Sofosbuvir: Perbedaan antara revisi

{{Drugbox|image=Sofosbuvir.svg|caption=<!--Clinical data -->|IUPAC_name=Isopropil (2''S'')-2-<nowiki>[[[</nowiki>(2''R'',3''R'',4''R'',5''R'')-5-(2,4-dioksopirimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hidroksi-4-metil-tetrahidrofuran-2-yl]metoksi-fenoksi-fosforil]amino]propanoat|tradename=Sovaldi, Soforal, dll.<ref name="EcTimes2015"/>|Drugs.com={{Drugs.com|monograph|sofosbuvir}}|licence_EU=<!-- EMA requires brand name -->|licence_US=Sofosbuvir|DailyMedID=<!-- preference to licence_US -->|pregnancy_AU=<!-- A / B1 / B2 / B3 / C / D / X -->|pregnancy_US=B|legal_AU=<!-- S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9 or Unscheduled-->|legal_CA=<!-- OTC, Rx-only, Schedule I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII -->|legal_UK=<!-- GSL, P, POM, CD, CD Lic, CD POM, CD No Reg POM, CD (Benz) POM, CD (Anab) POM or CD Inv POM -->|legal_US=Rx-only|routes_of_administration=oral<ref name="AHFS2016"/>|bioavailability=92%|protein_bound=61–65%|metabolism=Secara cepat teraktivasi oleh trifosfat ([[Cathepsin A|CatA]]/[[Carboxylesterase 1|CES1]], [[Histidine triad nucleotide-binding protein 1|HIST1]], [[Phosphorylation|fosforilasi]])|elimination_half-life=0.4 jam (sofosbuvir)<br> 27 jam (metabolit tidak aktif GS-331007)|excretion=80% urin, 14% feses (kebanyakan sebagai GS-331007)|CAS_number=1190307-88-0|ATC_prefix=J05|ATC_suffix=AX15|PubChem=45375808|IUPHAR_ligand=7368|DrugBank=DB08934|ChemSpiderID=26286922|UNII=WJ6CA3ZU8B|UNII_Ref={{fdacite|correct|FDA}}|KEGG=D10366|ChEBI=85083|ChEBI_Ref={{ebicite|correct|EBI}}|ChEMBL=1259059|synonyms=PSI-7977; GS-7977 <!--Chemical data -->|C=22|H=29|O=9|N=3|F=1|P=1|molecular_weight=529.453 g/mol|smiles=C[C@@H](C(OC(C)C)=O)N[P@](OC[C@@H]1[C@H]([C@@](F)([C@@H](O1)N2C=CC(NC2=O)=O)C)O)(OC3=CC=CC=C3)=O|StdInChI=1S/C22H29FN3O9P/c1-13(2)33-19(29)14(3)25-36(31,35-15-8-6-5-7-9-15)32-12-16-18(28)22(4,23)20(34-16)26-11-10-17(27)24-21(26)30/h5-11,13-14,16,18,20,28H,12H2,1-4H3,(H,25,31)(H,24,27,30)/t14-,16+,18+,20+,22+,36-/m0/s1|StdInChIKey=TTZHDVOVKQGIBA-IQWMDFIBSA-N}}'''Sofosbuvir''', dijual di pasar di antaranya sebagai''' sovaldi''', adalah obat yang digunakan untuk pengobatan [[hepatitis C]].<ref name="AHFS2016">{{cite web|url=https://www.drugs.com/monograph/sofosbuvir.html|title=Sofosbuvir|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|accessdate=Nov 30, 2016}}</ref> Hanya dianjurkan dengan beberapa kombinasi ribavirin, peginterferon-alfa, simeprevir, ledipasvir, atau daclatasvir. Tingkat kesembuhan 30 sampai 97%, bergantung pada jenis virus hepatitis C yang terlibat. Keselamatan selama kehamilan  tidak jelas; sementara, beberapa obat yang digunakan dalam kombinasi dapat mengakibatkan bahaya untuk bayi.<ref name="Uk2017">{{cite web|url=https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/28539|title=Sovaldi 400 mg film coated tablets - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC)|website=www.medicines.org.uk|accessdate=8 January 2017}}</ref> Dikonsumsi secara oral.

=== Pengobatan HCV Awalawal ===

Sofosbuvir digunakan untuk pengobatan hepatitis C kronis, genotipegenotip 1, 2, 3, 4, 5, dan 6, biasanya dalam kombinasi dengan obat lain bergantung pada genotipegenotip tertentu. Untuk pengobatan infeksi hepatitis C genotipegenotip 1, 4, 5, dan 6, sofosbuvir digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor virus NS5A ledipasvir. Untuk pengobatan genotipegenotip lain, sofosbuvir digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin berbasis berat sendiri dalam infeksi HCV genotipegenotip 2, dan bersama  peginterferon dalam infeksi HCV genotipegenotip 3.<ref name="IDSA2016">{{cite web|url=http://hcvguidelines.org/sites/default/files/HCV-Guidance_October_2016_a.pdf|title=Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C|date=27 September 2016|publisher=AASLD/IDSA|accessdate=10 November 2016|archive-date=2016-11-10|archive-url=https://web.archive.org/web/20161110173045/http://hcvguidelines.org/sites/default/files/HCV-Guidance_October_2016_a.pdf|dead-url=yes}}</ref>

Pada tahun 2016, Asosiasi Amerika untuk Studi Penyakit Hati dan Komunitas Penyakit Menular Amerika bersama-sama menerbitkan rekomendasi pengendalian hepatitis C. Dalam rekomendasi ini, sofosbuvir dan ledipasvir, atau sofosbuvir dan ribavirin dengan atau tanpa peginterferon, adalah bagian dari semua pengobatan lini pertama infeksi HCV genotipegenotip 1 sampai 6, dan juga bagian dari beberapa lini kedua pengobatan.

