Nelfinavir: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
||
| (10 revisi perantara oleh pengguna yang sama tidak ditampilkan) | |||
Baris 19:
<!-- Pharmacokinetic data -->
| bioavailability =
| protein_bound = >98%
| metabolism =
| elimination_half-life = 3,5–5 jam
| excretion = feses (87%), urin (1–2%)
Baris 55:
}}
'''Nelfinavir''' adalah [[Penanganan HIV/AIDS|obat antiretroviral]] yang digunakan dalam pengobatan HIV/[[AIDS]]. Nelfinavir termasuk dalam golongan obat yang dikenal sebagai penghambat protease (PI) dan seperti PI lainnya, hampir selalu digunakan dalam kombinasi dengan obat antiretroviral lainnya.
Nelfinavir adalah penghambat [[protease HIV-1]] ''human immunodeficiency virus'' yang tersedia secara hayati, digunakan secara oral (K<sub>i</sub> = 2 nM), dan secara luas diresepkan dalam kombinasi dengan penghambat transkriptase balik HIV untuk pengobatan infeksi HIV.<ref>{{cite journal | vauthors = Zhang KE, Wu E, Patick AK, Kerr B, Zorbas M, Lankford A, Kobayashi T, Maeda Y, Shetty B, Webber S | display-authors = 6 | title = Circulating metabolites of the human immunodeficiency virus protease inhibitor nelfinavir in humans: structural identification, levels in plasma, and antiviral activities | journal = Antimicrobial Agents and Chemotherapy | volume = 45 | issue = 4 | pages = 1086–1093 | date = April 2001 | pmid = 11257019 | pmc = 90428 | doi = 10.1128/AAC.45.4.1086-1093.2001 }}</ref>
Obat ini dipatenkan pada tahun 1992 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1997.<ref name=Fis2006>{{cite book | vauthors = Fischer J, Ganellin CR |title=Analogue-based Drug Discovery |date=2006 |publisher=John Wiley & Sons |isbn=9783527607495 |page=510 |url=https://books.google.com/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA510 |language=en}}</ref>
==Sejarah==
Nelfinavir dikembangkan oleh Agouron Pharmaceuticals sebagai bagian dari usaha patungan dengan Eli Lilly and Company.<ref>{{cite journal | vauthors = Kaldor SW, Kalish VJ, Davies JF, Shetty BV, Fritz JE, Appelt K, Burgess JA, Campanale KM, Chirgadze NY, Clawson DK, Dressman BA, Hatch SD, Khalil DA, Kosa MB, Lubbehusen PP, Muesing MA, Patick AK, Reich SH, Su KS, Tatlock JH | display-authors = 6 | title = Viracept (nelfinavir mesylate, AG1343): a potent, orally bioavailable inhibitor of HIV-1 protease | journal = Journal of Medicinal Chemistry | volume = 40 | issue = 24 | pages = 3979–3985 | date = November 1997 | pmid = 9397180 | doi = 10.1021/jm9704098 }}</ref>
Pada bulan Juni 2007, Badan Pengatur Obat dan Produk Kesehatan dan [[Badan Pengawas Obat Eropa]] mengeluarkan peringatan yang meminta penarikan kembali semua obat yang beredar, karena beberapa batch mungkin telah terkontaminasi dengan bahan kimia yang berpotensi menyebabkan kanker.<ref>[http://www.emea.europa.eu/pdfs/general/direct/pr/25128307en.pdf Press release] from the [[European Medicines Agency]] regarding possible genotoxic ethyl mesylate contamination</ref>
==Toksisitas==
Efek samping yang umum (>1%) meliputi [[penolakan insulin|resistensi insulin]], [[hiperglikemia]], dan [[lipodistrofi]].<ref name=Shim2014/>
Nelfinavir dapat menimbulkan berbagai efek samping yang merugikan. Flatulensi, diare, atau nyeri perut adalah efek samping yang umum (dialami oleh lebih dari satu dari seratus pasien). Kelelahan, [[buang air kecil]], ruam, sariawan, atau [[hepatitis]] adalah efek samping yang lebih jarang (dialami oleh satu dari seribu hingga satu dari seratus pasien). [[Batu ginjal|Nefrolitiasis]], artralgia, [[leukopenia]], [[pankreatitis]], atau reaksi [[alergi]] dapat terjadi, tetapi jarang terjadi (kurang dari satu dari seribu pasien).
