Etorikoksib: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
←Membuat halaman berisi ''''Etorikoksib''' adalah obat penghambat COX-2 selektif yang dikembangkan dan dikomersialkan oleh Merck & Co.. Obat ini disetujui di 63 negara di seluruh dunia pada tahun 2007, kecuali Amerika Serikat di mana badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengirimkan Surat Tidak Dapat Disetujui kepada Merck dan meminta mereka untuk memberikan data tambahan.<ref>{{Cite web |title=Merck & Co., Inc. (Jobs) Receives Non Approvable Letter from FDA for A...' Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
||
| (15 revisi perantara oleh 3 pengguna tidak ditampilkan) | |||
Baris 1:
{{Short description|COX-2 selective NSAID medication}}
{{Use dmy dates|date=March 2024}}
{{Drugbox
| Watchedfields = changed
| verifiedrevid = 443748261
| IUPAC_name = 5-kloro-6'-metil-3-[4-(metilsulfonil)fenil]-2,3'-bipiridina
| image = Etoricoxib.svg
| alt =
<!-- Clinical data -->
| tradename = Arcoxia, Orinox
| Drugs.com = {{drugs.com|international|etoricoxib}}
| pregnancy_AU = C
| pregnancy_AU_comment =
| pregnancy_category = Tidak direkomendasikan
| routes_of_administration = Oral
| ATC_prefix = M01
| ATC_suffix = AH05
| legal_AU = S4
| legal_AU_comment = <ref>{{cite web | title=Prescription medicines: registration of new generic medicines and biosimilar medicines, 2017 | website=Therapeutic Goods Administration (TGA) | date=21 June 2022 | url=https://www.tga.gov.au/resources/publication/publications/prescription-medicines-registration-new-generic-medicines-and-biosimilar-medicines-2017 | access-date=30 March 2024}}</ref>
| legal_BR = C1
| legal_BR_comment = <ref>{{Cite web |author=Anvisa |author-link=Brazilian Health Regulatory Agency |date=31 March 2023 |title=RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial |trans-title=Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control|url=https://www.in.gov.br/en/web/dou/-/resolucao-rdc-n-784-de-31-de-marco-de-2023-474904992 |url-status=live |archive-url=https://web.archive.org/web/20230803143925/https://www.in.gov.br/en/web/dou/-/resolucao-rdc-n-784-de-31-de-marco-de-2023-474904992 |archive-date=3 August 2023 |access-date=16 August 2023 |publisher=[[Diário Oficial da União]] |language=pt-BR |publication-date=4 April 2023}}</ref>
| legal_UK = POM
<!-- Pharmacokinetic data -->
| bioavailability = 100%
| protein_bound = 92%
| metabolism = [[Hati]], [[Sitokrom P450|CYP]] terlibat secara luas (terutama CYP3A4)
| elimination_half-life = 22 jam
| excretion = [[Ginjal]] (70%) & feses (20%)
<!-- Identifiers -->
| IUPHAR_ligand = 2896
| CAS_number_Ref = {{cascite|correct|??}}
| CAS_number = 202409-33-4
| PubChem = 123619
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| DrugBank = DB01628
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID = 110209
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| UNII = WRX4NFY03R
| KEGG_Ref = {{keggcite|correct|kegg}}
| KEGG = D03710
| ChEBI_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEBI = 6339
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEMBL = 416146
<!-- Chemical data -->
| C=18 | H=15 | Cl=1 | N=2 | O=2 | S=1
| smiles = O=S(=O)(c3ccc(c2cc(Cl)cnc2c1cnc(cc1)C)cc3)C
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI = 1S/C18H15ClN2O2S/c1-12-3-4-14(10-20-12)18-17(9-15(19)11-21-18)13-5-7-16(8-6-13)24(2,22)23/h3-11H,1-2H3
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChIKey = MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N
}}
