Linestrenol: Perbedaan antara revisi

Konten dihapus Konten ditambahkan
Muhammad Anas Sidik (bicara | kontrib)
Tidak ada ringkasan suntingan
Tag: halaman dengan galat kutipan Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan
+ 3 Kategori; ± 5 Kategori menggunakan HotCat
 
(18 revisi perantara oleh satu pengguna lainnya tidak ditampilkan)
Baris 1:
{{Drugbox
'''Linestrenol''' adalah obat progestin yang digunakan dalam [[pil KB]] dan pengobatan gangguan [[ginekologi]].<ref name="Elks2014">{{cite book | vauthors = Elks J |title=The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies|url=https://books.google.com/books?id=0vXTBwAAQBAJ&pg=PA747|date=14 November 2014|publisher=Springer|isbn=978-1-4757-2085-3|pages=747–}}</ref><ref name="IndexNominum2000">{{cite book|title=Index Nominum 2000: International Drug Directory|url=https://books.google.com/books?id=5GpcTQD_L2oC&pg=PA624|year=2000|publisher=Taylor & Francis|isbn=978-3-88763-075-1|pages=624–}}</ref><ref name="MortonHall2012">{{cite book | vauthors = Morton IK, Hall JM |title=Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms|url=https://books.google.com/books?id=tsjrCAAAQBAJ&pg=PA170|date=6 December 2012|publisher=Springer Science & Business Media|isbn=978-94-011-4439-1|pages=170–}}</ref> Obat ini tersedia dalam bentuk tunggal atau dalam kombinasi dengan estrogen.<ref name="IndexNominum2000" /><ref name="Muller1998" /><ref name="Drugs.com">{{Cite web|url= https://www.drugs.com/international/lynestrenol.html |title = Lynestreno |work = Drugs.com l}}</ref> Obat ini digunakan dengan cara diminum.<ref name="pmid436304" /><ref name="pmid18356043" />
| Watchedfields = changed
| verifiedrevid = 447623820
| IUPAC_name = (8''R'',9''S'',10''R'',13''S'',14''S'',17''R'')-17-etinil-13-metil-2,3,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodekahidro-1''H''-siklopenta[''a'']fenantren-17-ol
| image = Lynestrenol.svg
| width = 200px
 
<!--Clinical data-->
Linestrenol adalah progestin, atau progestogen sintetik, dan karenanya merupakan agonis reseptor progesteron, target biologis progestogen seperti progesteron. Ia memiliki aktivitas androgenik dan estrogenik yang lemah dan tidak ada aktivitas hormonal penting lainnya.<ref name="pmid19434889" /><ref name="pmid16112947">{{cite journal | vauthors = Kuhl H | title = Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration | journal = Climacteric | volume = 8 | pages = 3–63 | date = August 2005 | issue = Suppl 1 | pmid = 16112947 | doi = 10.1080/13697130500148875 | s2cid = 24616324 }}</ref> Obatnya adalah [[bakal obat]] [[noretisteron]] di dalam tubuh, dengan etinodiol sebagai perantaranya.<ref name="pmid16112947" /><ref name="pmid12215716" /><ref name="pmid2256526" />
| tradename = Exluton, Ministat, dll
| Drugs.com = {{drugs.com|international|lynestrenol}}
| pregnancy_category =
| legal_status =
| routes_of_administration = Oral
| class = [[Progestogen (medication)|Progestogen]]; [[Progestin]]
 
<!--Pharmacokinetic data-->
| bioavailability =
| protein_bound =
| metabolism =
| elimination_half-life =
| excretion =
 
<!--Identifiers-->
| CAS_number_Ref = {{cascite|correct|??}}
| CAS_number = 52-76-6
| ATC_prefix = G03
| ATC_suffix = AC02
| ATC_supplemental = {{ATC|G03|DC03}};<br />{{ATC|G03|AA03}} {{ATC|G03|AB02}} {{ATC|G03|FA07}} {{ATC|G03|FB02}} (kombinasi dengan estrogen)
| PubChem = 5857
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID = 5648
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| UNII = N2Z8ALG4U5
| KEGG_Ref = {{keggcite|correct|kegg}}
| KEGG = D01580
| synonyms = Linenol;<ref name="UnitedNations" /> NSC-37725; 17α-Etinilestr-4-en-17β-ol; 19-Nor-17α-pregn-4-en-20-in-17-ol<ref name="UnitedNations" />
 