Sofosbuvir sendiri ditetapkan sebagai  Kehamilan Kategori B  oleh FDA (berarti bahwa tidak ada studi memadai dan terkontrol baik pada wanita hamil, tetapi studi reproduksi hewan tidak menunjukkan risiko pada janin dan, '''atau'''  efek buruk '''tampak'''  pada studi hewan, tetapi studi memadai dan terkontrol baik pada wanita hamil tidak, di trimester manapun). Namun, ribavirin, obat yang sering diberikan bersama sofosbuvir untuk mengobati hepatitis C, ditetapkan sebagai Kehamilan Kategori X (kontraindikasi pada kehamilan) oleh FDA. Ibu hamil dengan hepatitis C yang mengonsumsi ribavirin telah menunjukkan beberapa kasus cacat lahir dan kematian pada janin mereka.<ref name="Roche - Ribavirin">{{cite web|url=http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/21511slr002_copegus_lbl.pdf|title=Copegus (Ribavirin, USP Tablets) Medication Guide|publisher=Roche|accessdate=28 October 2014}}</ref> Terdapat rekomendasi bahwa kombinasi sofosbuvir/ribarivin dihindari oleh wanita hamil dan mitra seksual laki-lakinya dalam rangka mengurangi kecacatan janin berbahaya yang disebabkan oleh ribavirin. Perempuan yang berpotensi hamil harus menjalani tes kehamilan 2 bulan sebelum memulai pengobatan kombinasi sofosbuvir/ribavirin/peginterferon, bulanan sepanjang durasi pengobatan, dan 6 bulan pascapengobatan untuk mengurangi risiko membahayakan janin dalam kasus kehamilan tak terduga.

Tidak diketahui apakah sofosbuvir dan ribavirin masuk ke dalam asi; oleh karena itu, dianjurkan ibu tidak menyusui selama pengobatan dengan sofosbuvir sendiri atau dalam kombinasi dengan ribavirin.

Tidak ada kontraindikasi spesifik untuk sofosbuvir ketika digunakan sendiri. Namun, bila digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin atau peginterferon alfa/ribavirin, kontraindikasi berlaku untuk agen ini diterapkan.Karena ribavirin dapat menyebabkan cacat lahir dan kematian janin, Sofosbuvir dalam kombinasi dengan peginterferon alfa / ribavirin atau ribavirin merupakan kontraindikasi pada wanita hamil dan pada pria yang pasangan wanitanya hamil.

Sofosbuvir adalah substrat dari P-glikoprotein, protein transporter yang memompa obat-obatan dan zat-zat lain dari sel  epitel usus  kembali ke usus. Oleh karena itu, induser P-glikoprotein usus, seperti rifampisin dan wort St John, bisa mengurangi penyerapan sofosbuvir.

Selain itu, pemberian bersamaan sofosbuvir dengan antikonvulsan (karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, oxcarbazepine), antimikobakterial ([[rifampisin]], rifabutin, rifapentine), dan inhibitor protease HIV  tipranavir dan ritonavir diyakini mengurangi konsentrasi sofosbuvir. Dengan demikian, pemberian bersamaan tidak dianjurkan.

Sofosbuvir menghambat protein  NS5B virus hepatitis C. Sofosbuvir tampak  memiliki penghalang yang tinggi untuk pengembangan resistansi.<ref>{{cite journal|last2=Vallet-Pichard|first2=Anaïs|last3=Corouge|first3=Marion|date=March 2016|title=Daclatasvir&ndash;sofosbuvirDaclatasvir–sofosbuvir combination therapy with or without ribavirin for hepatitis C virus infection: from the clinical trials to real life|journal=Hepatic Medicine: Evidence and Research|volume=8|pages=21–6|doi=10.2147/HMER.S62014|pmc=4786064|pmid=27019602|last1=Pol|first1=Stanislas}}</ref>

