Metilfenidat: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
←Membuat halaman berisi '{{short description|Terapi golongan simultan}} {{Use dmy dates|date=May 2022}} {{Infobox drug | Watchedfields = changed | verifiedrevid = 464371569 | type = <!-- empty --> | image = Methylphenidate-2D-skeletal.svg | width = 200 | alt = | caption = | image2 = Methylphenidate-enantiomers-3D-balls.png | width2 = 225 | alt2 = <!--Data klinis--> | pron...' Tag: Suntingan visualeditor-wikitext pranala ke halaman disambiguasi |
Add 1 book for Wikipedia:Pemastian (20231209)) #IABot (v2.0.9.5) (GreenC bot |
||
| (5 revisi perantara oleh 3 pengguna tidak ditampilkan) | |||
Baris 1:
{{short description|Terapi golongan
{{Use dmy dates|date=May 2022}}
{{Infobox drug
Baris 129:
<!-- Mekanisme aksi -->
Metilfenidat dipercaya bekerja dengan cara memblokir ''[[reuptake]]'' [[dopamin]] dan [[Noradrenalin|norepinefrin]] oleh [[sel saraf]].<ref name="Arn2005">{{cite journal | vauthors = Arnsten AF, Li BM | title = Neurobiology of executive functions: catecholamine influences on prefrontal cortical functions | journal = Biological Psychiatry | volume = 57 | issue = 11 | pages = 1377–1384 | date = Juni 2005 | pmid = 15950011 | doi = 10.1016/j.biopsych.2004.08.019 | s2cid = 22992765 | language = en}}</ref><ref name="St4th">{{cite book | vauthors = Stahl SM |date=11 April 2013 |title=Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific basis and practical applications | url = https://archive.org/details/stahlsessentialp0000stah |publisher=Cambridge University Press |isbn=978-1107686465 |edition=4 | language = en}}</ref> Obat ini merupakan stimulan [[sistem saraf pusat]] (SSP) golongan [[fenetilamin subtitusi|fenetilamin]] dan [[piperidin]].
== Etimologi ==
Baris 138:
=== Gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas ===
Metilfenidat digunakan untuk mengobati [[gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas]].<ref>{{cite journal | vauthors = Fone KC, Nutt DJ | title = Stimulants: use and abuse in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder | journal = Current Opinion in Pharmacology | volume = 5 | issue = 1 | pages = 87–93 | date = Februari 2005 | pmid = 15661631 | doi = 10.1016/j.coph.2004.10.001 | language = en}}</ref> Tambahan [[Modifikasi perilaku|terapi modifikasi perilaku]] dapat memberikan manfaat tambahan pada hasil terapi.<ref>{{cite journal | vauthors = Capp PK, Pearl PL, Conlon C | title = Methylphenidate HCl: therapy for attention deficit hyperactivity disorder | journal = Expert Review of Neurotherapeutics | volume = 5 | issue = 3 | pages = 325–331 | date = Mei 2005 | pmid = 15938665 | doi = 10.1586/14737175.5.3.325 | s2cid = 43406596 | language = en}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Greenfield B, Hechman L | title = Treatment of attention deficit hyperactivity disorder in adults | journal = Expert Review of Neurotherapeutics | volume = 5 | issue = 1 | pages = 107–121 | date = Januari 2005 | pmid = 15853481 | doi = 10.1586/14737175.5.1.107 | s2cid = 38706248 | language = en}}</ref> Dosisnya dapat bervariasi dan [[titrasi obat|dititrasi]] untuk menghasilkan efek, dengan beberapa ''guideline'' yang merekomendasikan terapi awal dengan dosis rendah.<ref name="Huss Duhan Gandhi Chen 2021 p. ">{{cite journal | vauthors = Huss M, Duhan P, Gandhi P, Chen CW, Spannhuth C, Kumar V | title = Methylphenidate dose optimization for ADHD treatment: review of safety, efficacy, and clinical necessity | journal = Neuropsychiatric Disease and Treatment | volume = 13 | pages = 1741–1751 | date = 2 Juni 2021 | pmid = 28740389 | pmc = 5505611 | doi = 10.2147/NDT.S130444 | doi-access = free | language = en}}</ref> Metilfenidate kerja cepat digunakan setiap hari bersama dengan bentuk kerja panjang untuk mencapai
Pada anak di atas 6 tahun dan remaja, manfaat jangka pendek dan [[analisis efektivitas biaya|efektivitas biaya]] dari metilfenidat sudah mapan.<ref>{{cite journal | vauthors = Gilmore A, Milne R | title = Methylphenidate in children with hyperactivity: review and cost-utility analysis | journal = Pharmacoepidemiology and Drug Safety | volume = 10 | issue = 2 | pages = 85–94 | year = 2001 | pmid = 11499858 | doi = 10.1002/pds.564 | s2cid = 22871134 | language = en}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Mott TF, Leach L, Johnson L | title = Clinical inquiries. Is methylphenidate useful for treating adolescents with ADHD? | journal = The Journal of Family Practice | volume = 53 | issue = 8 | pages = 659–661 | date = Agustus 2004 | pmid = 15298843 | url = http://www.jfponline.com/Pages.asp?AID=1753 | access-date = 30 April 2009 | url-status = dead | df = dmy-all | archive-url = https://web.archive.org/web/20110713105514/http://www.jfponline.com/Pages.asp?AID=1753 | archive-date = 13 Juli 2011 | language = en}}</ref> Sejumlah tinjauan telah mengakui keamanan dan efektivitas obat ini untuk individu dengan ADHD selama beberapa tahun.<ref name="Millichap_3" /><ref name="Long-Term Outcomes Medications">{{cite journal | vauthors = Huang YS, Tsai MH | title = Long-term outcomes with medications for attention-deficit hyperactivity disorder: current status of knowledge | journal = CNS Drugs | volume = 25 | issue = 7 | pages = 539–554 | date = Juli 2011 | pmid = 21699268 | doi = 10.2165/11589380-000000000-00000 | s2cid = 3449435 | language = en}}</ref><ref name="Millichap">{{cite book | vauthors = Millichap JG | year = 2010 | chapter = Chapter 3: Medications for ADHD | veditors = Millichap JG | title = Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook: A physician's guide to ADHD | publisher = Springer | location = New York, NY | isbn = 9781441913968 | pages = 121–123 | edition = 2 | language = en}}</ref>
