Gastrin: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
terjemahan dari wikipedia Inggris |
Rescuing 6 sources and tagging 0 as dead.) #IABot (v2.0.9.5 |
||
| (34 revisi perantara oleh 18 pengguna tidak ditampilkan) | |||
Baris 1:
{{Infobox gene}}{{Infobox protein family|Symbol=Gastrin|Name=Gastrin|image=|width=|caption=|Pfam=PF00918|Pfam_clan=|InterPro=IPR001651|SMART=|PROSITE=PDOC00232|MEROPS=|SCOP=|TCDB=|OPM family=|OPM protein=|CAZy=|CDD=}}
'''Gastrin''' adalah hormon peptida yang merangsang sekresi [[asam lambung]] (HCl) oleh sel-sel parietal [[lambung]] dan membantu dalam pergerakan lambung. Hormon dilepaskan oleh sel G di antrum pilorik lambung, [[Usus dua belas jari|duodenum]], dan [[pankreas]].
Gastrin berikatan dengan reseptor cholecystokinin B untuk menstimulasi pelepasan histamin dalam sel-sel seperti enterokromaffin, dan hasilnya menginduksi penyisipan pompa K<sup>+</sup>/H<sup>+</sup> ATPase ke dalam membran apikal sel parietal (yang pada gilirannya meningkatkan pelepasan H<sup>+</sup> ke dalam rongga lambung). Pelepasan gastrin distimulasi oleh [[peptida]] di [[Lumen (anatomi)|lumen]] lambung.
== Fisiologi ==
===
Pada manusia, gen ''GAS'' terletak di lengan panjang kromosom 17 (17q21).<ref>{{Cite journal|date=May 1986|title=The genes for human gastrin and cholecystokinin are located on different chromosomes|journal=Human Genetics|volume=73|issue=1|pages=77–80|doi=10.1007/BF00292669|pmid=3011648}}</ref>
=== Sintesis ===
Gastrin adalah hormon peptida lurus yang diproduksi oleh sel G pada duodenum dan antrum pilorik [[lambung]]. Gastrin disekresikan ke dalam aliran darah. Polipeptida hasil translasi bernama preprogastrin, kemudian dibelah oleh enzim dalam modifikasi post-translasi menghasilkan [[progastrin]] (suatu zat antara), dan kemudian terbentuk gastrin dalam berbagai bentuk utama berikut: (Angka-angka mengacu pada jumlah [[asam amino]]).
* ''gastrin-34'' ("gastrin besar")
* ''gastrin-17'' ("gastrin kecil")
* ''gastrin-14'' ("minigastrin")
Sementara itu, terdapat juga pentagastrin yaitu urutan lima asam amino yang disintesis secara buatan yang identik dengan lima urutan asam amino terakhir pada ujung C-terminus gastrin.
