Farmakogenomik: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Rescuing 8 sources and tagging 0 as dead.) #IABot (v2.0.9.5 |
|||
| (3 revisi perantara oleh 2 pengguna tidak ditampilkan) | |||
Baris 1:
'''Farmakogenomik''' adalah studi tentang peran [[genom]] dalam respons obat. Bidang farmakogenomik menyelidiki bagaimana informasi genetik seseorang memengaruhi reaksinya terhadap obat.<ref>{{Cite book|vauthors=Ermak G|year=2015|title=Emerging Medical Technologies|publisher=World Scientific|isbn=978-981-4675-80-2}}</ref> Istilah ini merupakan kombinasi dari [[farmakologi]] dan [[Genomika|genomik]]. Dengan memeriksa [[mutasi]] DNA seperti [[polimorfisme nukleotida tunggal]] (SNP), variasi jumlah salinan, dan [[Indel|insersi/penghapusan]], farmakogenomik bertujuan untuk memahami bagaimana variasi genetik, baik yang diwariskan maupun yang didapat, dapat berdampak pada respons obat. Analisis ini melibatkan studi aspek [[Farmakokinetika|farmakokinetik]] ([[Absorbsi obat|penyerapan]], distribusi, [[metabolisme obat]], dan ekskresi obat), efek [[farmakodinamik]] (bagaimana obat berinteraksi dengan [[target biologis]]), dan/atau titik akhir imunogenik.<ref name="pmid14585618">{{Cite journal|date=November 2003|title=Pharmacogenetics: potential for individualized drug therapy through genetics|url=https://archive.org/details/sim_trends-in-genetics_2003-11_19_11/page/660|journal=Trends in Genetics|volume=19|issue=11|pages=660–666|doi=10.1016/j.tig.2003.09.008|pmid=14585618|vauthors=Johnson JA}}</ref><ref name="UNC Center for Pharmacogenomics and Individualized Therapy">{{Cite news|title=Center for Pharmacogenomics and Individualized Therapy|url=https://pharmacy.unc.edu/research/centers/cpit/|work=Unc Eshelman School of Pharmacy|access-date=2014-06-25|archive-date=2015-07-02|archive-url=https://web.archive.org/web/20150702034039/http://pharmacy.unc.edu/research/centers/cpit/|dead-url=no}}</ref><ref>{{Cite web|date=May 16, 2014|title=overview of pharmacogenomics|url=http://www.uptodate.com/contents/overview-of-pharmacogenomics|publisher=Up-to-Date|access-date=2014-06-25|archive-date=2011-11-19|archive-url=https://web.archive.org/web/20111119003731/http://www.uptodate.com/contents/overview-of-pharmacogenomics|dead-url=no}}</ref> Farmakogenomik mengintegrasikan beberapa disiplin ilmu seperti, ilmu genetik, [[Ilmu Farmasi|ilmu farmasi]], [[ilmu kedokteran]], biologi dan [[Bioinformatika|bioinformatik]]. Penyatuan dari berbagai disiplin ilmu membuat farmakogenomik menjadi studi yang kompleks.<ref>{{Cite journal|last=Holtzman|first=Neil A.|last2=Marteau|first2=Theresa M.|date=2000-07-13|title=Will Genetics Revolutionize Medicine?|url=http://dx.doi.org/10.1056/nejm200007133430213|journal=New England Journal of Medicine|volume=343|issue=2|pages=141–144|doi=10.1056/nejm200007133430213|issn=0028-4793|access-date=2023-03-04|archive-date=2023-07-18|archive-url=https://web.archive.org/web/20230718000202/https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM200007133430213|dead-url=no}}</ref>
