Amlodipin: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
k Moving from Category:Kloroarena to Category:Senyawa 4-klorofenil using Cat-a-lot |
|||
| (10 revisi perantara oleh 6 pengguna tidak ditampilkan) | |||
Baris 1:
{{penyangkalan medis}}
{{Drugbox|drug_name=|ChEBI=2668|chemical_formula=|IUPAC_name=(''RS'')-3-ethyl 5-methyl 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate|synonyms=<!-- Chemical and physical data -->|NIAID_ChemDB=|ChEMBL=1491|ChEMBL_Ref={{ebicite|correct|EBI}}|ChEBI_Ref={{ebicite|correct|EBI}}|H=25|KEGG=D07450|KEGG_Ref={{keggcite|correct|kegg}}|UNII=1J444QC288|UNII_Ref={{fdacite|correct|FDA}}|ChemSpiderID=2077|ChemSpiderID_Ref={{chemspidercite|correct|chemspider}}|C=20|Cl=1|IUPHAR_ligand=6981|density=|solubility=|boiling_notes=|boiling_point=|melting_notes=|melting_high=|melting_point=|StdInChIKey=HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N|N=2|StdInChIKey_Ref={{stdinchicite|correct|chemspider}}|StdInChI_comment=|StdInChI=1S/C20H25ClN2O5/c1-4-28-20(25)18-15(11-27-10-9-22)23-12(2)16(19(24)26-3)17(18)13-7-5-6-8-14(13)21/h5-8,17,23H,4,9-11,22H2,1-3H3|StdInChI_Ref={{stdinchicite|correct|chemspider}}|smiles=Clc1ccccc1C2/C(C(=O)OC)=C(/C)N/C(COCCN)=C2/C(=O)OCC|molecular_weight=408.879 g/mol|O=5|DrugBank=DB00381|PubChemSubstance=|type=<!-- empty -->|Drugs.com={{drugs.com|monograph|amlodipine-besylate}}|pregnancy_category=|pregnancy_US=C|pregnancy_AU=C|DailyMedID=Amlodipin|licence_EU=ya|MedlinePlus=a692044|tradename=Zevask, Norvasc, lainnya|routes_of_administration=[[Pemberian oral|melalui mulut]]|caption=|alt2=|width2=200|image2=Amlodipine 3D ball.png|alt=|width=230|image=Amlodipine.svg|dependency_liability=|ATCvet=|PubChem=2162|protein_bound=93% <ref name=norvasc />|CAS_supplemental=|CAS_number=88150-42-9|CAS_number_Ref={{cascite|correct|??}}|excretion=[[Urine]] <!-- drugs.com monograph -->
<!-- Identifiers -->|elimination_half-life=30–50 jam|metabolism=[[Liver]]|bioavailability=64–90%|ATC_prefix=C08|legal_status=Rx-only
Baris 6:
<!-- Pharmacokinetic data -->|legal_US=Rx-only|legal_UK=POM|legal_CA=Rx-only|legal_AU=S4|ATC_supplemental=<!-- Legal status -->|ATC_suffix=CA01|specific_rotation=}}
'''Amlodipin''' (nama generik), atau dijual dengan nama komersialnya Norvasc dan lainnya, adalah obat untuk [[tekanan darah tinggi]] dan [[penyakit arteri koroner]].<ref name="ASHP2016">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/monograph/amlodipine-besylate.html|title=Amlodipine Besylate|website=Drugs.com|publisher=American Society of Hospital Pharmacists|archive-url=https://web.archive.org/web/20160604161825/http://www.drugs.com/monograph/amlodipine-besylate.html|archive-date=4 June 2016|access-date=22 July 2016|url-status=live}}</ref> Obat ini merupakan anggota dari kelas [[antagonis kalsium|pengeblok kanal kalsium]] (CCB) beraksi panjang jenis [[Dihydropyridine|dihidropiridin]].<ref name="ASHP2016"
Amlodipin digunakan secara [[oral]] dan bereaksi setidaknya dalam satu hari.<ref name="ASHP2016"
Efek samping yang umum yaitu [[Sembap|pembengkakan]], [[Kelelahan|rasa lelah]], [[Mulas|nyeri perut]], dan [[mual]].<ref name="ASHP2016"
Amlodipin dipatenkan pada 1982, dan disetujui untuk penggunaan medis pada 1990.<ref>{{Cite book|url=https://books.google.ca/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA465|title=Analogue-based Drug Discovery|last=Fischer|first=Jnos|last2=Ganellin|first2=C. Robin|date=2006|publisher=John Wiley & Sons|isbn=9783527607495|page=465|language=en}}</ref> Obat masuk dalam [[Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia|Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia, obat]] teraman dan paling efektif yang diperlukan dalam [[sistem kesehatan]].<ref name="WHO21st">{{Cite book|title=World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019|vauthors=((World Health Organization))|year=2019|location=Geneva|hdl=10665/325771|id=License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO|author-link=World Health Organization}}</ref> Obat ini tersedia sebagai [[obat generik]].<ref name="ASHP2016"
== Penggunaan medis ==
Baris 20:
=== Terapi kombinasi ===
Amlodipin dapat diberikan sebagai terapi kombinasi dengan berbagai obat:<ref name="ASHP2016"
* [[Amlodipin/atorvastatin]], yang mana amlodipin diberikan untuk hipertensi atau CAD dan atorvastatin mencegah kejadian kardiovaskular, atau jika orang tersebut juga memiliki kolesterol tinggi.