=== Sekresi ===
Gastrin disekresikan sebagai respons terhadap rangsangan berikut:
* distensi antrum lambung
* stimulasi [[Saraf vagus|vagal]] (diperantari oleh [[Pensinyalan sel|neurokrin]] bombesin atau GRP pada manusia)
* adanya protein yang dicerna sebagian, terutama [[asam amino]] di lambung. Asam amino aromatik merupakan stimuli yang sangat kuat untuk melepaskan gastrin.<ref>{{Citation|last=Blanco|first=Antonio|title=Biochemical Bases of Endocrinology (II) Hormones and Other Chemical Intermediates|date=2017|url=https://dx.doi.org/10.1016/b978-0-12-803550-4.00026-4|last2=Blanco|first2=Gustavo|journal=Medical Biochemistry|pages=573–644|publisher=Elsevier|isbn=9780128035504|access-date=2018-11-02|archive-date=2023-07-29|archive-url=https://web.archive.org/web/20230729123700/https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/B9780128035504000264?via%3Dihub|dead-url=no}}</ref>
* [[hiperkalsemia]] (melalui reseptor penginderaan kalsium<ref>{{Cite journal|date=October 2010|title=Calcium-sensing receptor is a physiologic multimodal chemosensor regulating gastric G-cell growth and gastrin secretion|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=107|issue=41|pages=17791–6|doi=10.1073/pnas.1009078107|pmc=2955134|pmid=20876097}}</ref>)
Pelepasan gastrin dihambat oleh:<ref>{{Cite journal|year=1992|title=Somatostatin is an essential paracrine link in acid inhibition of gastrin secretion|journal=Digestion|volume=51|issue=2|pages=95–102|doi=10.1159/000200882|pmid=1354190}}</ref><ref>{{Cite journal|date=March 1984|title=Effects of somatostatin and acid on inhibition of gastrin release in newborn rats|url=http://endo.endojournals.org/cgi/content/abstract/114/3/743|journal=Endocrinology|volume=114|issue=3|pages=743–6|doi=10.1210/endo-114-3-743|pmid=6141932|access-date=2019-01-29|archive-date=2008-09-05|archive-url=https://web.archive.org/web/20080905001450/http://endo.endojournals.org/cgi/content/abstract/114/3/743|dead-url=yes}}</ref>
* adanya [[asam]] (terutama HCl yang disekresikan) di lambung (kasus umpan balik negatif)
* [[somatostatin]] juga menghambat pelepasan gastrin, bersama dengan sekretin, GIP ([[GIP|gastroinhibitory peptide]]), VIP (vasoactive intestinal peptide), [[glukagon]], dan [[kalsitonin]].
=== Fungsi ===
[[Berkas:Control-of-stomach-acid-sec.png|jmpl|423x423px| Sel G terlihat dekat kiri bawah, dan gastrin diberi label sebagai dua panah hitam yang mengarah dari gastrin. Catatan: diagram ini tidak menggambarkan efek stimulasi gastrin pada sel ECL.]]
Adanya gastrin membuat stimulasi sel parietal lambung untuk menyekresikan [[asam klorida]] (HCl)/asam lambung. Sekresi ini dilakukan baik secara langsung pada sel parietal dan secara tidak langsung melalui pengikatan pada reseptor CCK2/gastrin pada sel ECL di lambung, yang kemudian merespons dengan melepaskan [[histamin]], yang pada gilirannya bertindak secara parakrin pada sel parietal yang merangsang sel untuk mengeluarkan [[Hidron (kimia)|ion H+]]. Gastrin adalah stimulus utama untuk sekresi asam oleh sel parietal.<ref>{{Cite journal|last=Lindström|first=E.|last2=Chen|first2=D.|last3=Norlén|first3=P.|last4=Andersson|first4=K.|last5=Håkanson|first5=R.|date=2001-3|title=Control of gastric acid secretion:the gastrin-ECL cell-parietal cell axis|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11246041|journal=Comparative Biochemistry and Physiology. Part A, Molecular & Integrative Physiology|volume=128|issue=3|pages=505–514|issn=1095-6433|pmid=11246041|access-date=2019-01-29|archive-date=2019-01-29|archive-url=https://web.archive.org/web/20190129122921/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11246041|dead-url=no}}</ref>
Seiring dengan fungsi yang disebutkan di atas, gastrin telah terbukti memiliki fungsi tambahan:
* Merangsang pematangan sel parietal dan pertumbuhan fundus.
* Menyebabkan [[sel utama lambung]] menyekresikan [[pepsin]]ogen, suatu bentuk [[zimogen]] (tidak aktif) dari [[enzim]] [[pepsin]] pencernaan.
* Meningkatkan mobilitas otot antral dan meningkatkan kontraksi perut.