Sofosbuvir adalah prodrug. Ia dimetabolisme menjadi agen antivirus aktif GS-461203 (2'-deoksi-2'-α-fluoro-β-''C''-metiluridin-5'-trifosfat). GS-461203 berfungsi sebagai substrat defektif protein NS5B, polimerase virus RNA, sehingga bertindak sebagai inhibitor sintesis viral RNA.<ref>{{Cite journal|last2=Jin|first2=Z|last3=Dyatkina|first3=N|last4=Wang|first4=G|last5=Beigelman|first5=L|last6=Deval|first6=J|year=2014|title=Efficiency of incorporation and chain termination determines the inhibition potency of 2'-modified nucleotide analogs against hepatitis C virus polymerase|journal=Antimicrobial Agents and Chemotherapy|volume=58|issue=7|pages=3636–45|doi=10.1128/AAC.02666-14|pmc=4068585|pmid=24733478|author1=Fung|first1=A}}</ref> Meskipun sofosbuvir memiliki gugus 3' hidroksil yang bertindak sebagai nukleofil untuk NTP yang masuk, nukleotida analog yang mirip, 2'-deoksi-2'-α-fluoro-β-C-metilcitidin, diajukan agar bertindak sebagai rantai terminator karena gugus 2' metil dari analog nukleotidanya menyebabkan bentrokan sterik  dengan NTP yang masuk.<ref>{{cite journal|last2=Jiang|first2=W.-R.|last3=Robledo|first3=N.|last4=Leveque|first4=V.|last5=Ali|first5=S.|last6=Lara-Jaime|first6=T.|last7=Masjedizadeh|first7=M.|last8=Smith|first8=D. B.|last9=Cammack|first9=N.|date=2007|title=Characterization of the Metabolic Activation of Hepatitis C Virus Nucleoside Inhibitor β-d-2′-Deoxy-2′-fluoro-2′-C-methylcytidine (PSI-6130) and Identification of a Novel Active 5′-Triphosphate Species|url=http://www.jbc.org/content/282/41/29812.long|journal=The Journal of Biological Chemistry|volume=282|issue=41|pages=29812–29820|doi=10.1074/jbc.M705274200|pmid=17698842|last1=Ma|first1=H.|last10=Klumpp|first10=K.|last11=Symons|first11=J.}}</ref> Sobosbuvir akan bertindak dalam cara yang sama.

Sofosbuvir hanya diberikan secara oral. Konsentrasi puncak setelah pemberian oral 0,5–2 jam pasca pemberian, terlepas dari dosis awal.<ref name="KirbyPKrev2015">{{Cite journal|last=Kirby|first=Brian J.|last2=Symonds|first2=William T.|last3=Kearney|first3=Brian P.|last4=Mathias|first4=Anita A.|date=2015-03-31|title=Pharmacokinetic, Pharmacodynamic, and Drug-Interaction Profile of the Hepatitis C Virus NS5B Polymerase Inhibitor Sofosbuvir|journal=Clinical Pharmacokinetics|language=en|volume=54|issue=7|pages=677–690|doi=10.1007/s40262-015-0261-7|pmid=25822283}}</ref> Puncak konsentrasi plasma metabolit GS-331077 utama yang beredar terjadi 2-4 jam pasca pemberian. GS-331077 adalah  [[nukleosida]]  yang secara farmakologi tidak aktif.

Ikatan protein plasma  dari sofosbuvir adalah 61-65%, sementara GS-331077 memiliki ikatan minimal.

Sofosbuvir diaktifkan dalam hati menjadi trifosfat GS-461203 melalui  [[hidrolisis]] dari ester  karboksilat  oleh enzim cathepsin A atau carboksilesterase 1, diikuti dengan pembelahan phosphoramidat  oleh enzim histidin triad nucleotide-binding protein 1 (HINT1), dan [[fosforilasi]]  berulang selanjutnya.<ref>{{Cite book|title=Arzneistoff-Profile|date=2015|publisher=Govi Pharmazeutischer Verlag|isbn=978-3-7741-9846-3|editor-last=Dinnendahl, V|edition=28|volume=9|location=Eschborn, Germany|language=German|editor-last2=Fricke, U}}</ref> Defosforilasi  menghasilkan metabolit tidak aktif GS-331077. Paruh waktu sofosbuvir adalah 0,4 jam, sedangkan GS-331007 27 jam.

Setelah satu dosis oral 400&#x20; mg sofosbuvir, 80% diekskresikan dalam urin, 14% dalam tinja, dan 2,5% dalam pengambilan kembali udara kedaluwarsa. Namun, dari urin yang diperoleh: 78% adalah metabolit (GS-331007) dan 3,5% sofosbuvir.

Sebelum penemuan sofosbuvir, berbagai analog nukleosida telah diuji coba sebagai pengobatan antihepatitis C, tetapi mereka menunjukkan potensi yang relatif rendah. Potensi yang rendah ini muncul sebagian karena adisi enzimatik pertama dari tiga gugus fosfat dari atp lambat. Desain sofosbuvir, berdasarkan pendekatan  ProTide, menghindari langkah lambat ini dengan membangun gugus fosfat pertama ke struktur obat selama sintesis. Gugus tambahan melekat pada fosfor untuk menutupi sementara dua muatan negatif dari gugus fosfat sehingga memudahkan masuknya obat ke dalam sel yang terinfeksi.<ref name="pmid20801890">{{Cite journal|date=November 2010|title=Mechanism of activation of PSI-7851 and its diastereoisomer PSI-7977|journal=J. Biol. Chem.|volume=285|issue=45|pages=34337–47|doi=10.1074/jbc.M110.161802|pmc=2966047|pmid=20801890}}</ref> Protein NS5B adalah RNA polimerase dependen-RNA  penting untuk siklus reproduksi virus.

