Asiklovir: Perbedaan antara revisi

| tradename = Acifar, Matrovir, Zovirax, lainnya<ref name=Names/>

'''Asiklovir''' ('''Acyclovir''' disingkat '''ACV'''), merupakan salah satu [[obat antivirus]].<ref name="deClercq2005">{{Cite news|last=de Clercq|first=Erik|last2=Field|first2=Hugh J|publication-date=January 2006|date=5 October 2005|title=Antiviral prodrugs – the development of successful prodrug strategies for antiviral chemotherapy|periodical=[[British Journal of Pharmacology]]|publisher=Wiley-Blackwell|volume=147|issue=1|pages=1–11|url=|issn=|pmid=16284630|pmc=1615839|doi=10.1038/sj.bjp.0706446}}</ref> Obat ini digunakan terutama untuk pengobatan infeksi [[virus herpes simpleks]], [[cacar air]], dan [[herpes zoster]]. Penggunaan lainnya untuk pencegahan infeksi [[sitomegalovirus]] setelah transplantasi dan infeksi karena [[virus Epstein-Barr]]. Asiklovir tersedia dalam bentuk tablet, injeksi [[Infus|intravena]], dan krim.<ref name="AHFS2015">{{Cite web|title=Acyclovir|url=http://www.drugs.com/monograph/acyclovir.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|accessdate=Jan 1, 2015}}</ref>

Efek samping yang umum terjadi antara lain mual dan [[diare]]. Potensi efek samping yang serius antara lain masalah ginjal dan [[trombositopenia]]. Obat ini perlu diberikan perhatian khusus jika pasien mempunyai fungsi ginjal dan hati yang buruk.<ref name="AHFS2015">{{Cite web|title=Acyclovir|url=http://www.drugs.com/monograph/acyclovir.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|accessdate=Jan 1, 2015}}</ref> Obat ini dianggap aman untuk digunakan selama masa [[kehamilan]].<ref name="AHFS2015">{{Cite web|title=Acyclovir|url=http://www.drugs.com/monograph/acyclovir.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|accessdate=Jan 1, 2015}}</ref><ref>{{Cite web|title=Prescribing medicines in pregnancy database|url=http://www.tga.gov.au/hp/medicines-pregnancy.htm#.U1Yw8Bc3tqw|work=Australian Government|accessdate=22 April 2014|date=3 March 2014}}</ref> Dan aman digunakan selama [[menyusui]].<ref name="Ric2015">{{Cite book|last1=Hamilton|first1=Richart|title=Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition|date=2015|publisher=Jones & Bartlett Learning|isbn=9781284057560|page=59}}</ref><ref>{{Cite web|title=Acyclovir use while Breastfeeding|url=http://www.drugs.com/breastfeeding/acyclovir.html|accessdate=8 March 2016|date=Mar 10, 2015|quote=Even with the highest maternal dosages, the dosage of acyclovir in milk is only about 1% of a typical infant dosage and would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants}}</ref> Asiklovir merupakan analog asam nukleat yang terbuat dari [[guanosin]]. Kerja dari obat ini untuk menurunkan produksi [[Asam deoksiribonukleat|DNA]] virus.<ref name="AHFS2015">{{Cite web|title=Acyclovir|url=http://www.drugs.com/monograph/acyclovir.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|accessdate=Jan 1, 2015}}</ref>