* Memperkuat kontraksi antral terhadap pilorus, dan melemaskan ''sphincter pilorus'', yang meningkatkan laju pengosongan lambung.<ref><div> Tortora, GJ, & Grabowski, SR (1996). Prinsip anatomi dan fisiologi. New York, NY: HarperCollins College. Ed tanggal 14 Hal 906 </div></ref>
* Berperan dalam relaksasi katup ''ileocecal''.<ref name="pmid9430795">{{Cite journal|date=December 1997|title=Effects of gastrin-releasing peptide (GRP) on the mechanical activity of the human ileocaecal region in vitro|journal=Neurogastroenterology and Motility|volume=9|issue=4|pages=265–70|doi=10.1046/j.1365-2982.1997.d01-59.x|pmid=9430795}}</ref>
* Menginduksi sekresi [[pankreas]] dan pengosongan [[Kantung empedu|kantong empedu]].<ref name="pmid950091">{{Cite journal|date=September 1976|title=Effect of gastrin on pancreatic enzyme secretion and gallbladder emptying in man|journal=Gastroenterology|volume=71|issue=3|pages=409–11|doi=|pmid=950091}}</ref>
* Dapat memengaruhi sifat [[Esofagus|esofagus sphincter]] (LES) yang [[Esofagus|lebih rendah]], menyebabkannya berkontraksi,<ref name="pmid626547">{{Cite journal|date=February 1978|title=Gastrin and lower esophageal sphincter tone|journal=Archives of Internal Medicine|volume=138|issue=2|pages=196|doi=10.1001/archinte.138.2.196|pmid=626547}}</ref> - meskipun pentagastrin dapat menjadi penyebabnya.<ref name="pmid631634">{{Cite journal|date=February 1978|title=Lower oesophageal sphincter response to gastrin--pharmacological or physiological?|journal=Gut|volume=19|issue=2|pages=99–102|doi=10.1136/gut.19.2.99|pmc=1411818|pmid=631634}}</ref>
* Gastrin berkontribusi pada refleks gastrokolik.
=== Faktor-faktor yang memengaruhi sekresi ===
Bisa dibagi menjadi dua yaitu fisiologis dan patalogis.<ref>{{Cite book|url=https://www.worldcat.org/oclc/968478170|title=Textbook medical physiology|last=Indu.|first=Khurana,|date=2006|publisher=Reed Elsevier India|isbn=8181478509|location=New Delhi|oclc=968478170, p605|access-date=2019-01-29|archive-date=2023-07-29|archive-url=https://web.archive.org/web/20230729123820/https://www.worldcat.org/title/968478170|dead-url=no}}</ref>
==== Lumen lambung ====
* Faktor stimulasi: protein makanan dan asam amino (daging), [[hiperkalsemia]] (yaitu selama fase lambung)
* Faktor penghambat: keasaman (pH di bawah 3) - mekanisme umpan balik negatif, diberikan melalui pelepasan somatostatin dari sel δ di lambung, yang menghambat pelepasan gastrin dan histamin.
==== Parakrin ====
* Faktor stimulasi: bombesin atau gastrin-releasing peptide (GRP)
* Faktor penghambat: [[somatostatin]] - bekerja pada reseptor somatostatin-2 pada sel G secara parakrin melalui difusi lokal dalam ruang antar sel, tetapi juga secara sistemik melalui pelepasannya ke dalam sirkulasi darah mukosa lokal; menghambat sekresi asam dengan bekerja pada sel parietal.