Sofosbuvir ditemukan oleh Michael Sofia, seorang ilmuwan di Pharmasset, pada tahun 2007 dan obat itu pertama kali diuji pada manusia pada tahun 2010 dan pada tahun 2011 Gilead membeli Pharmasset sekitar $11 miliar. Gilead menyampaikan Aplikasi Obat Baru  sofosbuvir dalam kombinasi dengan ribavirin pada April 2013, dan pada Oktober 2013 menerima  Gelar Terapi Terobosan  FDA.<ref name="FDAreview">{{Cite web|url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2013/204671Orig1s000MedR.pdf|title=Application Number: 204671Orig1s000: Medical Reviews|date=November 20, 2013|publisher=FDA}}</ref> Pada Desember 2013, [[Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat|FDA]] menyetujui sofosbuvir dalam kombinasi dengan ribavirin untuk terapi dual oral infeksi  HCV genotipegenotip 2 dan 3, dan untuk terapi tripel dengan suntikan pegylated interferon (pegIFN) dan RBV untuk orang-orang belum terobati dengan infeksi HCV genotipegenotip 1 dan 4.<ref name="FDA2013">{{Cite web|url=http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm377888.htm|title=FDA approves Sovaldi for chronic hepatitis C|date=2013-12-06|website=FDA New Release|publisher=U.S. Food and Drug Administration}}</ref><ref name="medscape">{{Cite web|url=http://www.medscape.com/viewarticle/817371|title=FDA Approves 'Game Changer' Hepatitis C Drug Sofosbuvir|last=Tucker M|date=December 6, 2013|publisher=Medscape}}</ref> Dua bulan sebelumnya, FDA telah menyetujui obat lain untuk HepC, simeprevir.

DiPada tahun 2014, obat kombinasi  berdosis tetap sofosbuvir/ledipasvir, yang terakhir adalah inhibitor NS5A virus, disetujui; juga diberikan gelar terobosan.<ref name="FDA2014">{{Cite web|url=http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm418365.htm|title=FDA approves first combination pill to treat hepatitis C}}</ref>

Sebelum ketersediaan sofosbuvir, pengobatan hepatitis C melibatkan pengobatan 6 sampai 12 bulan dengan rejimen berbasis interferon yang memberikan tingkat kesembuhan 70% atau kurang; dikaitkan dengan efek samping yang parah seperti anemia, depresi, ruam, mual, diare, dan kelelahan. Seiring pengembangan klinis sofosbuvir berlajut, dokter mulai "menggudangkan" orang-orang dalam mengantisipasi ketersediaan obat tsb.<ref>{{Cite web|url=https://www.wsj.com/articles/SB10001424127887323293704578330712442353712|title=Hepatitis C Dilemma: Treat Illness With Interferon Now or Wait? - WSJ}}</ref>  Peluncuran  sofosbuvir AS adalah yang tercepat dari obat baru manapun dalam sejarah.<ref name="Herper2014">{{Cite news|url=http://www.forbes.com/sites/matthewherper/2014/02/21/gileads-hepatitis-c-pill-takes-off-like-a-rocket/|title=Gilead's Hepatitis C Pill Takes Off Like A Rocket|last=Herper|first=Matthew|date=February 21, 2014|work=Forbes}}</ref> Lebih dari 60.000 orang diobati dengan sofosbuvir di 30 minggu pertama pasar AS, sekitar 5% dari penduduk AS yang terinfeksi.

Sofosbuvir ada dalam  [[Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia|Daftar Obat-obatan Esensial Organisasi Kesehatan Dunia]], obat-obatan paling penting yang diperlukan dalam sistem kesehatan dasar.<ref name="WHOlist">{{Cite web|url=http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/EML2015_8-May-15.pdf|title=Essential Medicines WHO Model List, 19th edition, April 2015|date=2015|publisher=World Health Organization}}</ref>

Harga sofosbuvir, dikutip dari berbagai sumber media adalah $ 84.000 sampai $ 168.000 untuk pengobatan di AS,<ref name="NYTprice2014">{{Cite news|url=https://www.nytimes.com/2014/09/16/business/international/maker-of-hepatitis-c-drug-strikes-deal-on-generics-for-poor-countries.html?_r=0|title=Maker of Costly Hepatitis C Drug Sovaldi Strikes Deal on Generics for Poor Countries|last=Harris|first=Gardiner|date=15 September 2014|work=The New York Times}}</ref> £ 35.000 di Inggris untuk 12 pekan<ref name="Guardian2015">{{Cite news|url=https://www.theguardian.com/society/2015/jan/16/sofosbuvir-hepatitis-c-drug-nhs|title=Hepatitis C drug delayed by NHS due to high cost|last=Boseley|first=Sarah|date=15 January 2015|work=The Guardian}}</ref> telah menimbulkan kontroversi. Namun, sofosbuvir secara signifikan lebih terjangkau di [[Jepang]] dan [[Korea Selatan]] dengan kisaran masing-masing $300 dan $5900 untuk pengobatan 12 minggu, dengan masing-masing pemerintah membantu 99% dan 70% biaya masing-masing. Pada tahun 2014, Gilead mengumumkan bahwa mereka akan bekerja dengan produsen manufaktur generik di 91 negara berkembang untuk memproduksi dan menjual sofosbuvir, dan bahwa mereka akan menjual versi nama merek produk di [[India]] untuk sekitar $300 per pengobatan; mereka pun menandatangani perjanjian dengan produsen-produsen manufaktur generik pada September 2015.<ref name="Prices2014">{{Cite journal|date=December 2014|title=Minimum target prices for production of direct acting antivirals and associated diagnostics to combat Hepatitis C Virus|journal=Hepatology|volume=61|issue=4|pages=1174–82|doi=10.1002/hep.27641|pmc=4403972|pmid=25482139}}</ref><ref name="ReutersIndia2015">{{Cite news|url=http://in.reuters.com/article/2014/09/15/gilead-sciences-india-idINKBN0HA0TI20140915|title=Gilead licenses hepatitis C drug to Cipla, Ranbaxy, five others|last=Kalra|first=Aditya|date=September 15, 2014|work=Reuters India|last2=Siddiqui|first2=Zeba|language=en-IN|access-date=2017-06-08|archive-date=2014-12-10|archive-url=https://web.archive.org/web/20141210072017/http://in.reuters.com/article/2014/09/15/gilead-sciences-india-idINKBN0HA0TI20140915|dead-url=yes}} CS1 maint: Unrecognized language ([[:Kategori:CS1 maint: Unrecognized language|link]])</ref>

