Noretisteron: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: halaman dengan galat kutipan Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
Fitur saranan suntingan: 3 pranala ditambahkan. |
||
| (54 revisi perantara oleh 3 pengguna tidak ditampilkan) | |||
Baris 65:
'''Noretisteron''', juga dikenal sebagai '''noretindron''' dan dijual dengan banyak merek, adalah obat progestin yang digunakan dalam [[pil kontrasepsi oral gabungan]], terapi hormon menopause, dan untuk pengobatan gangguan [[ginekologi]].<ref name="pmid16112947">{{cite journal | vauthors = Kuhl H | title = Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration | journal = Climacteric | volume = 8 | issue = Suppl 1 | pages = 3–63 | date = August 2005 | pmid = 16112947 | doi = 10.1080/13697130500148875 | url = http://hormonebalance.org/images/documents/Kuhl%2005%20%20Pharm%20Estro%20Progest%20Climacteric_1313155660.pdf | s2cid = 24616324 | access-date = 6 September 2018 | archive-date = 22 August 2016 | archive-url = https://web.archive.org/web/20160822055012/http://hormonebalance.org/images/documents/Kuhl%2005%20%20Pharm%20Estro%20Progest%20Climacteric_1313155660.pdf | url-status = live }}</ref><ref name="pmid8520623">{{cite journal | vauthors = Taitel HF, Kafrissen ME | title = Norethindrone--a review of therapeutic applications | journal = International Journal of Fertility and Menopausal Studies | volume = 40 | issue = 4 | pages = 207–23 | year = 1995 | pmid = 8520623 }}</ref> Obat ini tersedia dalam formulasi dosis rendah dan dosis tinggi, baik sendiri maupun dalam kombinasi dengan estrogen.<ref name="pmid8520623" /><ref name="AldenLowdermilk2013">{{cite book|vauthors=Alden KR, Lowdermilk DL, Cashion MC, Perry SE|title=Maternity and Women's Health Care - E-Book|url=https://books.google.com/books?id=KLzwAwAAQBAJ&pg=PA135|date=27 December 2013|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=978-0-323-29368-6|pages=135–|access-date=8 January 2018|archive-date=9 March 2023|archive-url=https://web.archive.org/web/20230309072958/https://books.google.com/books?id=KLzwAwAAQBAJ&pg=PA135|url-status=live}}</ref> Obat ini digunakan melalui mulut, atau sebagai noretisteron enantat dengan [[Penyuntikan intraotot|suntikan ke otot]].<ref name="pmid16112947" /><ref name="pmid8520623" /><ref name="pmid2170822" />
Efek samping noretisteron termasuk ketidakteraturan menstruasi, [[sakit kepala]], mual, [[nyeri payudara]], perubahan [[suasana hati]], jerawat, dan [[hirsutisme]].<ref name="Aygestin-Label">https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2007/018405s023lbl.pdf {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20170210100747/http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2007/018405s023lbl.pdf |date=10 February 2017 }} {{Bare URL PDF|date=March 2022}}</ref><ref name="pmid14450719" /> Noretisteron adalah progestin, atau [[progestogen]] sintetik, dan karenanya merupakan agonis reseptor progesteron, yakni [[target biologis]] progestogen seperti [[progesteron]].<ref name="pmid16112947" /><ref name="pmid8520623" /> Ia memiliki aktivitas [[androgen]]ik dan estrogenik yang lemah, sebagian besar pada dosis tinggi, dan tidak ada aktivitas [[hormon]]al penting lainnya.<ref name="pmid16112947" /><ref name="HumansOrganization2007" />