==== Sistem saraf ====
* Faktor stimulasi: Agen beta-adrenergik, agen kolinergik, gastrin-releasing peptide
* Faktor penghambat: Refleks enterogastrik
==== Sirkulasi ====
* Faktor stimulasi: [[Adrenalin|epinefrin]]
* Faktor [[GIP|penghambat]]: [[GIP|gastric inhibitory peptide]] (GIP), sekretin, [[somatostatin]], [[glukagon]], [[kalsitonin]]
==== Paraneoplastik ====
* Gastrinoma [[Sindrom paraneoplastik|paraneoplastik]]
== Peran dalam penyakit ==
Pada sindrom Zollinger-Ellison, gastrin diproduksi pada tingkat yang berlebihan, sering kali oleh gastrinoma (tumor penghasil gastrin, sebagian besar jinak) dari [[Usus dua belas jari|duodenum]] atau [[pankreas]]. Untuk menyelidiki hipergastrinemia (kadar gastrin dalam darah), dapat dilakukan "tes pentagastrin".<ref>{{Cite journal|last=Baron|first=J. H.|date=1978|title=Clinical Tests of Gastric Secretion|url=https://link.springer.com/book/10.1007%2F978-1-349-03188-7|language=en-gb|doi=10.1007/978-1-349-03188-7|access-date=2019-01-29|archive-date=2023-02-17|archive-url=https://web.archive.org/web/20230217122343/https://link.springer.com/book/10.1007/978-1-349-03188-7|dead-url=no}}</ref> Pada [[Maag|gastritis]] autoimun, sistem kekebalan menyerang sel-[[sel parietal]] yang mengarah ke [[Aklorhidri|hipoklorhidria]] (sekresi asam lambung rendah). Keadaan ini menghasilkan peningkatan level gastrin dalam upaya mengimbangi peningkatan pH di lambung. Akhirnya, semua sel parietal hilang dan hasil [[aklorhidri]] menyebabkan hilangnya umpan balik negatif pada sekresi gastrin. Konsentrasi gastrin plasma meningkat pada hampir semua individu dengan mucolipidosis tipe IV sekunder (rata-rata 1507 pg/mL; kisaran 400-4100 pg/mL) (normal 0-200 pg/mL) hingga aklorhidri konstitutif. Temuan ini memfasilitasi diagnosis pasien dengan gangguan neurogenetik ini.<ref name="pmid9448310">{{Cite journal|date=February 1998|title=Constitutive achlorhydria in mucolipidosis type IV|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=95|issue=3|pages=1207–12|doi=10.1073/pnas.95.3.1207|pmc=18720|pmid=9448310}}</ref> Selain itu, peningkatan kadar gastrin dapat terjadi pada gastritis kronis akibat infeksi ''[[Helicobacter pylori|H. pylori]]''.<ref>{{Cite web|url=http://www.medscape.com/viewarticle/703619_5|title=Review Article: Strategies to Determine Whether Hypergastrinaemia Is Due to Zollinger-Ellison Syndrome Rather Than a More Common Benign Cause|website=www.medscape.com|access-date=2019-01-29|archive-date=2023-05-22|archive-url=https://web.archive.org/web/20230522070757/https://www.medscape.com/viewarticle/703619_5|dead-url=no}}</ref>
== Sejarah ==
Gastrin pertama kali dikenali keberadaannya pada 1905 oleh ahli fisiologi Inggris John Sydney Edkins,<ref>{{Cite journal|date=March 1906|title=The chemical mechanism of gastric secretion|url=http://jp.physoc.org/cgi/reprint/34/1-2/133|journal=The Journal of Physiology|volume=34|issue=1–2|pages=133–44|doi=10.1113/jphysiol.1906.sp001146|pmc=1465807|pmid=16992839|access-date=2019-01-29|archive-date=2020-02-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20200207115743/https://physoc.onlinelibrary.wiley.com/journal/14697793?url=%2Fcgi%2Freprint%2F34%2F1-2%2F133|dead-url=no}}</ref><ref>{{Cite journal|date=February 1997|title=The pivotal role of John S. Edkins in the discovery of gastrin|journal=World Journal of Surgery|volume=21|issue=2|pages=226–34|doi=10.1007/s002689900221|pmid=8995084}}</ref> dan gastrin diisolasi pada 1964 oleh Hilda J. Tracy dan Roderic Alfred Gregory di [[Universitas Liverpool]].