'''Etorikoksib''' adalah obat penghambat COX-2 selektif yang dikembangkan dan dikomersialkan oleh [[Merck & Co.]]. Obat ini disetujui di 63 negara di seluruh dunia pada tahun 2007, kecuali Amerika Serikat di mana [[badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat]] (FDA) mengirimkan Surat Tidak Dapat Disetujui kepada Merck dan meminta mereka untuk memberikan data tambahan.<ref>{{Cite web |title=Merck & Co., Inc. (Jobs) Receives Non Approvable Letter from FDA for Arcoxia (etoricoxib) |url=https://www.biospace.com/article/merck-and-co-inc-a-href-http-www-biospace-com-jobs-public-viewcompanyprofile-aspx-company_id-248338-font-color-red-jobs-font-a-receives/ |access-date=15 October 2023 |website=BioSpace |language=en-US}}</ref> Obat ini dipatenkan pada tahun 1996 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 2002.<ref name=Fis2006>{{cite book | vauthors = Fischer J, Ganellin CR |title=Analogue-based Drug Discovery |date=2006 |publisher=John Wiley & Sons |isbn=978-3-527-60749-5 |page=522 |url=https://books.google.com/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA522 |language=en}}</ref>
== Kegunaan dalam Medis ==
Etorikoksib diindikasikan untuk "meredakan gejala [[osteoartritis]] (OA), [[rheumatoid arthritis]] (RA), [[ankilosing spodilitis]], dan rasa sakit serta tanda-tanda peradangan yang berhubungan dengan [[pirai]]."<ref>{{Cite web |date=21 November 2008 |title=Arcoxia - Article 6 (12) referral - Annex I, II, III, IV |url=https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/arcoxia-article-6-12-referral-annex-i-ii-iii-iv_en.pdf |access-date=15 October 2023 |website=European Medicines Agency}}</ref>
=== Efikasi ===
Sebuah tinjauan Cochrane menilai manfaat etorikoksib dosis tunggal dalam pengurangan nyeri akut pasca operasi pada orang dewasa.[6] etorikoksib oral dosis tunggal memberikan pereda nyeri pasca operasi empat kali lebih banyak dibandingkan [[plasebo]], dengan tingkat efek samping yang setara.[6] etorikoksib yang diberikan dengan dosis 120 mg sama efektifnya atau bahkan lebih baik dibandingkan analgesik lain yang umum digunakan.<ref name= Cochrane >{{cite journal | vauthors = Clarke R, Derry S, Moore RA | title = Single dose oral etoricoxib for acute postoperative pain in adults | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | issue = 5 | pages = CD004309 | date = May 2014 | volume = 2019 | pmid = 24809657 | pmc = 6485336 | doi = 10.1002/14651858.CD004309.pub4 }}</ref>
== Mekanisme Kerja ==
Seperti inhibitor COX-2 selektif lainnya ("coxib"), etorikoksib secara selektif menghambat isoform 2 dari enzim siklooksigenase (COX-2). Ia memiliki selektivitas sekitar 106 kali lipat untuk penghambatan COX-2 dibandingkan COX-1.<ref>{{cite journal | vauthors = Riendeau D, Percival MD, Brideau C, Charleson S, Dubé D, Ethier D, Falgueyret JP, Friesen RW, Gordon R, Greig G, Guay J, Mancini J, Ouellet M, Wong E, Xu L, Boyce S, Visco D, Girard Y, Prasit P, Zamboni R, Rodger IW, Gresser M, Ford-Hutchinson AW, Young RN, Chan CC | display-authors = 6 | title = Etoricoxib (MK-0663): preclinical profile and comparison with other agents that selectively inhibit cyclooxygenase-2 | journal = The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics | volume = 296 | issue = 2 | pages = 558–566 | date = February 2001 | pmid = 11160644 | url = https://jpet.aspetjournals.org/content/296/2/558 }}</ref> Hal ini mengurangi pembentukan prostaglandin (PG) dari [[asam arakidonat]]. Relevansi klinis obat ini berasal dari peran PG dalam kaskade peradangan.
