Reaksi Grignard: Perbedaan antara revisi

Reaksi dan pereaksi Grignard ditemukan oleh kimiawan Perancis Prancis [[Victor Grignard|François Auguste Victor Grignard]] ([[:en:University_of_Nancy|University ofUniversitas Nancy]], PerancisPrancis), yang mendapat anugerah  [[Nobel Kimia]]  atas karyanya ini, dan namanya diabadikan sebagai nama reaksi dan pereaksi ini.<ref><{{cite class="citation journal" contenteditable="false">[[Victor Grignard|Grignard, V.]] (1900). </cite></ref> Pereaksi Grignard mirip dengan [[:en:Organolithium_reagent|pereaksi organolitium]] karena keduanya merupakan nukleofil kuat yang dapat membentuk ikatan karbon–karbon baru.

Pereaksi Grignard berfungsi sebagai [[nukleofil]], menyerang atom karbon  [[elektrofil]]  yang terdapat dalam  [[Polaritas kimia|ikatan polar]]  gugus karbonil.

Penambahan pereaksi Grignard pada karbonil biasanya berlangsung melalui suatu kondisi transisi cincin enam.<ref><cite class="citation{{Cite journal"|last1 contenteditable="false"> Maruyama,|first1 = K.;|last2 = Katagiri,|first2 = T.|year = (1989)|journal = J. <Phys. Org. Chem|doi = 10.1002/cite>poc.610020303|title = Mechanism of the Grignard reaction|volume = 2|pages = 205–213|issue = 3|language=en}}</ref>

[[Berkas:Grignard-Reaction_Mechanism.png|centrepus|600x600px|TheMekanisme mechanism of thereaksi Grignard reaction.]]

Namun, tanpa pereaksi Grignard, reaksi dapat berlangsung dengan transfer elektron tunggal. Jalur serupa diasumsikan untuk reaksi lain pereaksi Grignard, contohnya, dalam pembentukan ikatan karbon–[[fosforus]], karbon–[[timah]], karbon–[[silikon]], karbon–[[boron]] dan karbon–[[:en:Heteroatom|heteroatom]] lainnya.

Pereaksi Grignard dibuat melalui reaksi antara alkil atau aril halida dengan [[logam]]  [[magnesium]]. Reaksi dilakukan dengan penambahan halida organik ke dalam suspensi magnesium dalam pelarut  [[eter]], yang menghasilkan [[Ligan (biokimia)|ligan]]  yang diperlukan untuk menstabilkan  [[Kimia organologam golongan 2|senyawa organomagnesium]]. Bukti empiris menunjukkan bahwa reaksi berlangsung pada permukaan logam. Reaksi berlangsung melalui  [[Radikal bebas|transfer elektron tunggal]]:<ref>Garst, J. F.; Ungvary, F. "Mechanism of Grignard reagent formation". In <nowiki>''</nowiki>Grignard Reagents<nowiki>''</nowiki>; Richey, R.S., Ed.; John Wiley & Sons: New York, 2000; pp 185–275. ISBN 0-471-99908-3.</ref><ref>''Advanced Organic chemistry Part B: Reactions and Synthesis'' F.A. Carey, R.J. Sundberg 2nd Ed. 1983</ref><ref><cite{{Cite journal|doi class="citation journal"10.1021/ja00521a034|title contenteditable="false"> Mechanism of formation of Grignard reagents. Kinetics of reaction of alkyl halides in diethyl ether with magnesium|year = 1980|last1 = Rogers,|first1 = H. R.;|last2 = Hill,|first2 = C. L.;|last3 = Fujiwara,|first3 = Y.;|last4 = Rogers,|first4 = R. J.;|last5 = Mitchell,|first5 = H. L.;|last6 = Whitesides,|first6 = G. M.|journal (1980).= </cite>Journal of the American Chemical Society|volume = 102|issue = 1|page = 217|language=en}}</ref> Dalam reaksi pembentukan Grignard, radikal bebas dapat dikonversi menjadi karbanion melalui transfer elektron kedua.<ref><cite class="citation{{Cite journal"|last1 contenteditable="false"> De Boer,|first1 = H.J.R.;|last2 = Akkerman,|first2 = O.S;.|last3 = Bickelhaupt,|first3 = F.|year = (1988)|title = Carbanions as intermediates in the synthesis of Grignard Reagents|journal = Angew. <Chem. Int. Ed.|volume = 27|issue = 5|pages = 687–89|doi = 10.1002/cite>anie.198806871|language=en}}</ref><ref><cite class="citation{{Cite journal"|last1 contenteditable="false"> Van Klink,|first1 = G.P.M.;|last2 = de Boer,|first2 = H.J.R;.|last3 = Schat,|first3 = G.;|last4 = Akkerman,|first4 = O.S.;|last5 = Bickelhaupt,|last6 = Spek|first5 = F.;|first6 Spek,= A.|year = (2002).|title <= Carbanions as Intermediates in the Formation of Grignard Reagents|journal = Organometallics|volume = 21|issue = 10|pages = 2119–35|doi = 10.1021/cite>om011083a|language=en}}</ref>