==Bioaktivitas lainnya==
==
Nelfinavir menghambat pematangan dan ekspor virus herpes simpleks 1<ref>{{cite journal | vauthors = Kalu NN, Desai PJ, Shirley CM, Gibson W, Dennis PA, Ambinder RF | title = Nelfinavir inhibits maturation and export of herpes simplex virus 1 | journal = Journal of Virology | volume = 88 | issue = 10 | pages = 5455–5461 | date = May 2014 | pmid = 24574416 | pmc = 4019105 | doi = 10.1128/JVI.03790-13 }}</ref> dan [[Virus herpes manusia-8|virus sarkoma Kaposi]].<ref>{{cite journal | vauthors = Gantt S, Carlsson J, Ikoma M, Gachelet E, Gray M, Geballe AP, Corey L, Casper C, Lagunoff M, Vieira J | display-authors = 6 | title = The HIV protease inhibitor nelfinavir inhibits Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus replication in vitro | journal = Antimicrobial Agents and Chemotherapy | volume = 55 | issue = 6 | pages = 2696–2703 | date = June 2011 | pmid = 21402841 | pmc = 3101462 | doi = 10.1128/AAC.01295-10 }}</ref>
===Aktivitas antivirulensi===
Nelfinavir dan turunannya yang sederhana telah ditemukan dapat menghambat produksi faktor virulensi streptolisin S, suatu sitolisin yang diproduksi oleh [[patogen]] manusia ''[[Streptococcus pyogenes]]''. Nelfinavir dan molekul terkait ini tidak menunjukkan aktivitas [[antibiotik]] yang terdeteksi, tetapi juga menghambat produksi molekul aktif biologis lainnya, termasuk plantazoliain (antibiotik), listeriolysin S (sitolisin), dan clostridiolysin S (sitolisin), oleh bakteri lain.<ref name="pmid25668590">{{cite journal | vauthors = Maxson T, Deane CD, Molloy EM, Cox CL, Markley AL, Lee SW, Mitchell DA | title = HIV protease inhibitors block streptolysin S production | journal = ACS Chemical Biology | volume = 10 | issue = 5 | pages = 1217–1226 | date = May 2015 | pmid = 25668590 | pmc = 4574628 | doi = 10.1021/cb500843r }}</ref>
==Mekanisme kerja==
Nelfinavir adalah penghambat protease: ia menghambat [[protease HIV-1]] dan HIV-2. Protease HIV adalah [[protease aspartat]] yang memecah molekul protein virus menjadi fragmen yang lebih kecil, dan sangat penting untuk replikasi virus di dalam sel, dan juga untuk pelepasan partikel virus dewasa dari sel yang terinfeksi. Nelfinavir adalah penghambat kompetitif (2 nM) yang dirancang untuk mengikat dengan kuat dan tidak terbelah karena adanya gugus hidroksil yang berlawanan dengan gugus keto di tengah residu asam amino tiruan, yang seharusnya adalah S-fenilsistein. Semua penghambat protease mengikat protease, cara pengikatan yang tepat menentukan bagaimana molekul menghambat protease.<ref name=Shim2014>{{cite journal | vauthors = Shim JS, Liu JO | title = Recent advances in drug repositioning for the discovery of new anticancer drugs | journal = International Journal of Biological Sciences | volume = 10 | issue = 7 | pages = 654–663 | year = 2014 | pmid = 25013375 | pmc = 4081601 | doi = 10.7150/ijbs.9224 }}</ref>
==Penelitian==
Sejak tahun 2009, nelfinavir telah diteliti untuk potensi penggunaannya sebagai agen antikanker.<ref>{{cite journal | vauthors = Chow WA, Jiang C, Guan M | title = Anti-HIV drugs for cancer therapeutics: back to the future? | journal = The Lancet. Oncology | volume = 10 | issue = 1 | pages = 61–71 | date = January 2009 | pmid = 19111246 | doi = 10.1016/S1470-2045(08)70334-6 }}</ref> Ketika diaplikasikan pada sel kanker dalam kultur (''[[in vitro]]''), ia dapat menghambat pertumbuhan berbagai jenis kanker dan dapat memicu kematian sel ([[apoptosis]]).