Noretisteron ditemukan pada tahun 1951 dan merupakan salah satu progestin pertama yang dikembangkan.<ref name="DjerassiMiramontes1954" /><ref name="Shoupe2007" /><ref name="Marks2010" /> Obat ini pertama kali diperkenalkan untuk penggunaan medis pada tahun 1957 dan diperkenalkan dalam kombinasi dengan estrogen untuk digunakan sebagai pil KB pada tahun 1963.<ref name="Marks2010" /><ref name="Publishing2013" /> Kadang-kadang disebut sebagai progestin "generasi pertama".<ref name="HatcherM.D.2007">{{cite book|vauthors=Hatcher RA, Nelson AL|title=Contraceptive Technology|url=https://books.google.com/books?id=txh0LpjjhkoC&pg=PA195|year=2007|publisher=Ardent Media|isbn=978-1-59708-001-9|pages=195–|access-date=8 January 2018|archive-date=10 January 2023|archive-url=https://web.archive.org/web/20230110231241/https://books.google.com/books?id=txh0LpjjhkoC&pg=PA195|url-status=live}}</ref><ref name="Gunasheela2011">{{cite book|vauthors=Gunasheela S|title=Practical Management of Gynecological Problems|url=https://books.google.com/books?id=gZB-h_gqgS8C&pg=PA31|date=14 March 2011|publisher=JP Medical Ltd|isbn=978-93-5025-240-6|pages=31–|access-date=8 January 2018|archive-date=9 March 2023|archive-url=https://web.archive.org/web/20230309062931/https://books.google.com/books?id=gZB-h_gqgS8C&pg=PA31|url-status=live}}</ref> Bersama dengan desogestrel, obat ini adalah satu-satunya progestin yang tersedia secara luas sebagai "pil mini" khusus progestogen untuk pengendalian kelahiran.<ref name="pmid24226383">{{cite journal | vauthors = Grimes DA, Lopez LM, O'Brien PA, Raymond EG | title = Progestin-only pills for contraception | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | issue = 11 | pages = CD007541 | date = November 2013 | pmid = 24226383 | doi = 10.1002/14651858.CD007541.pub3}}</ref><ref name="pmid14759612">{{cite journal | vauthors = Hussain SF | title = Progestogen-only pills and high blood pressure: is there an association? A literature review | journal = Contraception | volume = 69 | issue = 2 | pages = 89–97 | date = February 2004 | pmid = 14759612 | doi = 10.1016/j.contraception.2003.09.002 }}</ref> Noretisteron dipasarkan secara luas di seluruh dunia.<ref name="Drugs.com" /> Obat ini tersedia sebagai [[obat generik]].<ref name="Drugs.com-Generic">{{Cite web | url=https://www.drugs.com/availability/generic-aygestin.html | title=Generic Aygestin Availability | access-date=8 January 2018 | archive-date=24 August 2018 | archive-url=https://web.archive.org/web/20180824135000/https://www.drugs.com/availability/generic-aygestin.html | url-status=live }}</ref> Obat ini ada dalam [[Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia]].<ref name="WHO22nd">{{cite book | vauthors = ((World Health Organization)) | title = World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021) | year = 2021 | hdl = 10665/345533 | author-link = World Health Organization | publisher = World Health Organization | location = Geneva | id = WHO/MHP/HPS/EML/2021.02 | hdl-access=free }}</ref>
==Sejarah==