Asiklovir ditemukan pada tahun 1977.<ref>{{Cite book|last1=Clercq|first1=edited by Erik De|title=Anti-viral agents|date=2013|publisher=Academic Press|location=San Diego, CA|isbn=9780124055377|page=5|edition=1|url=https://books.google.ca/books?id=EvYJDJs2Z7kC&pg=PA5}}</ref> Obat ini termasuk daftar obat penting yang diperlukan dalam sistem kesehatan dasar menurut WHO.<ref>{{Cite web|title=WHO Model List of Essential Medicines|url=http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/93142/1/EML_18_eng.pdf?ua=1|work=World Health Organization|accessdate=22 April 2014|date=October 2013}}</ref> Obat ini tersedia dalam bentuk [[obat generik]] dan dijual di bawah harga obat bermerek di seluruh dunia.<ref name="Names">{{Cite web|title=Aciclovir|url=http://www.drugs.com/international/aciclovir.html|website=Drugs.com|accessdate=6 September 2015}}</ref> Kisaran harga dari tahun 2014-2016 antara [[Dolar Amerika Serikat|US$]]0,03 (Rp300,-) dan US$0,12 (Rp1.200,-) per tablet.<ref name="ERC2014">{{Cite web|title=Aciclovir|url=http://erc.msh.org/dmpguide/resultsdetail.cfm?language=english&code=ACI400T&s_year=2014&year=2014&str=400%20mg&desc=Aciclovir&pack=new&frm=TAB-CAP&rte=PO&class_code2=06%2E4%2E1%2E&supplement=&class_name=%2806%2E4%2E1%2E%29Antiherpes%20medicines%3Cbr%3E|website=International Drug Price Indicator Guide|accessdate=6 September 2015|archive-date=2017-03-05|archive-url=https://web.archive.org/web/20170305062222/http://erc.msh.org/dmpguide/resultsdetail.cfm?language=english&code=ACI400T&s_year=2014&year=2014&str=400%20mg&desc=Aciclovir&pack=new&frm=TAB-CAP&rte=PO&class_code2=06%2E4%2E1%2E&supplement=&class_name=%2806%2E4%2E1%2E%29Antiherpes%20medicines%3Cbr%3E|dead-url=yes}}</ref><ref name="MedicaidPricing">{{Cite web|title=Pharmacy Pricing|url=https://www.medicaid.gov/Medicaid-CHIP-Program-Information/By-Topics/Benefits/Prescription-Drugs/Pharmacy-Pricing.html|website=Medicaid|accessdate=8 March 2016|date=March 2016|archive-date=2016-03-24|archive-url=https://web.archive.org/web/20160324024500/https://www.medicaid.gov/Medicaid-CHIP-Program-Information/By-Topics/Benefits/Prescription-Drugs/Pharmacy-Pricing.html|dead-url=yes}}</ref> Biaya pengobatan dengan obat ini hingga sembuh di Amerika Serikat kurang dari US$25.<ref name="Ric2015">{{Cite book|last1=Hamilton|first1=Richart|title=Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition|date=2015|publisher=Jones & Bartlett Learning|isbn=9781284057560|page=59}}</ref>

[[Berkas:Pile_of_round_aciclovir_tabletsPile of round aciclovir tablets.jpg|jmpl|Tablet 400 mg asiklovir]]

Asiklovir digunakan untuk mengobati infeksi [[virus herpes simpleks]] dan [[Virus varicella-zoster|virus varicella zoster]], termasuk:<ref name="MSR"/><ref name="AMH">{{Cite book|title=Australian Medicines Handbook|year=2013|publisher=The Australian Medicines Handbook Unit Trust|isbn=978-0-9805790-9-3|edition=2013|place=Adelaide|editor=Rossi, S}}</ref><ref name="BNF">{{Cite book|last1=Joint Formulary Committee|first1=|last2=|first2=|title=British National Formulary (BNF)|year=2013|url=https://archive.org/details/bnf65britishnati0000unse|isbn=978-0-85711-084-8|edition=65|location=London, UK|publisher=Pharmaceutical Press}}</ref>

Asiklovir diklasifikasikan sebagai obat Kategori B,<ref name="Label">FDA and GSK.</ref> CDC telah menyatakan bahwa asiklovir dapat digunakan pada [[herpes genitali]] rekuren.<ref>{{Cite journal|title=Drugs for non-HIV viral infections|journal=Treatment guidelines from the Medical Letter|volume=3|issue=32|pages=23–32|year=2005|pmid=15767977}}</ref> Untuk infeksi HSV yang parah, asiklovir intravena dapat digunakan.<ref name="ReferenceA">Centers for Disease Control and Prevention.</ref> Studi pada mencit, kelinci, dan tikus (dengan dosis setara dengan 10 kali lebih tinggi dari yang digunakan pada manusia) yang diberikan selama [[organogenesis]] gagal menunjukkan adanya kecacatan pada bayi hewan tersebut.<ref name="TGA">{{Cite web|title=PRODUCT INFORMATION NAME OF THE DRUG OZVIR TABLETS|work=TGA eBusiness Services|publisher=Ranbaxy Australia Pty Ltd|date=26 August 2011|accessdate=6 February 2014|url=https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2009-PI-00595-3|format=PDF}}</ref> Penelitian pada tikus yang diberikan dosis setara dengan 63 kali lebih tinggi dari dosis manusia<ref group="Note">Subject to the same conditions as before</ref> pada 10 hari gestasi menunjukkan adanya anomali pada kepala dan ekor.<ref name="TGA">{{Cite web|title=PRODUCT INFORMATION NAME OF THE DRUG OZVIR TABLETS|work=TGA eBusiness Services|publisher=Ranbaxy Australia Pty Ltd|date=26 August 2011|accessdate=6 February 2014|url=https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2009-PI-00595-3|format=PDF}}</ref>