Sekitar 70% dari pasien yang menggunakan metilfenidat mengalami perbaikan pada gejala ADHD.<ref name="WebMds Review">{{cite journal | vauthors = Greenhill LL, Pliszka S, Dulcan MK, Bernet W, Arnold V, Beitchman J, Benson RS, Bukstein O, Kinlan J, McClellan J, Rue D, Shaw JA, Stock S | display-authors = 6 | title = Practice parameter for the use of stimulant medications in the treatment of children, adolescents, and adults | journal = Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry | volume = 41 | issue = 2 Suppl | pages = 26S–49S | date = Februari 2002 | pmid = 11833633 | doi = 10.1097/00004583-200202001-00003 | language = en}}</ref> Anak dengan ADHD yang menggunakan terapi stimulan umumnya memiliki hubungan yang lebih baik dengan teman sebaya dan anggota keluarga, lebih berprestasi di sekolah, kurang [[Distraksi|terdistraksi]] dan [[Impulsivitas|impulsif]], serta memiliki [[rentang perhatian]] yang lebih panjang.<ref name=Millichap_3>{{cite book | vauthors = Millichap JG | year = 2010 | chapter = Chapter 3: Medications for ADHD |veditors = Millichap JG | title = Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook: A physician's guide to ADHD | publisher = Springer | location = New York, NY | isbn = 9781441913968 | pages = 111–113 | edition = 2 | language = en}}</ref> Terdapat bukti yang menyimpulkan bahwa anak yang didiagnosis dengan ADHD yang tidak menerima terapi akan meningkatkan risiko [[Gangguan penggunaan zat]] saat dewasa.<ref name="esmadhd18307377">{{cite journal | vauthors = Faraone SV, Wilens TE | title = Effect of stimulant medications for attention-deficit/hyperactivity disorder on later substance use and the potential for stimulant misuse, abuse, and diversion | journal = The Journal of Clinical Psychiatry | volume = 68 | issue = 11 | pages = 15–22 | year = 2007 | pmid = 18307377 | doi = 10.4088/jcp.1107e28 | language = en}}</ref><ref name="dstadhd12509574">{{cite journal | vauthors = Wilens TE, Faraone SV, Biederman J, Gunawardene S | title = Does stimulant therapy of attention-deficit/hyperactivity disorder beget later substance abuse? A meta-analytic review of the literature | url = https://archive.org/details/sim_pediatrics_2003-01_111_1/page/179 | journal = Pediatrics | volume = 111 | issue = 1 | pages = 179–185 | date = Januari 2003 | pmid = 12509574 | doi = 10.1542/peds.111.1.179 | s2cid = 29956425 | citeseerx = 10.1.1.507.874 | language = en}}</ref>
Besarnya perbaikan yang tepat pada gejala ADHD dan kualitas hidup yang dihasilkan oleh terapi metilfenidat masih tidak jelas {{as of|2023|Maret|lc=yes}}.<ref name="pmid36971690">{{cite journal | vauthors = Storebø OJ, Storm MR, Pereira Ribeiro J, Skoog M, Groth C, Callesen HE, Schaug JP, Darling Rasmussen P, Huus CL, Zwi M, Kirubakaran R, Simonsen E, Gluud C | display-authors = 6 | title = Methylphenidate for children and adolescents with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) | url = https://www.researchgate.net/publication/369558291 | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | volume = 2023 | issue = 3 | article-number = CD009885 | date = 27 Maret 2023 | pages = CD009885 | pmid = 36971690 | pmc = 10042435 | pmc-embargo-date = 27 Maret 2024 <!--saat embargo berakhir, hapus juga url pracetak--> | doi = 10.1002/14651858.CD009885.pub3 | quote = the certainty of the evidence for all outcomes is very low and therefore the true magnitude of effects remain unclear | language = en}}</ref> Metilfenidat tidak masuk dalam [[Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia]] karena temuan oleh [[Organisasi Kesehatan Dunia]] mengindikasikan bahwa bukti manfaat versus kerugian menjadi tidak jelas dalam terapi ADHD.<ref>{{cite web |title=eEML - Electronic Essential Medicines List |url=https://list.essentialmeds.org/recommendations/1200 |website=list.essentialmeds.org |access-date=26 Maret 2020 |archive-date=26 Maret 2020 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200326025659/https://list.essentialmeds.org/recommendations/1200 |url-status=live | language = en}}</ref> Sebuah tinjauan sistematis tahun 2021 tidak menemukan bukti yang jelas terkait penggunaan metilfenidat kerja cepat untuk dewasa.<ref name="Cândido Menezes de Padua Golder Junqueira">{{cite journal | vauthors = Cândido RC, Menezes de Padua CA, Golder S, Junqueira DR | title = Immediate-release methylphenidate for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in adults | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | volume = 1 | issue = 1 | page = CD013011 | date = Januari 2021 | pmid = 33460048 | pmc = 8092481 | doi = 10.1002/14651858.cd013011.pub2 | publisher = Wiley | language = en}}</ref>
Baris 152:
=== Penggunaan medis lainnya ===
Metilfenidat juga dapat diresepkan untuk [[penggunaan di luar label]] pada [[depresi resisten obat|kasus resisten obat]] dari [[gangguan bipolar]] dan [[gangguan depresi mayor]].<ref name="pmid25312027">{{cite journal | vauthors = Dell'Osso B, Dobrea C, Cremaschi L, Arici C, Altamura AC | title = Wake-promoting pharmacotherapy for psychiatric disorders | journal = Curr Psychiatry Rep | volume = 16 | issue = 12 | pages = 524 | date = Desember 2014 | pmid = 25312027 | doi = 10.1007/s11920-014-0524-2 | language = en}}</ref> Obat ini juga dapat memperbaiki depresi pada beberapa kelompok termasuk pasien [[stroke]], [[kanker]], dan [[HIV|HIV-positif]].<ref name="pmid15079851">{{cite journal | vauthors = Leonard BE, McCartan D, White J, King DJ | title = Methylphenidate: A review of its neuropharmacological, neuropsychological, and adverse clinical effects | url = https://archive.org/details/sim_human-psychopharmacology_2004-04_19_3/page/151 | journal = Human Psychopharmacology | volume = 19 | issue = 3 | pages = 151–180 | date = April 2004 | pmid = 15079851 | doi = 10.1002/hup.579 | s2cid = 21173346 | language = en}}</ref> Terdapat bukti lemah yang mendukung efektivitas metilfenidat untuk depresi,<ref>{{cite journal | vauthors = Bahji A, Mesbah-Oskui L | title = Comparative efficacy and safety of stimulant-type medications for depression: A systematic review and network meta-analysis | journal = Journal of Affective Disorders | volume = 292 | pages = 416–423 | date = September 2021 | pmid = 34144366 | doi = 10.1016/j.jad.2021.05.119 | language = en}}</ref> termasuk memberikan manfaat tambahan pada kombinasi dengan [[antidepresan]].<ref name=pmid11773187>{{cite journal | vauthors = Rozans M, Dreisbach A, Lertora JJ, Kahn MJ | title = Palliative uses of methylphenidate in patients with cancer: a review | journal = Journal of Clinical Oncology | volume = 20 | issue = 1 | pages = 335–339 | date = Januari 2002 | pmid = 11773187 | doi = 10.1200/JCO.20.1.335 | language = en}}</ref> Pada individu dengan [[penyakit terminal|kanker stadium terminal]], metilfenidat datap digunakan untuk menetralkan [[sifat tidur]] yang diinduksi [[opioid]], untuk meningkatkan efek [[analgesik]] dari opioid, untuk mengobati depresi, dan untuk meningkatkan fungsi kognitif.