Keterbatasan pereaksi Grignard adalah bahwa mereka tidak segera bereaksi dengan alkil halida melalui mekanisme S_N2. Di lain pihak, mereka segera mengendap melalui reaksi  [[transmetalasi]]:

Dalam reaksi yang melibatkan pereaksi Grignard, merupakan hal penting untuk menghindari air dan udara, yang dapat menghancurkan pereaksi dengan cepat melalui  [[protonolisis]] atau oksidasi. <ref>{{Cite|doi = 10.1021/ja01331a065|title = The Oxidation of Grignard Reagents|year = 1933|last1 = Goebel|last2 = Marvel|first1 = M.T.|first2 = C.S.|journal = Journal of the American Chemical Society|volume = 55|issue = 4|pages = 1693–1696}}</ref> Oleh karena kebanyakan reaksi Grignard dilakukan dalam  [[Dietil eter|dietil ether]] atau  [[tetrahidrofuran]]  anhidrat, reaksi samping dengan udara dibatasi oleh selimut pelindung yang dihasilkan oleh uap pelarut. Preparasi skala kecil atau kuantitatif harus dilakukan dalam atmosfer  [[nitrogen]] atau  [[argon]], menggunakan  [[teknik bebas udara]]. Meskipunskipun pereaksi tetap perlu kering, ultrasonik dapat memungkinkan pembentukan pereaksi Grignard dalam pelarut basah dengan mengaktifkan magnesium sedemikian rupa sehingga ia mengkonsumsi air.<ref><cite{{Cite|doi class="citation journal"10.1021/ed076p1427|title contenteditable= Grignard Reactions in "falseWet"> Ether|year = 1999|last1 = Smith,|first1 = David H.|journal (1999).= </cite>Journal of Chemical Education|volume = 76|pages = 1427|issue = 10|bibcode = 1999JChEd..76.1427S}}</ref>

Reaksi Grignard sering kali dimulai dengan lambat. Sesuatu yang umum untuk reaksi yang melibatkan padatan dan larutan, inisiasi mengikuti suatu  [[periode induksi]]  selama magnesium reaktif terpapar pereaksi organik. Setelah periode induksi ini, reaksi dapat menjadi sangat  [[eksotermik]]. Alkil dan aril [[bromida]]  dan  [[iodida]]  umum digunakan, selain  [[klorida]]. Namun, [[fluorida]]  umumnya tidak reaktif, kecuali dengan magnesium aktif khusus.

Reaksi Grignard umum melibatkan penggunaan pita magnesium. Semua magnesium diselimuti lapisan [[magnesium oksida]]  yang membuat pasif, yang menghambat reaksi dengan halida organik. Magnesium aktif khusus, seperti [[Logam Rieke|magnesium Rieke]], memecahkan permasalahan ini.<ref><cite{{Cite|author class="citation journal" contenteditable="false">[[Lai Yee Hing]]|year = (1981|journal = [[Synthesis (journal).|Synthesis]]|volume <= 1981|pages = 585–604|doi = 10.1055/cite>s-1981-29537|title = Grignard Reagents from Chemically Activated Magnesium|issue = 8}}</ref> Lapisan oksida dapat pula dipecahkan menggunakan ultrasonik,<ref><cite{{Cite|author class="citation book" contenteditable="false">Clayden, Jonathan and Greeves, Nick|title = Organic chemistry|year = (2005)|publisher = Oxford Univ. </cite>Press|location = Oxford|isbn = 978-0-19-850346-0|page = 212}}</ref> atau dengan penambahan beberapa tetes iodium atau  [[1,2-Diiodoetana]].