Noretisteron disintesis pertama kali oleh ahli kimia Luis Miramontes, Carl Djerassi, dan George Rosenkranz di Syntex di [[Kota Meksiko|Mexico City]] pada tahun 1951.<ref name="DjerassiMiramontes1954">{{cite journal | vauthors = Djerassi C, Miramontes L, Rosenkranz G, Sondheimer F, Longo LD | title = Steroids LIV. Synthesis of 19-nor-17alpha-ethynyltestosterone and 19-nor-17alpha-methyltestosterone. 1954 | journal = American Journal of Obstetrics and Gynecology | volume = 194 | issue = 1 | pages = 289; discussion 290 | date = January 2006 | pmid = 16389045 | doi = 10.1021/ja01645a010 }}</ref> Obat ini berasal dari etisteron, dan ditemukan memiliki potensi 20 kali lipat lebih besar sebagai progestogen jika dibandingkan.{{Citation needed|date=December 2019|reason=removed citation to predatory publisher content}} Noretisteron adalah [[progestogen]] oral pertama yang sangat aktif yang disintesis, dan didahului (sebagai progestogen) oleh progesteron (1934), etisteron (1938), 19-norprogesteron (1944), dan 17α-metilprogesteron (1949) serta oleh nandrolon (1950), sedangkan noretinodrel (1952) dan noretandrolon (1953) mengikuti sintesis noretisteron.<ref name="Shoupe2007">{{cite book| vauthors = Shoupe D |title=The Handbook of Contraception: A Guide for Practical Management|url=https://books.google.com/books?id=sczb0Tk_2IwC&pg=PA15|date=7 November 2007|publisher=Springer Science & Business Media|isbn=978-1-59745-150-5|pages=15–}}</ref><ref name="Marks2010">{{cite book| vauthors = Marks L |title=Sexual Chemistry: A History of the Contraceptive Pill|url=https://books.google.com/books?id=_i-s4biQs7MC&pg=PA74|year=2010|publisher=Yale University Press|isbn=978-0-300-16791-7|pages=74, 76}}</ref> Obat ini diperkenalkan sebagai Norlutin di [[Amerika Serikat]] pada tahun 1957.<ref name="Publishing2013">{{cite book| author=William Andrew Publishing|title=Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3rd Edition|url=https://books.google.com/books?id=_J2ti4EkYpkC&pg=PA2935-IA46|date=22 October 2013|publisher=Elsevier|isbn=978-0-8155-1856-3|pages=2935–}}</ref> Noretisteron kemudian digabungkan dengan mestranol dan dipasarkan sebagai ''Ortho-Novum'' di Amerika Serikat pada tahun 1963. Obat ini adalah progestin kedua, setelah noretinodrel pada tahun 1960, yang digunakan dalam kontrasepsi oral.<ref name="Marks2010" /> Pada tahun 1964, sediaan kontrasepsi tambahan yang mengandung noretisteron yang dikombinasikan dengan mestranol atau [[etinilestradiol]], seperti Norlestrin dan Norinyl, dipasarkan di Amerika Serikat.<ref name="Marks2010" />
==Kegunaan dalam Medis==
Baris 78:
==Kontraindikasi==
Noretisteron dosis tinggi (10 mg/hari) telah dikaitkan dengan penyakit veno-oklusif hati, dan karena efek buruk ini, noretisteron tidak boleh diberikan kepada pasien yang menjalani transplantasi [[sumsum tulang]] alogenik, karena hal ini dikaitkan dengan kelangsungan hidup satu tahun pasca transplantasi yang jauh lebih rendah.<ref name="Aronson2009">{{cite book| vauthors = Aronson JK |title=Meyler's Side Effects of Endocrine and Metabolic Drugs|url=https://books.google.com/books?id=BWMeSwVwfTkC&pg=PA217|date=21 February 2009|publisher=Elsevier|isbn=978-0-08-093292-7|pages=217, 253, 275}}</ref>{{rp|217}}<ref name="pmid9845522">{{cite journal | vauthors = Hägglund H, Remberger M, Klaesson S, Lönnqvist B, Ljungman P, Ringdén O | title = Norethisterone treatment, a major risk-factor for veno-occlusive disease in the liver after allogeneic bone marrow transplantation | journal = Blood | volume = 92 | issue = 12 | pages = 4568–72 | date = December 1998 | pmid = 9845522 | doi = 10.1182/blood.V92.12.4568 }}</ref>
==Efek Samping==