<ref name=pmid11773187>{{cite journal | vauthors = Rozans M, Dreisbach A, Lertora JJ, Kahn MJ | title = Palliative uses of methylphenidate in patients with cancer: a review | journal = Journal of Clinical Oncology | volume = 20 | issue = 1 | pages = 335–339 | date = Januari 2002 | pmid = 11773187 | doi = 10.1200/JCO.20.1.335 | language = en}}</ref> Suatu tinjauan sistematik dan meta-analisis tahun 2021 menemukan bahwa semua studi pada depresi geriatri melaporkan hasil positif pada penggunaan metilfenidat; tinjauan tersebut merekomendasikan penggunaan jangka pendek dengan kombinasi bersama [[sitalopram]].<ref>{{cite journal | vauthors = Smith KR, Kahlon CH, Brown JN, Britt RB | title = Methylphenidate use in geriatric depression: A systematic review | journal = International Journal of Geriatric Psychiatry | volume = 36 | issue = 9 | pages = 1304–1312 | date = September 2021 | pmid = 33829530 | doi = 10.1002/gps.5536 | s2cid = 233184870 | language = en}}</ref> Suatu tinjauan tahun 2018 menemukan bukti kualitas rendah yang mendukung penggunaannya untuk mengobati apati seperti pada [[penyakit Alzheimer]] di samping manfaat kecil untuk kinerja kognisi dan kognitif.<ref>{{cite journal | vauthors = Ruthirakuhan MT, Herrmann N, Abraham EH, Chan S, Lanctôt KL | title = Pharmacological interventions for apathy in Alzheimer's disease | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | volume = 5 | issue = 6 | page = CD012197 | date = Mei 2018 | pmid = 29727467 | pmc = 6494556 | doi = 10.1002/14651858.CD012197.pub2 | language = en}}</ref>
===Meningkatkan kinerja===
Baris 163:
efek peningkatan kognisi diketahui akan terjadi melalui [[agonis indirek|aktivasi indirek]] dari [[Reseptor dopamin D1|reseptor dopamin D<sub>1</sub>]] dan [[Reseptor alfa-2 adrenergik|adrenoseptor α<sub>2</sub>]] di [[korteks prefrontal]].<ref name=Spencer-Devilbiss-Berridge-2015/> Metilfenidat dan stimulan ADHD lainnya juga meningkatkan [[Saliens (neurosains)|saliensi]] dan meningkatkan gairah.<ref name=Malenka_2009/><ref name=Continuum>{{cite journal | vauthors = Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG | title = Psychostimulants and cognition: a continuum of behavioral and cognitive activation | journal = Pharmacological Reviews | volume = 66 | issue = 1 | pages = 193–221 | date = Januari 2014 | pmid = 24344115 | pmc = 3880463 | doi = 10.1124/pr.112.007054 | language = en}}</ref> Stimulants such as amphetamine and methylphenidate can improve performance on difficult and boring tasks,<ref name=Malenka_2009>{{cite book |vauthors=Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE |veditors=Sydor A, Brown RY | year = 2009 | chapter = Bab 13: Higher cognitive function and behavioral control | title = Molecular Neuropharmacology: A foundation for clinical neuroscience | publisher = McGraw-Hill Medical | location = New York, NY | isbn = 9780071481274 | page = 318 | edition = 2 | language = en}}</ref>{{efn|group=ref-note|
Dosis terapeutik (yang relatif rendah) dari psikostimulan, seperti metilfenidat dan amfetamin, meningkatkan kinerja pada tugas-tugas memori kerja baik pada subjek normal maupun subjek dengan ADHD ... [Obat ini] kini dipercaya bahwa dopamin dan norepinefrin, tetapi bukan serotonin, memproduksi efek stimulan yang bermanfaat pada memori kerja. Pada dosis yang disalahgunakan (atau relatif tinggi), stimulan dapat berbaur dengan memori kerja dan kontrol kognitif ... stimulan bekerja tidak hanya pada fungsi memori kerja, tetapi juga pada tingkat gairah umum dan, di dalam nukleus akumbens, meningkatkan saliensi tugas. Sehingga, stimulan meningkatkan kinerja pada tugas-tugas yang sulit namun membosankan ... melalui stimulasi indirek reseptor dopamin dan norepinefrin.<ref name=Malenka_2009/>
}}<ref name=Continuum/><ref>{{cite journal | vauthors = Agay N, Yechiam E, Carmel Z, Levkovitz Y | title = Non-specific effects of methylphenidate (Ritalin) on cognitive ability and decision-making of ADHD and healthy adults | url = https://archive.org/details/sim_psychopharmacology_2010-07_210_4/page/511 | journal = Psychopharmacology | volume = 210 | issue = 4 | pages = 511–519 | date = Juli 2010 | pmid = 20424828 | doi = 10.1007/s00213-010-1853-4 | s2cid = 17083986 | language = en}}</ref> dan digunakan oleh beberapa pelajar sebagai suatu studi dan bantuan ujian.<ref name="Abelman 68"/><ref>{{cite web | work = JS Online | vauthors = Twohey M | date = 26 Maret 2006 | title = Pills become an addictive study aid | access-date = 2 Desember 2007 | url = http://www.jsonline.com/story/index.aspx?id=410902 | archive-url = https://web.archive.org/web/20070815200239/http://www.jsonline.com/story/index.aspx?id=410902 | archive-date = 15 Agustus 2007 | language = en}}</ref> Berdasarkan studi tentang penggunaan stimulan terlarang yang dilaporkan sendiri, penggunaan untuk meningkatkan kinerja daripada digunakan sebagai [[Penggunaan zat adiktif|obat rekreasional]], merupakan alasan primer bagi pelajar untuk mengonsumsi stimulan.<ref name=pmid16999660>{{cite journal | vauthors = Teter CJ, McCabe SE, LaGrange K, Cranford JA, Boyd CJ | title = Illicit use of specific prescription stimulants among college students: prevalence, motives, and routes of administration | journal = Pharmacotherapy | volume = 26 | issue = 10 | pages = 1501–1510 | date = Oktober 2006 | pmid = 16999660 | pmc = 1794223 | doi = 10.1592/phco.26.10.1501 | language = en}}</ref>
Dosis metilfenidat yang berlebihan yang di atas kisaran terapeutik, dapat berbaur dengan memori kerja dan [[Fungsi eksekutif|kontrol kognitif]].<ref name=Malenka_2009/><ref name=Continuum/> Seperti amfetamin dan [[bupropion]], metilfenidat meningkatkan stamina dan [[daya tahan]] pada manusia secara primer melalui [[Inhibitor reuptake|inhibisi ''reuptake'']] dopamin di sistem saraf pusat.<ref name=Roelands_2013>{{cite journal | vauthors = Roelands B, de Koning J, Foster C, Hettinga F, Meeusen R | title = Neurophysiological determinants of theoretical concepts and mechanisms involved in pacing | journal = Sports Medicine | volume = 43 | issue = 5 | pages = 301–311 | date = Mei 2013 | pmid = 23456493 | doi = 10.1007/s40279-013-0030-4 | s2cid = 30392999 | language = en}}</ref> Serupa dengan kehilangan peningkatan kognitif saat menggunakan jumlah yang banyak, dosis metilfenidat yang tinggi dapat memicu [[efek samping]] yang merusak performa atletik, seperti [[rabdomiolisis]] dan [[hipertermia]].<ref name="Daytrana FDA label">{{cite web | title=Daytrana- methylphenidate patch | website=DailyMed | date=15 Juni 2021 | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2c312c31-3198-4775-91ab-294e0b4b9e7f | access-date=26 Maret 2022 | archive-date=19 Maret 2022 | archive-url=https://web.archive.org/web/20220319232456/https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=2c312c31-3198-4775-91ab-294e0b4b9e7f | url-status=live | language = en}}</ref> Meskipun literatur menyimpulkan bahwa obat tersebut mungkin meningkatkan kognisi, sebagian besar pengarang setuju bahwa menggunakan obat tersebut sebagai suatu bantuan studi saat diagnosis ADHD tidak ada sebenarnya tidak meningkatkan [[Indeks prestasi|IPK]].<ref name="Abelman 68"/> Selain itu, telah disimpulkan bahwa pelajar yang menggunakan obat ini untuk belajar mungkin mengobati diri sendiri untuk masalah lebih dalam yang mendasari.<ref name="Abelman 68"/>