<!--Chemical data-->
| C=20 | H=28 | O=1
| SMILES = C#C[C@]2(O)CC[C@H]1[C@H]4[C@H](CC[C@@]12C)[C@@H]3\C(=C/CCC3)CC4
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI = 1S/C20H28O/c1-3-20(21)13-11-18-17-9-8-14-6-4-5-7-15(14)16(17)10-12-19(18,20)2/h1,6,15-18,21H,4-5,7-13H2,2H3/t15-,16+,17+,18-,19-,20-/m0/s1
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChIKey = YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N
}}
 
'''Linestrenol''' adalah obat progestin yang digunakan dalam [[pil KB]] dan pengobatan gangguan [[ginekologi]].<ref name="Elks2014">{{cite book | vauthors = Elks J |title=The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies|url=https://books.google.com/books?id=0vXTBwAAQBAJ&pg=PA747|date=14 November 2014|publisher=Springer|isbn=978-1-4757-2085-3|pages=747–}}</ref><ref name="IndexNominum2000">{{cite book|title=Index Nominum 2000: International Drug Directory|url=https://books.google.com/books?id=5GpcTQD_L2oC&pg=PA624|year=2000|publisher=Taylor & Francis|isbn=978-3-88763-075-1|pages=624–}}</ref><ref name="MortonHall2012">{{cite book | vauthors = Morton IK, Hall JM |title=Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms|url=https://books.google.com/books?id=tsjrCAAAQBAJ&pg=PA170|date=6 December 2012|publisher=Springer Science & Business Media|isbn=978-94-011-4439-1|pages=170–}}</ref> Obat ini tersedia dalam bentuk tunggal atau dalam kombinasi dengan estrogen.<ref name="IndexNominum2000" /><ref name="Muller1998">{{cite book|author=Muller|title=European Drug Index: European Drug Registrations, Fourth Edition|url=https://books.google.com/books?id=2HBPHmclMWIC&pg=PA467|date=19 June 1998|publisher=CRC Press|isbn=978-3-7692-2114-5|pages=74,467,525}}</ref><ref name="Drugs.com">{{Cite web|url= https://www.drugs.com/international/lynestrenol.html |title = Lynestreno |work = Drugs.com l}}</ref> Obat ini digunakan dengan cara diminum.<ref name="pmid436304" /><ref name="pmid18356043" />
 
Linestrenol adalah progestin, atau progestogen sintetik, dan karenanya merupakan agonis reseptor progesteron, [[target biologis]] progestogen seperti [[progesteron]]. Ia memiliki aktivitas androgenik[[androgen]]ik dan estrogenik yang lemah dan tidak ada aktivitas hormonal[[hormon]]al penting lainnya.<ref name="pmid19434889" /><ref name="pmid16112947">{{cite journal | vauthors = Kuhl H | title = Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration | journal = Climacteric | volume = 8 | pages = 3–63 | date = August 2005 | issue = Suppl 1 | pmid = 16112947 | doi = 10.1080/13697130500148875 | s2cid = 24616324 }}</ref> Obatnya adalah [[bakal obat]] [[noretisteron]] di dalam tubuh, dengan etinodiol sebagai perantaranya.<ref name="pmid16112947" /><ref name="pmid12215716" /><ref name="pmid2256526" />
 
Linestrenol ditemukan pada akhir tahun 1950an dan diperkenalkan untuk penggunaan medis pada tahun 1961.<ref name="Gijswijt-HofstraHeteren2002" /><ref name="GaleResearch1991" /> Obat ini sebagian besar telah digunakan di Eropa dan tempat lain di dunia dan tidak pernah dipasarkan di Amerika Serikat.<ref name="Drugs.com" /><ref name="LoboKelsey2000" /><ref name="Gelijns1991" /><ref name="FDA" />
 