[[Berkas:Methylmagnesium-chloride-THF-3D-balls.png|rightka|thumbjmpl|Pereaksi Grignard biasa ditulis sebagai RMgX, tetapi kenyataannya pusat magnesium(II) adalah tetrahedral ketika dilarutkan dalam pelarut  [[Asam dan basa Lewis|basa Lewis]], seperti terlihat pada adisi-bis metilmagnesium klorida dan THF.]]

Sebagian besar reaksi Grignard dilakukan dalam pelarut eter, terutama  [[dietil eter]] dan  [[Tetrahidrofuran|THF]]. Dengan pengkhelat dieter [[1,4-Dioksan|dioksan]], beberapa pereaksi Grignard mengalami  [[Redistribusi (kimia)|reaksi redistribusi]]  menghasilkan senyawa diorganomagnesium (R = gugus organik, X = halida):

Oleh karena pereaksi Grignard sangat sensitif terhadap uap air dan oksigen, banyak metode yang telah dikembangkan untuk menguji mutu pereaksi. Pengujian yang biasa dilakukan melibatkan titrasi dengan penimbangan, pereaksi protik anhidrat, misalnya,  [[mentol]] dengan adanya indikator warna. Interaksi pereaksi Grignard dengan  [[fenantrolin]]<ref><cite{{Cite|last1 class="citation journal"Krasovskiy|first1 contenteditable="false">Krasovskiy, Arkady;|last2 = Knochel,|first2 = Paul.|title <= Convenient Titration Method for Organometallic Zinc, Magnesium, and Lanthanide Reagents|journal = Synthesis|volume = 2006|pages = 890–891|doi = 10.1055/cite>s-2006-926345}}</ref> atau  [[2,2'-Bipiridin|2,2'-bipiridin]]  menyebabkan perubahan warna.

Banyak metode telah dikembangkan untuk menginisiasi reaksi Grignard yang lamban. Metode ini melemahkan lapisan  [[Pasivasi (kimia)|pasivator]]  [[Magnesium oksida|MgO]], sehingga memapar magnesium yang sangat reaktif pada halida organik. Metode mekanis meliputi menghancurkan Mg berkeping-keping ''in situ'', pengadukan cepat, dan  [[sonikasi]]<ref><cite{{Cite|last class="citation journal"Smith|first contenteditable="false">Smith, David H.|title = Grignard Reactions in "Wet" Ether|journal = Journal of Chemical Education|year = (1999).|volume <= 76|issue = 10|page = 1427|doi = 10.1021/cite>ed076p1427|bibcode = 1999JChEd..76.1427S}}</ref>  suspensi. [[Yodium|Iodium]], [[Iodometana|metil iodida]], dan  [[1,2-Dibromoetana]]  adalah aktivator yang umum. Penggunaan 1,2-dibromoetana umumnya menguntungkan karena aksinya dapat dimonitor melalui observasi gelembung  [[Etena|etilena]]. Lebih lanjut, produk sampingnya tidak berbahaya:

Pereaksi Grignard diproduksi secara industri untuk digunakan  ''in situ'', atau untuk diperjualbelikan. Sama seperti skala laboratorium, masalah utamanya terdapat pada tahap inisiasi; sebagian dari ''batch'' pereaksi Grignard sebelumnya sering digunakan sebagai inisiator. Reaksi  Grignard bersifat eksotermik, dan eksotermisitas ini harus dipertimbangkan ketika skala reaksi ditingkatkan dari laboratorium ke skala pabrik.<ref><cite{{Cite|title class="citation book"Handbook of Grignard reagents|editors contenteditable="false"> Gary S. Silverman, Philip E. Rakita|author (1996)= Philip E. "Rakita|chapter = 5. <Safe Handling Practices of Industrial Scale Grignard Ragents|pages = 79–88|url = https:/cite>/books.google.com/books?id=82CaxfY-uNkC&pg=PA80|format = [[Google Books]] excerpt|year = 1996|isbn = 0-8247-9545-8|publisher = [[CRC Press]]|language=en}}</ref>

