Imprinted brain hypothesis: Perbedaan antara revisi

''Imprinted brain hypothesis'' didasarkan pada [[perakaman genomik]], yaitu sebuah proses [[Epigenetika|epigenetik]] di mana gen [[Ekspresi gen|diekspresikan]] secara berbeda melalui kontribusi satu orang tua yang lebih dominan daripada yang lain. Secara khusus, para pendukung ''imprinted brain hypothesis'' mengusulkan bahwa gangguan spektrum autisme disebabkan oleh dominasi perekamanperakaman dari ayah, sedangkan gangguan spektrum skizofrenia disebabkan oleh dominasi perekamanperakaman dari ibu. Mereka menggunakan sejumlah [[korelasi]] dan antikorelasi yang terlihat antara gangguan tersebut dan ciri-ciri lain untuk mendukung hipotesis.

Hipotesis ini pada dasarnya tidak memiliki dukungan ilmiah sama sekali, meski hipotesis ini telah mendapatkan beberapa perhatian dalam sains populer.<ref>{{Cite thesis|last=Russell-Smith|first=Suzanna|date=2012|title=[https://drive.google.com/file/d/1oPNLewl9y4cath4dsDiER6KPJe7rDbKq/view?usp=sharing The Relationship Between the Autism and Schizophrenia Spectra: An Investigation at the Trait and Cognitive Levels]|degree=PhD|publisher=University of Western Australia|url=}} hlm. 15-33</ref><ref name="testing">{{Cite journal|date=Juli 2012|title=Testing the imprinted brain: parent-of-origin effects on empathy and systemizing|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1090513811001383|journal=Evolution and Human Behavior|volume=33|issue=4|pages=402–410|doi=10.1016/j.evolhumbehav.2011.12.002|vauthors=Ragsdale G, Foley RA}}</ref> Hipotesis ini juga sering dibantah karena [[Falsifiabilitas|tidak dapat difalsifikasi]], dan dilebih-lebihkan, serta terlalu luas.<ref name="dickins">{{Cite journal|date=2008|title=Is this conjectural phenotypic dichotomy a plausible outcome of genomic imprinting?|url=http://irep.ntu.ac.uk/id/eprint/6686/1/PubSub4375_Dickens.pdf|journal=Behavioral and Brain Sciences|volume=31|issue=3|pages=267–268|doi=10.1017/S0140525X08004287|vauthors=((Dickins BJA)), Dickins DW, Dickins TE}}</ref> Masalah khusus untuk hipotesis ini termasuk bahwa prediksi yang dibuat tentang [[Penyakit genetik|kelainan genetik]] telah dibuktikan keliru karena efek dari dua kelainan tersebut dalam hal empati dan mentalisasi pada nyatanya bertentangan dengan model yang diusulkan oelh Crespi dan Badcock, dan banyak temuan ''neuroimaging'' yang gagal mendukung hipotesis.

== Perekamanperakaman genom ==

[[Perakaman genomik|Perekamanperakaman genomik]] adalah proses [[Epigenetika|epigenetik]] di mana [[gen]] tertentu diekspresikan dengan cara asal-induk-spesifik. Teori ''imprinted brain'' adalah varian dari teori kekerabatan yang berasal dari fenomena [[Perakaman genomik|perekamanperakaman genomik]]. Teori ''imprinted brain'' juga dikenal sebagai teori konflik dari perekamanfenomena perakaman genomik. Teori kekerabatan berpendapat bahwa dalam organisme diploid, seperti manusia, set gen ibu dan ayah dapat memiliki kepentingan reproduksi antagonis karena ibu dan ayah mungkin memiliki kepentingan yang berlawanan mengenai perkembangan anak. Teori kekerabatan adalah salah satu dari beberapa hipotesis utama yang ada dalam dunia ilmiah mengenai perekamanperakaman genom dan didukung oleh para pendukung ''imprinted brain hypothesis'', tetapimeski beberapa masalah seperti cara kerja perekamanperakaman genom masih belum diselesaikan.<ref name="Crespi2008">{{Cite journal|date=November 2008|title=Genomic imprinting in the development and evolution of psychotic spectrum conditions|url=https://www.researchgate.net/publication/23249059_Genomic_imprinting_in_the_development_and_evolution_of_psychotic_spectrum_conditions|journal=Biological Reviews of the Cambridge Philosophical Society|volume=83|issue=4|pages=441–93|doi=10.1111/j.1469-185X.2008.00050.x|pmid=18783362|vauthors=Crespi B}}</ref><ref>{{Cite journal|date=April 2014|title=The evolution of genomic imprinting: theories, predictions and empirical tests|journal=Heredity|volume=113|issue=2|pages=119–28|doi=10.1038/hdy.2014.29|pmc=4105453|pmid=24755983|vauthors=Patten MM, Ross L, Curley JP, Queller DC, Bonduriansky R, Wolf JB}}</ref>