<ref>{{Cite journal|year=1964|title=The constitution and properties of two gastrins extracted from hog antral mucosa: Part I the isolation of two gastrins from hog antral mucosa|journal=Gut|volume=5|issue=2|pages=103–107|doi=10.1136/gut.5.2.103|pmc=1552180|pmid=}}</ref> Struktur gastrin berhasil ditentukan pada 1964.<ref name="pmid14248711">{{Cite journal|date=December 1964|title=The antral hormone gastrin. Structure of gastrin.|journal=Nature|volume=204|issue=|pages=931–3|doi=10.1038/204931a0|pmid=14248711}}</ref>
== Bacaan lebih lanjut ==
{{Refbegin|33em}}
* {{cite journal|year=2001|title=Gastrin, CCK, signaling, and cancer|journal=Annual Review of Physiology|volume=63|issue=|pages=49–76|doi=10.1146/annurev.physiol.63.1.49|pmid=11181948|vauthors=Rozengurt E, Walsh JH}}
* {{cite journal|date=December 2004|title=Clinical endocrinology and metabolism. Gastrin|journal=Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism|volume=18|issue=4|pages=555–68|doi=10.1016/j.beem.2004.07.003|pmid=15533775|vauthors=Dockray GJ}}
* {{cite journal|date=September 2006|title=Sporadic versus hereditary gastrinomas of the duodenum and pancreas: distinct clinico-pathological and epidemiological features|journal=World Journal of Gastroenterology|volume=12|issue=34|pages=5440–6|doi=10.3748/wjg.v12.i34.5440|pmid=17006979|vauthors=Anlauf M, Garbrecht N, Henopp T, Schmitt A, Schlenger R, Raffel A, Krausch M, Gimm O, Eisenberger CF, Knoefel WT, Dralle H, Komminoth P, Heitz PU, Perren A, Klöppel G}}
* {{cite journal|date=April 1979|title=Interaction of synthetic human big gastrin with blood proteins of man and animals|journal=Acta Hepato-Gastroenterologica|volume=26|issue=2|pages=154–9|doi=|pmid=463490|vauthors=Polosatov MV, Klimov PK, Masevich CG, Samartsev MA, Wünsch E}}
* {{cite journal|date=April 1977|title=[Gastrointestinal hormones. I. Hormones of the gastrin group]|journal=Zeitschrift für Gastroenterologie|volume=15|issue=4|pages=264–76|doi=|pmid=871064|vauthors=Fritsch WP, Hausamen TU, Scholten T}}
* {{cite journal|date=May 1989|title=Purification and structural determination of urinary NH2-terminal big gastrin fragments|journal=Biochemical and Biophysical Research Communications|volume=160|issue=3|pages=1364–70|doi=10.1016/S0006-291X(89)80154-8|pmid=2730647|vauthors=Higashimoto Y, Himeno S, Shinomura Y, Nagao K, Tamura T, Tarui S}}
* {{cite journal|date=June 1989|title=Degradation of human gastrin and CCK by endopeptidase 24.11: differential behaviour of the sulphated and unsulphated peptides|journal=Biochimica et Biophysica Acta|volume=996|issue=1–2|pages=82–8|doi=10.1016/0167-4838(89)90098-8|pmid=2736261|vauthors=Pauwels S, Najdovski T, Dimaline R, Lee CM, Deschodt-Lanckman M}}
* {{cite journal|date=May 1986|title=The genes for human gastrin and cholecystokinin are located on different chromosomes|journal=Human Genetics|volume=73|issue=1|pages=77–80|doi=10.1007/BF00292669|pmid=3011648|vauthors=Lund T, Geurts van Kessel AH, Haun S, Dixon JE}}
* {{cite journal|year=1986|title=Expression of human gastrin gene in normal and gastrinoma tissues|journal=Gene|volume=50|issue=1–3|pages=345–52|doi=10.1016/0378-1119(86)90338-0|pmid=3034736|vauthors=Kariya Y, Kato K, Hayashizaki Y, Himeno S, Tarui S, Matsubara K}}