Harga telah menimbulkan kontroversi.<ref name="Stanton">{{Cite web|url=http://www.fiercepharma.com/story/activists-pounce-1000-day-price-gileads-hep-c-wonder-drug-sovaldi/2013-12-09|title=Activists pounce on $1,000-a-day price for Gilead's hep C wonder drug, Sovaldi|last=Stanton|first=Tracy|website=FiercePharma|publisher=Fierce|access-date=22 February 2014|archive-date=2014-02-18|archive-url=https://web.archive.org/web/20140218200421/http://www.fiercepharma.com/story/activists-pounce-1000-day-price-gileads-hep-c-wonder-drug-sovaldi/2013-12-09|dead-url=yes}}</ref><ref name="Waldman">{{Cite web|url=http://doctorsoftheworld.org/wp-content/uploads/2013/07/Gileads-HCV-drug-sofosbuvir-approved-but-accessible-for-how-many-09DEC2013.pdf|title=Gilead's HCV drug sofosbuvir approved by the FDA but accessible for how many?|last=Waldman|first=Ron|publisher=Doctors of the World|access-date=22 February 2014|archive-date=2014-02-26|archive-url=https://web.archive.org/web/20140226224657/http://doctorsoftheworld.org/wp-content/uploads/2013/07/Gileads-HCV-drug-sofosbuvir-approved-but-accessible-for-how-many-09DEC2013.pdf|dead-url=yes}}</ref>

Pada 2016 satu pengobatan menghabiskan sekitar $ 84.000 di Amerika Serikat. DiPada tahun 2014, daftar harga pengobatan kombinasi 12 pekan dengan rejimen sofosbuvir berbasis sosbuvir berkisar dari $ 84.000 sampai $ 94.000.<ref>{{Cite news|url=https://www.nytimes.com/2014/10/11/business/harvoni-a-hepatitis-c-drug-from-gilead-wins-fda-approval.html|title=Harvoni, a Hepatitis C Drug from Gilead, Wins F.D.A. Approval|last=Pollack|first=Andrew|date=October 10, 2014|work=[[The New York Times]]}}</ref><ref name="ap122014">{{Cite news|url=http://www.dddmag.com/news/2014/12/gilead-faces-lawsuit-over-hepatitis-c-drug-pricing|title=Gilead Faces Lawsuit Over Hepatitis C Drug Pricing|last=Staff|date=December 11, 2014|work=Drug Discovery & Development|publisher=Advantage Business Media|location=United States|agency=[[Associated Press]]}}</ref><ref name="NYTimes. com">{{cite web|url=https://www.nytimes.com/2013/12/07/business/fda-approves-pill-to-treat-hepatitis-c.html|title=F. D. A. Approves Pill to Treat Hepatitis|date=December 6, 2013|author=Pollack, Andrew|work=[[The New York Times]]}}</ref> Pada bulan April 2014, House Demokrat AS: Henry Waxman, Frank Pallone Jr., dan Diana DeGette menulis kepada Gilead Sciences Inc. mempertanyakan harga $ 84.000 sofosbuvir. Mereka secara spesifik meminta CEO Gilead  John Martin untuk "menjelaskan bagaimana obat itu diberi harga, diskon apa yang sedang dibuat tersedia untuk pasien berpenghasilan rendah dan program kesehatan pemerintah, dan dampak potensial terhadap kesehatan masyarakat oleh perusahaan asuransi yang menghalangi atau menunda akses ke obat ini karena biayanya."<ref name="bloomberg_2014">{{Cite web|url=https://www.bloomberg.com/news/articles/2014-03-21/gilead-s-84-000-treatment-questioned-by-congress|title=Gilead's $84,000 Treatment Questioned by U.S. Lawmakers|last=Armstrong, Drew|date=21 March 2014|publisher=Bloomberg|access-date=27 October 2015}}</ref> Sofosbuvir dikutip sebagai contoh dari bagaimana obat khusus menghadirkan baik manfaat maupun tantangan.<ref name="pppmag_2015">{{Cite web|url=http://www.pppmag.com/article_print.php?articleid=1637|title=The Increasing Impact of High-Cost Specialty Therapies|last=Lucio, Steven|date=February 2015|publisher=Pharmacy Purchasing & Products Magazine|access-date=4 December 2015|archive-date=2015-12-08|archive-url=https://web.archive.org/web/20151208051829/http://www.pppmag.com/article_print.php?articleid=1637|dead-url=yes}}</ref><ref name="JAMA">{{Cite web|title=New expensive treatments for hepatitis C infection|last=Brennan, T.|last2=Shrank W.|date=2014|website=[[JAMA (journal)|JAMA]]|pages=593–594}}Missing or empty <code style="color:inherit; border:inherit; padding:inherit;">&#x7C;url=</code> ([[Bantuan:CS1 errors#cite web url|bantuan]])