Pendukung ''imprinted brain hypothesis'' berpendapat bahwa karena tidak dapat dipastikan apakah anak-anak lain dan masa depan seorang wanita memiliki dan akan memiliki ayah yang sama, serta seorang ayah pada umumnya akan memiliki [[investasi orang tua]] yang lebih rendah. Rendahnya investasi orang tua pada ayah disebabkan kepentingan reproduksi ayah bagi anaknya adalah supaya sumber daya dari ibu lebih banyak digunakan, sementara kepentingan reproduksi ibu bagi seorang anak adalah supaya sumber daya yang diambil darinya akan lebih sedikit dan membuat dirinya sendiri dan anak-anaknya pada masa depan menjadi lebih bebas.<ref name="Nature">{{Cite journal|date=Agustus 2008|title=Battle of the sexes may set the brain|url=https://www.researchgate.net/publication/23222613_Battle_of_the_sexes_may_set_the_brain|journal=Nature|volume=454|issue=7208|pages=1054–5|bibcode=2008Natur.454.1054B|doi=10.1038/4541054a|pmid=18756240|vauthors=Badcock C, Crespi B}}</ref><ref name="NYT">{{Cite web|last=Carey|first=Benedict|year=2008|title=In a Novel Theory of Mental Disorders, Parents' Genes Are in Competition|url=https://www.nytimes.com/2008/11/11/health/research/11brain.html|website=The New York Times}}</ref> Dengan demikian, rekamrakam genomik dengan sedikit bias keibuan diduga akan berdampak pada beberapa faktor seperti pertumbuhan yang menurun, perilaku yang lebih penurut, dan kepribadian yang berempati serta kurang mementingkan diri sendiri yang menyebabkan anak tersebut memiliki sedikit tuntutan pada ibu. Kebalikannya akan terjadi untuk sedikit bias kebapakan.{{Refn|Dalam bias kebapakan, anak yang terlahir akan menjadi egois dan lebih banyak menuntut pada ibu yang disebabkan karena orientasi reproduksi dari ayah yang bertujuan untuk menggunakan sumber daya dari ibu lebih banyak.|group="n"}}<ref name="Nature" /><ref name="NYT" />

Dalam hal ini, perekamanperakaman genomik ekstrem yang mendukung gen ibu dianggap menyebabkan [[psikosis]] seperti pada gangguan spektrum skizofrenia, sementara perekamanperakaman genomik ekstrem yang mendukung gen ayah dianggap menyebabkan [[gangguan spektrum autisme]]. Klaim ini menyatakan bahwa gejala [[skizofrenia]] disebabkan oleh empati yang terlalu banyak sehingga menghasilkan [[delusi]] dan [[Paranoid|paranoia]], sedangkan autisme disebabkan oleh kurangnya rasa empati. Secara khusus, autisme dianggap sebagai kecenderungan untuk meremehkan orang lain dan menjadikan orang lain tersebut sebagai objek, sementara para pendertia skizofrenia dianggap sebagai kebalikannya karena para penderita penyakit tersebut terlalu berempati sampai objek-objek tertentu diperlakukan sebagai manusia. Temuan ''neuroimaging'' tertentu mungkin mendukung hipotesis ini,<ref>{{Cite journal|displayauthors=6|date=Januari 2015|title=Schizophrenia and autism as contrasting minds: neural evidence for the hypo-hyper-intentionality hypothesis|journal=Schizophrenia Bulletin|volume=41|issue=1|pages=171–9|doi=10.1093/schbul/sbu124|pmc=4266299|pmid=25210055|quote=Consistent with these studies, it has been hypothesized that ASD and SCZ thus may be located at the extreme ends of a cognitive architecture ranging from a mechanistic hypo-intentional (to treat person as objects) to a mentalistic hyper-intentional (to treat objects as persons) mode of cognition, respectively.|vauthors=Ciaramidaro A, Bölte S, Schlitt S, Hainz D, Poustka F, Weber B, Bara BG, Freitag C, Walter H}}</ref> meskipun ''neuroimaging'' pada skizofrenia sifatnya kontroversial karena adanya dampak neurologis dari pengobatan [[antipsikotik]],<ref name="szneuro1">{{Cite journal|date=Desember 2013|title=Structural brain changes associated with antipsychotic treatment in schizophrenia as revealed by voxel-based morphometric MRI: an activation likelihood estimation meta-analysis|journal=BMC Psychiatry|volume=13|page=342|doi=10.1186/1471-244X-13-342|pmc=3878502|pmid=24359128|vauthors=Torres US, Portela-Oliveira E, Borgwardt S, Busatto GF}}</ref><ref name="szneuro2">{{Cite journal|date=Juli 2015|title=Brain Structural Effects of Antipsychotic Treatment in Schizophrenia: A Systematic Review|journal=Current Neuropharmacology|volume=13|issue=4|pages=422–434|doi=10.2174/1570159X13666150429002536|pmc=4790397|pmid=26412062|vauthors=Roiz-Santiañez R, Suarez-Pinella P, Crespo-Facorro B}}</ref> dan temuan ''neuroimaging'' lainnya memiliki hasil yang tidak konsisten dengan hipotesis ini.<ref name="brainscan">{{Cite journal|date=Agustus 2010|title=Autistic Disorders and Schizophrenia: Related or Remote? An Anatomical Likelihood Estimation|journal=PLOS ONE|volume=5|issue=8|pages=e12233|bibcode=2010PLoSO...512233C|doi=10.1371/journal.pone.0012233|pmc=2923607|pmid=20805880|vauthors=Cheung C, Yu K, Fung G, Leung M, Wong C, Li Q, Sham P, Chua S, McAlonan G}}</ref><ref name="hugestudy">{{Cite web|last=Voyles Ashkam|first=Angie|date=1 Oktober 2020|title=Autism shares brain structure changes with other psychiatric conditions|url=https://www.spectrumnews.org/news/autism-shares-brain-structure-changes-with-other-psychiatric-conditions/|website=Spectrum News|quote="The conditions that were more similar in their patterns of cortical thickness were also more likely to be genetically similar (a measure assessed in a previous study). For example, autism and schizophrenia, conditions that share genetics and traits, showed the strongest correlation."}}</ref>