Baris 31:
== Kontraindikasi ==
[[Kontraindikasi]] absolut terhadap amlodipin adalah alergi terhadap amlodipin atau dihidropiridin lainnya.<ref name="norvasc"
Pada pasien dengan [[serangan jantung|syok kardiogenik]], yang mana ventrikel jantung tidak mampu memompa cukup darah, CCB dapat memperburuk situasi dengan mencegah aliran ion kalsium ke dalam sel jantung, yang dibutuhkan jantung untuk memompa.<ref name="diseaseinter">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/disease-interactions/amlodipine.html|title=Amlodipine Disease Interactions|website=Drugs.com|archive-url=https://web.archive.org/web/20170811011628/https://www.drugs.com/disease-interactions/amlodipine.html|archive-date=11 August 2017|access-date=4 July 2017|url-status=live}}</ref> Meskipun digunakan pada pasien dengan [[stenosis aorta]] (penyempitan [[aorta]] yang bertemu dengan [[Ventrikel|ventrikel kiri]]) karena tidak menghambat fungsi ventrikel yang umumnya aman, obat masih dapat menyebabkan [[Runtuh (medis)|keruntuhan]] pada kasus stenosis parah.<ref>{{Cite journal|last=Grimard|first=Brian H.|last2=Safford|first2=Robert E.|last3=Burns|first3=Elizabeth L.|date=2016|title=Aortic Stenosis: Diagnosis and Treatment|url=http://www.aafp.org/afp/2016/0301/p371.html|journal=American Family Physician|volume=93|issue=5|pages=371–378|issn=0002-838X|pmid=26926974|archive-url=https://web.archive.org/web/20170811010658/http://www.aafp.org/afp/2016/0301/p371.html|archive-date=11 August 2017|url-status=live}}</ref> Pada [[Angina pektoris tidak stabil|angina yang tidak stabil]] (tidak termasuk [[varian angina]]), amlodipin dapat menyebabkan peningkatan [[Inotropik|kontraktilitas jantung]] secara [[Baroreflex|refleks]] [[Inotropik|(seberapa keras tekanan ventrikel)]] dan [[Kronologis|detak jantung]], yang bersama-sama meningkatkan kebutuhan oksigen oleh jantung itu sendiri.<ref name="hitchings">{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=oeYjAwAAQBAJ&pg=PA90|title=The Top 100 Drugs e-book: Clinical Pharmacology and Practical Prescribing|last=Hitchings|first=Andrew|last2=Lonsdale|first2=Dagan|last3=Burrage|first3=Daniel|last4=Baker|first4=Emma|date=2014|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=9780702055157|page=90|archive-url=https://web.archive.org/web/20170908192420/https://books.google.com/books?id=oeYjAwAAQBAJ&pg=PA90|archive-date=8 September 2017|url-status=live|df=dmy-all}}</ref> Pasien dengan [[Tekanan darah rendah|hipotensi]] berat dapat mengalami tekanan darah rendah, dan pasien [[gagal jantung]] dapat mengalami [[edema paru]]. Orang-orang dengan gangguan [[fungsi hati]] tidak dapat memetabolisme amlodipin secara maksimal, sehingga memberikan waktu paruh lebih lama dari biasanya.<ref name="norvasc"
Keamanan amlodipine dalam [[kehamilan]] belum ditetapkan, meskipun diketahui toksisitas reproduksi pada dosis tinggi. Kemampuan amlodipin memasuki ASI ibu menyusui juga tidak diketahui.<ref name="norvasc"
Bagi orang-orang yang mengalami gagal jantung, atau baru-baru ini mengalami serangan jantung, harus meminum amlodipin dengan hati-hati.<ref name="amlodipine nhs.uk 2018">{{Cite web|url=https://www.nhs.uk/medicines/amlodipine/|title=Amlodipine: medicine to treat high blood pressure|date=2018-08-29|website=nhs.uk|access-date=2019-02-07}}</ref>
== Efek samping ==
Beberapa efek samping amlodipin yang tergantung pada dosis umum yaitu efek vasodilatasi, [[edema perifer]], [[pusing]], [[Palpitasi|jantung berdebar]], dan [[flushing (fisiologi)|kemerahan]].