<ref name="pmid17785575">{{cite journal | vauthors = Gills JJ, Lopiccolo J, Tsurutani J, Shoemaker RH, Best CJ, Abu-Asab MS, Borojerdi J, Warfel NA, Gardner ER, Danish M, Hollander MC, Kawabata S, Tsokos M, Figg WD, Steeg PS, Dennis PA | display-authors = 6 | title = Nelfinavir, A lead HIV protease inhibitor, is a broad-spectrum, anticancer agent that induces endoplasmic reticulum stress, autophagy, and apoptosis in vitro and in vivo | journal = Clinical Cancer Research | volume = 13 | issue = 17 | pages = 5183–5194 | date = September 2007 | pmid = 17785575 | doi = 10.1158/1078-0432.CCR-07-0161 | doi-access = free }}</ref> Ketika Nelfinavir diberikan kepada mencit laboratorium dengan tumor prostat atau otak, ia dapat menekan pertumbuhan tumor pada hewan-hewan tersebut.<ref>{{cite journal | vauthors = Pyrko P, Kardosh A, Wang W, Xiong W, Schönthal AH, Chen TC | title = HIV-1 protease inhibitors nelfinavir and atazanavir induce malignant glioma death by triggering endoplasmic reticulum stress | journal = Cancer Research | volume = 67 | issue = 22 | pages = 10920–10928 | date = November 2007 | pmid = 18006837 | doi = 10.1158/0008-5472.CAN-07-0796 | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Yang Y, Ikezoe T, Takeuchi T, Adachi Y, Ohtsuki Y, Takeuchi S, Koeffler HP, Taguchi H | display-authors = 6 | title = HIV-1 protease inhibitor induces growth arrest and apoptosis of human prostate cancer LNCaP cells in vitro and in vivo in conjunction with blockade of androgen receptor STAT3 and AKT signaling | journal = Cancer Science | volume = 96 | issue = 7 | pages = 425–433 | date = July 2005 | pmid = 16053514 | doi = 10.1111/j.1349-7006.2005.00063.x | s2cid = 44702882 | doi-access = | pmc = 11158579 }}</ref> Pada tingkat seluler, nelfinavir memberikan banyak efek untuk menghambat pertumbuhan kanker; dua efek utama tampaknya adalah penghambatan jalur pensinyalan Akt/PKB dan aktivasi stres [[retikulum endoplasma]] dengan respons protein yang tidak terlipat berikutnya.<ref>{{cite journal | vauthors = Koltai T | title = Nelfinavir and other protease inhibitors in cancer: mechanisms involved in anticancer activity | journal = F1000Research | volume = 4 | issue = 2 | pages = 9 | date = 2015 | pmid = 26097685 | pmc = 4457118 | doi = 10.12688/f1000research.5827.2 | doi-access = free }}</ref>
Di Amerika Serikat, sekitar tiga lusin uji klinis sedang dilakukan (atau telah selesai) untuk menentukan apakah nelfinavir efektif sebagai agen terapi kanker pada manusia.<ref>{{cite web|url=https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=Nelfinavir+cancer|title=Search of: Nelfinavir cancer - List Results - ClinicalTrials.gov|website=clinicaltrials.gov}}</ref>
Pada bulan April 2022, nelfinavir sedang dipelajari sebagai agen radiosensitisasi sebagai bagian dari pengobatan kanker serviks stadium lanjut.<ref>{{ClinicalTrialsGov|NCT03256916|A Phase III Randomized Clinical Trial to Study the Radiosensitizing Effect of Nelfinavir in Locally Advanced Carcinoma of Uterine Cervix.}}</ref>
==Referensi==
{{Reflist}}
Baris 74 ⟶ 95:
* {{cite journal | vauthors = Bardsley-Elliot A, Plosker GL | title = Nelfinavir: an update on its use in HIV infection | journal = Drugs | volume = 59 | issue = 3 | pages = 581–620 | date = March 2000 | pmid = 10776836 | doi = 10.2165/00003495-200059030-00014 | doi-access = free }}
{{refend}}
[[
[[Kategori:Penghambat CYP3A4]]
[[Kategori:Dekahidroisokuinolina]]
[[Kategori:Hepatotoksin]]
[[
[[
[[
[[
[[
[[Kategori:Senyawa tert-butil]]
| |||