''Imprinted brain hypothesis'' pertama kali diusulkan pada tahun 2008 oleh ahli biologi Bernard Crespi dan sosiolog Christopher Badcock. Mereka berdua tidak memiliki pengalaman sebelumnya dalam ilmu kognitif atau genetika perilaku.<ref name="NYT">{{Cite web|last=Carey|first=Benedict|year=2008|title=In a Novel Theory of Mental Disorders, Parents' Genes Are in Competition|url=https://www.nytimes.com/2008/11/11/health/research/11brain.html|website=The New York Times}}</ref> Mereka menerbitkan presentasi pertama mereka dari klaim yang ditemukan di jurnal ilmu kognitif terkenal ''Behavioral and Brain Sciences.'' Hipotesis tersebut kemudian menarik perhatian yang signifikan, baik yang benar-benar tertarik maupun yang kritis pada hipotesis tersebut.<ref name="CrespiBadcock2008">{{Cite journal|date=Juni 2008|title=Psychosis and autism as diametrical disorders of the social brain|url=https://pdfs.semanticscholar.org/f069/df78727581b3732a75ca5c9f38b9b40a11c5.pdf|journal=The Behavioral and Brain Sciences|volume=31|issue=3|pages=241–61; discussion 261–320|doi=10.1017/S0140525X08004214|pmid=18578904|archive-url=https://web.archive.org/web/20170320233446/https://pdfs.semanticscholar.org/f069/df78727581b3732a75ca5c9f38b9b40a11c5.pdf|archive-date=2017-03-20|vauthors=Crespi B, Badcock C|url-status=dead}}</ref>

''Imprinted brain hypothesis'' memiliki beberapa kesamaan dengan teori autisme otak pria ekstrem, meski kedua hipotesis tersebut memiliki perbedaan secara signifikan. Pendukung ''imprinted brain hypothesis'' menyatakan bahwa mekanisme perekamperakam yang dihipotesiskan akan memberikan banyak masalah ketika perekamanperakaman genomik ekstrem terjadi pada lawan jenis. Hal itu mereka klaim dapat memberikan penjelasan untuk sesuatu yang akan menjadi 'masalah' pada teori autisme otak pria ekstrem, khususnya mengenai kecenderungan parahnya autisme pada perempuan.<ref name="Nature" /> Hipotesis ini juga digunakan sebagai penjelasan untuk tingkat keparahan relatif skizofrenia pada laki-laki.<ref name="Nature" /> Namun, para pendukung teori autisme otak pria ekstrem percaya bahwa [[dimorfisme seksual]] dalam keparahan autisme sudah dijelaskan melalui perbedaan diagnostik.<ref>{{Cite journal|date=November 2013|title=A review of the role of female gender in autism spectrum disorders|url=https://pubmedwww.ncbiresearchgate.nlm.nih.govnet/23525974publication/236077845_A_Review_of_the_Role_of_Female_Gender_in_Autism_Spectrum_Disorders|journal=Journal of Autism and Developmental Disabilities|volume=43|issue=11|pages=2584–603|doi=10.1007/s10803-013-1811-1|pmid=23525974|vauthors=Kirkovski M, Enticott PG, Fitzgerald PB}}</ref>