Efek obat yang tidak diinginkan umumnya (≥1% dari pasien) berkaitan dengan terapi asiklovir sistemik (peroral atau intravena) termasuk: mual, muntah, diare, [[Ensefalopati|encefalopaty]] (hanya pada penggunaan intravena), reaksi pada tempat injeksi (hanya pada penggunaan intravena) dan sakit kepala. Dalam dosis tinggi, [[halusinasi]] mungkin terjadi. Efek yang tidak diinginkan yang jarang (0.1–1% dari pasien) antara lain: [[vertigo]], kebingungan, pusing, [[Sembap|edema]], [[:en:Arthralgia|arthralgia]], sakit tenggorokan, sembelit, sakit perut, hilang rambut, ruam dan lemah. Efek yang tidak diinginkan yang langka (<0.1% dari pasien) antara lain: koma, kejang, [[:en:Neutropenia|neutropenia]], [[:en:Leukopenia|leukopenia]], [[kristaluria]], [[Anoreksia (simptom)|anoreksia]], kelelahan, [[hepatitis]], [[Sindrom Stevens-Johnson|sindrom Stevens–Johnson]], ''toxic epidermal necrolysis'', ''thrombotic thrombocytopenic purpura'' dan [[Anafilaksis|anaphylaxis]].<ref name="AMH">{{Cite book|title=Australian Medicines Handbook|year=2013|publisher=The Australian Medicines Handbook Unit Trust|isbn=978-0-9805790-9-3|edition=2013|place=Adelaide|editor=Rossi, S}}</ref>

Asiklovir intravena juga dapat menyebabkan nefrotoksisitas reversibel hingga 5%-10% dari pasien karena pengendapan kristal asiklovir di ginjal, efek ini dapat berakhir dengan penghentian pemberian asiklovir. Nefropati yang disebabkan kristal asiklovir lebih umum terjadi ketika asiklovir diberikan secara infusa cepat dan pada pasien dengan dehidrasi atau gangguan ginjal. Hidrasi yang cukup, kecepatan infus lebih rendah, dan pemberian dosis sesuai fungsi renal dapat mengurangi risiko ini.<ref name="razonable">{{Cite journal|last=Razonable|first=RR|title=Antiviral drugs for viruses other than human immunodeficiency virus|journal=Mayo Clinic proceedings. Mayo Clinic|date=October 2011|volume=86|issue=10|pages=1009–26|pmid=21964179|doi=10.4065/mcp.2011.0309|pmc=3184032|url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3184032/pdf/mayoclinproc_86_10_014.pdf|format=PDF}}</ref><ref name="pmid6285711">{{Cite journal|vauthors=Brigden D, Rosling AE, Woods NC|title=Renal function after acyclovir intravenous injection|journal=The American Journal of Medicine|volume=73|issue=1A|pages=182–5|date=July 1982|pmid=6285711|doi=10.1016/0002-9343(82)90087-0|url=}}</ref><ref name="pmid3376977">{{Cite journal|vauthors=Sawyer MH, Webb DE, Balow JE, Straus SE|title=Acyclovir-induced renal failure. Clinical course and histology|journal=The American Journal of Medicine|volume=84|issue=6|pages=1067–71|date=June 1988|pmid=3376977|doi=10.1016/0002-9343(88)90313-0|url=https://archive.org/details/sim_american-journal-of-medicine_1988-06_84_6/page/1067}}</ref>

Krim asiklovir dapat menyebabkan (≥1% dari pasien) kulit mengering atau sensasi terbakar di kulit. Efek yang tidak diinginkan yang jarang antara lain [[Eritema infektiosum|eritema]] atau gatal-gatal.<ref name="AMH">{{Cite book|title=Australian Medicines Handbook|year=2013|publisher=The Australian Medicines Handbook Unit Trust|isbn=978-0-9805790-9-3|edition=2013|place=Adelaide|editor=Rossi, S}}</ref> Ketika diberikan di mata, asiklovir menyebabkan (≥1% dari pasien) sensasi menyengat di mata. Terkadang asiklovir oftalmik menyebabkan (0.1–1% dari pasien), ''superficial punctate keratitis'' atau reaksi alergi.<ref name="AMH">{{Cite book|title=Australian Medicines Handbook|year=2013|publisher=The Australian Medicines Handbook Unit Trust|isbn=978-0-9805790-9-3|edition=2013|place=Adelaide|editor=Rossi, S}}</ref>