Baris 216:
== Interaksi ==
Metilfenidat dapat menghambat metabolisme [[Antivitamin|antikoagulan vitamin K]], [[Antikejang|antikonvulsan]] tertentu, dan sebagian antidepresan ([[antidepresan trisiklik]], dan [[inhibitor reuptake serotonin selektif]]). Pemberian [[obat penyerta]] mungkin mewajibkan penyesuaian dosis, yang kemungkinan dibantu dengan memonitor konsentrasi obat di dalam [[plasma darah|plasma]].<ref name="concerta_monograph">{{cite web|title=Concerta product monograph|url=https://www.janssenmd.com/pdf/concerta/CONCERTA_PI.pdf|publisher=Janssen Pharmaceuticals|access-date=4 Desember 2016|archive-url=https://web.archive.org/web/20170128153821/https://www.janssenmd.com/pdf/concerta/CONCERTA_PI.pdf|archive-date=28 Januari 2017|url-status=live | language = en}}</ref> Terdapat beberapa laporan kasus metilfenidat yang meliputi [[sindrom serotonin]] dengan pemberian antidepresan penyerta.<ref>{{cite journal | vauthors = Ishii M, Tatsuzawa Y, Yoshino A, Nomura S | title = Serotonin syndrome induced by augmentation of SSRI with methylphenidate | journal = Psychiatry and Clinical Neurosciences | volume = 62 | issue = 2 | pages = 246 | date = April 2008 | pmid = 18412855 | doi = 10.1111/j.1440-1819.2008.01767.x | language = en}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Türkoğlu S | title = Serotonin syndrome with sertraline and methylphenidate in an adolescent | journal = Clinical Neuropharmacology | volume = 38 | issue = 2 | pages = 65–6 | date = 2015 | pmid = 25768857 | doi = 10.1097/WNF.0000000000000075 | language = en}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Park YM, Jung YK | title = Manic switch and serotonin syndrome induced by augmentation of paroxetine with methylphenidate in a patient with major depression | journal = Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry | volume = 34 | issue = 4 | pages = 719–20 | date = Mei 2010 | pmid = 20298736 | doi = 10.1016/j.pnpbp.2010.03.016 | language = en}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Bodner RA, Lynch T, Lewis L, Kahn D | title = Serotonin syndrome | url = https://archive.org/details/sim_neurology_1995-02_45_2/page/219 | journal = Neurology | volume = 45 | issue = 2 | pages = 219–23 | date = Februari 1995 | pmid = 7854515 | doi = 10.1212/wnl.45.2.219 | language = en}}</ref>
Bila metilfenidat dicerna bersama [[etanol]], suatu metabolit yang disebut [[etilfenidat]] terbentuk via [[transesterfikasi]] [[hati]],<ref>{{cite journal |vauthors=Patrick KS, González MA, Straughn AB, Markowitz JS | title = New methylphenidate formulations for the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder | journal = Expert Opinion on Drug Delivery | volume = 2 | issue = 1 | pages = 121–43 | year = 2005 | pmid = 16296740 | doi = 10.1517/17425247.2.1.121 | language = en}}</ref><ref name="pmid10820132">{{cite journal |vauthors=Markowitz JS, DeVane CL, Boulton DW, Nahas Z, Risch SC, Diamond F, Patrick KS | title = Ethylphenidate formation in human subjects after the administration of a single dose of methylphenidate and ethanol | journal = Drug Metabolism and Disposition | volume = 28 | issue = 6 | pages = 620–4 | year = 2000 | pmid = 10820132 | language = en}}</ref> tidak seperti pembentukan [[kokaetilen]] di hati from [[Kokain#Metabolisme dan ekskresi|kokain]] dan etanol. Berkurangnya potensi etilfenidat dan pembentukannya yang kecil berarti bahwa obat ini tidak berkontribusi terhadap profil farmakologis pada dosis terapeutik dan bahkan pada kasus overdosis konsentrasi etilfenidat tetap tidak signifikan.<ref name="pmid10440465">{{cite journal |vauthors=Markowitz JS, Logan BK, Diamond F, Patrick KS | title = Detection of the novel metabolite ethylphenidate after methylphenidate overdose with alcohol coingestion | journal = Journal of Clinical Psychopharmacology | volume = 19 | issue = 4 | pages = 362–6 | year = 1999 | pmid = 10440465 | doi = 10.1097/00004714-199908000-00013 | language = en}}</ref><ref name="pmid10820132"/>
Konsumsi alkohol (etanol) juga meningkatkan kadar plasma darah dari d-metilfenidat hingga 40%.<ref name=pmid17339864>{{cite journal|vauthors=Patrick KS, Straughn AB, Minhinnett RR, Yeatts SD, Herrin AE, DeVane CL, Malcolm R, Janis GC, Markowitz JS|title=Influence of ethanol and gender on methylphenidate pharmacokinetics and pharmacodynamics.|url=https://archive.org/details/sim_clinical-pharmacology-and-therapeutics_2007-03_81_3/page/346|journal=Clinical Pharmacology and Therapeutics|date=Maret 2007|volume=81|issue=3|pages=346–53|pmid=17339864|pmc=3188424|doi=10.1038/sj.clpt.6100082 | language = en}}</ref>
[[Hepatotoksisitas|Toksisitas hati]] dari metilfenidat sangat jarang terjadi, tetapi sedikit bukti menyimpulkan bahwa konsumsi [[Agonis beta-adrenergik|agonis β-adrenergik]] bersama metilfenidat dapat meningkatkan risiko toksisitas hati.<ref>{{cite journal |vauthors=Roberts SM, DeMott RP, James RC | title = Adrenergic modulation of hepatotoxicity | journal = Drug Metab. Rev. | volume = 29 | issue = 1–2 | pages = 329–53 | year = 1997 | pmid = 9187524 | doi = 10.3109/03602539709037587 | language = en}}</ref>
Baris 304:
<ref name="Malenka_2009_03">{{cite book |vauthors=Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE |veditors=Sydor A, Brown RY | title = Molecular Neuropharmacology: A Foundation for Clinical Neuroscience | year = 2009 | publisher = McGraw-Hill Medical | location = New York | isbn = 9780071481274 | pages = 154–157 | edition = 2 | chapter = Chapter 6: Widely Projecting Systems: Monoamines, Acetylcholine, and Orexin | language = en}}</ref>