Baik pada autisme maupun skizofrenia, seseorang akan memiliki [[teori pikiran]] yang terganggu, yang mana menurut ''imprinted brain hypothesis'' terjadi melalui mekanisme yang berbeda dan tidak dapat digeneralisasikan ke neurotipe dasar yang lebih luas. Pendukung hipotesis ini mengklaim orang yang menderita skizotipal memiliki teori pikiran yang tinggi, meningkatnya kemampuan empati dan kemampuan untuk mengenali emosi orang lain,<ref name="CrespiBadcock2008" /> tetapi ini tidak didukung oleh penelitian pada populasi gangguan kepribadian skizotipal,<ref name="szempath1">{{Cite journal|date=November 2013|title=Empathic accuracy and cognition in schizotypal personality disorder|url=httpshttp://wwwdept.sciencedirectpsych.comcolumbia.edu/science~kochsner/articlepdf/abs/pii/S0165178113002849Ripoll%20EA%20Sztpl%202013.pdf|journal=Psychiatry Research|volume=210|issue=1|pages=232–241|doi=10.1016/j.psychres.2013.05.025|pmid=23810511|vauthors=Ripoll LH, Zaki J, Perez-Rodriguez MN, Snyder R, Strike KS, Boussi A, Bartz JA, Oschner KN, Siever LJ, New AS}}</ref> atau pada ukuran skizotipal 'sehat' pada populasi umum.<ref name="szempath2">{{Cite journal|date=Juli 2008|title=Empathy, social functioning and schizotypy|url=https://wwwd1wqtxts1xzle7.sciencedirectcloudfront.comnet/science44748134/article/abs/pii/S0165178107001266Empathy_social_functioning_and_schizotyp20160414-7964-vnavqv-with-cover-page-v2.pdf?Expires=1647009497&Signature=O3zWfP~XVzaNnz13qzd3s6BaCjuF0tikyQYNamwp9X7LwtzrHZ83zzQhNmgGxkXzGpQlwbI-R7Zt~0cFa2bXe7J0jejLxYMhJ0n9SzTPFKT3t-aHUSDUSmNinJR5thgmIBs2I5IqJkcQvWy2srQGxIbxqoCzxyqpSvsD6zkWKJMf~OW9WdmZg1bFNFIQDX6944D30WKJVQvkKAUeEfvO390~Ymtj42cWneUhsgIsVfMJcCzmLOVBH5C6FXJ9PI0ASwUG9o~u8brUM6Y64TrAs~bMC5V4T9Lg8d7hXefVlwmB8EvfNuJmKgjWmI0MzkbujgX0-lfAh2RA4sexydSxYw__&Key-Pair-Id=APKAJLOHF5GGSLRBV4ZA|journal=Psychiatry Research|volume=160|issue=1|pages=15–22|doi=10.1016/j.psychres.2007.04.014|pmid=18511132|vauthors=Henry JD, Bailey PE, Rendell PG}}</ref><ref name="szempath3">{{Cite journal|year=2015|title=Magical ideation associated social cognition in adolescents: signs of a negative facial affect recognition deficit|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0010440X1500084X|journal=Comprehensive Psychiatry|volume=61|issue=1|pages=90–6|doi=10.1016/j.comppsych.2015.05.009|pmid=26073064|vauthors=Canli D, Ozdemir H, Koçak OM}}</ref> Sebaliknya, teori pikiran tampaknya terganggu dalam semua kondisi spektrum skizofrenia bahkan tanpa adanya psikosis yang telah terbukti.<ref name="sztom">{{Cite journal|date=September 2009|title=Theory of mind impairment: a distinct trait‐marker for schizophrenia spectrum disorders and bipolar disorder?|url=https://onlinelibrarypubmed.wileyncbi.comnlm.nih.gov/doi19489747/abs/10.1111/j.1600-0447.2009.01414#:~:text=Mentalizing%20impairments%20are%20also%20observed,representing%20a%20specific%20trait%2Dmarker.x|journal=Acta Psychiatrica Scandinavica|volume=120|issue=4|pages=253–264Kesimpulan|doi=10.1111/j.1600-0447.2009.01414.x|pmid=19489747|vauthors=Bora E, Yücel M, Pantelis C}}</ref>

Faktor-faktor seperti nutrisi selama kehamilan diyakini mempengaruhi prosesi perekamanperakaman. Para pendukung hipotesis ini mencatat bahwa skizofrenia dikaitkan dengan kurangnya nutrisi ibu selama kehamilan sementara autisme dikatakan meningkat dalam prevalensi diagnostik pada masyarakat yang sudah maju,<ref>{{Cite journal|date=Juni 2011|title=The imprinted brain: how genes set the balance between autism and psychosis|url=httphttps://eprintswww.lseresearchgate.ac.uknet/24196publication/1/The_imprinted_brain_%28introduction%29.pdf51831638_The_Imprinted_Brain_How_Genes_Set_the_Balance_between_Autism_and_Psychosis|journal=Epigenomics|volume=3|issue=3|pages=345–59|doi=10.2217/epi.11.19|pmid=22122342|vauthors=Badcock C}}</ref> meskipun konsensus ilmiah umum menyatakan bahwa meningkatnya tingkat diagnosis autisme di masyarakat yang maju lebih terkait dengan kesadaran daripada prevalensi.<ref>{{Cite web|last=Jessica Wright|date=3 Maret 2017|title=The Real Reasons Autism Rates Are Up in the U.S.|url=https://www.scientificamerican.com/article/the-real-reasons-autism-rates-are-up-in-the-u-s/|website=Scientific American}}</ref>