* {{cite journal|date=August 1969|title=Aminoacid constitution of two gastrins isolated from Zollinger-Ellison tumour tissue|journal=Gut|volume=10|issue=8|pages=603–8|doi=10.1136/gut.10.8.603|pmc=1552899|pmid=5822140|vauthors=Gregory RA, Tracy HJ, Agarwal KL, Grossman MI}}
* {{cite journal|date=February 1966|title=Structures of human gastrins I and II|journal=Nature|volume=209|issue=5023|pages=583–5|doi=10.1038/209583b0|pmid=5921183|vauthors=Bentley PH, Kenner GW, Sheppard RC}}
* {{cite journal|date=August 1984|title=Structural analysis of the gene encoding human gastrin: the large intron contains an Alu sequence|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=81|issue=15|pages=4662–6|doi=10.1073/pnas.81.15.4662|pmc=391550|pmid=6087340|vauthors=Ito R, Sato K, Helmer T, Jay G, Agarwal K}}
* {{cite journal|date=February 1984|title=Structure of a human gastrin gene|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=81|issue=4|pages=1067–9|doi=10.1073/pnas.81.4.1067|pmc=344765|pmid=6322186|vauthors=Wiborg O, Berglund L, Boel E, Norris F, Norris K, Rehfeld JF, Marcker KA, Vuust J}}
* {{cite journal|date=December 1983|title=Molecular cloning of the human gastrin gene|journal=Nucleic Acids Research|volume=11|issue=23|pages=8197–203|doi=10.1093/nar/11.23.8197|pmc=326575|pmid=6324077|vauthors=Kato K, Hayashizaki Y, Takahashi Y, Himeno S, Matsubara K}}
* {{cite journal|date=May 1983|title=Molecular cloning of human gastrin cDNA: evidence for evolution of gastrin by gene duplication|journal=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=80|issue=10|pages=2866–9|doi=10.1073/pnas.80.10.2866|pmc=393933|pmid=6574456|vauthors=Boel E, Vuust J, Norris F, Norris K, Wind A, Rehfeld JF, Marcker KA}}
* {{cite journal|date=December 1983|title=Molecular cloning of human gastrin precursor cDNA|journal=Gene|volume=26|issue=1|pages=53–7|doi=10.1016/0378-1119(83)90035-5|pmid=6689486|vauthors=Kato K, Himeno S, Takahashi Y, Wakabayashi T, Tarui S, Matsubara K}}
* {{cite journal|date=November 1995|title=Molecular cloning and sequencing of the murine gastrin gene|journal=Biochemical and Biophysical Research Communications|volume=216|issue=1|pages=34–41|doi=10.1006/bbrc.1995.2588|pmid=7488110|vauthors=Koh TJ, Wang TC}}
* {{cite journal|date=January 1995|title=Post-poly(Glu) cleavage and degradation modified by O-sulfated tyrosine: a novel post-translational processing mechanism|journal=The EMBO Journal|volume=14|issue=2|pages=389–96|doi=|pmc=398093|pmid=7530658|vauthors=Rehfeld JF, Hansen CP, Johnsen AH}}
* {{cite journal|date=August 1994|title=Identification of gastrin component I as gastrin-71. The largest possible bioactive progastrin product|journal=European Journal of Biochemistry|volume=223|issue=3|pages=765–73|doi=10.1111/j.1432-1033.1994.tb19051.x|pmid=8055952|vauthors=Rehfeld JF, Johnsen AH}}
* {{cite journal|date=November 1993|title=Post-translational processing of progastrin: inhibition of cleavage, phosphorylation and sulphation by brefeldin A|journal=The Biochemical Journal|volume=295|issue=Pt 3|pages=813–9|doi=10.1042/bj2950813|pmc=1134634|pmid=8240296|vauthors=Varro A, Dockray GJ}}
{{Refend}}
== Referensi ==
{{Reflist}}
{{Authority control}}
[[Kategori:Sistem pencernaan]]
[[Kategori:Gen pada kromosom 17]]
[[Kategori:Halaman dengan terjemahan tak tertinjau]]
| |||