Metilfenidat paling aktif saat memodulasi kadar dopamin (DA) dan kurang aktif terhadap norepinefrin (NE).<ref name="Heal DJ, Pierce DM 2006 713–38">{{cite journal | vauthors = Heal DJ, Pierce DM | title = Methylphenidate and its isomers: their role in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder using a transdermal delivery system | journal = CNS Drugs | volume = 20 | issue = 9 | pages = 713–38 | year = 2006 | pmid = 16953648 | doi = 10.2165/00023210-200620090-00002 | language = en}}</ref> Metilfenidat mengikat dan memblok [[pengangkut dopamin]] (''dopamine transporter'', DAT) dan [[pengangkut norepinefrin]] (''norepinephrine transporter'', NET).<ref>{{cite journal | vauthors = Iversen L | title = Neurotransmitter transporters and their impact on the development of psychopharmacology | journal = British Journal of Pharmacology | volume = 147 Suppl 1 | issue = Suppl 1 | pages = S82-8 | date = Januari 2006 | pmid = 16402124 | pmc = 1760736 | doi = 10.1038/sj.bjp.0706428 | language = en}}</ref> Terdapat variabilitas antara blokade DAT, dan dopamin ekstraselular, menyebabkan hipotesis bahwa metilfenidat menguatkan aktivitas dopamin [[Glosarium kedokteran|basal]], mengakibatkan tiadanya respons pada orang dengan aktivitas DA basal.<ref>{{cite journal | vauthors = Volkow ND, Fowler JS, Wang G, Ding Y, Gatley SJ | title = Mechanism of action of methylphenidate: insights from PET imaging studies | journal = Journal of Attention Disorders | volume = 6 Suppl 1 | pages = S31-43 | date = 1 Januari 2002 | pmid = 12685517 | doi = 10.1177/070674370200601s05 | language = en}}</ref> Metilfenidat memperoleh rata-rata meningkat 3–4 kali pada dopamin dan norepinefrin di [[striatum]] dan [[korteks prefrontal]].<ref name="Hodgkins_2012">{{cite journal | vauthors = Hodgkins P, Shaw M, Coghill D, Hechtman L | title = Amfetamine and methylphenidate medications for attention-deficit/hyperactivity disorder: complementary treatment options | journal = European Child & Adolescent Psychiatry | volume = 21 | issue = 9 | pages = 477–92 | date = September 2012 | pmid = 22763750 | pmc = 3432777 | doi = 10.1007/s00787-012-0286-5 | language = en}}</ref> Studi tentang [[pencitraan resonansi magnetik]] (''magnetic resonance imaging'', MRI) menyimpulkan bahwa terapi jangka panjang dengan stimulan ADHD (secara spesifik, [[amfetamin]] dan metilfenidat) menurunkan abnormalitas pada struktur dan fungsi [[otak manusia|otak]] yang ditemukan pada subjek dengan ADHD.<ref name="Neuroplasticity 1">{{cite journal | vauthors = Hart H, Radua J, Nakao T, Mataix-Cols D, Rubia K | title = Meta-analysis of functional magnetic resonance imaging studies of inhibition and attention in attention-deficit/hyperactivity disorder: exploring task-specific, stimulant medication, and age effects | url = https://archive.org/details/sim_jama-psychiatry_2013-02_70_2/page/185 | journal = JAMA Psychiatry | volume = 70 | issue = 2 | pages = 185–98 | date = Februari 2013 | pmid = 23247506 | doi = 10.1001/jamapsychiatry.2013.277 | doi-access = free | language = en}}</ref><ref name="Neuroplasticity 2">{{cite journal | vauthors = Spencer TJ, Brown A, Seidman LJ, Valera EM, Makris N, Lomedico A, Faraone SV, Biederman J | display-authors = 6 | title = Effect of psychostimulants on brain structure and function in ADHD: a qualitative literature review of magnetic resonance imaging-based neuroimaging studies | journal = The Journal of Clinical Psychiatry | volume = 74 | issue = 9 | pages = 902–17 | date = September 2013 | pmid = 24107764 | pmc = 3801446 | doi = 10.4088/JCP.12r08287 | language = en}}</ref><ref name="Neuroplasticity 3">{{cite journal | vauthors = Frodl T, Skokauskas N | title = Meta-analysis of structural MRI studies in children and adults with attention deficit hyperactivity disorder indicates treatment effects | journal = Acta Psychiatrica Scandinavica | volume = 125 | issue = 2 | pages = 114–26 | date = Februari 2012 | pmid = 22118249 | doi = 10.1111/j.1600-0447.2011.01786.x | s2cid = 25954331 | doi-access = free | language = en}}</ref>{{efn|group=ref-note|
Regio ganglia basalis seperti globus pallidus kanan, putamen kanan, dan ''nucleus caudatus'' secara struktural memengaruhi anak dengan ADHD. Berubahan dan kerusakan ini di regio limbus seperti ACC dan amigdala lebih sering diucapkan pada populasi yang tidak menerima terapi dan tampaknya merosot seiring perjalanan waktu dari anak ke dewasa. Terapi ini tampaknya memberikan efek positif pada struktur otak.<ref name="Neuroplasticity 3"/>
}}
Baris 329:
Dekstrometilfenidat jauh lebih tersedia secara hayati daripada levometilfenidat bila dikonsumsi secara oral, dan terutama bertanggung jawab atas psikoaktivitas [[Campuran rasemat|rasemat]] metilfenidat.<ref name="pmid10628897"/>
Bertentangan dengan ekspektasi, mengonsumsi metilfenidat bersama makanan mempercepat [[absorpsi (farmakokinetik)|absorpsi]].<ref>{{cite journal |vauthors=Chan YP, Swanson JM, Soldin SS, Thiessen JJ, Macleod SM, Logan W | title = Methylphenidate hydrochloride given with or before breakfast: II. Effects on plasma concentration of methylphenidate and ritalinic acid |url=https://archive.org/details/sim_pediatrics_1983-07_72_1/page/56 | journal = Pediatrics | volume = 72 | issue = 1 | pages = 56–59 | year = 1983 | pmid = 6866592 | language = en}}</ref> Effects dari makanan tinggi lemak pada [[Cmax (farmakologi)|C<sub>max</sub>]] yang diamati berbeda di antara beberapa formulasi [[dosis pelepasan yang dimodifikasi|rilis memanjang]], dengan kombinasi formulasi IR/ER dan [[Sistem pengiriman oral pelepasan terkontrol osmotik|OROS]] menunjukkan penurunan kadar C<sub>max</sub><ref>{{Cite web |url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/205489s000lbl.pdf |title=Archive copy |access-date=5 Agustus 2020 |archive-date=19 Oktober 2020 |archive-url=https://web.archive.org/web/20201019032139/https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/205489s000lbl.pdf |url-status=live | language = en}}</ref> sedangkan formulasi [[dosis pelepasan yang dimodifikasi|pelepasan panjang]] cair menunjukkan peningkatan kadar C<sub>max</sub> bila dikonsumsi bersama makanan tinggi lemak.<ref>{{Cite web |url=https://www.trispharma.com/generic/Quillivant_XR_08_2018_FINAL_for_Website_Jan_22_2019.pdf#page15 |title=Archive copy |access-date=5 Agustus 2020 |archive-date=13 Desember 2020 |archive-url=https://web.archive.org/web/20201213125447/https://www.trispharma.com/generic/Quillivant_XR_08_2018_FINAL_for_Website_Jan_22_2019.pdf#page15 |url-status=live | language = en}}</ref>