==Sejarah==
Linestrenol dikembangkan oleh [[Farmasi industri|perusahaan farmasi]] Belanda Organon pada akhir tahun 1950an dan diperkenalkan untuk penggunaan medis pada tahun 1961.<ref name="Gijswijt-HofstraHeteren2002">{{cite book| vauthors = Oudtshoorn N | chapter = Drugs for People: The culture of testing hormonal contraceptives for women and menGijswijt-Hofstra M, van Heteren GM, Tansey EM |title=Biographies of Remedies: Drugs, Medicines and Contraceptives in Dutch and Anglo-American Healing Cultures| chapter-url = https://books.google.com/books?id=cIgMvBodsD0C&pg=PA128|year=2002|publisher=Rodopi|isbn=90-420-1577-2|pages=128–129}}</ref><ref name="GaleResearch1991">{{cite book|title=Drugs Available Abroad|url=https://books.google.com/books?id=2x1tAAAAMAAJ|year=1991|publisher=Gale Research|isbn=978-0-8103-7177-4|quote=LYNESTRENOL Countries Where Available and Release Dates: Austria; Belgium (1961); Finland (1972); France (1970); Federal Republic of Germany (1962); Mexico (1973); Netherlands (1962); Republic of South Africa (1974); Spain (1971); Sweden (1964); Switzerland.}}</ref> Perusahaan ini menerima [[paten]] Belanda untuk linestrenol pada tahun 1957,<ref name="Gijswijt-HofstraHeteren2002" /> dan linestrenol kemudian menjadi komponen ''Lyndiol'', pil kontrasepsi Belanda pertama pada tahun 1962.<ref name="UnitedNations">{{cite book|title=Consolidated List of Products Whose Consumption And/or Sale Have Been Banned, Withdrawn, Severely Restricted Or Not Approved by Governments|url=https://books.google.com/books?id=leVCukUgNlsC&pg=PA134|year=1983|publisher=United Nations Publications|isbn=978-92-1-130230-1|pages=134–}}</ref><ref name="Gijswijt-HofstraHeteren2002" /><ref name="GaleResearch1991" /> Sekitar waktu ini, uji klinis linestrenol sebelum dan sesudah pemasaran dilakukan, dan pada tahun 1965 sebuah penelitian yang melibatkan 200 wanita Belanda diterbitkan.<ref name="Gijswijt-HofstraHeteren2002" /> Linestrenol disetujui di Inggris dalam kombinasi dengan mestranol pada tahun 1963 dan dalam kombinasi dengan [[etinilestradiol]] pada tahun 1969.<ref name="Gelijns1991" />
 
==Kegunaan dalam Medis==
Linestrenol digunakan sebagai komponen [[pil KB]] yang dikombinasikan dengan [[estrogen]] dan digunakan dalam pengobatan gangguan [[ginekologi]] seperti gangguan menstruasi.<ref name="MortonHall2012" />
==Efek Samping==
 
==Farmakologi==
[[File:Norethisterone.svg|thumb|right|225px|[[Noretisteron]] (3-ketolinestrenol), metabolit aktif dari linestrenol.]]
 