Banyak pereaksi Grignard seperti  [[metilmagnesium bromida]], [[metilmagnesium klorida]], [[ Fenilmagnesium bromida|fenilmagnesium bromida]], dan  [[alilmagnesium bromida]]  tersedia secara komersial sebagai larutan  [[tetrahidrofuran]] atau  [[dietil eter]].

Suatu alternatif preparasi pereaksi Grignard melibatkan transfer Mg dari pereaksi Grignard yang sudah diberi perlakuan kepada halida organik. Metode ini menawarkan keuntungan bahwa transfer Mg menoleransi banyak gugus fungsi. Umimnya reaksi ini melibatkan isopropilmagnesium klorida dan aril bromida atau iodida.<ref><cite class="citation{{Cite journal"|last1 contenteditable="false"> Knochel,|first1 = P.;|last2 = Dohle,|first2 = W.;|last3 = Gommermann,|first3 = N.;|last4 = Kneisel,|first4 = F. F.;|last5 = Kopp,|first5 = F.;|last6 = Korn,|first6 = T.;|last7 = Sapountzis,|first7 = I.;|last8 = Vu,|first8 = V. A.|year = (2003).|title <= Highly Functionalized Organomagnesium Reagents Prepared through Halogen–Metal Exchange|journal = Angewandte Chemie International Edition|volume = 42|pages = 4302–4320|doi = 10.1002/cite>anie.200300579|language=en}}</ref>

Pereaksi Grignard bereaksi dengan berbagai derivat  [[karbonil]].<ref><cite{{OrgSynth|title class="citation journal"Butyric acid, α-methyl-|author contenteditable="false"> Henry Gilman and R. H. Kirby|collvol = 1|collvolpages = 361|year = (1941).|prep </cite>= cv1p0361|language=en}}</ref>

[[Berkas:Grignard_with_carbonyl.png|centrepus|600x600px|ReactionsReaksi ofpereaksi Grignard reagentsdengan with carbonylskarbonil]]

Aplikasi paling umum pereaksi Grignard adalah alkilasi aldehida dan keton, yaitu reaksi Grignard:<ref name="Haugan1997"><cite{{Cite|last class="citation journal"Haugan|first contenteditable="false">Haugan, Jarle André;|year = 1997|title = Total Synthesis of C31-Methyl Ketone Apocarotenoids 2: The First Total Synthesis of (3R)-Triophaxanthin|journal = Acta Chemica Scandinavica|volume = 51|pages = 1096–1103|url = http://actachemscand.dk/pdf/acta_vol_51_p1096-1103.pdf|accessdate = 26 November 2009|doi = 10.3891/acta.chem.scand.51-1096|last2 = Songe,|first2 = Pål;|last3 = Rømming,|first3 = Christian;|last4 = Rise,|first4 = Frode;|last5 = Hartshorn,|first5 = Michael P.;|last6 = Merchán,|first6 = Manuela;|last7 = Robinson,|first7 = Ward T.;|last8 = Roos,|first8 = Björn O.;|last9 = Vallance,|first9 = Claire;|last10 = Wood,|first10 = Bryan R.|language (1997).= <en|archive-date = 2011-08-11|archive-url = https:/cite>/web.archive.org/web/20110811031940/http://actachemscand.dk/pdf/acta_vol_51_p1096-1103.pdf|dead-url = yes}}</ref>

[[Berkas:GrignardReactionVinylation.png|centrepus|400x400px|Reaction ofReaksi CH₃C(=O)CH(OCH₃)₂ withdengan H₂C=CHMgBr]]

Perlu diperhatikan bahwa gugus [[Gugus asetal|asetal]]  (suatu karbonil terproteksi) tidak bereaksi.