Efek samping yang umum tetapi tidak terkait dosis adalah [[kelelahan]] (4,5% vs 2,8% dengan plasebo), [[mual]] (2,9% vs 1,9%), [[Mulas|sakit perut]] (1,6% vs 0,3%), dan [[Sifat tidur|mengantuk]] (1,4% vs 0,6%).<ref name="norvasc"
Pertumbuhan berlebih gingiva yang berhubungan dengan amlodipin merupakan efek samping yang relatif umum dengan paparan amlodipin.<ref name="Ga2018">{{Cite journal|date=June 2018|title=Is dental plaque the only etiological factor in Amlodipine induced gingival overgrowth? A systematic review of evidence|url=|journal=J Clin Exp Dent|volume=10|issue=6|pages=e610–e619|doi=10.4317/jced.54715|pmc=6005094|pmid=29930781|vauthors=Gaur S, Agnihotri R}}</ref> Kesehatan gigi yang buruk dan penumpukan plak gigi adalah faktor risiko.<ref name="Ga2018" />
Amlodipin dapat meningkatkan risiko memburuknya angina atau infark miokard akut, terutama pada orang-orang yang menderita [[Penyakit arteri koroner|penyakit arteri koroner obstruktif]] berat, setelah inisiasi atau peningkatan dosis. Namun, tergantung pada situasinya, amlodipin menghambat penyempitan dan mengembalikan aliran darah di arteri koroner sebagai akibat dari sifatnya yang bekerja langsung pada otot polos pembuluh darah yang menyebabkan penurunan [[resistensi pembuluh darah]] perifer dan akibatnya penurunan tekanan darah.<ref name="ASHP2016"
== Overdosis ==
Amlodipin biasanya hanya diberikan satu kali sehari dengan dosis 2,5
Keracunan biasanya diatasi dengan penggantian cairan,<ref>{{Cite book|title=Approach to Internal Medicine: A Resource Book for Clinical Practice|last=Hui|first=David|publisher=Springer|year=2015|isbn=978-3-319-11820-8|edition=4th|location=|pages=}}</ref> monitoring [[elektrokardiogram|EKG]], tanda-tanda vital, fungsi sistem pernapasan, level gula darah, fungsi ginjal, level elektrolit, dan keluaran urin. [[Vassopresor]] dapat dilakukan saat tekanan darah terlalu rendah dan tindakan resusitasi cairan tidak membantu.<ref name="norvasc"
== Interaksi ==
Beberapa obat berinteraksi dengan amlodipin membuat peningkatan levelnya dalam tubuh. Inhibitor CYP3A4, secara alami menghambat enzim yang memetabolisme amlodipin. Obat lainnya yang berinteraksi termasuk [[diltiazem]], [[Klaritromisin|klaritomisin]], dan mungkin beberapa antijamur.