Metilfenidat [[Metabolisme|dimetabolisme]] menjadi [[asam ritalinat]] oleh enzim [[Karboksilesterase 1|CES1A1]] di hati. Dekstrometilfenidat dimetabolisme secara selektif pada laju yang lebih lambat dibandingkan levometilfenidat.<ref name="pmid15082749">{{cite journal | vauthors = Sun Z, Murry DJ, Sanghani SP, Davis WI, Kedishvili NY, Zou Q, Hurley TD, Bosron WF | display-authors = 6 | title = Methylphenidate is stereoselectively hydrolyzed by human carboxylesterase CES1A1 | url = https://archive.org/details/sim_journal-of-pharmacology-and-experimental-therapeutics_2004-08_310_2/page/469 | journal = The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics | volume = 310 | issue = 2 | pages = 469–76 | date = Agustus 2004 | pmid = 15082749 | doi = 10.1124/jpet.104.067116 | language = en}}</ref> 97% dari obat yang dimetabolisme diekskresi dalam bentuk urine, dan antara 1 dan 3% diekskresi dalam bentuk feses. Jumlah yang sedikit, kurang dari 1%, dari obat ini diekskresi dalam bentuk urine dalam bentuk yang tidak berubah.<ref name=fda />
== Kimia ==
Baris 337:
Terlepas dari klaim yang dibuat oleh beberapa legenda urban, ini bukanlah turunan atau analog [[kokain]]; kokain merupakan [[anestesi lokal]] dan penghambat saluran ligan dengan aksi [[SNDRI]], sedangkan metilfenidat merupakan [[Inhibitor reuptake norepinefrin–dopamin|NDRI]] dengan 2–3 kali lipat selektivitas untuk [[pengangkut dopamin]] (''dopamine transporter'', DAT) ketimbang [[pengangkut norepinefrin]] (''norepinephrine transporter'', NET). Kokain juga lebih manjur di [[pengangkut serotonin]] (''serotonin transporter'', SERT) ketimbang posisi NDRI.<ref>{{cite book |url=https://books.google.com/books?id=Yu9eBwAAQBAJ&pg=PA651 |title=Neuropathology of Drug Addictions and Substance Misuse |vauthors=Preedy VR |date=2016 |publisher=Academic Press |isbn=9780128006771 |volume=3: General processes and mechanisms, prescription medications, caffeine and areca, polydrug misuse, emerging addictions, and non-drug addictions |page=651 |access-date=19 Desember 2018 |archive-url=https://web.archive.org/web/20210829151101/https://books.google.com/books?id=Yu9eBwAAQBAJ&pg=PA651 |archive-date=29 Agustus 2021 |url-status=live | language = en}}</ref><ref name="Systematic 2014 - Amph, MPH, Modafinil">{{cite journal |vauthors=Bagot KS, Kaminer Y |date=April 2014 |title=Efficacy of stimulants for cognitive enhancement in non-attention deficit hyperactivity disorder youth: A systematic review |journal=Addiction |volume=109 |issue=4 |pages=547–557 |doi=10.1111/add.12460 |pmc=4471173 |pmid=24749160 | language = en}}</ref>
Empat [[isomer]] metilfenidat dimungkinkan, karena molekul tersebut memiliki dua [[pusat stereogen]]. Sepasang isomer [[Diastereomer|treo]] dan sepasang [[Diastereomer|eritro]] berbeda, yang utamanya [[d-treo-metilfenidat]] menunjukkan efek farmakologis yang diinginkan.<ref name="Heal DJ, Pierce DM 2006 713–38"/><ref>{{cite journal | vauthors = Froimowitz M, Patrick KS, Cody V | title = Conformational analysis of methylphenidate and its structural relationship to other dopamine reuptake blockers such as CFT | url = https://archive.org/details/sim_pharmaceutical-research_1995-10_12_10/page/1430 | journal = Pharmaceutical Research | volume = 12 | issue = 10 | pages = 1430–4 | date = Oktober 1995 | pmid = 8584475 | doi = 10.1023/A:1016262815984 | language = en}}</ref> [[Diastereomer]] eritro merupakan amina ''[[Obat antihipotensi|pressor]]'', sebuah properti yang tidak dimiliki bersama dengan diastereomer treo. Ketika obat ini pertama kali diperkenalkan, obat ini dijual sebagai campuran diastereomer eritro:treo dengan perbandingan 4:1, namun kemudian diformulasi ulang agar hanya mengandung diastereomer treo. "TMP" merujuk pada produk treo yang tidak mengandung diastereomer eritro, yaitu (±)-threo-metilfenidat. Karena isomer treo tersebut lebih disukai secara energetik, mudah untuk untuk menghilangkan isomer eritro yang tidak diinginkan melalui [[Epimer|epimerisasi]]. Obat yang hanya berisi metilfenidat [[Rotasi optik|dekstrorotatori]] kadang disebut sebagai d-TMP, meski nama ini jarang digunakan dan obat ini lebih umum dikenal sebagai [[dexmetilfenidat]], d-MPH, atau d-treo-metilfenidate. Suatu tinjauan pada sintesis dari (2''R'',2'''R'')-(+)-''treo''-metilfenidat hidroklorida yang [[Obat enansiomer murni|murni secara enansiomer]] telah dipublikasikan.<ref name=Prashad>{{cite journal | doi =10.1002/1615-4169(200107)343:5<379::AID-ADSC379>3.0.CO;2-4| vauthors = Prashad M | year = 2001 | title = Approaches to the Preparation of Enantiomerically Pure (2R,2′R)-(+)-threo-Methylphenidate Hydrochloride | journal = Adv. Synth. Catal. | volume = 343 | issue = 5 | pages = 379–92 | language = en}}</ref>
=== Deteksi dalam cairan biologis ===
Konsentrasi metilfenidat atau [[asam ritalinat]], [[metabolit]] utamanya, dapat diukur dalam plasma, serum, atau darah lengkap untuk memantau kepatuhan pasien yang menerima obat secara terapeutik, untuk mengonfirmasi diagnosis pada suspek korban keracunan, atau untuk membantu investigasi forensik dalam kasus overdosis yang fatal.<ref>{{cite book | vauthors = Baselt R | title = Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man | url = https://archive.org/details/dispositionoftox0000base_u1i9 | edition = 9 | publisher = Biomedical Publications | location = Seal Beach, CA | year = 2011 | page =
== Sejarah ==
Metilfenidat pertama kali [[sintesis kimia|disintesis]] pada 1944 dan disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada 1955.<ref name=Lang2010>{{cite journal | vauthors = Lange KW, Reichl S, Lange KM, Tucha L, Tucha O | date = Desember 2010 | title = The history of attention deficit hyperactivity disorder | journal = Attention Deficit and Hyperactivity Disorders | volume = 2 | issue = 4 | pages = 241–255 | pmid = 21258430 | pmc = 3000907 | doi = 10.1007/s12402-010-0045-8 | language = en}}</ref><ref name=pmid27409720>{{cite journal | vauthors = Wenthur CJ | title = Classics in chemical neuroscience: Methylphenidate | journal = ACS Chem Neurosci | volume = 7 | issue = 8 | pages = 1030–1040 | date = Agustus 2016 | pmid = 27409720 | doi = 10.1021/acschemneuro.6b00199 | url = | language = en}}</ref><ref name="Panizzon1944">{{Cite journal| author = Panizzon L | title = La preparazione di piridile piperidil-arilacetonitrili e di alcuni prodotti di trasformazione (Parte Ia) | journal = Helvetica Chimica Acta | volume = 27 | pages = 1748–1756 | year = 1944 | doi = 10.1002/hlca.194402701222 | language = en}}</ref> Obat ini disintesis oleh kimiawan Leandro Panizzon dan dijual oleh perusahaan [[Novertis#Ciba-Geigy|CIBA]] asal Swiss (kini bernama [[Novartis]]).