Farmakogenomik bertujuan untuk meningkatkan terapi obat dengan mempertimbangkan [[Genotipe|susunan genetik]] pasien untuk mencapai pengobatan yang paling efektif dengan [[efek samping]] yang paling sedikit.<ref name="pmid19530963">{{Cite journal|date=June 2009|title=Pharmacogenomics of adverse drug reactions: practical applications and perspectives|journal=Pharmacogenomics|volume=10|issue=6|pages=961–969|doi=10.2217/pgs.09.37|pmid=19530963|vauthors=Becquemont L}}</ref> Bidang ini berusaha untuk beralih dari pendekatan "satu dosis untuk semua" (one-dose-fits-all) terhadap [[Medikasi|obat-obatan]], dan menghilangkan kebutuhan untuk mencoba-coba dalam meresepkan obat. Dengan mempertimbangkan gen pasien dan fungsinya, farmakogenomik dapat memberikan alasan kegagalan pengobatan di masa lalu,<ref name="pmid19565025">{{Cite journal|date=May 2009|title=Clinical use of pharmacogenomic tests in 2009|journal=The Clinical Biochemist. Reviews|volume=30|issue=2|pages=55–65|pmc=2702214|pmid=19565025|vauthors=Sheffield LJ, Phillimore HE}}</ref><ref name=":2">{{Cite journal|date=January 2018|title=Pharmacogenomics of GPCR Drug Targets|journal=Cell|volume=172|issue=1–2|pages=41–54.e19|doi=10.1016/j.cell.2017.11.033|pmc=5766829|pmid=29249361|vauthors=Hauser AS, Chavali S, Masuho I, Jahn LJ, Martemyanov KA, Gloriam DE, Babu MM}}</ref> dan mengoptimalkan obat dan kombinasi untuk kelompok pasien tertentu atau bahkan profil genetik individu yang unik. Pendekatan pengobatan presisi ini menawarkan potensi untuk rencana [[Obat presisi|pengobatan yang dipersonalisasi]] yang disesuaikan dengan kebutuhan setiap pasien.<ref>{{Cite web|date=March 2005|title=Guidance for Industry Pharmacogenomic Data Submissions|url=https://www.fda.gov/downloads/RegulatoryInformation/Guidances/ucm126957.pdf|publisher=[[U.S. Food and Drug Administration]]|access-date=2008-08-27|archive-date=2016-10-06|archive-url=https://web.archive.org/web/20161006210237/http://www.fda.gov/downloads/RegulatoryInformation/Guidances/ucm126957.pdf|dead-url=no}}</ref><ref name="Squassina2010">{{Cite journal|displayauthors=6|date=August 2010|title=Realities and expectations of pharmacogenomics and personalized medicine: impact of translating genetic knowledge into clinical practice|journal=Pharmacogenomics|volume=11|issue=8|pages=1149–1167|doi=10.2217/pgs.10.97|pmid=20712531|vauthors=Squassina A, Manchia M, Manolopoulos VG, Artac M, Lappa-Manakou C, Karkabouna S, Mitropoulos K, Del Zompo M, Patrinos GP}}</ref>
== Sejarah ==
Farmakogenomik memiliki sejarah yang panjang, dengan pengenalan awal sejak [[Pythagoras]] pada 510 SM yang menghubungkan bahaya mengonsumsi [[Kara oncet|kacang fava]] dengan [[anemia hemolitik]] dan [[stres oksidatif]]. Pada 1950-an, hubungan ini divalidasi dan dikaitkan dengan defisiensi [[Glukosa-6-fosfat dehidrogenase|G6PD]], yang dinamai favisme.<ref name="pmid11678777">{{Cite journal|date=October 2001|title=Pharmacogenetics and pharmacogenomics|journal=British Journal of Clinical Pharmacology|volume=52|issue=4|pages=345–347|doi=10.1046/j.0306-5251.2001.01498.x|pmc=2014592|pmid=11678777|vauthors=Pirmohamed M}}</ref><ref name="pmid22461095">{{Cite journal|date=January 2009|title=Role of regulatory agencies in translating pharmacogenetics to the clinics|journal=Clinical Cases in Mineral and Bone Metabolism|volume=6|issue=1|pages=29–34|pmc=2781218|pmid=22461095|vauthors=Prasad K}}</ref> Meskipun publikasi resmi pertama tidak terjadi hingga 1961,<ref name="Evans_1961">{{Cite journal|date=September 1961|title=Pharmacogenetics|journal=British Medical Bulletin|volume=17|issue=3|pages=234–240|doi=10.1093/oxfordjournals.bmb.a069915|pmid=13697554|vauthors=Evans DA, Clarke CA}}</ref> awal dari bidang ini terlihat jelas pada 1950-an dengan laporan kelumpuhan yang berkepanjangan dan reaksi fatal pada pasien yang kekurangan butirilkolinesterase setelah injeksi [[suksinilkolin]] selama anestesi.<ref name="pmid145856182">{{Cite journal|date=November 2003|title=Pharmacogenetics: potential for individualized drug therapy through genetics|url=https://archive.org/details/sim_trends-in-genetics_2003-11_19_11/page/660|journal=Trends in Genetics|volume=19|issue=11|pages=660–666|doi=10.1016/j.tig.2003.09.008|pmid=14585618|vauthors=Johnson JA}}</ref><ref name="pmid16415920">{{Cite journal|year=2006|title=Pharmacogenetics and pharmacogenomics: origin, status, and the hope for personalized medicine|journal=The Pharmacogenomics Journal|volume=6|issue=3|pages=162–165|doi=10.1038/sj.tpj.6500361|pmid=16415920|vauthors=Kalow W}}</ref>
