|
<mapframe text="Downtown [[wikipedia:San Francisco|San Francisco]]" width=250 height=250 zoom=13 latitude=37.8013 longitude=-122.3988 />
<!----
JANGAN TAMBAHKAN NAMA KIMIA LENGKAP TITIN KE ARTIKEL INI.
<maplink text="State of Colorado, outlined" zoom=7 > { "type": "ExternalData", "service": "geoshape", "ids": "Q1261" } </maplink>
-->
{{Infobox_gene}}
'''Titin''' {{IPAc-en|ˈ|t|aɪ|t|ɪ|n}}, juga dikenal sebagai '''connectin''', adalah suatu [[protein]] yang pada [[manusia]], dikodekan oleh [[gen]] ''TTN''.<ref name= "Entrez_ 7273">{{cite web | title = Entrez Gene: TTN titin| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=7273| accessdate = }}</ref><ref name="pmid2129545">{{cite journal | vauthors = Labeit S, Barlow DP, Gautel M, Gibson T, Holt J, Hsieh CL, Francke U, Leonard K, Wardale J, Whiting A | title = A regular pattern of two types of 100-residue motif in the sequence of titin | journal = Nature | volume = 345 | issue = 6272 | pages = 273–6 | date = May 1990 | pmid = 2129545 | doi = 10.1038/345273a0 }}</ref> Titin adalah sebuah protein raksasa, panjangnya lebih dari 1 [[Mikrometer|µm]],<ref>{{cite web | url=http://www.ks.uiuc.edu/Research/z1z2/ | title=The Chain-like Elasticity of Titin | publisher=Theoretical and Computational Biophysics Group, University of Illinois | accessdate=25 September 2014 | author=Eric H. Lee}}</ref> fungsinya yaitu sebagai mata air molekuler yang bertanggung jawab atas elastisitas pasif [[otot]]. Protein ini terdiri dari 244 domain [[protein] terlipat secara individual yang dihubungkan dengan urutan [[peptida]] yang tidak terstruktur.<ref name="pmid7569978">{{cite journal | vauthors = Labeit S, Kolmerer B | title = Titins: giant proteins in charge of muscle ultrastructure and elasticity | journal = Science | volume = 270 | issue = 5234 | pages = 293–6 | date = October 1995 | pmid = 7569978 | doi = 10.1126/science.270.5234.293 }}</ref> Domain ini [[denaturasi (biokimia)|terbuka]] saat protein diregangkan dan [[lipatan protein|terlipat kembali]] saat ketegangan dihilangkan.<ref name="pmid11222304">{{cite journal | vauthors = Minajeva A, Kulke M, Fernandez JM, Linke WA | author-link2 = Matthew Kulke | title = Unfolding of titin domains explains the viscoelastic behavior of skeletal myofibrils | journal = Biophysical Journal | volume = 80 | issue = 3 | pages = 1442–51 | date = March 2001 | pmid = 11222304 | pmc = 1301335 | doi = 10.1016/S0006-3495(01)76116-4 }}</ref>
Titin berperan penting dalam kontraksi [[jaringan otot lurik]]. Protein ini menghubungkan [[Myofibril#Penampakan|garis Z]] ke [[Myofibril#Penampakan|garis M]] di dalam [[sarkomer]]. Protein ini berperan memaksa transmisi pada garis Z dan ketegangan istirahat di area [[Myofibril#Penampakan|Pita I]].<ref name="pmid11846417">{{cite journal | vauthors = Itoh-Satoh M, Hayashi T, Nishi H, Koga Y, Arimura T, Koyanagi T, Takahashi M, Hohda S, Ueda K, Nouchi T, Hiroe M, Marumo F, Imaizumi T, Yasunami M, Kimura A | title = Titin mutations as the molecular basis for dilated cardiomyopathy | journal = Biochemical and Biophysical Research Communications | volume = 291 | issue = 2 | pages = 385–93 | date = February 2002 | pmid = 11846417 | doi = 10.1006/bbrc.2002.6448 }}</ref> Protein ini membatasi jangkauan gerak sarkomer ketika dalam kondisi tegang, sehingga berkontribusi terhadap kekakuan pasif otot. Variasi dalam urutan titin antara berbagai jenis otot (mis., Jantung atau kerangka) telah berkorelasi dengan perbedaan sifat mekanik otot-otot ini.<ref name= "Entrez_ 7273"/><ref>{{OMIM|188840}}</ref>
