung sterol, yang disiklisasi menjadi lanosterol (sterol termetilasi) dan selanjutnya dimetabolisme menjadi [[kolesterol]]. Sejumlah upaya awal untuk memblokir sintesis kolesterol menghasilkan agen yang menghambat jalur biosintesis antara lanosterol dan kolesterol di akhir. Langkah pembatas laju utama dalam jalur tersebut berada pada tingkat enzim mikrosomal yang mengkatalisis konversi HMG CoA menjadi asam mevalonat, dan telah dianggap sebagai target utama untuk intervensi farmakologis selama beberapa tahun.[15]<ref name="Alberts98"/>

Lovastatin adalah penghambat spesifik pertama HMG CoA reduktase yang menerima persetujuan untuk pengobatan [[hiperkolesterolemia]]. Terobosan pertama dalam upaya untuk menemukan penghambat HMG CoA reduktase yang kuat, spesifik, dan kompetitif terjadi pada tahun 1976, ketika Endo ''et al.'' melaporkan penemuan mevastatin, metabolit jamur yang sangat fungsional, diisolasi dari kultur ''Penicillium citrium''.[40]<ref>{{cite journal | vauthors = Endo A, Kuroda M, Tsujita Y | title = ML-236A, ML-236B, and ML-236C, new inhibitors of cholesterogenesis produced by Penicillium citrinium | journal = The Journal of Antibiotics | volume = 29 | issue = 12 | pages = 1346–1348 | date = December 1976 | pmid = 1010803 | doi = 10.7164/antibiotics.29.1346 | doi-access = free }}</ref>

[[Kategori:Delta-laktonalakton delta]]