<ref name=Lang2010/> Beliau menamakan obat ini berdasarkan istrinya yang bernama Margarita, nama panggilan Rita, yang menggunakan Ritalin untuk mengompensasi tekanan darah rendah.<ref>{{Cite book |vauthors=Myers RL |date=1 Januari 2007 |title=The 100 Most Important Chemical Compounds: A reference guide |publisher=ABC-CLIO |isbn=9780313337581 |page=178 |url=https://books.google.com/books?id=a4DuGVwyN6cC&q=named+ritalin+after+his+wife&pg=PA178 |url-status=live |via=Google Books |access-date=24 September 2016 |archive-url=https://web.archive.org/web/20170202064317/https://books.google.com/books?id=a4DuGVwyN6cC&pg=PA178&lpg=PA178&dq=named+ritalin+after+his+wife#v=onepage&q=named%20ritalin%20after%20his%20wife&f=false |archive-date=2 Februari 2017 | language = en}}</ref> Metilfenidat tidak dilaporkan sebagai stimulan hingga tahun 1954.<ref name=pmid16953648>{{cite journal | vauthors = Heal DJ, Pierce DM | date = 2006 | title = Methylphenidate and its isomers: their role in the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder using a transdermal delivery system | journal = CNS Drugs | volume = 20 | issue = 9 | pages = 713–738 | pmid = 16953648 | doi = 10.2165/00023210-200620090-00002 | s2cid = 39535277 | language = en}}</ref><ref name=pmid13164273>{{cite journal | vauthors = Meier R, Gross F, Tripod J | date = Mei 1954 | title = Ritalin, eine neuartige synthetische Verbindung mit spezifischer zentralerregender Wirkungskomponente | language = de | trans-title = Ritalin, suatu senyawa sintetik baru dengan komponen analeptik yang spesifik | journal = Klinische Wochenschrift | volume = 32 | issue = 19–20 | pages = 445–450 | pmid = 13164273 | doi = 10.1007/BF01466968 | s2cid = 24516999}}</ref> Obet ini diperkenalkan untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada 1957.<ref name=pmid24344115>{{cite journal | vauthors = Wood S, Sage JR, Shuman T, Anagnostaras SG | date = 2014 | title = Psychostimulants and cognition: A continuum of behavioral and cognitive activation | journal = Pharmacol Rev | volume = 66 | issue = 1 | pages = 193–221 | pmid = 24344115 | pmc = 3880463 | doi = 10.1124/pr.112.007054 | language = en}}</ref> Mulanya, obat ini dipasarkan sebagai [[campuran]] dari dua [[campuran rasemat|rasemat]], yakni 80% (±)-eritro dan 20% (±)-treo, di bawah merek dagang Centedrin.<ref name=pmid16953648/> Penelitian rasemat selanjutnya menunjukkan bahwa aktivitas stimulan sentral dikaitkan dengan rasemat treo dan berfokus pada pemisahan dan interkonversi isomer eritro ke dalam isomer treo yang lebih aktif.<ref name=pmid16953648/><ref>{{cite patent | country = US | number = 2507631 | inventor = Hartmann, M.; Panizzon, L. | gdate = 16 Mei 1950 | title = Pyridine and piperidine compounds and process of making same | assign1 = CIBA Pharmaceutical Products, Inc | language = en}}</ref><ref>{{cite patent | country = US | number = 2838519 | inventor = Rouietscji, R. | gdate = 10 Juni 1958 | title = Process for the conversion of stereoisomers | assign1 = CIBA Pharmaceutical Products, Inc | language = en}}</ref><ref>{{cite patent | country = US | number = 2957880 |inventor = Rouietscji, R. | gdate = 25 Oktober 1960 | title = Process for the conversion of stereoisomers | assign1 = CIBA Pharmaceutical Products, Inc | language = en}}</ref> Isomer eritro dieliminasi dan sekarang formulasi modern dari metilfenidat hanya berisi isomer treo pada campuran 50:50 dari ''d''- dan ''l''-isomer.<ref name=pmid16953648/>
Metilfenidat pertama kali digunakan untuk menyembuhkan koma yang disebabkan [[barbiturat]], narkolepsi, dan depresi.<ref name=Meyers-2007>{{cite book | vauthors = Myers RL |date=Agustus 2007 |title=The 100 Most Important Chemical Compounds: A reference guide |publisher=ABC-CLIO |isbn=978-0-313-33758-1 |url=https://archive.org/details/100mostimportant0000myer |url-access=registration |access-date=10 September 2010 |page=[https://archive.org/details/100mostimportant0000myer/page/178 178] |quote=... named ritalin after his wife ... | language = en}}</ref> Obat ini kemudian digunakan untuk mengobati defisit memori pada lansia.<ref>{{cite book | vauthors = Stolerman I | year = 2010 | title = Encyclopedia of Psychopharmacology | publisher = Springer | location = Berlin, DE / London, UK | isbn = 978-3540686989 | page = 763 | language = en}}</ref> Bermula pada dekade 1960-an, obat ini digunakan untuk mengobati anak dengan ADHD berdasarkan karya ilmiah sebelumnya yang dimulai dengan penelitian oleh psikiater Amerika yang bernama [[Charles Bradley (dokter)|Charles Bradley]]<ref>{{cite report |vauthors = McCrossin S |year = 1995 |title=Ritalin and attention deficit disorder: History of its use, effects, and side effects |url=http://www.crossinology.com/pdf/RITALINus.pdf |access-date=22 Juli 2014 |url-status=dead |archive-url=https://web.archive.org/web/20120824105824/http://www.crossinology.com/pdf/RITALINus.pdf |archive-date=24 Agustus 2012 | language = en}}</ref> pada penggunaan obat psikostimulan, seperti [[Amfetamin|Benzedrine]], dengan kemudian disebut "anak-anak yang tidak dapat menyesuaikan diri".<ref name=Bradley_1950>{{cite journal | vauthors = Bradley C | date = Januari 1950 | title = Benzedrine and dexedrine in the treatment of children's behavior disorders | url = https://archive.org/details/sim_pediatrics_1950-01_5_1/page/24 | journal = Pediatrics | volume = 5 | issue = 1 | pages = 24–37 | pmid = 15404645 | doi = 10.1542/peds.5.1.24 | s2cid = 45655000 | language = en}}</ref> Produksi dan peresepan metilfenidat meningkat secara signifikan pada dekade 1990-an, terutama di Amerika Serikat, sehingga diagnosis ADHD menjadi lebih mudah dipahami dan lebih diterima secara umum di dalam komunitas kedokteran dan kesehatan mental.<ref>{{cite report | vauthors = Woodworth T |date=16 Mei 2000 |title=DEA Congressional Testimony |publisher=U.S. [[Badan Narkotika Amerika Serikat|Drug Enforcement Administration]] |url=http://www.dea.gov/pubs/cngrtest/ct051600.htm |access-date=2 November 2007 |url-status=dead |archive-url=https://web.archive.org/web/20071012061712/http://www.dea.gov/pubs/cngrtest/ct051600.htm |archive-date=12 Oktober 2007 | language = en}}</ref>