Inhibitor COX-2 selektif menunjukkan aktivitas yang lebih sedikit pada COX-1 dibandingkan dengan [[obat antiinflamasi nonsteroid]] (OAINS) tradisional. Berkurangnya aktivitas ini menyebabkan berkurangnya efek samping gastrointestinal, seperti yang ditunjukkan dalam beberapa uji klinis besar yang dilakukan dengan [[koksib]] berbeda.<ref>{{cite journal | vauthors = Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B, Day R, Ferraz MB, Hawkey CJ, Hochberg MC, Kvien TK, Schnitzer TJ | display-authors = 6 | title = Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. VIGOR Study Group | journal = The New England Journal of Medicine | volume = 343 | issue = 21 | pages = 1520–8, 2 p following 1528 | date = November 2000 | pmid = 11087881 | doi = 10.1056/NEJM200011233432103 | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Cannon CP, Curtis SP, FitzGerald GA, Krum H, Kaur A, Bolognese JA, Reicin AS, Bombardier C, Weinblatt ME, van der Heijde D, Erdmann E, Laine L | display-authors = 6 | title = Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomised comparison | journal = Lancet | volume = 368 | issue = 9549 | pages = 1771–81 | date = November 2006 | pmid = 17113426 | doi = 10.1016/S0140-6736(06)69666-9 | s2cid = 18464206 }}</ref>
== Efek Samping ==
Seperti OAINS pada umumnya, penghambat COX-2 juga mempunyai efek samping. [[Erupsi obat]] tetap dan [[eritema infektiosum]],<ref name="pmid16880582">{{cite journal | vauthors = Augustine M, Sharma P, Stephen J, Jayaseelan E | title = Fixed drug eruption and generalised erythema following etoricoxib | journal = Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology | volume = 72 | issue = 4 | pages = 307–9 | date = 2006 | pmid = 16880582 | doi = 10.4103/0378-6323.26732 | doi-access = free }}</ref> pustulosis exanthematous generalisata akut (AGEP),<ref>{{cite journal | vauthors = Mäkelä L, Lammintausta K | title = Etoricoxib-induced acute generalized exanthematous pustulosis | journal = Acta Dermato-Venereologica | volume = 88 | issue = 2 | pages = 200–1 | year = 2008 | pmid = 18311467 | doi = 10.2340/00015555-0381 | doi-access = free }}</ref> [[eritema multiform]] yang mirip seperti erupsi,<ref>{{cite journal | vauthors = Thirion L, Nikkels AF, Piérard GE | title = Etoricoxib-induced erythema-multiforme-like eruption | journal = Dermatology | volume = 216 | issue = 3 | pages = 227–8 | year = 2008 | pmid = 18182814 | doi = 10.1159/000112930 | s2cid = 207645594 }}</ref> dan eritema pretibial akibat obat<ref>{{cite journal | vauthors = Kumar P | title = Etoricoxib-induced pretibial erythema and edema | journal = Indian Dermatology Online Journal | volume = 6 | issue = Suppl 1 | pages = S47-9 | date = December 2015 | pmid = 26904451 | pmc = 4738517 | doi = 10.4103/2229-5178.171046 | doi-access = free }}</ref> merupakan beberapa efek samping serius yang dilaporkan.