Pendukung hipotesis ini juga mengajukan kelainan genetik yang dapat meningkatkan risiko suatu kelainan dan hal itu tidak dapat meningkatkan risiko kelainan yang lain, terutama dalam kelainan perekamanperakaman untuk mendukung klaim mereka. Misalnya, sindrom Beckwith-Wiedemann yang disebabkan oleh peningkatan efek gen yang direkamdirakam oleh ayah, sehingga hal itu mengakibatkan tingginya kemungkinan terjadinya autisme.<ref name="Crespi2008" /> <ref name="auto" /><ref>{{Cite book|vauthors=Shuman C, Beckwith JB, Weksberg R|date=11 Agustus 2016|title=GeneReviews|publisher=University of Washington, Seattle|veditors=Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A|chapter=Beckwith-Wiedemann Syndrome|pmid=20301568|access-date=2019-08-26|chapter-url=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1394/|url-status=live}}</ref> Bertentangan dengan klaim yang mereka ajukan, mayoritas sindrom yang meningkatkan salah satu risiko autisme atau skizofrenia, juga terdapatdapat padameningkatkan risiko penyakit yang lain, termasuk dengan cara yang secara langsung bertentangan dengan ''imprinted brain hypothesis'' seperti pada [[Perakaman genomik|gangguan perekamanperakaman]]. Misalnya, [[Sindrom delesi 22q11|sindrom velokardiofasial]] sering dikaitkan sebagai penyebab peningkatan risiko autisme dan juga skizofrenia secara signifikan (10 hingga 40 kali lipat di atas populasi umum).<ref name="vcfs1">{{Cite journal|date=September 2003|title=The Schizophrenia Phenotype in 22q11 Deletion Syndrome|journal=The American Journal of Psychiatry|volume=160|issue=9|pages=1580–6|doi=10.1176/appi.ajp.160.9.1580|pmc=3276594|pmid=12944331|vauthors=Bassett AS, ((Chow EWC)), Abdelmalik P, Gheorghiu M, Husted J, Weksberg R}}</ref><ref name="vcfs2">{{Cite journal|date=Mei 2017|title=Examining the Overlap between Autism Spectrum Disorder and 22q11.2 Deletion Syndrome|journal=International Journal of Molecular Sciences|volume=18|issue=5|page=1071|doi=10.3390/ijms18051071|pmc=5454981|pmid=28524075|vauthors=Ousley O, Evans AN, Fernandez-Carriba S, Smearman EL, Rockers K, Morrier MJ, Evans DW, Coleman K, Cubells J}}</ref>

Peran [[oksitosin]] dalam autisme dan skizofrenia juga diteliti, dan beberapa temuan serta karakterisasi dalam penelitian tersebut juga digunakan untuk mendukung hipotesis ini. Oksitosin dianggap memiliki potensi sebagai obat baik pada gangguan autisme<ref>{{Cite journal|date=2018web|title=OxytocinResearchers andfind Autismoxytocin Spectrumcould Disordersbe a potential treatment for some forms of autism|url=https://pubmedwww.ncbinewswise.nlm.nih.govcom/28766270articles/|journalresearchers-find-oxytocin-could-be-a-potential-treatment-for-some-forms-of-autism#:~:text=Current Topics in Behavioral NeurosciencesNewswise%20%E2%80%94%20HAMILTON%2C%20ON%2C%20Canada,associated%20with%20reduced%20social%20interest.|volumewebsite=35www.newswise.com|issuelanguage=1en|pagesaccess-date=449–465|doi=10.1007/7854_2017_24|isbn=9782022-303-319-63738-9|pmid=28766270|vauthors=Yamasue H, Domes G11}}</ref> dan skizofrenia, dan juga kemungkinan sebagai obat untuk mereka yang menderita gangguan kepribadian skizotipal.<ref name="szoxytocin">{{Cite journal|date=5 Juni 2017|title=Potential of Oxytocin in the Treatment of Schizophrenia|journal=CNS Drugs|volume=30|issue=3|pages=193–208|doi=10.1007/s40263-016-0315-x|pmc=5458113|pmid=26895254|vauthors=Shilling PD, Feifel D}}</ref><ref name="pdoxytocin">{{Cite journal|date=2014|title=The Use of Oxytocin in Personality Disorders: Rationale and Current Status|url=https://link.springer.com/article/10.1007/s40501-014-0026-1|journal=Current Treatment Options in Psychiatry|volume=1|issue=4|pages=354–357|doi=10.1007/s40501-014-0026-1|vauthors=Perez-Rodriguez MM, Derish NE, New AS}}</ref> Crespi memiliki usulan yang bertentangan dengan pendapat ini. Ia menyatakan bahwa oksitosin yang tinggi merupakan faktor yang berkontribusi pada peningkatan penderita skizotipal dan menciptakan pemahaman sosial yang "sangat berkembang" sehingga dapat menyebabkan psikosis.<ref>{{Cite journal|date=2015|title=Oxytocin, testosterone, and human social cognition|url=https://www.sfu.ca/biology/faculty/crespi/pdfs/178-Crespi2015.pdf|journal=Biological Reviews|volume=91|issue=2|pages=390–408|doi=10.1111/brv.12175|pmid=25631363|vauthors=Crespi B}}</ref> Pendukung hipotesis ini mengajukan hubungan antara tingkat oksitosin yang lebih tinggi dan ciri-ciri kepribadian yang juga terkait dengan skizotipal, seperti kreativitas dan pemikiran divergen.<ref>{{Cite journal|date=Agustus 2014|title=Oxytonergic circuitry sustains and enables creative cognition in humans|journal=Social Cognitive and Affective Neuroscience|volume=9|issue=8|pages=1159–1165|doi=10.1093/scan/nst094|pmc=4127019|pmid=23863476|vauthors=((De Dreu CKW)), Baas M, Roskes M, Sligte DJ, Ebstein RP, Chew SH, Tong T, Jiang Y, Mayseless N, Shamay-Tsoory SG}}</ref><ref>{{Cite journal|date=25 Maret 2015|title=Schizotypy—Do Not Worry, It Is Not All Worrisome|url=|journal=Schizophrenia Bulletin|volume=41|issue=2|pages=436–443|doi=10.1093/schbul/sbu185|pmc=4373632|pmid=25810058|vauthors=Mohr C, Claridge G}}</ref> Namun, pada faktanya, baik gangguan kepribadian skizotipal dan skizotipi pada populasi umum sangat mungkin terkait dengan kurangnya oksitosin yang sama seperti pada penderita skizofrenia.<ref name="pdoxytocin" /> Anggapan bahwa tingginya kadar oksitosin yang menyebabkan gangguan skizofrenia dan skizotipi seperti yang dikemukakan oleh para pendukung hipotesis ini sepertinya muncul secara tidak jelas dan bertentangan dengan fakta.<ref name="szoxytocin" />