Titin adalah protein paling banyak ketiga yang ada dalam otot (setelah [[myosin]] dan [[actin]]), tubuh manusia dewasa paling tidak mengandung sekitar 0,5 kg titin.<ref name="pmid9012751">{{cite journal | vauthors = Labeit S, Kolmerer B, Linke WA | title = The giant protein titin. Emerging roles in physiology and pathophysiology | journal = Circulation Research | volume = 80 | issue = 2 | pages = 290–4 | date = February 1997 | pmid = 9012751 | doi = 10.1161/01.RES.80.2.290 }}</ref> Dengan panjang ~27.000 sampai ~33.000 [[asam amino]] (tergantung pada [[sambungan alternatif|sambatan isoform]]), titin adalah [[protein]] terbesar yang diketahui.<ref name="pmid14563922">{{cite journal | vauthors = Opitz CA, Kulke M, Leake MC, Neagoe C, Hinssen H, Hajjar RJ, Linke WA | title = Damped elastic recoil of the titin spring in myofibrils of human myocardium | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 100 | issue = 22 | pages = 12688–93 | date = October 2003 | pmid = 14563922 | pmc = 240679 | doi = 10.1073/pnas.2133733100 }}</ref> Lebih jauh lagi, gen titin mengandung jumlah terbesar [[exon]] (363) yang ditemukan pada gen tunggal manapun,<ref name="pmid11717165">{{cite journal | vauthors = Bang ML, Centner T, Fornoff F, Geach AJ, Gotthardt M, McNabb M, Witt CC, Labeit D, Gregorio CC, Granzier H, Labeit S | title = The complete gene sequence of titin, expression of an unusual approximately 700-kDa titin isoform, and its interaction with obscurin identify a novel Z-line to I-band linking system | journal = Circulation Research | volume = 89 | issue = 11 | pages = 1065–72 | date = November 2001 | pmid = 11717165 | doi = 10.1161/hh2301.100981 }}</ref> serta ekson tunggal terpanjang (17.106 bp).
== Penemuan ==
[[Reiji Natori]] pada tahun 1954 adalah orang pertama yang mengusulkan struktur elastis pada serat otot sebagai penyebab kembalinya otot ke keadaan istirahat saat otot-otot diregangkan dan kemudian dilepaskan.<ref name = "Natori_1954">{{cite journal | vauthors = Natori R | title = Skinned Fibres of Skeletal Muscle and the Mechanism of Muscle Contraction－A Chronological Account of the Author's Investigations into Muscle Physiology | journal = Jikeikai Medical Journal | year = 1954 | volume = 54 | issue = 1 | pages = | url = http://ir.jikei.ac.jp/bitstream/10328/3410/1/54-1-51.pdf }}</ref> Pada tahun 1977, [[Koscak Maruyama]] dan rekan kerja mengisolasi protein elastis dari serat otot, yang mereka sebut connectin.<ref name="pmid914784">{{cite journal | vauthors = Maruyama K, Matsubara S, Natori R, Nonomura Y, Kimura S | title = Connectin, an elastic protein of muscle. Characterization and Function | journal = Journal of Biochemistry | volume = 82 | issue = 2 | pages = 317–37 | date = August 1977 | pmid = 914784 | doi = | url = http://jb.oxfordjournals.org/content/82/2/317.long }}</ref> Dua tahun kemudian, [[Kuan Wang]] dan rekan kerjanya mengidentifikasi pita ''dobel'' pada [[gel elektroforesis]] yang sesuai dengan protein elastis dengan berat molekul tinggi, yang mereka beri nama titin.