Pada dosis kontrasepsi dan penggantian hormon (0,35 hingga 1 mg/hari), noretisteron pada dasarnya hanya memiliki efek samping progestogenik. Dalam sebagian besar studi klinis noretisteron untuk kontrasepsi atau terapi hormon menopause, obat tersebut telah dikombinasikan dengan estrogen, dan karena alasan ini, sulit untuk menentukan efek samping mana yang disebabkan oleh noretisteron dan efek samping mana yang disebabkan oleh estrogen dalam penelitian tersebut. Namun, NETE, suatu [[bakal obat]] noretisteron yang diberikan secara intramuskular yang digunakan sebagai kontrasepsi jangka panjang, digunakan tanpa estrogen, dan karenanya dapat digunakan sebagai pengganti noretisteron dalam hal memahami efek dan tolerabilitasnya. Dalam studi klinis, efek samping yang paling umum dari NETE adalah gangguan menstruasi, termasuk perdarahan berkepanjangan atau bercak dan [[amenorea]].<ref name="Aronson2009" />{{rp|253}} Efek samping lainnya termasuk [[perut kembung]] dan [[nyeri payudara]] secara berkala, yang keduanya diduga disebabkan oleh [[Sembap|retensi air]] dan dapat diatasi dengan [[diuretik]].<ref name="Aronson2009" />{{rp|253}} Tidak ada hubungan dengan penambahan berat badan, dan [[tekanan darah]], [[penggumpalan darah]], dan toleransi glukosa semuanya tetap normal.<ref name="Aronson2009" />{{rp|253}} Namun, terjadi penurunan kolesterol [[Lipoprotein densitas tinggi|HDL]] telah diamati.<ref name="Aronson2009" />{{rp|253}}
Pada dosis tinggi (5 hingga 60 mg/hari), misalnya yang digunakan dalam pengobatan kelainan ginekologi,
NETA dosis tinggi (10 mg/hari) telah dikaitkan dengan tes fungsi hati yang abnormal, termasuk peningkatan enzim hati yang signifikan.<ref name="pmid15571489">{{cite journal | vauthors = Cornia PB, Anawalt BD | title = Male hormonal contraception | journal = Expert Opinion on Emerging Drugs | volume = 9 | issue = 2 | pages = 335–344 | date = November 2004 | pmid = 15571489 | doi = 10.1517/14728214.9.2.335 | s2cid = 26886374 }}</ref><ref name="CorniaAnawalt2005">{{cite journal| vauthors = Cornia PB, Anawalt BD |title=Male hormonal contraceptives: a potentially patentable and profitable product|journal=Expert Opinion on Therapeutic Patents|volume=15|issue=12|year=2005|pages=1727–1737|issn=1354-3776|doi=10.1517/13543776.15.12.1727|s2cid=83941717}}</ref><ref name="pmid11836281">{{cite journal | vauthors = Kamischke A, Heuermann T, Krüger K, von Eckardstein S, Schellschmidt I, Rübig A, Nieschlag E | title = An effective hormonal male contraceptive using testosterone undecanoate with oral or injectable norethisterone preparations | journal = The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism | volume = 87 | issue = 2 | pages = 530–539 | date = February 2002 | pmid = 11836281 | doi = 10.1210/jcem.87.2.8218 | doi-access = free }}</ref> Enzim hati ini termasuk [[laktat dehidrogenase]] dan glutamat piruvat transaminase.<ref name="pmid11836281" /> Meskipun obat-obatan tersebut digambarkan tidak memiliki relevansi klinis,<ref name="pmid11836281" /> peningkatan enzim hati yang terkait dengan NETA mungkin menghalangi pengembangan lebih lanjut untuk kontrasepsi hormonal pria.<ref name="pmid15571489" /><ref name="CorniaAnawalt2005" />
===Androgenik===
Karena aktivitas androgeniknya yang lemah,
[[Kelenjar
Sebuah studi klinis besar tentang
Dalam sebuah surat kepada editor tentang topik virilisasi yang disebabkan oleh NETA dosis tinggi pada wanita, seorang dokter menyatakan bahwa mereka tidak mengamati "sedikit pun bukti virilisasi" dan bahwa "tentu saja tidak ada hirsutisme atau perubahan suara apa pun" di 55 wanita dengan kanker payudara stadium lanjut yang telah mereka obati dengan