Reaksi semacam ini biasanya melibatkan kerja larutan asam akuatik, meskipun tahapan ini jarang ditunjukkan dalam skema reaksi. Dalam kasus di mana prreaksi Grignard ditambahkan kepada aldehida atau keton  [[Prokhiralitas|prokhiral]],  [[Induksi asimetris|model Felkin-Anh atau aturan Cram]]  biasanya dapat memprediksi stereoisomer yang akan terbentuk. Dengan 1,3-[[diketon]]  dan substrat asam terkait yang mudah terdeprotonasi, pereaksi Grignard RMgX berfungsi sebagai basa, yang memberikan anion  [[Enol|enolatenol]] at dan membebaskan alkana RH.

Pereaksi Grignard merupakan [[nukleofil]]  dalam  [[Substitusi nukleofilik|substitusi alifatik nukleofilik]],  misalnya dengan  [[Haloalkana|alkil halida]]  dalam tahapan penentu pada produksi  [[Naproksen]] industri:

[[Berkas:Naproxen_synthesis.png|centrepus|550x550px|NaproxenSintesis synthesisNaproksen]]

[[Berkas:Grignard_with_others.png|centrepus|500x500px|ReactionsReaksi ofpereaksi Grignard reagentsdengan withberbagai various electrophileselektrofil]]

Pereaksi Grignard bertindak selaku basa untuk substrat protik (skema ini tidak menunjukkan kondisi sebenarnya, yang biasanya mengandung air). Pereaksi  Grignard bersifat basa dan bereaksi dengan alkohol, fenol, dsb. untuk menghasilkan  [[alkoksida]]  (ROMgBr). Derivat fenoksida ditengarai mengalami formilasi paraformaldehida menghasilkan  [[salisilaldehida]].<ref><cite{{Cite|doi class="citation 10.1021/ed083p290|title = A Multistep Synthesis for an Advanced Undergraduate Organic Chemistry Laboratory|journal" contenteditable="false"> Journal of Chemical Education|volume = 83|issue = 2|page = 290|year = 2006|last1 = Peters,|first1 = D. G.;|last2 = Ji,|first2 = C. (2006). </cite>|language=en}}</ref>

Seperti  [[Pereaksi organolitium|senyawa organolitium]], pereaksi Grignard berguna untuk pembentukan ikatan karbon–heteroatom.

[[Berkas:Organoelementgrignard.png|centrepus|400x400px|ReactionsReaksi ofpereaksi Grignard reagentsdengan withelektrofil non carbon electrophileskarbon]]

Pereaksi Grignard bereaksi dengan banyak elektrofil berbasis logam. Contohnya, mereka mengalami [[transmetalasi]]  dengan  [[kadmium klorida]]  (CdCl₂) menghasilkan [[dialkilkadmium]]:<ref><cite{{Cite book|title = Chemistry Part II Textbook for class XII{{!}}|year ="citation book"2010|isbn contenteditable="false">" 81-7450-716-7|page = 355|volume = 2|chapter = Unit 12 Aldehydes, Ketones and Carboxylic Acids".|publisher <= National Council of Educational Research and Training|location = India|url = http:/cite>/ncertbooks.prashanthellina.com/class_12.Chemistry.ChemistryII/Unit%2012.pdf}|language=en}}</ref>

Pereaksi Grignard  ''tidak''  bereaksi dengan halida organik, berlawanan dengan golongan halida utama lainnya yang memiliki reaktivitas tinggi. Nsmun, dengan adanya katalis logam metal catalysts, pereaksi Grignard berperan dalam  [[reaksi penggandengan]]  C-C. Sebagai contoh, nonilmagnesium bromida bereaksi dengan metil  ''p''-klorobenzoate menghasilkan asam  ''p''-nonilbenzoat, dengan adanya  [[Tris(asetilasetonato)besi(III)]] (Fe(acac)₃), setelah direaksikan dengan  [[Natrium hidroksida|NaOH]] untuk  [[Hidrolisis|menghidrolisis]]  [[ester]], seperti terlihat di bawah. Tanpa Fe(acac)₃, pereaksi Grignard akan menyerang  [[Ester|gugus ester]]  melalui  [[aril halida]].<ref><cite{{OrgSynth|title class="citation journal"4-Nonylbenzoic Acid|author contenteditable="false"> A. Fürstner, A. Leitner, G. Seidel|year = (2004).|volume [http://www.orgsyn.org/demo.aspx?prep=v81p0033 "4-Nonylbenzoic81|pages Acid"].= </cite>33–42|prep = v81p0033|language=en}}</ref>