<ref name="pmid291034">{{cite journal | vauthors = Wang K, McClure J, Tu A | title = Titin: major myofibrillar components of striated muscle | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 76 | issue = 8 | pages = 3698–702 | date = August 1979 | pmid = 291034 | pmc = 383900 | doi = 10.1073/pnas.76.8.3698 }}</ref><ref name="pmid8011942">{{cite journal | vauthors = Maruyama K | title = Connectin, an elastic protein of striated muscle | journal = Biophysical Chemistry | volume = 50 | issue = 1–2 | pages = 73–85 | date = May 1994 | pmid = 8011942 | doi = 10.1016/0301-4622(94)85021-6 }}</ref>
[[Labeit]] pada tahun 1990 mengisolasi sebagian [[cDNA]] kloning titin.<ref name="pmid2129545"/> Pada tahun 1995, Labeit dan [[Kolmerer]] menentukan urutan cDNA dari titin jantung manusia.<ref name="pmid7569978"/> Bang and colleagues in 2001 determined the complete sequence of the human titin gene.<ref name="pmid11717165"/><ref name = "OMIM" >{{OMIM|188840|Titin}}</ref>
== Genomik ==
Gen manusia yang mengkodekan titin terletak pada lengan panjang kromosom 2 dan mengandung 363 ekson, yang bersama-sama mengkodekan 38.138 residu (4200 kDa).<ref name="pmid11717165"/> Dalam gen tersebut ditemukan sejumlah besar eksplan PEVK yang berjumlah 84 sampai 99 nukleotida yang memperjelas motif residu 28 sampai 33-residu yang dapat mewakili unit struktural dari pegas PEVK titin. Jumlah motif PEVK dalam gen titin tampaknya meningkat selama evolusi, yang tampaknya memodifikasi daerah genom yang bertanggung jawab untuk sifat pegas titin.<ref>{{cite journal | vauthors = Freiburg A, Trombitas K, Hell W, Cazorla O, Fougerousse F, Centner T, Kolmerer B, Witt C, Beckmann JS, Gregorio CC, Granzier H, Labeit S | title = Series of exon-skipping events in the elastic spring region of titin as the structural basis for myofibrillar elastic diversity }}</ref>
== Isoform ==
Sejumlah [[isoform protein|isoform]] diproduksi di jaringan otot lurik yang berbeda sebagai hasil dari [[sambungan alternatif]].<ref name="url_UniProt_Q8WZ42)"/> Semua kecuali satu dari isoform ini berada dalam kisaran ~27.000 sampai ~36.000 residu asam amino. Pengecualian adalah inoform jantung kecil ''novex-3'' yang hanya 5.604 residu amino panjangnya. Tabel berikut mencantumkan isoform titin yang diketahui:
{| class="wikitable"
|-
! Isoform !! alias/description !! length !! MW
|-
| Q8WZ42-1 || The "canonical" sequence || 34,350 || 3,816,030
|-
| Q8WZ42-2 || || 34,258 || 3,805,708
|-
| Q8WZ42-3 || Small cardiac N2-B || 26,926 || 2,992,939
|-
| Q8WZ42-4 || Soleus || 33,445 || 3,716,027
|-
| Q8WZ42-5 || || 32,900 || 3,653,085
|-
| Q8WZ42-6 || Small cardiac novex-3 || 5,604 || 631,567
|-
| Q8WZ42-7 || Cardiac novex-2 || 33,615 || 3,734,648
|-
| Q8WZ42-8 || Cardiac novex-1 || 34,475 || 3,829,846
|-
| Q8WZ42-9 || || 27,118 || 3,013,957
|-
| Q8WZ42-10 || || 27,051 || 3,006,755
|-
| Q8WZ42-11 || || 33,423 || 3,713,600
|-
| Q8WZ42-12 || || 35,991 || 3,994,625
|-
| Q8WZ42-13 || || 34,484 || 3,831,069
|}
|