===Estrogenik===
Baris 102:
==Overdosis==
Belum ada laporan mengenai efek samping serius akibat overdosis noretisteron, bahkan pada anak kecil. Oleh karena itu, overdosis biasanya tidak memerlukan pengobatan.<ref name="MicronorLabel">https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/016954s106lbl.pdf {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20170210150123/http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/016954s106lbl.pdf |date=10 February 2017 }} {{Bare URL PDF|date=March 2022}}</ref> Noretisteron dosis tinggi sebanyak 60 mg/hari telah dipelajari untuk jangka waktu pengobatan yang lebih lama tanpa dijelaskan efek samping yang serius.<ref name="Curwen1962" />
==Interaksi==
5α-Reduktase memainkan peran penting dalam [[metabolisme]] noretisteron, dan inhibitor 5α-reduktase seperti [[finasterid]] dan [[dutasterid]] dapat menghambat metabolismenya.{{Citation needed|date=July 2017}} Noretisteron sebagian dimetabolisme melalui [[hidroksilasi]] oleh CYP3A4, dan [[inhibitor enzim]] serta penginduksi CYP3A4 dapat mengubah secara signifikan tingkat noretisteron yang beredar.<ref name="pmid18356043">{{cite journal | vauthors = Korhonen T, Turpeinen M, Tolonen A, Laine K, Pelkonen O | title = Identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the in vitro biotransformation of lynestrenol and norethindrone | journal = The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology | volume = 110 | issue = 1–2 | pages = 56–66 | date = May 2008 | pmid = 18356043 | doi = 10.1016/j.jsbmb.2007.09.025 | s2cid = 10809537 }}</ref> Misalnya, penginduksi CYP3A4 [[rifampisin]] dan [[bosentan]] terbukti menurunkan paparan noretisteron masing-masing sebesar 42% dan 23%, dan penginduksi CYP3A4 [[karbamazepin]] dan ''[[Hypericum perforatum]]'' juga terbukti mempercepat pembersihan noretisteron.<ref name="pmid18356043" />
==Farmakologi==
===Farmakodinamik===
Noretisteron adalah progestogen yang kuat dan merupakan androgen dan estrogen yang lemah.<ref name="pmid16112947" /> Artinya, ia merupakan agonis kuat pada reseptor progesteron (PR) dan agonis lemah pada reseptor androgen (AR) dan reseptor estrogen (ER).<ref name="pmid16112947" /> Noretisteron sendiri memiliki afinitas yang tidak signifikan terhadap ER; aktivitas estrogeniknya berasal dari metabolit aktif yang terbentuk dalam jumlah sangat kecil, [[etinilestradiol]] (EE), yang merupakan estrogen yang sangat kuat.<ref name="pmid16112947" /> Noretisteron dan metabolitnya memiliki afinitas yang dapat diabaikan terhadap reseptor glukokortikoid (GR) dan reseptor mineralokortikoid (MR) dan karenanya tidak memiliki aktivitas [[glukokortikoid]], [[antiglukokortikoid]], [[mineralokortikoid]], atau antimineralokortikoid.<ref name="pmid16112947" />
====Aktivitas progestogenik====
Noretisteron adalah progestogen kuat dan berikatan dengan PR dengan sekitar 150% afinitas [[progesteron]].<ref name="pmid16112947" /> Sebaliknya, senyawa induknya yakni testosteron, nandrolon (19-nortestosteron), dan etisteron (17α-etiniltestosteron), memiliki 2%, 22%, dan 44% afinitas pengikatan relatif progesteron terhadap PR.