Klaim luas bahwa autisme dan skizofrenia merupakan fenomena yang bertentangan pada tingkat biologis tidak didukung oleh penelitian. Dalam sampel orang dewasa, baik pengidap autisme, skizofrenia dan gangguan psikotik non-afektif lainnya, mereka dapat berada pada tingkat yang jauh lebih tinggi daripada masyarakat umum. Ini ada pada sekitar 8-10% dari populasi gangguan spektrum autisme secara luas<ref>{{Cite journal|date=Agustus 2019|title=Prevalence of Non-Affective Psychoses in Individuals with Autism Spectrum Disorders: A Systematic Review|journal=Journal of Clinical Medicine|volume=8|issue=9|page=1304|doi=10.3390/jcm8091304|pmc=6780908|pmid=31450601|vauthors=De Giorgi R, De Crescenzo F, D'alo GL, Rizzo Pesci N, Di Franco V, Sandini C, Armando M}}</ref><ref>{{Cite journal|date=2014|title=Autism and Schizophrenia: Genetic and Phenotypic Relationships|url=https://link.springer.com/referenceworkentry/10.1007%2F978-1-4614-4788-7_96|journal=Comprehensive Guide to Autism|location=New York|publisher=Springer-Verlag|pages=1645–1662|doi=10.1007/978-1-4614-4788-7_96|isbn=978-1-4614-4787-0|vauthors=((Vorstman JAS)), ((Burbach JPH))}}</ref> dan lebih tinggi sepertiga dari populasi pengidap gangguan perkembangan pervasif yang tidak disebutkan secara spesifik.<ref>{{Cite journal|date=September 2007|title=Psychiatric disorders in adults diagnosed as children with atypical autism. A case control study|url=https://linkpubmed.springerncbi.comnlm.nih.gov/article17768593/10.1007%2Fs00702-007-0798-1|journal=Journal of Neural Transmission|volume=115|issue=1|pages=135–8Abstrak|doi=10.1007/s00702-007-0798-1|pmid=17768593|vauthors=Mouridsen SE, Rich B, Isager T}}</ref> Hubungan yang sama terjadi pada serangan skizofrenia pada masa kanak-kanak, yang dianggap sebagai bentuk gangguan yang lebih homogen dan paling dekat dengan gangguan perkembangan saraf hipotetis yang mendasari kondisi spektrum skizofrenia. Sekitar seperempat dari anak-anak dengan skizofrenia memenuhi kriteria untuk gangguan spektrum autisme sebelum timbulnya psikosis, dan mayoritas memiliki gangguan klinis atau subklinis dalam keterampilan sosial, motorik, maupun bahasa, yang mana ini serupa dengan anak-anak yang mengidap autisme.<ref>{{Cite journal|date=Oktober 2014|title=Childhood Onset Schizophrenia and Early Onset Schizophrenia Spectrum Disorders|journal=Child and Adolescent Psychiatric Clinics of North America|volume=22|issue=4|pages=539–555|doi=10.1016/j.chc.2013.04.001|pmc=3771646|pmid=24012072|vauthors=Driver DI, Gognay N, Rappaport JL}}</ref> Orang dewasa yang mengidap skizofrenia dan gangguan psikotik terkait juga memiliki gejala yang sama seperti pengidap autisme, yang mana gejala yang dialami oleh para pengidap penyakit tersebut lebih tinggi daripada populasi yang masih sehat.<ref>{{Cite journal|date=2019|title=Autistic Symptoms in Schizophrenia Spectrum Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis|journal=Frontiers in Psychiatry|volume=10|issue=78|page=78|doi=10.3389/fpsyt.2019.00078|pmc=6393379|pmid=30846948|vauthors=De Crescenzo F, Postorino V, Siracusano M, Riccioni A, Armando M, Curatolo P, Mazzone L}}</ref>