Pada Februari 2015, Gilead mengumumkan bahwa sebagian karena diskon yang dinegosiasikan dengan para pengelola keuntungan farmasi dan diskon yang secara sah dimandatkan untuk pembayar pemerintah, diskon rata-rata untuk harga pada daftar pada 2014 adalah 22%. Perusahaan ini memperkirakan bahwa diskon rata-rata pada 2015 akan menjadi 46%.<ref name="Martin_2014">{{cite web|url=http://seekingalpha.com/article/2880996-gilead-sciences-gild-ceo-john-martin-on-q4-2014-results-earnings-call-transcript?page=4|title=Gilead Q4 2014 Earnings Call}}</ref> Menurut California Technology Assessment Forum, dewan yang terdiri atas pakar farmakoekonomik akademik, para perwakilan organisasi perawatan termanajemen, dan para advokat orang-orang dengan hepatitis, diskon 46% akan membuat harga rata-rata pengobatan menjadi sekitar $ 40.000, harga yang di mana rejimen pengobatan berbasis sofosbuvir menunjukkan "harga tinggi" untuk masyarakat dan sistem-sistem perawatan kesehatan.<ref>{{cite press release|url=http://www.ctaf.org/about-ctaf/news/2015/new-lower-prices-gilead-hepatitis-c-drugs-reach-ctaf-threshold-high-health|title=New Lower Prices for Gilead Hepatitis C Drugs Reach CTAF Threshold for High Health System Value|date=2015-02-17|accessdate=2015-02-22}} {{Cite web |url=http://www.ctaf.org/about-ctaf/news/2015/new-lower-prices-gilead-hepatitis-c-drugs-reach-ctaf-threshold-high-health |title=Salinan arsip |access-date=2017-06-08 |archive-date=2015-02-22 |archive-url=https://web.archive.org/web/20150222163142/http://www.ctaf.org/about-ctaf/news/2015/new-lower-prices-gilead-hepatitis-c-drugs-reach-ctaf-threshold-high-health |dead-url=yes }}</ref><ref>{{Cite web|url=http://www.ctaf.org/reports/treatments-hepatitis-c|title=Treatments for Hepatitis C|date=2014-03-10|author=California Technology Assessment Forum|access-date=2017-06-08|archive-date=2014-10-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20141020015735/http://www.ctaf.org/reports/treatments-hepatitis-c|dead-url=yes}}</ref><ref>{{cite news|url=https://www.nytimes.com/aponline/2014/03/11/business/ap-us-hepatitis-c-drug-cost.html|title=Medical Groups Question Price of New Hep C Drug|date=11 March 2014|work=[[The New York Times]]|agency=[[Associated Press]]}}{{Pranala mati|date=September 2021 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }}</ref>

Di Jerman, negosiasi antara Gilead dan asuransi kesehatan berujung pada harga € 41.000 untuk pengobatan 12 pekan, yaitu  harga yang sama yang sebelumnya dinegosiasikan dengan sistem kesehatan nasional di PerancisPrancis kecuali bahwa tambahan diskon dan rabat berlaku di PerancisPrancis bergantung pada volume penjualan dan jumlah kegagalan pengobatan.<ref name="fiercepharma_2015">{{Cite web|url=http://www.fiercepharma.com/story/gilead-strikes-sovaldi-price-deal-germany-it-picks-speed-eu/2015-02-13|title=Gilead strikes Sovaldi price deal in Germany as it picks up speed in EU|access-date=2017-06-08|archive-date=2015-02-19|archive-url=https://web.archive.org/web/20150219041631/http://www.fiercepharma.com/story/gilead-strikes-sovaldi-price-deal-germany-it-picks-speed-eu/2015-02-13|dead-url=yes}}</ref>

Di Swiss, harga ditetapkan oleh negara setiap tiga tahun. Harga CHF 16.102,50 untuk 24 pil 400&#x20; mg.<ref name="Deindoktor_2016">{{Cite web|url=https://www.deindoktor.ch/en/online-medication/sovaldi-400-mg_7680632180016.html|title=Sovaldi / Sofosbuvir medication in Switzerland|access-date=2017-06-08|archive-date=2016-10-04|archive-url=https://web.archive.org/web/20161004000943/https://www.deindoktor.ch/en/online-medication/sovaldi-400-mg_7680632180016.html|dead-url=yes}}</ref>

Harga di Inggris Raya ini diduga  £ 35.000 (~$ 68.110 AS) untuk 12 pekan. NHS England telah mendirikan 22 Jaringan Pengiriman Operasional untuk menggelar pengiriman yang telah disetujui oleh Institut Nasional untuk Keunggulan Kesehatan dan Perawatan di pada tahun 2015, dan melakukan proposal untuk mendanai 10.000 program pengobatan dipada tahun 2016-17. Masing-masing telah diberi "run rate" akan berapa banyak orang yang mereka diizinkan untuk obati, yang merupakan investasi pengobatan baru terbesar tunggal NHS pada tahun 2016.<ref>{{Cite news|url=http://www.hsj.co.uk/topics/policy-and-regulation/nhs-england-rollout-of-ground-breaking-drugs-changes-role-of-nice/7003752.article|title=NHS England rollout of ground-breaking drugs 'changes role of NICE'|date=4 April 2016|publisher=Health Service Journal|access-date=14 May 2016}}</ref>