<ref name="Kuhl2011">{{cite journal | vauthors = Kuhl H | title = Pharmacology of Progestogens | journal = J Reproduktionsmed Endokrinol | year = 2011 | volume = 8 | issue = 1 | pages = 157–177 | url = http://www.kup.at/kup/pdf/10168.pdf | access-date = 10 October 2016 | archive-date = 11 October 2016 | archive-url = https://web.archive.org/web/20161011060809/http://www.kup.at/kup/pdf/10168.pdf | url-status = live }}</ref> Tidak seperti noretisteron, metabolit aktif utamanya yakni 5α-dihidronoretisteron (5α-DHNET), yang dibentuk melalui transformasi melalui 5α-reduktase, diketahui memiliki aktivitas progestogenik dan [[antiprogestogen]]ik yang nyata,<ref name="pmid2934946">{{cite journal | vauthors = Chu YH, Li QA, Zhao ZF, Zhou YP, Cao DC | title = [Antiprogestational action of 5 alpha-dihydronorethisterone] | language = zh | journal = Zhongguo Yao Li Xue Bao = Acta Pharmacologica Sinica | volume = 6 | issue = 2 | pages = 125–9 | date = June 1985 | pmid = 2934946 }}</ref> meskipun afinitasnya terhadap PR sangat berkurang dibandingkan dengan noretisteron, yaitu hanya 25% dari progesteron.<ref name="pmid16112947" /> Norethisterone menghasilkan perubahan serupa pada [[endometrium]] dan [[vagina]], seperti [[Desidualisasi|transformasi endometrium]], dan juga bersifat antigonadotropik, penghambat [[ovulasi]], dan termogenik pada wanita dibandingkan dengan progesteron, yang sesuai dengan aktivitas progestogeniknya.<ref name="McCuistionKee2014">{{cite book| vauthors = McCuistion LE, Kee JL, Hayes ER |title=Pharmacology: A Patient-Centered Nursing Process Approach|url=https://books.google.com/books?id=abnwAwAAQBAJ&pg=PA846|date=25 March 2014|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=978-0-323-29348-8|pages=846–}}</ref><ref name="Kuhl2011" /><ref name="pmid13332050">{{cite journal | vauthors = Greenblatt RB | title = The progestational activity of 17-alpha-ethinyl-19-nortestosterone | journal = The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism | volume = 16 | issue = 7 | pages = 869–75 | date = July 1956 | pmid = 13332050 | doi = 10.1210/jcem-16-7-869 }}</ref>
====Aktivitas androgenik====
Norethisterone memiliki sekitar 15% afinitas [[steroid anabolik]]-androgenik (AAS) metribolon (R-1881) untuk AR, dan karenanya, bersifat androgenik lemah.<ref name="pmid16112947" /> Berbeda dengan noretisteron, 5α-DHNET, metabolit utama noretisteron, menunjukkan afinitas yang lebih tinggi terhadap AR, dengan sekitar 27% afinitas terhadap metribolon.<ref name="pmid16112947" /> Namun, meskipun 5α-DHNET memiliki afinitas yang lebih tinggi terhadap AR dibandingkan noretisteron, ia telah berkurang secara signifikan dan bahkan hampir menghilangkan potensi androgenik dibandingkan dengan noretisteron dalam [[bioassay]] [[hewan pengerat]].<ref name="pmid19028512">{{cite journal | vauthors = Fragkaki AG, Angelis YS, Koupparis M, Tsantili-Kakoulidou A, Kokotos G, Georgakopoulos C | title = Structural characteristics of anabolic androgenic steroids contributing to binding to the androgen receptor and to their anabolic and androgenic activities. Applied modifications in the steroidal structure | journal = Steroids | volume = 74 | issue = 2 | pages = 172–97 | date = February 2009 | pmid = 19028512 | doi = 10.1016/j.steroids.2008.10.016 | quote = Many synthetic steroids with high myotrophic activity exhibit myotrophic–androgenic dissociation, since, due to changes introduced in the structure of ring A, they will probably not be substrates for the 5α-reductases [85]. 