== Farmakologi ==
Amlodipin adalah pengeblok kanal kalsium kerja panjang yang selektif menghambat masuknya ion kalsium melintasi membran sel.<ref>{{Cite journal|last=Ananchenko|first=Gennady|last2=Novakovic|first2=Jasmina|last3=Lewis|first3=Johnathan|date=1 January 2012|title=Chapter 2 - Amlodipine Besylate|journal=Profiles of Drug Substances, Excipients and Related Methodology|publisher=Academic Press|volume=37|pages=31–77|doi=10.1016/b978-0-12-397220-0.00002-7|isbn=9780123972200|pmid=22469316}}</ref> Obat ini menargetkan kanal kalsium tipe-L dalam sel otot dan kanal kalsium tipe-N dalam sistem saraf pusat yang terlibat dalam pensinyalan nosiseptif dan persepsi nyeri.
Amlodipin akhirnya secara signifikan mengurangi resistensi pembuluh darah total tanpa mengurangi [[curah jantung]] yang diekspresikan oleh produk tekanan-tingkat dan kontraktilitas jantung dibandingkan dengan verapamil, non-dihidropiridin.<ref name="Nazzaro Manzari Merlo Triggiani 1995 pp. 1277–84">{{Citation|last=Nazzaro|last7=Pirrelli|pages=1277–84|pmid=8582392|issn=0195-668X|year=1995|number=9|volume=16|journal=European Heart Journal|title=Antihypertensive treatment with verapamil and amlodipine. Their effect on the functional autonomic and cardiovascular stress responses.|first7=A|first6=A|first=P|last6=Lasciarrea|first5=AM|last5=Scarano|first4=R|last4=Triggiani|first3=M|last3=Merlo|first2=M|last2=Manzari|doi=10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a061086}}</ref> Pada gilirannya, setelah pengobatan berlangsung sebulan, dengan amlodipin, curah jantung meningkat secara signifikan.
=== Mekanisme aksi ===
Amlodipin adalah [[Antagonis kalsium|penghambat kanal kalsium]] angioselektif dan menghambat pergerakan ion kalsium menjadi sel [[otot polos pembuluh darah]] dan [[sel otot jantung]] yang menghambat kontraksi otot jantung dan sel otot polos pembuluh darah. Amlodipin menghambat masuknya ion kalsium melintasi membran sel, dengan efek yang lebih besar pada sel otot polos pembuluh darah. Hal ini menyebabkan vasodilatasi dan penurunan [[Resistensi vaskular perifer|resistensi pembuluh darah perifer]], sehingga menurunkan tekanan darah. Efeknya pada otot jantung juga mencegah penyempitan yang berlebihan pada [[arteri koroner]].<ref name="ASHP2016"
Efek [[inotropik]] negatif dapat dideteksi ''secara in vitro'', tetapi efek seperti itu belum terlihat pada hewan utuh pada dosis terapeutik. Di antara dua [[Stereoisomerisme|stereoisomer]] [''R'' (+), ''S'' (-)], isomer (-) telah dilaporkan lebih aktif daripada isomer (+).<ref name="J.R. Karmokeretal.2016">{{Cite journal|last=Karmoker|first=J.R.|last2=Joydhar|first2=P.|last3=Sarkar|first3=S.|last4=Rahman|first4=M.|year=2016|title=Comparative in vitro evaluation of various commercial brands of amlodipine besylate tablets marketed in Bangladesh|url=http://www.ajphs.com/journals/02_AJPHS_Jan-Mar_2016_738.pdf|journal=Asian Journal of Pharmaceutical and Health Sciences|volume=6|pages=1384–1389|archive-url=https://web.archive.org/web/20160701194238/http://www.ajphs.com/journals/02_AJPHS_Jan-Mar_2016_738.pdf|archive-date=1 July 2016|access-date=29 May 2016|url-status=dead}}</ref> Konsentrasi kalsium serum tidak dipengaruhi oleh amlodipin, dan secara spesifik menghambat arus kanal [[Saluran kalsium tipe-L|<small>L-</small> type]] [[Cav1.3]] di [[zona glomerulosa]] [[kelenjar adrenal]].