Pada tahun 2000, [[Alza|Alza Corporation]] menerima persetujuan dari US FDA untuk memasarkan Concerta, bentuk pelepasan panjang dari metilfenidat.<ref name="Concerta FDA label">{{cite web | title=Concerta- methylphenidate hydrochloride tablet, extended release | website=DailyMed | date=1 Juli 2021 | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1a88218c-5b18-4220-8f56-526de1a276cd | access-date=26 Maret 2022 | archive-date=26 March 2017 | archive-url=https://web.archive.org/web/20170326230808/https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1a88218c-5b18-4220-8f56-526de1a276cd | url-status=live | language = en}}</ref><ref>{{cite web | title=Drug Approval Package: Concerta (methylphenidate HCI) NDA #21-121 | date=24 Desember 1999 | website=fda.gov | url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2000/21-121_Concerta.cfm | access-date=26 Maret 2022 | url-status=live | archive-url=https://web.archive.org/web/20220327053311/https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2000/21-121_Concerta.cfm | archive-date=27 Maret 2022 | language = en}}</ref><ref>{{cite web | title = Newly Approved Drug Therapies (637) Concerta, Alza | website = CenterWatch | url = http://www.centerwatch.com/drug-information/fda-approvals/drug-details.aspx?DrugID=637 | url-status = dead | access-date = 30 April 2011 | archive-url = https://web.archive.org/web/20101216171133/http://centerwatch.com/drug-information/fda-approvals/drug-details.aspx?DrugID=637 | archive-date = 16 Desember 2010 | language = en}}</ref>
Baris 413:
|-
| Ritalin LA (US);<br />Medikinet XL (UK)
| methylphenidate ER (US){{efn|group=lower-roman|Diproduksi oleh [[Barr Pharmaceuticals|Barr]]
| 8 jam<ref name=Moses/>
|style="text-align:center;"| Kapsul<br />[[Dosis pelepasan yang dimodifikasi|{{abbr|ER|rilis panjang}}]]
|-
| Ritalin SR (US/CA/UK);<br/>Rubifen SR (NZ)
| Metadate ER (US);{{efn|group=lower-roman|Diproduksi oleh [[UCB (perusahaan)|UCB]].}}<br/>Methylin ER (US);{{efn|group=lower-roman|Diproduksi oleh [[Mallinckrodt]].}}<br/>methylphenidate SR (US/CA){{efn|group=lower-roman|Obat generik di AS diproduksi oleh County Line Pharmaceuticals
| 5–8 jam<ref name=Moses/>
|style="text-align:center;"| tablet<br/>[[Dosis pelepasan yang dimodifikasi|{{abbr|CR|rilis terkontrol}}]]
Baris 519:
=== Kontroversi ===
{{Further|Kontroversi gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas#Kekhawatiran tentang pengobatan}}
Metilfenidat telah menjadi subyek kontroversi sehubungan dengan penggunaannya dalam pengobatan ADHD. Peresepan obat psikostimulan untuk anak-anak untuk mengurangi gejala ADHD telah menjadi titik kritik utama.<ref name=pmid17949504>{{cite journal | vauthors = Lakhan SE, Hagger-Johnson GE | date = Oktober 2007 | title = The impact of prescribed psychotropics on youth | journal = Clinical Practice and Epidemiology in Mental Health | volume = 3 | issue = 1 | page = 21 | pmid = 17949504 | pmc = 2100041 | doi = 10.1186/1745-0179-3-21 | doi-access = free | language = en}}</ref>{{request quotation | date=Juni 2015}} Pendapat bahwa methylphenidate bertindak sebagai [[efek obat gateway|obat ''gateway'']] telah diragukan oleh berbagai sumber,<ref name=nih.gov-nida-29.htm>{{cite news |title = New research helps explain ritalin's low abuse potential when taken as prescribed |date = 29 September 1998 |website = NIH.gov |url = http://www.nih.gov/news/pr/sept98/nida-29.htm |access-date = 30 April 2011 |archive-url = https://web.archive.org/web/20100528060023/http://www.nih.gov/news/pr/sept98/nida-29.htm |archive-date=28 Mei 2010 | language = en}}</ref> yang menurutnya penyalahgunaan secara statistik sangat rendah dan "terapi stimulan di masa kanak-kanak tidak meningkatkan risiko gangguan penyalahgunaan narkoba dan alkohol pada kemudian hari".<ref name=drugabuse.gov-ADHDFacts>{{cite web | title = Stimulant ADHD medications: Methylphenidate and amphetamines |series = NIDA InfoFacts |website = Drugabuse.gov | url = http://www.drugabuse.gov/InfoFacts/ADHD.html | access-date = 30 April 2011 | archive-url = https://web.archive.org/web/20100326223023/http://www.drugabuse.gov/infofacts/ADHD.html | archive-date=26 Maret 2010 | language = en}}</ref> Suatu studi menyimpulkan bahwa pengobatan ADHD tidak berkaitan dengan risiko konsumsi rokok, dan faktanya terapi stimulan seperti Ritalin tampaknya menurunkan risiko tersebut.<ref>{{cite journal | vauthors = Schoenfelder EN, Faraone SV, Kollins SH | date = Juni 2014 | title = Stimulant treatment of ADHD and cigarette smoking: A meta-analysis | journal = Pediatrics | volume = 133 | issue = 6 | pages = 1070–1080 | pmid = 24819571 | pmc = 4531271 | doi = 10.1542/peds.2014-0179 | language = en}}</ref> Orang yang diobati dengan stimulan seperti metilfenidat selama masa kanak-kanak cenderung tidak mengalami [[gangguan penggunaan zat]] pada masa dewasa.<ref>{{cite journal | vauthors = Wilens TE, Faraone SV, Biederman J, Gunawardene S | title = Does stimulant therapy of attention-deficit/hyperactivity disorder beget later substance abuse? A meta-analytic review of the literature | url = https://archive.org/details/sim_pediatrics_2003-01_111_1/page/179 | journal = Pediatrics | volume = 111 | issue = 1 | pages = 179–185 | date = Januari 2003 | pmid = 12509574 | doi = 10.1542/peds.111.1.179 | s2cid = 29956425 | language = en}}</ref>
Di antara negara-negara dengan tingkat penggunaan metilfenidat adalah Islandia,<ref>{{cite journal | vauthors = Karlstad Ø, Zoëga H, Furu K, Bahmanyar S, Martikainen JE, Kieler H, Pottegård A | title = Use of drugs for ADHD among adults-a multinational study among 15.8 million adults in the Nordic countries | journal = European Journal of Clinical Pharmacology | volume = 72 | issue = 12 | pages = 1507–1514 | date = Desember 2016 | pmid = 27586399 | pmc = 5110707 | doi = 10.1007/s00228-016-2125-y | language = en}}</ref> yang mana penelitian tersebut menunjukkan bahwa obat ini merupakan senyawa yang paling sering digunakan di antara [[injeksi obat|orang-orang yang menyuntikkan obat]].<ref>{{cite journal | vauthors = Bjarnadottir GD, Haraldsson HM, Rafnar BO, Sigurdsson E, Steingrimsson S, Johannsson M, Bragadottir H, Magnusson A | display-authors = 6 | title = Prevalent intravenous abuse of methylphenidate among treatment-seeking patients with substance abuse disorders: a descriptive population-based study | journal = Journal of Addiction Medicine | volume = 9 | issue = 3 | pages = 188–194 | date = 29 November 2016 | pmid = 25748561 | pmc = 4450903 | doi = 10.1097/ADM.0000000000000115 | language = en}}</ref> Penelitian ini melibatkan 108 orang yang disuntikkan obat dan 88% di antaranya telah disuntikkan metilfenidat selama 30 hari terakhir dan bagi 63% dari mereka, metilfenidat merupakan senyawa yang paling disukai.
| |||