Tidak seperti negara-negara Barat, sofosbuvir lebih terjangkau di [[Jepang]] dan [[Korea Selatan]], sekitar $300 dan $5900 masing-masing selama pengobatan 12 pekan, dengan masing-masing pemerintah menutupi 99% dan 70% biaya masing-masing.<ref name="view.asiae.co.kr">{{cite web|url=http://view.asiae.co.kr/news/view.htm?idxno=2016042011590218400|title=C형간염 치료제 건강보험 적용|publisher=|accessdate=2 August 2016}}</ref><ref name="edaily.co.kr">{{cite web|url=http://www.edaily.co.kr/news/NewsRead.edy?SCD=JG11&newsid=02391126612618088&DCD=A00701&OutLnkChk=Y|title=C형 간염 치료제 신약, 내달 1일부터 건강보험 적용|last2=금지|first2=재배포|date=20 April 2016|publisher=|first1=Ⓒ 종합 경제정보 미디어 이데일리-상업적|last1=무단전재|accessdate=2 August 2016|archive-date=2016-05-31|archive-url=https://web.archive.org/web/20160531042623/http://www.edaily.co.kr/news/NewsRead.edy?SCD=JG11&newsid=02391126612618088&DCD=A00701&OutLnkChk=Y|dead-url=yes}}</ref>

==== DuniaNegara berkembang ====

Pada tahun 2014, Gilead mengumumkan bahwa mereka akan mencari perjanjian lisensi generik dengan produsen manufaktur untuk memproduksi sofosbuvir di 91 negara berkembang, mengandung 54% dari penduduk dunia yang terinfeksi HCV dan bahwa mereka akan menjual versi nama merek dari produk di India untuk $300 per pengobatan, sekitar dua kali lipat dari estimasi minimum pihak ketiga akan biaya pembuatan yang mungkin dicapai. Mereka telah menandatangani kontrak lisensi dengan produsen manufaktur generik pada bulan September 2015. Pemimpin salah satu kelompok aktivis India menyebut gerakan ini tidak cukup, tetapi sembilan perusahaan meluncurkan produk, "melepaskan perang pemasaran sengit" menurut  ''The Economic Times  ''India.<ref name="EcTimes2015">Divya Rajagopal for the Economic Times. </ref>

Jennifer Cohn dari [[Dokter Lintas Batas|Dokter tanpa Perbatasan]] dan organisasi Dokter Dunia mengkritik harga sofosbuvir mencerminkan "keserakahan korporasi" dan mengabaikan kebutuhan orang-orang di negara berkembang. Sebaliknya, Indeks Akses ke Obat-Obatan memeringkat Gilead sebagai yang pertama di dunia dari 20 farmasi terbesar berbagai negara dalam kategori Harga, Manufaktur, dan Distribusi baik pada 2013 maupun 2014, mengutip Gilead: "kinerja terkemuka dalam harga yang adil".<ref>{{Cite web|url=http://www.accesstomedicineindex.org/pricing-manufacturing-distribution-0|title=Pricing, Manufacturing & Distribution &#124; Access to Medicine Index 2014|access-date=2017-06-08|archive-date=2015-02-06|archive-url=https://web.archive.org/web/20150206113129/http://www.accesstomedicineindex.org/pricing-manufacturing-distribution-0|dead-url=yes}}</ref>

Di [[Aljazair]], pada tahun 2011 sekitar 70.000 orang terinfeksi hepatitis C.<ref name="AMFAR2015">amfAR Feb. 2015 [http://www.amfar.org/uploadedFiles/_amfarorg/Articles/On_The_Hill/2015/amfAR%20HCV%20Issue%20Brief%20Feb%202015.pdf Hepatitis C and Drug Pricing: The Need for a Better Balance] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20160407153936/http://twww.amfar.org/uploadedFiles/_amfarorg/Articles/On_The_Hill/2015/amfAR%20HCV%20Issue%20Brief%20Feb%202015.pdf |date=2016-04-07 }}</ref> Pada Agustus 2015, Gilead memberikan lisensi kepada mitra-mitranya di India untuk menjual sofosbuvir di Aljazair.<ref name="DNDI2016">Drugs for Neglected Diseases Initiative April 2016 [http://www.dndi.org/wp-content/uploads/2016/04/AlternativeRDStrategyHepC.pdf An Alternative Research and Development Strategy to Deliver Affordable Treatments for Hepatitis C Patients]</ref><ref>Gilead. </ref> Telah dikritik tidak membuat obat ini tersedia di negara-negara berpenghasilan menengah seperti Aljazair sebelum itu.<ref>Doctors without Borders. </ref>