Mekanisme amlodipin mengurangi angina adalah:
* [[Angina pektoris|Angina stabil]] : amlodipin mengurangi resistansi perifer total (afterload) yang mana jantung bekerja dan mengurangi [[Tingkat tekanan produk|produk tekanan laju]], dengan demikian menurunkan permintaan oksigen miokard, pada setiap tingkat latihan tertentu.<ref>{{Cite book|url=https://books.google.com/books?id=rXy0BgAAQBAJ&pg=PA189|title=Cardiovascular Diseases: From Molecular Pharmacology to Evidence-Based Therapeutics|last=Li|first=Y. Robert|date=2015|publisher=John Wiley & Sons|isbn=9780470915370|archive-url=https://web.archive.org/web/20170908192420/https://books.google.com/books?id=rXy0BgAAQBAJ&pg=PA189|archive-date=8 September 2017|url-status=live|df=dmy-all}}</ref>
* [[Angina Prinzmetal|Varian angina]] : amlodipin menghambat [[Vasospasme|kejang arteri koroner]] dan mengembalikan aliran darah dalam arteri koroner dan arteriol sebagai respons terhadap kalsium, kalium, [[Adrenalin|epinefrin]], [[serotonin]], dan analog [[Tromboksan A2|tromboxan A2]] pada model hewan percobaan dan pada pembuluh koroner manusia ''in vitro''.
Amlodipin juga ditemukan bertindak sebagai [[Antagonis reseptor|antagonis]] dari [[reseptor mineralokortikoid]], atau sebagai [[antimineralokortikoid]].<ref name="Luther2014">{{Cite journal|last=Luther|first=James M.|year=2014|title=Is there a new dawn for selective mineralocorticoid receptor antagonism?|journal=Current Opinion in Nephrology and Hypertension|volume=23|issue=5|pages=456–461|doi=10.1097/MNH.0000000000000051|issn=1062-4821|pmc=4248353|pmid=24992570}}</ref>
Baris 75:
[[Berkas:Amlodipine_and_major_metabolite.svg|bingkai|Amlodipin{{Pranala mati|date=Februari 2021 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }} dan salah satu metabolit utamanya: Cincin yang mengandung nitrogen teroksidasi, dan dua rantai samping dihidrolisis.<ref>{{Cite journal|last=Zhu|first=Yanlin|last2=Wang|first2=Fen|last3=Li|first3=Quan|last4=Zhu|first4=Mingshe|last5=Du|first5=Alicia|last6=Tang|first6=Wei|last7=Chen|first7=Weiqing|date=1 February 2014|title=Amlodipine Metabolism in Human Liver Microsomes and Roles of CYP3A4/5 in the Dihydropyridine Dehydrogenation|url=https://semanticscholar.org/paper/20e2a625125f4e3c7b85cf492b27455b635a1f4e|journal=Drug Metabolism and Disposition|volume=42|issue=2|pages=245–249|doi=10.1124/dmd.113.055400|issn=0090-9556|pmid=24301608}}</ref>]]
Amlodipin telah diteliti pada sukarelawan sehat setelah pemberian obat berlabel <sup>14</sup>C secara oral.<ref name="pmid2967593">{{Cite journal|last=Beresford|first=A. P.|last2=McGibney|first2=D.|last3=Humphrey|first3=M. J.|last4=Macrae|first4=P. V.|last5=Stopher|first5=D. A.|date=1 January 1988|title=Metabolism and kinetics of amlodipine in man|journal=Xenobiotica|volume=18|issue=2|pages=245–254|doi=10.3109/00498258809041660|issn=0049-8254|pmid=2967593}}{{Closed access}}</ref> Amlodipin diserap dengan baik oleh rute oral dengan bioavailabilitas oral rata-rata sekitar 60%; waktu paruh amlodipin adalah sekitar 30-50 jam, dan konsentrasi plasma dalam kondisi mapan tercapai setelah 7-8 hari dosis harian. Dalam darah, obat memiliki pengikatan protein plasma tinggi 97,5%.<ref name="Amlodipine"
== Sejarah ==
Baris 88:
{{Authority control}}
[[Kategori:
[[Kategori:Antihipertensi]]
[[Kategori:Obat Esensial Nasional Indonesia]]
[[Kategori:Antiangina]]
[[Kategori:
[[Kategori:antagonis reseptor mineralokortikoid]]
[[Kategori:Ester karboksilat]]
[[Kategori:Senyawa 4-klorofenil]]
[[Kategori:Penghambat CYP3A4]]
[[Kategori:Dihidropiridina]]
[[Kategori:Eter]]
[[Kategori:Ester etil]]
[[Kategori:Ester metil]]
[[Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Pfizer]]
[[Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia]]
| |||