Kadar asiklovir dapat dihitung di plasma atau serum untuk memantau akumulasi obat pada pasien dengan gangguan ginjal atau untuk mengonfirmasi hasil diagnosis pasien yang diduga mengalami overdosis obat.<ref name="DT8">{{Cite book|last=Baselt|first=RC|title=Disposition of toxic drugs and chemicals in man|url=https://archive.org/details/dispositionoftox0000base_v7n5|year=2008|publisher=Biomedical Publications|location=Foster City, CA|isbn=9780962652370|pages=29–31[https://archive.org/details/dispositionoftox0000base_v7n5/page/29 29]–31|edition=8th}}</ref>

Asiklovir diubah oleh [[timidin kinase]] dari virus menjadi asiklovir monofosfat, yang kemudian diubah oleh enzim kinase dari inang menjadi asiklovir trifosfat (ACV-TP).<ref name="TGA">{{Cite web|title=PRODUCT INFORMATION NAME OF THE DRUG OZVIR TABLETS|work=TGA eBusiness Services|publisher=Ranbaxy Australia Pty Ltd|date=26 August 2011|accessdate=6 February 2014|url=https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2009-PI-00595-3|format=PDF}}</ref> ACV-TP menghambat secara kompetitif dan menginaktivasi [[DNA polimerase]] HSV yang akhirnya mencegah sintesis DNA virus tanpa mempengaruhi proses sintesis pada sel normal (pasien).<ref name="TGA">{{Cite web|title=PRODUCT INFORMATION NAME OF THE DRUG OZVIR TABLETS|work=TGA eBusiness Services|publisher=Ranbaxy Australia Pty Ltd|date=26 August 2011|accessdate=6 February 2014|url=https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2009-PI-00595-3|format=PDF}}</ref><ref name="DM">{{Cite web|title=Acyclovir (acyclovir) Capsule Acyclovir (acyclovir) Tablet [Genpharm Inc.]|work=DailyMed|publisher=Genpharm Inc.|date=November 2006|accessdate=5 February 2014|url=http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=12ea5042-8ea6-4ee9-a734-684a73edb373}}</ref><ref name="EMC">{{Cite web|title=Aciclovir Tablets BP 400mg - Summary of Product Characteristics (SPC)|work=electronic Medicines Compendium|publisher=Actavis UK Ltd|date=20 August 2012|accessdate=5 February 2014|url=http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/23721/SPC/Aciclovir+Tablets+BP+400mg/|archive-date=2014-02-22|archive-url=https://web.archive.org/web/20140222201708/http://www.medicines.org.uk/EMC/medicine/23721/SPC/Aciclovir+Tablets+BP+400mg|dead-url=yes}}</ref>

Asiklovir dipandang sebagai awal dari era baru dalam terapi antivirus, asiklovir sangat selektif dengan [[sitotoksisitas]] yang rendah.<ref name="deClercq2005">{{Cite news|last=de Clercq|first=Erik|last2=Field|first2=Hugh J|publication-date=January 2006|date=5 October 2005|title=Antiviral prodrugs – the development of successful prodrug strategies for antiviral chemotherapy|periodical=[[British Journal of Pharmacology]]|publisher=Wiley-Blackwell|volume=147|issue=1|pages=1–11|url=|issn=|pmid=16284630|pmc=1615839|doi=10.1038/sj.bjp.0706446}}</ref> Sejak penemuannya di pertengahan 1970-an, obat ini digunakan untuk pengobatan infeksi yang disebabkan oleh famili virus Herpes termasuk virus ''Herpes zoster'' dan ''Varicella zoster''. [[Nukleosida]] yang diisolasi dari [[Porifera|spons]] Karibia, ''[[Tectitethya crypta|Cryptotethya crypta]]'', menjadi dasar untuk sintesis dari asiklovir.<ref>{{Cite book|last=Garrison|first=Tom|title=Oceanography: An Invitation to Marine Science, 3rd ed.|year=1999|publisher=Wadsworth Publishing Company|location=Belmont, CA|pages=471}}</ref><ref name="bioactive">{{Cite journal|last1=Sepčić|first1=K.|title=Bioactive Alkylpyridinium Compounds from Marine Sponges|journal=Toxin Reviews|volume=19|issue=2|pages=139–160|year=2000|pmid=|pmc=|doi=10.1081/TXR-100100318}}</ref><ref name="Laport2009">{{Cite journal|pmid=19149592|year=2009|author1=Laport|first1=M. S.|title=Marine sponges: Potential sources of new antimicrobial drugs|journal=Current pharmaceutical biotechnology|volume=10|issue=1|pages=86–105|last2=Santos|first2=O. C.|last3=Muricy|first3=G|doi=10.2174/138920109787048625}}</ref> Asiklovir ditemukan oleh Howard Schaffer setelah penelitiannya dengan [[:en:Robert Vince (scientist)|Robert Vince]], S. Bittner dan S. Gurwara mengenai analog adenosin asikloadenosin yang menunjukkan aktivitas antivirus.<ref>{{Cite journal|last=Schaffer|first=Howard|author2=Robert Vince|author3=S. Bittner|author4=S. Gurwara|title=Novel substrate of adenosine deaminase|journal=Journal of Medicinal Chemistry|year=1971|volume=14|issue=4|pages=367–369|doi=10.1021/jm00286a024|pmid=5553754}}</ref> Kemudian, Schaffer bergabung dengan [[GlaxoSmithKline|Burroughs Wellcome]] dan melanjutkan pengembangan asiklovir dengan ahli [[farmakologi]] [[Gertrude Elion|Gertrude B. Elion]].<ref>{{Cite journal|last=Elion|first=Gertrude|author2=Furman PA|journal=Proc Natl Acad Sci USA|year=1977|volume=74|issue=12|pages=5716–5720|title=Selectivity of action of an antiherpetic agent, 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanine|pmid=202961|pmc=431864|doi=10.1073/pnas.74.12.5716|bibcode=1977PNAS...74.5716E|last3=Fyfe|first3=James A.|last4=De Miranda|first4=Paulo|last5=Beauchamp|first5=Lilia|last6=Schaeffer|first6=Howard J.}}</ref> Paten asiklovis di Amerika Serkat diterbitkan pada tahun 1979.<ref>{{Cite patent|country=US|number=4146715}}</ref>