Crespi dan Badcock membuat sejumlah klaim tentang kelainan genetik dan hubungannya dengan hipotesis ini. Misalnya, hubungan antara kedua kelainan tersebut dan aneuploidi kromosom seks mendukung hipotesis mereka karena [[Sindrom Tiga X|trisomi X]] dan [[sindrom Klinefelter]] (tambahan kromosom X) dapat meningkatkan risiko skizofrenia sedangkan [[sindrom Turner]] (satu kromosom X) dapat meningkatkan risiko autisme.<ref name="Crespi2008" /> Namun, kondisi polisomi X dan sindrom Turner yang dikaitkan dengan peningkatan risiko autisme serta risiko skizofrenia,<ref>{{Cite journal|date=Mei 2010|title=A review of trisomy X (47,XXX)|url=|journal=Orphanet Journal of Rare Diseases|volume=5|issue=8|page=8|doi=10.1186/1750-1172-5-8|pmc=2883963|pmid=20459843|vauthors=Tartaglia NR, Howell S, Sutherland A, Wilson R, Wilson L}}</ref><ref>{{Cite journal|year=2019|title=Autism and social anxiety in children with sex chromosome trisomies: an observational study|journal=Wellcome Open Research|volume=4|issue=32|page=32|doi=10.12688/wellcomeopenres.15095.2|pmc=6567293|pmid=31231689|vauthors=Wilson AC, King J, ((Bishop DVM))}}</ref> kira-kira tiga kali lebih sering menimpa pada wanita skizofrenia dibandingkan populasi wanita secara umum.<ref>{{Cite journal|date=Juni 2000|title=Investigation of Turner syndrome in schizophrenia|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10898917/#:~:text=Eleven%20patients%20with%20Turner%20syndrome,population%20(P%20%3C%200.02).|journal=American Journal of Medical Genetics|volume=96|issue=3|pages=373–8Abstrak|doi=10.1002/1096-8628(20000612)96:3<373::aid-ajmg26>3.0.co;2-z|pmid=10898917|vauthors=Prior TI, Chue PS, Tibbo P}}</ref> Sindrom genetik pada umumnya memberikan bukti pada pendapat yang menyatakan bahwa autisme dan skizofrenia sebenarnya saling terkait erat daripada berlawanan, yang mana suatu hal yang dapat meningkatkan satu risiko gangguan dapat juga meningkatkan risiko gangguan lainnya. Misalnya, [[Sindrom delesi 22q11|sindrom velokardiofaaial]] yang dianggap bertanggung jawab atas peningkatan risiko skizofrenia sekitar 20 hingga 30 kali lipat<ref name="vcfs1" /> juga secara signifikan dapat meningkatkan risiko autisme.<ref name="vcfs2" /> Kelainan kromosom lain yang secara signifikan meningkatkan risiko autisme dan skizofrenia termasuk mikrodelesi 15q11.2 <ref>{{Cite web|date=2018|title=15q11.2 microdeletions|url=https://www.rarechromo.org/media/information/Chromosome%2015/15q11.2%20microdeletions%20FTNW.pdf|website=Unique Rare Chromosome Disorder Foundation}}</ref> serta sindrom mikrodelesi 17q12.<ref>{{Cite journal|year=2010|title=Deletion 17q12 Is a Recurrent Copy Number Variant that Confers High Risk of Autism and Schizophrenia|journal=American Journal of Human Genetics|volume=87|issue=5|pages=618–630|doi=10.1016/j.ajhg.2010.10.004|pmc=2978962|pmid=21055719|vauthors=Moreno de Luca D, Mulle JG, Kaminsky EB, Sanders SJ}}</ref>

[[Berkas:Pws.jpg|jmpl| Gangguan perekamanperakaman seperti sindrom Prader-Willi cenderung memiliki fenotipe yang bertentangan dengan hipotesis ini]]

Selain itu, prediksi spesifik yang dibuat oleh ''imprinted brain hypothesis'' tentang [[Perakaman genomik|gangguan perekamanperakaman]] sebagian besar sudah difalsifikasi. ''Imprinted brain hypothesis'' memprediksi bahwa sindrom Prader-Willi yang merupakan gangguan perekamanperakaman berlebihan dari ibu, seharusnya menurunkan autisme dan meningkatkan skizofreniapsikosis, sedangkan sindrom Angelman, gangguan perekamanperakaman berlebihan dari ayah, seharusnya berefek sebaliknya.<ref name="Crespi2008" /> Namun, tingkat autisme secara substansial berada di atas populasi umum pada mereka yang mengidap sindrom Prader-Willi dan serupa dengan atau di bawahnya pada mereka yang mengidap sindrom Angelman,<ref name="apasd">{{Cite journal|date=Desember 2005|title=Autism spectrum disorders in Prader–Willi and Angelman syndromes: a systematic review|url=https://dx.doi.org/10.1097%2F00041444-200512000-00006|journal=Psychiatric Genetics|volume=15|issue=4|pages=243–254|doi=10.1097/00041444-200512000-00006|pmid=16314754|vauthors=((Veltman MWM)), Craig EE, Bolton PF}}</ref> sementara psikosis non-afektif tampaknya terjadi pada tingkat yang sebanding dengan populasi umum pada mereka yang mengidap sindrom Prader-Willi.<ref>{{Cite journal|date=DecemberDesember 1998|title=Affective psychosis and Prader–Willi syndrome|url=https://onlinelibrarypubmed.wileyncbi.comnlm.nih.gov/doi10030442/abs/10#:~:text=The%20PWS%20group%20was%20found,Behaviour%20disorders%20were%20also%20common.1046/j.1365-2788.1998.4260463.x|journal=Journal of Intellectual Disability Research|volume=42|issue=6|pages=463–71Abstrak|doi=10.1046/j.1365-2788.1998.4260463.x|pmid=10030442|vauthors=Bouras N, Beardsmore A, Dorman T, Cooper SA, Webb T}}</ref> Hal itu memunculkan usulan bahwa kasus sindrom Prader-Willi yang disebabkan karena gangguan perekamanperakaman dari ibu justru bertanggung jawab atas peningkatan prevalensi autisme daripada semua etiologi gangguan yang ada, sehingga usulan tersebut merupakan kebalikan dari ''imprinted brain hypothesis''.<ref name="apasd" /><ref>{{Cite journal|date=Februari 2004|title=Prader-Willi syndrome|url=https://oce.ovid.com/article/00022717-200402000-00006|journal=European Child & Adult Psychiatry|volume=14|issue=1|pages=42–50|doi=10.1007/s00787-004-0354-6|pmid=14991431|vauthors=((Veltman MWM)), Thompson RJ, Roberts SE, Thomas SN, Whittington J, Bolton PF}}</ref> Meskipun telah ditentang oleh penelitian lain, Crespi tetap mengklaim bahwa gangguan perekamanperakaman sangat sesuai dengan hipotesisnya.<ref name="Crespi2008" />