5α-Reduction does not always amplify the androgenic potency in spite of high RBA of androgens to the AR. This is the case for norethisterone (Fig. 1, 34), a synthetic 19-nor-17α-ethynyl testosterone derivative, which also undergoes enzyme-mediated 5α-reduction and exerts potent androgenic effects in target organs. 5α-Reduced norethisterone displays a higher AR binding but shows a significantly lower androgenic potency than unchanged norethisterone [102,103]. | s2cid = 41356223 }}</ref><ref name="pmid9182866">{{cite journal | vauthors = Lemus AE, Enríquez J, García GA, Grillasca I, Pérez-Palacios G | title = 5alpha-reduction of norethisterone enhances its binding affinity for androgen receptors but diminishes its androgenic potency | journal = The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology | volume = 60 | issue = 1–2 | pages = 121–9 | date = January 1997 | pmid = 9182866 | doi = 10.1016/s0960-0760(96)00172-0 | s2cid = 33771349 }}</ref> Temuan serupa diamati untuk etisteron (17α-etiniltestosteron) dan metabolitnya yang tereduksi 5α, sedangkan reduksi 5α meningkatkan afinitas AR dan potensi androgenik [[testosteron]] dan nandrolon (19-nortestosteron) dalam bioassay hewan pengerat.<ref name="pmid9182866" /> Dengan demikian, nampaknya gugus etinil noretisteron pada posisi C17α bertanggung jawab atas hilangnya androgenisitasnya pada reduksi 5α.<ref name="pmid9182866" />
Noretisteron (0,5 hingga 3 mg/hari) terbukti menurunkan kadar SHBG dalam sirkulasi secara ketergantungan dosis, yang merupakan sifat umum androgen dan disebabkan oleh penekanan produksi SHBG hati yang dimediasi oleh AR. Obat ini juga mempunyai aktivitas estrogenik, dan estrogen diketahui meningkatkan produksi SHBG di hati dan kadar sirkulasi, sehingga aktivitas androgenik noretisteron mengalahkan aktivitas estrogeniknya dalam hal ini.<ref name="pmid9494772">{{cite journal | vauthors = Kuhnz W, Heuner A, Hümpel M, Seifert W, Michaelis K | title = In vivo conversion of norethisterone and norethisterone acetate to ethinyl etradiol in postmenopausal women | journal = Contraception | volume = 56 | issue = 6 | pages = 379–85 | date = December 1997 | pmid = 9494772 | doi = 10.1016/s0010-7824(97)00174-1 }}</ref>
Noretisteron terikat sebagian besar (36%) pada SHBG yang beredar.<ref name="pmid16112947" /> Meskipun memiliki afinitas yang lebih rendah terhadap SHBG dibandingkan androgen dan estrogen endogen,<ref name="FilshieGuillebaud2013">{{cite book| vauthors = Filshie M, Guillebaud J |title=Contraception: Science and Practice|url=https://books.google.com/books?id=Ug3-BAAAQBAJ&pg=PA26|date=22 October 2013|publisher=Elsevier Science|isbn=978-1-4831-6366-6|pages=26–|quote=Norethisterone binds to SHBG with less affinity than endogenous androgens and oestrogens [...]}}</ref> noretisteron dapat menggantikan testosteron dari SHBG dan dengan demikian meningkatkan kadar testosteron bebas, dan tindakan ini mungkin berkontribusi terhadap efek androgeniknya yang lemah.<ref name="Azziz2007">{{cite book| vauthors = Azziz R |title=Androgen Excess Disorders in Women|url=https://books.google.com/books?id=Ch-BsGAOtucC&pg=PA124|date=8 November 2007|publisher=Springer Science & Business Media|isbn=978-1-59745-179-6|pages=124–}}</ref>
====Aktivitas estrogenik====
[[File:Ethinylestradiol.svg|thumb|right|225px|[[Etinilestradiol]] (EE), [[metabolit]] noretisteron yang bertanggung jawab atas aktivitas estrogeniknya.<ref name="pmid16112947" />]]
