Metformin: Perbedaan antara revisi

Pada tahun 1929, [[Slotta]] dan [[Tschesche]] meneliti aksi penurunan gula darah pada kelinci, dan tidak ada yang lebih baik dari penurunan dari analog biguanid seperti [[sintalin]].<ref name="web3">{{en}} {{cite web|url=http://www.news-medical.net/health/Metformin-History.aspx|title=Metformin History|accessdate=May 15 2014}}</ref>. Namun, metformin ini baru terkenal pada akhir tahun 1940-an.<ref name="web3"/>. Kemudian pada 1950, ditemukan bahwa metformin tidak meurunkan tekanan darah dan denyut jantung pada hewan, tidak seperti obat-oabt lainnya.<ref name="web3"/>. Pada tahun yang sama, seorang dokter terkemuka [[Filipina]], [[Eusebio Y. Garcia]], menggunakan metformin untuk melawan [[influenza]].<ref name="web3"/>. Ia juga meyakini bahwa metformin memiliki aktivitas [[bakteriostatik]], [[antiviral]], [[antimalarial]], [[antipiretik]], dan [[analgesik]].<ref name="web3"/>.

== Mekanisme aksi ==

Efek utama metformin yaitu untuk mengurangi produksi glukosa hepatik.<ref name="web4">{{en}} {{cite web|url=http://www.uptodate.com/contents/metformin-in-the-treatment-of-adults-with-type-2-diabetes-mellitus|title=Metformin in The Treatment of Adults with Type 2 Diabetes Mellitus|accessdate=May 15 2014}}</ref>. Selain itu, metformin meningkatkan penggunaan glukosa [[insulin]] yang diperantarai oleh [[jaringan perifer]] (seperti [[otot]] dan [[hati]]), terutama setelah makan, dan memiliki efek [[antilipolitik]] yang menurunkan konsentrasi serum [[asam lemak]] bebas, sehingga mengurangi ketersediaan substrat untuk [[glukoneogenesis]].<ref name="web4"/>.

Metformin juga meningkatkan penggunaan glukosa usus melalui metabolisme tanpa penggunaan oksigen.<ref name="web4"/>. [[Laktat]] yang dihasilkan oleh proses ini sebagian besar dimetabolisme di hati sebagai substrat untuk glukoneogenesis.<ref name="web4"/>. Efek yang terakhir bisa melindungi terhadap [[hipoglikemia]].<ref name="web4"/>.

Mekanisme molekuler dari metformin tidak sepenuhnya diketahui.<ref name="web4"/>. Aktivasi enzim [[AMP]] yang diaktivasi oleh [[protein kinase]] (AMPK) tampaknya menjadi mekanisme yang menurunkan serum lipid dan konsentrasi glukosa darah.<ref name="web4"/>. Hal tersebut kemudian menekan [[lipogenesis]] dan menurunkan lemak seluler sintesis asam di hati dan otot, yang pada gilirannya meningkatkan sensitivitas insulin dan mengurangi kadar glukosa darah.<ref name="web4"/>.

* Untuk terapi pada pasien diabetes yang tidak tergantung insulin dan kelebihan berat badan dimana kadar gula tidak bisa dikontrol dengan [[diet]] saja.<ref name="web5">{{cite web|url=http://www.hexpharmjaya.com/page/metformin.aspx|title=Metformin|accessdate=May 15 2014|archive-date=2014-05-04|archive-url=https://web.archive.org/web/20140504093108/http://www.hexpharmjaya.com/page/metformin.aspx|dead-url=yes}}</ref>.

* Dapat dipakai sebagai obat tunggal atau dapat diberikan sebagai obat kombinasi dengan Sulfonilurea.<ref name="web5"/>.

* Untuk terapi tambahan pada penderita diabetes dengan ketergantungan terhadap insulin yang gejalanya sulit dikontrol.<ref name="web5"/>.

Dosis awal 500&nbsp;mg : 1 tablet 3 kali sehari. Pemberian Metformin 500&nbsp;mg dalam beberapa hari biasanya cukup dapat mengendalikan penyakit diabetes, tetapi tidak jarang efek terlambat dicapai sampai dua minggu.<ref name="web5"/>. Apabila dosis yang diinginkan tidak tercapai, dosis dapat dinaikkan secara berhati-hati (maksimum 3 gram sehari).<ref name="web5"/>. Bila gejala diabetes telah dapat dikontrol, dosis dapat diturunkan.<ref name="web5"/>.

Pada pengobatan kombinasi dengan sulfonilurea, mula-mula diberikan 1 tablet Metformin 500&nbsp;mg, dosis dinaikkan perlahan-lahan sampai diperoleh kontrol optimal.<ref name="web5"/>. Dosis sulfonilurea dapat dikurangi, pada beberapa pasien bahkan tidak perlu diberikan lagi. Pengobatan dapat dilanjutkan dengan metformin sebagai obat tunggal.<ref name="web5"/>.

Tablet diberikan bersama makanan atau setelah makan.<ref name="web5"/>. Dosis percobaan tunggal.<ref name="web5"/>. Penentuan kadar gula darah setelah pemberian suatu dosis percobaan tunggal tidak memberikan petunjuk apakah seorang penderita diabetes akan memberikan respon terhadap Metformin berminggu-minggu.<ref name="web5"/>. Oleh karena itu dosis percobaan tunggal tidak digunakan sebagai penilaian.<ref name="web5"/>.

=== Pemberian Bersamabersama Insulininsulin ===

# Bila dosis insulin kurang dari 60 unit sehari, permulaan diberikan satu tablet metformin 500&nbsp;mg, kemudian dosis insulin dikurangi secara berangsur-angsur (4 unit setiap 2–4 hari). Dosis Metformin dapat ditambah setiap interval mingguan.<ref name="web5"/>.

# Bila dosis insulin lebih dari 60 unit sehari, pemberian Metformin adakalanya menyebabkan penurunan kadar gula darah dengan cepat. Pasien yang demikian harus diobservasi dengan hati-hati selama 24 jam pertama setelah pemberian Metformin.<ref name="web5"/>. Setelah itu dapat diikuti petunjuk (1).<ref name="web5"/>.