== Keamanan dan Kekhawatiran pada Sistem Kardiovaskular ==
Keamanan etorikoksib pada saluran pencernaan dan kardiovaskular dievaluasi dalam Program MEDAL yang terdiri dari tiga uji klinis: MEDAL (''Multinational Etoricoxib Versus Diclofenac Arthritis Long-term Study''), EDGE (''Etoricoxib versus Diclofenac Sodium Gastrointestinal Tolerability and Effectiveness'') dan EDGE II.<ref>{{Cite web |last=newera-admin |date=21 November 2011 |title=MEDAL Study (Multinational Etoricoxib Versus Diclofenac Arthritis Long-Term Study) |url=https://www.londonpainclinic.com/anti-inflammatories/medal-study-multinational-etoricoxib-versus-diclofenac-arthritis-long-term-study-2/ |access-date=15 October 2023 |website=London Pain Clinic}}</ref> Analisis yang dikumpulkan dari uji coba ini menunjukkan bahwa etorikoksib memiliki tingkat kejadian trombotik kardiovaskular yang sama dengan [[diklofenak]], termasuk kejadian trombotik (1,24 kejadian per 100 pasien-tahun dengan etorikoksib versus 1,3 kejadian per 100 pasien-tahun dengan diklofenak), kejadian trombotik arteri ( 1,05 kejadian per 100 pasien-tahun dengan etorikoksib versus 1,10 kejadian per 100 pasien-tahun dengan diklofenak) dan risiko [[serangan jantung]], [[strok]], dan kematian akibat penyakit vaskular (0,84 per 100 pasien-tahun dengan etorikoksib versus 0,87 kejadian per 100 pasien-tahun dengan diklofenak). Tingkat kejadian gastrointestinal bagian atas (maag, perdarahan, perforasi, dan obstruksi) lebih disukai pada kelompok etorikoksib (0,67 kejadian per 100 pasien-tahun dengan etorikoksib versus 0,97 kejadian per 100 pasien-tahun dengan diklofenak), namun tingkat komplikasi saluran cerna bagian atas kejadiannya serupa antara dua kelompok.<ref name="pmid17113426">{{cite journal | vauthors = Cannon CP, Curtis SP, FitzGerald GA, Krum H, Kaur A, Bolognese JA, Reicin AS, Bombardier C, Weinblatt ME, van der Heijde D, Erdmann E, Laine L | display-authors = 6 | collaboration = MEDAL Steering Committee | title = Cardiovascular outcomes with etoricoxib and diclofenac in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis in the Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programme: a randomised comparison | journal = Lancet | volume = 368 | issue = 9549 | pages = 1771–1781 | date = November 2006 | pmid = 17113426 | doi = 10.1016/S0140-6736(06)69666-9 | s2cid = 18464206 }}</ref>
Seperti uji coba VIGOR rofecoxib, Program MEDAL juga dikritik, kali ini karena pilihan kelompok pembanding yang dipilih oleh Merck. Dalam kesaksiannya di hadapan Komite Penasihat Artritis FDA, Sidney M. Wolfe menunjukkan bahwa tidak seperti uji coba VIGOR, yang pembanding aktifnya adalah naproxen, tiga uji coba dalam Program MEDAL menggunakan diklofenak sebagai pembanding aktif. Wolfe menunjukkan bahwa ketika membandingkan etorikoksib dengan [[naproksen]], yang merupakan penghambat COX nonselektif, etorikoksib secara signifikan meningkatkan risiko kejadian kardiovaskular hingga tingkat yang "mirip dengan perbandingan [[rofekoksib]]/naproksen", namun jika dibandingkan etorikoksib dengan diklofenak, yang menghambat COX- 2 lebih disukai dan memiliki profil keamanan CV yang lebih buruk dibandingkan [[plasebo]], perbedaannya tidak signifikan secara statistik. Ia juga mencatat peningkatan kejadian jantung lainnya, seperti gagal jantung dan tekanan darah tinggi.<ref>{{Cite web |date=12 April 2007 |title=Testimony Concerning Etoricoxib (Arcoxia) |url=https://www.citizen.org/article/testimony-concerning-etoricoxib-arcoxia/ |access-date=16 October 2023 |website=Public Citizen |language=en}}</ref>
== Referensi ==
{{Reflist}}
[[Kategori:
[[Kategori:Analgesik]]
[[Kategori:
[[Kategori:Kloropiridina]]
[[Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Merck & Co.]]
| |||