[[Berkas:4nonylbenzoicacidSynthesis.svg|centrepus|Sintesis asam 4-nonylbenzoicacidnonilbenzoat synthesismenggunakan using apereaksi grignard reagent]]

Untuk penggandengan aril halida dengan pereaksi aril Grignard, [[nikel klorida]]  dalam  [[tetrahidrofuran]] (THF) juga merupakan katalis yang baik. Sebagai tambahan, suatu katalis yang efektif untuk penggandengan alkil halida adalah  [[dilitium tetraklorokuprat]]  (Li₂CuCl₄), dibuat dengan mencampur  [[litium klorida]]  (LiCl) dan  [[tembaga(II) klorida]]  (CuCl₂) dalam THF. [[Penggandengan Kumada-Corriu]]  memberi akses kepada  [[stirena]]  [tersubstitusi].

Perlakuan pereaksi Grignard dengan oksigen menghasilkan magnesium organoperoksida. Hidrolisis bahan ini menghasilkan  [[hidroperoksida]]  atau allohol. Reaksi ini melibatkan perantara  [[Radikal bebas|radikal]].

Utilitas sintetis oksidasi Grignard dapat ditingkatkan dengan mereaksikan pereaksi Grignard dengan oksigen dengan keberadaan [[alkena]]  menjadi  [[alkohol]]  berrantai etilena.<ref><cite{{Cite journal|title class="citation journal"Air-Assisted Addition of Grignard Reagents to Olefins. A Simple Protocol for a Three-Component Coupling Process Yielding Alcohols|author contenteditable="false"> Youhei Nobe, Kyohei Arayama, and Hirokazu Urabe|journal (2005)= [[J. <Am. Chem. Soc.]]|volume = 127|issue = 51|pages = 18006–18007|doi = 10.1021/cite>ja055732b|year = 2005|pmid = 16366543|language=en}}</ref> Modifikasi ini memerlukan  [[aril]] atau  [[vinil]] Grignard. Penambahan Grignard dan alkena saja tidak menghasilkan apa-apa dalam suatu reaksi yang menunjukkan bahwa kehadiran oksigen adalah esensial. Satu-satunya kelemahan adalah persyaratan minimal dua ekivalen Grignard meskipun ini sebagian dapat dielakkan dengan penggunaan sistem Grignard ganda dengan Grignard pereduksi Grignard yang murah seperti n-butilmagnesium bromida.

[[Berkas:Grignard_oxidation_example.png|centrepus|400x400px|GrignardContoh oxygenoksidasi oxidationoksigen exampleGrignard]]

[[Berkas:BoordReactionOverview.png|centrepus|300x300px|BoordSintesis olefin synthesisBoord, X = Br, I, M = Mg, Zn]]

Dalam waktu yang bersamaan, pembentukan dan hidrolisis pereaksi Grignard digunakan dalam penentuan jumlah atom halogen dalam [[senyawa organik]].<ref><{{cite classjournal|doi ="citation journal"10.1002/jlac.19405430110|title contenteditable="false"> Studien in der Thiophenreihe. LI. Atophanartige Derivate des Dithienyls und Diphenyls|year = 1940|author = Steinkopf, Wilhelm;|journal = [[Justus Liebigs Ann. Chem.]]|volume = 543|pages = 119–128|last2 = V. Petersdorff,|first2 = Hans-JüRgen (1940). </cite>}}</ref> Dalam penggunaan modern degradasi Grignard digunakan dalam analisis kimia trigliseridatriasilgliserol tertentu.<ref><cite{{Cite|author class="citation journal" contenteditable="false">Myher JJ;|author2 = Kuksis A|title = Stereospecific analysis of triacylglycerols via racemic phosphatidylcholines and phospholipase C|journal = Can. J. Biochem.|volume = 57|issue = 2|pages = 117–24|date = (February 1979).|pmid <= 455112|doi = 10.1139/cite>o79-015|language=en}}</ref>