Linestrenol sendiri tidak berikatan dengan reseptor progesteron dan tidak aktif sebagai progestogen.<ref name="pmid436304">{{cite journal | vauthors = Odlind V, Weiner E, Victor A, Johansson ED | title = Plasma levels of norethindrone after single oral dose administration of norethindrone and lynestrenol | journal = Clinical Endocrinology | volume = 10 | issue = 1 | pages = 29–38 | date = January 1979 | pmid = 436304 | doi = 10.1111/j.1365-2265.1979.tb03030.x | s2cid = 10774483 }}</ref><ref name="pmid18356043">{{cite journal | vauthors = Korhonen T, Turpeinen M, Tolonen A, Laine K, Pelkonen O | title = Identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the in vitro biotransformation of lynestrenol and norethindrone | journal = The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology | volume = 110 | issue = 1–2 | pages = 56–66 | date = May 2008 | pmid = 18356043 | doi = 10.1016/j.jsbmb.2007.09.025 | s2cid = 10809537 }}</ref> Obat ini merupakan [[bakal obat]], dan setelah pemberian oral, dengan cepat dan hampir seluruhnya diubah menjadi [[noretisteron]], suatu progestogen kuat, di hati selama metabolisme lintas pertama.<ref name="pmid436304" /><ref name="pmid18356043" /> Tidak ada [[metabolit]] lain selain noretisteron yang terbentuk dari linestrenol.<ref name="pmid18356043" /> Dengan demikian, aktivitas [[farmakologi]]nya pada dasarnya identik dengan noretisteron.<ref name="pmid19434889">{{cite journal | vauthors = Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH | title = Classification and pharmacology of progestins | journal = Maturitas | volume = 61 | issue = 1–2 | pages = 171–180 | year = 2008 | pmid = 19434889 | doi = 10.1016/j.maturitas.2008.11.013 }}</ref> Konversi linestrenol menjadi noretisteron dikatalisis oleh CYP2C9 (28,0%), CYP2C19 (49,8%), dan CYP3A4 (20,4%), sedangkan [[enzim]] [[sitokrom P450]] lainnya masing-masing bertanggung jawab atas tidak lebih dari 1,0% dari total konversi.<ref name="pmid18356043" /> Tampaknya linestrenol pertama-tama mengalami [[hidroksilasi]] pada posisi C3, membentuk etinodiol sebagai zat perantara,<ref name="pmid2256526">{{cite journal | vauthors = Hammerstein J | title = Prodrugs: advantage or disadvantage? | journal = American Journal of Obstetrics and Gynecology | volume = 163 | issue = 6 Pt 2 | pages = 2198–2203 | date = December 1990 | pmid = 2256526 | doi = 10.1016/0002-9378(90)90561-K }}</ref> diikuti oleh oksigenasi [[gugus hidroksil]] untuk membentuk noretisteron.<ref name="pmid12215716">{{cite journal | vauthors = Stanczyk FZ | title = Pharmacokinetics and potency of progestins used for hormone replacement therapy and contraception | journal = Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders | volume = 3 | issue = 3 | pages = 211–224 | date = September 2002 | pmid = 12215716 | doi = 10.1023/A:1020072325818 | s2cid = 27018468 }}</ref>
 
Kadar puncak dalam darah dicapai dalam waktu 2 sampai 4 jam setelah pemberian oral, 97% dari dosis yang diberikan [[ikatan protein plasma|terikat pada protein plasma]].{{Citation needed|date=October 2016}} Linestrenol dan metabolitnya sebagian besar diekskresikan dalam [[urin]], lebih sedikit dalam tinja, waktu paruh eliminasi metabolit aktif noretisteron adalah 16 atau 17 jam.{{Citation needed|date=October 2016}}
 
[[Farmakokinetik]] linestrenol telah ditinjau.<ref name="Springer2013" />
 
==Kimia==
Linestrenol, juga dikenal sebagai 17α-etinil-3-desoksi-19-nortestosteron atau sebagai 17α-etinilestr-4-en-17β-ol, adalah [[steroid]] estrana sintetik dan turunan dari 19-nortestosteron.<ref name="Elks2014" /><ref name="IndexNominum2000" /><ref name="pmid19434889" /><ref name="pmid14667980">{{cite journal | vauthors = Stanczyk FZ | title = All progestins are not created equal | journal = Steroids | volume = 68 | issue = 10–13 | pages = 879–890 | date = November 2003 | pmid = 14667980 | doi = 10.1016/j.steroids.2003.08.003 | s2cid = 44601264 }}</ref> Linestrenol berbeda dari [[noretisteron]] (17α-etinil-19-nortestosteron) dan etinodiol (17α-etinil-3-deketo-3β-hidroksi-19-nortestosteron) hanya dengan kurangnya [[gugus fungsi]] [[keton]] dan gugus [[hidroksil]] pada posisi C3, masing-masing.<ref name="pmid12215716" />
 