Vince kemudian menemukan [[:en:Abacavir|abacavir]], sebuah obat [[Inhibitor transkriptase balik|nRTI]] untuk pasien HIV.<ref>{{Cite journal|author=Vince R|year=2008|title=A brief history of the development of Ziagen|url=|journal=Chemtracts|volume=21|issue=|pages=127–134}}</ref>

Awalnya dipasarkan dengan nama dagang Zovirax; paten obat berakhir pada tahun 1990-an dan sejak saat itu menjadi obat generik dan dijual dengan berbagai merek di seluruh dunia.<ref name="Names">{{Cite web|title=Aciclovir|url=http://www.drugs.com/international/aciclovir.html|website=Drugs.com|accessdate=6 September 2015}}</ref>

Harga per tablet 400&nbsp;mg di bulan Maret 2016 antara US$0,03 (Rp300,-) sampai US$0,12 (Rp1.200,-).<ref name="ERC2014">{{Cite web|title=Aciclovir|url=http://erc.msh.org/dmpguide/resultsdetail.cfm?language=english&code=ACI400T&s_year=2014&year=2014&str=400%20mg&desc=Aciclovir&pack=new&frm=TAB-CAP&rte=PO&class_code2=06%2E4%2E1%2E&supplement=&class_name=%2806%2E4%2E1%2E%29Antiherpes%20medicines%3Cbr%3E|website=International Drug Price Indicator Guide|accessdate=6 September 2015}}</ref><ref name="MedicaidPricing">{{Cite web|title=Pharmacy Pricing|url=https://www.medicaid.gov/Medicaid-CHIP-Program-Information/By-Topics/Benefits/Prescription-Drugs/Pharmacy-Pricing.html|website=Medicaid|accessdate=8 March 2016|date=March 2016}}</ref>

* Harvey Stewart C. in Remington’s Pharmaceutical Sciences 18th edition: (ed. Gennard, Alfonso R.) Mack Publishing Company, 1990. [[:en:Special:BookSources/0912734043|ISBN 0-912734-04-3]].

* Huovinen P., Valtonen V. in Kliininen Farmakologia (ed. Neuvonen ''et al.''). Kandidaattikustannus Oy, 1994. [[:en:Special:BookSources/9518951098|ISBN 951-8951-09-8]].

* Rang H.P., Dale M.M., Ritter J.M.: Pharmacology, 3rd edition. Pearson Professional Ltd, 1995. 2003 (5th) edition [[:en:Special:BookSources/0443071454|ISBN 0-443-07145-4]]; 2001 (4th) edition [[:en:Special:BookSources/0443065748|ISBN 0-443-06574-8]]; 1990 edition [[:en:Special:BookSources/0443034079|ISBN 0-443-03407-9]].

[[Kategori:ObatAntivirus antivirusherpes]]

[[Kategori:PurinPurina]]