Contoh reaksi Grignard merupakan langkah kunci dalam (non-stereospesifik) produksi industri TamoxifenTamoksifen<ref><cite{{Cite book|title class="citation book"Grignard Reagents: New Developments|author contenteditable="false"> Richey, Herman Glenn|publisher = Wiley|year = (2000).|isbn </cite>= 0471999083|language=en}}</ref> (saat ini digunakan untuk pengobatan kanker payudara positif reseptor estrogen pada wanita):<ref name="Jordan_1993"><cite class="citation{{Cite journal"|author contenteditable="false"> Jordan VC|title (1993)= Fourteenth Gaddum Memorial Lecture. <A current view of tamoxifen for the treatment and prevention of breast cancer|journal = Br J Pharmacol|volume = 110|issue = 2|pages = 507–17|year = 1993|pmid = 8242225|pmc = 2175926|doi = 10.1111/cite>j.1476-5381.1993.tb13840.x|language=en}}</ref>

[[Berkas:TamoxifenSynthesisGrignard.svg|centrepus|400x400px|TamoxifenProduksi productionTamoksifen]]

FileBerkas:Grignard reaction experiment 01.jpg|MagnesiumLempeng turningspita aremagnesium placedditempatkan indalam a flasklabu.

FileBerkas:Grignard reaction experiment 02.jpg|TetrahydrofuranDitambahkan andsedikit atetrahidrofuran smalldan piece of iodine are addediodium.

FileBerkas:Grignard reaction experiment 03.jpg|ALarutan solutionalkil ofbromida alkylditambahkan bromideketika is added while heatingdipanaskan.

FileBerkas:Grignard reaction experiment 04.jpg|AfterSetelah completionpenambahan of the additionselesai, the mixture is heated forpemanasan adilanjutkan whilesejenak.

FileBerkas:Grignard reaction experiment 05.jpg|FormationPembentukan of thepereaksi Grignard reagenttelah is completeselesai. ASejumlah small amount ofkecil magnesium still remains intersisa thedalam flasklabu.

FileBerkas:Grignard reaction experiment 06.jpg|ThePereaksi Grignard reagentyang thusbaru prepareddisiapkan isdidinginkan cooled topada 0&nbsp;°C beforesebelum thepenambahan additionsenyawa of the carbonyl compoundkarbonil. TheLarutan solutionmenjadi becomesberkabut cloudykarena aspengendapan thepereaksi Grignard reagent precipitates out.

FileBerkas:Grignard reaction experiment 07.jpg|ALarutan solutionsenyawa ofkarbonil carbonylditambahkan compoundke isdalam added to thepereaksi Grignard reagent.

FileBerkas:Grignard reaction experiment 08.jpg|TheLarutan solutionkemudian isdihangatkan warmedpada totemperatur room temperatureruang. AtPada thistitik point the reactionini isreaksi completeselesai.

== Lihat jugapula ==

== BibliografiBacaan lebih lanjut ==

* {{Templat:Cite book|editor = Rakita, Philip E.; Silverman, Gary|title = Handbook of Grignard reagents|publisher = Marcel Dekker|location = New York, N.Y|year = 1996|pages = |isbn = 0-8247-9545-8|oclc = |doi = |author = ed. by Gary S. Silverman ....|language=en}}

* Mary McHale, "Grignard Reaction," Connexions, [http://cnx.org/content/m15245/1.2/. Grignard Reaction], ''Connexions'', 2007.

* ''[http://www.bouldersci.com/wp-content/uploads/2011/02/Grignard_Knowledge.pdf Grignard knowledge: Alkyl coupling chemistry with inexpensive transition metals] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20161010125746/http://www.bouldersci.com/wp-content/uploads/2011/02/Grignard_Knowledge.pdf |date=2016-10-10 }}'' byoleh Larry J. Westrum, Fine Chemistry November/DecemberDesember 2002, pphlm.&nbsp;10–13 [http://www.bouldersci.com/wp-content/uploads/2011/02/Grignard_Knowledge.pdf]