===Sintesis===
Sintesis kimia linestrenol telah dipublikasikan.<ref name="Elks2014" /><ref name="Springer2013">{{cite book|title=Die Gestagene|url=https://books.google.com/books?id=t8GpBgAAQBAJ&pg=PA15|date=27 November 2013|publisher=Springer-Verlag|isbn=978-3-642-99941-3|pages=15–16,283}}</ref>
 
Dalam pendekatan analog lainnya, nortestosteron ('''1''') pertama-tama diubah menjadi ditioketal ('''2''') melalui perlakuan dengan dithioglikol dengan adanya [[boron trifluorida]]. (Kondisi reaksi yang lebih ringan dibandingkan dengan yang biasanya digunakan dalam pembuatan ketal oksigen mungkin menyebabkan ikatan rangkap tersisa pada 4,5). Perlakuan turunan ini dengan natrium dalam amonia cair menghasilkan analog 3-desoksi ('''3'''). Oksidasi melalui [[Oksidasi Jones|pereaksi Jones]] diikuti dengan etinilasi 17-keton menghasilkan progestin yang aktif secara oral ('''6''').
 
[[File:Lynestrenol synthesis.svg|thumb|left|600px|Sintesis linestrenol:<ref name=Winter>{{cite report | vauthors = de Winter MS, Siegmann CM, Szpilfogel SA | title = 17-Alkylated 3-deoxo-19-nortestosterones | journal = Chem. Ind | page = 905 | date = 1959 }}</ref><ref>{{Cite web|url=http://www.chemspider.com/Search.aspx?q=Cingestol|title = Cingestol &#124; C20H28O | work = ChemSpider}}</ref>]]{{Clear}}
 
==Dalam Budaya Masyarakat==
===Nama generik===
Linestrenol adalah nama generik yang diberikan oleh [[Nama Generik Internasional|INN]], USAN, BAN, dan JAN; ''lynestrénol'' adalah nama generik yang diberikan oleh DCF; dan linestrenolo adalah nama generik yang diberikan oleh DCIT.<ref name="Elks2014" /><ref name="IndexNominum2000" /><ref name="MortonHall2012" /><ref name="Drugs.com"/> Linoestrenol sebelumnya adalah Nama obat yang Disetujui oleh BAN, namun akhirnya diubah menjadi linestrenol.<ref name="Elks2014" /><ref name="IndexNominum2000" /><ref name="MortonHall2012" /><ref name="Drugs.com" />
 
===Ketersediaan===
Linestrenol telah digunakan terutama di Eropa<ref name="LoboKelsey2000">{{cite book| vauthors = Magnusson C, Baron JA | chapter = Hormone Replacement Therapy and Breast Cancer | veditors = Lobo RA, Kelsey J, Marcus R |title=Menopause: Biology and Pathobiology| chapter-url = https://books.google.com/books?id=i9HXKhjvNVAC&pg=PA585 |date=22 May 2000|publisher=Academic Press|isbn=978-0-08-053620-0|pages=585–}}</ref> dan juga dipasarkan di tempat lain di seluruh dunia.<ref name="Drugs.com"/> Obat ini tidak pernah dipasarkan di Amerika Serikat.<ref name="Gelijns1991">{{cite book| vauthors = Gelijns A |title=Innovation in Clinical Practice: The Dynamics of Medical Technology Development|url=https://books.google.com/books?id=MZkrAAAAYAAJ&pg=PA167|year=1991|publisher=National Academies|pages=167–|id=NAP:13513}}</ref><ref name="FDA">{{Cite web|url=https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm|title = Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs}}</ref>
 
==Referensi==
{{Reflist}}
[[Kategori:ObatProgestogen]]
[[Kategori:ProgestinEstrana]]
[[Kategori:ObatEstrogen KBsintetik]]
[[Kategori:PilSteroid KBanabolik–androgenik]]
[[Kategori:Alkohol tersier]]
[[Kategori:Senyawa etunil]]
[[Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Merck & Co.]]
[[Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Schering-Plough]]
 
{{Farmasi-stub}}