Istilah farmakogenetik diciptakan pada 1959 oleh [[Friedrich Vogel]],<ref>{{Cite journal|date=1959|title=Moderne probleme der humangenetik.|trans-title=Modern human genetics problems|journal=Ergebnisse der Inneren Medizin und Kinderheilkunde|language=German|location=Berlin, Heidelberg|publisher=Springer|pages=52–125|vauthors=Vogel F}}</ref> dan penelitian kembar pada akhir 1960-an mendukung gagasan keterlibatan genetik dalam [[metabolisme obat]].<ref name="pmid16421980">{{Cite journal|date=February 2006|title=Pharmacogenetics, pharmacogenomics and ecogenetics|journal=Journal of Zhejiang University. Science. B|volume=7|issue=2|pages=169–170|doi=10.1631/jzus.2006.B0169|pmc=1363768|pmid=16421980|vauthors=Motulsky AG, Qi M}}</ref> Istilah farmakogenomik mulai muncul pada tahun 1990-an,<ref name="pmid11678777" /> dan persetujuan FDA pertama untuk tes farmakogenetik diberikan pada 2005 untuk alel dalam CYP2D6 dan CYP2C19.
Baris 17:
=== Pengangkut obat (transporter) ===
Transporter memainkan peran penting dalam pergerakan banyak obat melintasi membran sel, yang memungkinkannya untuk melakukan perjalanan di antara kompartemen cairan tubuh yang berbeda seperti darah, lumen usus, empedu, urin, otak, dan cairan serebrospinal.<ref name=":1">{{Cite journal|date=January 2015|title=What do drug transporters really do?|journal=Nature Reviews. Drug Discovery|volume=14|issue=1|pages=29–44|doi=10.1038/nrd4461|pmc=4750486|pmid=25475361|vauthors=Nigam SK}}</ref> Jenis utama transporter meliputi pembawa zat terlarut, [[
=== Enzim-enzim pemetabolisme ===
Baris 37:
== Penerapan ==
Farmakogenomik memiliki berbagai penerapan, termasuk meningkatkan keamanan obat dengan mengurangi reaksi obat yang tidak diinginkan (ADR), menyesuaikan perawatan agar sesuai dengan kecenderungan genetik spesifik pasien untuk mengidentifikasi dosis yang optimal, dan meningkatkan penemuan obat yang menargetkan penyakit pada manusia. Hal ini juga dapat meningkatkan bukti prinsip (''proof of principle'') untuk uji efikasi.<ref>{{cite book|vauthors=Cohen N|date=November 2008|title=Pharmacogenomics and Personalized Medicine (Methods in Pharmacology and Toxicology)|url=https://archive.org/details/pharmacogenomics0000unse_r4d0|location=Totowa, NJ|publisher=Humana Press|isbn=978-1934115046|page=[https://archive.org/details/pharmacogenomics0000unse_r4d0/page/6 6]}}</ref>
=== Penerapan pada bidang onkologi ===
Baris 47:
Pada sebuah laporan kasus pasien A menyoroti tantangan dalam mengobati skizofrenia dan potensi manfaat pengujian farmakogenomik dalam meningkatkan hasil pengobatan. Pasien A awalnya diobati dengan kombinasi obat, tetapi mengalami efek samping termasuk pusing, sedasi, keringat berlebih, takikardia, penambahan berat badan, dan [[halusinasi]]. Selama beberapa bulan, pasien beralih ke obat lainnya, tetapi terus mengalami efek samping seperti kekakuan otot, berputar-putar, tremor, berkeringat di malam hari, dan kesulitan berjalan.
Setelah dilakukan tes farmakogenomik, ditemukan bahwa
=== Penerapan pada bidang kardiovaskular ===
| |||