''Imprinted brain hypothesis'' juga telah dikritik karena menyajikan spektrum skizofrenia secara tidak akurat dan membuat klaim tentang gangguan skizofrenia yang bertentangan dengan keadaan yang sesungguhnya. Klaim bahwa gangguan spektrum skizofrenia dikaitkan dengan empati yang intensif dan teori pikiran yang kuat sangat rapuh apabila dihadapkan dengan penelitian yang menunjukkan keadaan yang sebaliknya.<ref name="szempath1" /> <ref name="szempath2" /> <ref name="szempath3sztom" /> <ref name="sztomszempath3">{{Cite journal|year=2015|title=Magical ideation associated social cognition in adolescents: signs of a negative facial affect recognition deficit|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0010440X1500084X|journal=Comprehensive Psychiatry|volume=61|issue=1|pages=90–6|doi=10.1016/j.comppsych.2015.05.009|pmid=26073064|vauthors=Canli D, Ozdemir H, Koçak OM}}</ref> Beberapa pola spesifik seperti kurangnya empati juga tampak konsisten baik pada penderita autisme dan skizofrenia, yang mana kedua gangguan tersebut sama-sama menunjukkan gangguan [[Empati|empati kognitif]] dan empati afektif yang relatif sama.<ref>{{Cite journal|date=Agustus 2006|title=Who Cares? Revisiting Empathy in Asperger Syndrome|url=https://linkwww.springerresearchgate.comnet/articlepublication/10.1007%2Fs10803-006-0197-86881933_Who_Cares_Revisiting_Empathy_in_Asperger_Syndrome|journal=Journal of Autism and Developmental Disorders|volume=37|issue=4|pages=709–715|doi=10.1007/s10803-006-0197-8|pmid=16906462|vauthors=Rogers K, Dziobek I, Hassenstab J, Wolf OT, Convit A}}</ref><ref>{{Cite journal|date=Mei 2007|title=Self-reported empathic abilities in schizophrenia|url=https://pubmedwww.ncbiresearchgate.nlm.nih.govnet/17350225publication/6457219_Self-reported_empathic_abilities_in_schizophrenia|journal=Schizophrenia Research|volume=92|issue=1–3|pages=85–9|doi=10.1016/j.schres.2007.01.024|pmid=17350225|vauthors=Montag C, Heinz A, Kunz D, Gallinat J}}</ref> Upaya Crespi dan Badcock untuk mengonseptualisasikan skizofrenia sebagai gangguan yang relatif homogen yang mana mereka menempatkan skizofrenia di salah satu ujung spektrum telah dikritik, karena dalam lapangan, skizofrenia juga menunjukkan heterogenitas bahkan dalam kasus skizofrenia individu yang disebabkan presentasi dan jalur gejala positif dan negatif yang berbeda.<ref>{{Cite journal|date=2008|title=A complete theory of psychosis and autism as diametric disorders of social brain must consider full range of clinical syndromes|url=https://www.researchgate.net/publication/5277130_A_complete_theory_of_psychosis_and_autism_as_diametric_disorders_of_social_brain_must_consider_full_range_of_clinical_syndromes|journal=Behavioral and Brain Sciences|volume=31|issue=3|pages=277–278|doi=10.1017/S0140525X0800438X|vauthors=Thakkar KN, Mathews N, Park S}}</ref>

Salah satu komponen yang paling signifikan dari hipotesis ini adalah bahwa ia memprediksi autisme harus dikaitkan dengan "hypo-mentalizing" dan skizofrenia dengan "hyper-mentalizing". Secara sederhana dapat dikatakan bahwa para pendukung hipotesis ini beranggapan baik orang yang mengidap autisme atau skizofrenia harus memiliki gangguan mental yang sangat berbeda satu sama lain.<ref name="Crespi2008" /> <ref name="CrespiBadcock2008" /> Komponen ini adalah komponen inti dari ''imprinted brain hypothesis'', dan menjadi salah satu asumsi yang paling mendasar. Namun, meta-analisis dari kemampuan mentalisasi pada autisme dan skizofrenia tidak mendukung klaim ini. Sebaliknya, kedua kondisi tersebut tampaknya terkait erat dengan gangguan mental serupa yang memiliki masalah yang sama.<ref>{{Cite journal|date=Mei 2014|title=A Meta-Analysis of Mentalizing Impairments in Adults With Schizophrenia and Autism Spectrum Disorder|url=|journal=Schizophrenia Bulletin|volume=40|issue=3|pages=602–616|doi=10.1093/schbul/sbt048|pmc=3984506|pmid=23686020|vauthors=Chung YS, Barch D, Strube M}}</ref>

[[Kategori:SkizoferniaAutisme]]