Pada bulan februariFebruari 2015 dilaporkan<ref>{{Cite web|url=http://www.medecinsdumonde.org/gb/Doctors-of-the-World-Medecins-du-Monde-is-filing-a-patent-challenge-to-Gilead-s-patent-on-sofosbuvir-at-the-European-Patent-Office|title=DOCTORS OF THE WORLD—MÉDECINS DU MONDE OPPOSES SOFOSBUVIR PATENT IN EUROPE|publisher=Médecins du Monde|access-date=12 February 2015|archive-date=2015-02-12|archive-url=https://web.archive.org/web/20150212143338/http://www.medecinsdumonde.org/gb/Doctors-of-the-World-Medecins-du-Monde-is-filing-a-patent-challenge-to-Gilead-s-patent-on-sofosbuvir-at-the-European-Patent-Office|dead-url=yes}}</ref> Dokter Dunia telah mengajukan keberatan terhadap paten Gilead<ref>{{Cite web|url=https://register.epo.org/espacenet/regviewer?AP=08732818&CY=EP&LG=en&DB=REG|title=European Patent EP2203462, granted 21 May 2014|website=European Patent Register|publisher=European Patent Office|access-date=12 February 2015}}</ref> kepada  [[Kantor Paten Eropa]] mengklaim bahwa struktur sofosbuvir berdasar pada molekul yang sudah dikenal.<ref name="spiegel2015">{{Cite web|url=http://www.spiegel.de/wissenschaft/medizin/sovaldi-aerzte-der-welt-erhebt-einspruch-gegen-patent-a-1017728.html|title=Hepatitis-Pille Sovaldi: "Ärzte der Welt" geht gegen Patent vor|last=Nicola Kuhrt|date=February 10, 2015|publisher=[[Der Spiegel]]|language=German|access-date=February 10, 2015}}</ref> Secara khusus, Dokter Dunia berargumen bahwa teknologi  Protide  yang memberi kekuatan pada sofosbuvir telah diciptakan sebelumnya oleh tim McGuigan di Cardiff University  di Inggris, dan bahwa obat Gilead ini oleh karena itu tidak inventif.<ref>{{Cite web|url=http://www.lemonde.fr/planete/article/2015/02/10/conflit-autour-d-un-traitement-contre-l-hepatite-c_4573300_3244.html|title=Conflit autour d’un traitement contre l’hépatite C|date=February 10, 2015|language=French|access-date=March 4, 2015}}</ref><ref>{{Cite web|url=http://www.firstwordpharma.com/node/1263122#axzz3RPviNrRF|title=Charity challenges Gilead's European patent on hepatitis C therapy Sovaldi|date=February 10, 2015|access-date=March 4, 2015}}</ref> Kelompok ini mengajukan tantangan di negara-negara berkembang dunia yang lain juga.<ref>{{Cite web|url=https://www.nytimes.com/2015/05/20/business/high-cost-of-hepatitis-c-drug-prompts-a-call-to-void-its-patents.html?_r=0|title=High Cost of Sovaldi Hepatitis C Drug Prompts a Call to Void Its Patents - The New York Times}}</ref>

Kombinasi sofosbuvir dengan inhibitor NS5A, seperti daclatasvir atau ledipasvir, telah menunjukkan sustained virological response rate hingga 100% pada orang yang terinfeksi oleh HCV. Kebanyakan studi menunjukkan bahwa tingkat keberhasilan antara 94% dan 97%; jauh lebih tinggi dari pilihan pengobatan sebelumnya.<ref>{{Cite journal|last=Childs-Kean|first=Lindsey|date=January 16, 2015|title=Simeprevir and Sofosbuvir for Treatment of Chronic Hepatitis C Infection|url=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0149291814008704|journal=Clinical Therapeutics|volume=37|issue=2|pages=243–67|doi=10.1016/j.clinthera.2014.12.012|pmid=25601269}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Smith|first=Michael|date=December 16, 2014|title=Interferon-/Ribavirin-Free Regimen for Chronic Hepatitis C Virus Infection|url=http://aop.sagepub.com/content/49/3/343.long|journal=Annals of Pharmacotherapy|volume=49|issue=3|pages=343–50|doi=10.1177/1060028014563952|pmid=25515863|access-date=2017-06-08|archive-date=2015-02-27|archive-url=https://archive.today/20150227061817/http://aop.sagepub.com/content/49/3/343.long|dead-url=yes}}</ref>

* Tenofovir alafenamid—[[Inhibitor transkriptase balik|reverse transcriptase inhibitor]]  nukleotida yang menggunakan teknologi prodrug fosforamidat yang mirip<ref>{{Cite web|url=https://yixiblog.wordpress.com/tag/tenofovir-alafenamide-fumarate/|title=Comparison of tenofovir prodrugs: TAF vs TDF|website=DRUG R&D INSIGHT|access-date=24 November 2015}}</ref><ref>{{Cite journal|last=Murakami|first=E.|last2=Tolstykh|first2=T.|last3=Bao|first3=H.|last4=Niu|first4=C.|last5=Steuer|first5=H. M. M.|last6=Bao|first6=D.|last7=Chang|first7=W.|last8=Espiritu|first8=C.|last9=Bansal|first9=S.|date=26 August 2010|title=Mechanism of Activation of PSI-7851 and Its Diastereoisomer PSI-7977|journal=Journal of Biological Chemistry|volume=285|issue=45|pages=34337–34347|doi=10.1074/jbc.M110.161802|pmc=2966047|pmid=20801890}}</ref>

== LinkPranala eksternalluar ==

* [http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/28539 Ringkasan Sovaldi Atas Karakteristik Produk (Inggris)] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20201022071024/https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/28539 |date=2020-10-22 }}

[[Kategori:CS1Pemeliharaan maintCS1: UnrecognizedBahasa yang tidak languagediketahui]]

[[Kategori:PagesHalaman usingyang webmenggunakan citationsrujukan withweb notanpa URL]]