Noretisteron berikatan dengan ER, ERα dan ERβ; dengan 0,07% dan 0,01% afinitas pengikatan relatif estradiol.<ref name="pmid9048584">{{cite journal | vauthors = Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA | title = Comparison of the ligand binding specificity and transcript tissue distribution of estrogen receptors alpha and beta | journal = Endocrinology | volume = 138 | issue = 3 | pages = 863–70 | date = March 1997 | pmid = 9048584 | doi = 10.1210/endo.138.3.4979 | doi-access = free }}</ref> Karena afinitas relatifnya yang sangat rendah, [[Ligan (biokimia)|ligan]] ini pada dasarnya tidak aktif sebagai ligan ER pada konsentrasi klinis.<ref name="pmid16112947" /> Namun, noretisteron telah ditemukan menjadi [[Substrat (kimia)|substrat]] untuk [[aromatase]] dan diubah di hati dalam jumlah kecil (0,35%) menjadi estrogen etinilestradiol (EE) yang sangat kuat, dan karena alasan ini, tidak seperti kebanyakan progestin lainnya, noretisteron mempunyai aktivitas estrogenik.<ref name="pmid16112947" /> Namun, dengan dosis khas noretisteron yang digunakan dalam pil KB (0,5 hingga 1 mg), kadar EE yang dihasilkan rendah, dan dikatakan bahwa EE tersebut mungkin tidak memiliki relevansi klinis.<ref name="pmid16112947" /> Sebaliknya, dosis noretisteron 5 dan 10 mg, yang digunakan dalam pengobatan gangguan [[ginekologi]], dikonversi pada tingkat 0,7% dan 1,0% dan menghasilkan kadar EE yang sesuai dengan yang dihasilkan oleh dosis EE 30 dan 60 μg, masing-masing.<ref name="pmid12215716" /><ref name="pmid16112947" /> Tingkat EE yang dibentuk oleh 0,5 dan 1 mg noretisteron telah diperkirakan berdasarkan dosis yang lebih tinggi sesuai dengan dosis EE 2 dan 10 μg.<ref name="pmid12215716" /> Pada dosis tinggi, noretisteron dapat meningkatkan risiko tromboemboli vena akibat metabolisme menjadi etinilestradiol.<ref name="WiegratzKuhl2006">{{cite journal | vauthors = Wiegratz I, Kuhl H | title = Metabolic and clinical effects of progestogens | journal = The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care | volume = 11 | issue = 3 | pages = 153–61 | date = September 2006 | pmid = 17056444 | doi = 10.1080/13625180600772741 | s2cid = 27088428 }}</ref>
====Aktivitas neurosteroid====
Seperti [[progesteron]] dan [[testosteron]], noretisteron dimetabolisme menjadi metabolit 3,5-tetrahidro. Apakah metabolit noretisteron ini berinteraksi dengan reseptor GABA<sub>A</sub> serupa dengan metabolit 3,5-tetrahidro dari progesteron dan testosteron seperti [[allopregnanolon]] dan 3α-androstanediol, merupakan topik yang tampaknya belum pernah diteliti dan oleh karena itu memerlukan klarifikasi.<ref name="GiattiMelcangi2016">{{cite journal | vauthors = Giatti S, Melcangi RC, Pesaresi M | title = The other side of progestins: effects in the brain | journal = Journal of Molecular Endocrinology | volume = 57 | issue = 2 | pages = R109-26 | date = August 2016 | pmid = 27339142 | doi = 10.1530/JME-16-0061 | doi-access = free }}</ref>
====Penghambatan steroidogenesis====
Noretisteron adalah substrat dan dikenal sebagai [[inhibitor enzim]] 5α-reduktase, dengan penghambatan 4,4% dan 20,1% masing-masing pada 0,1 dan 1 μM. Namun, konsentrasi terapeutik noretisteron berada dalam kisaran nanomolar rendah, sehingga tindakan ini mungkin tidak relevan secara klinis pada dosis tertentu.<ref name="pmid16112947" />
Noretisteron dan metabolit aktif utamanya 5α-DHNET telah ditemukan bertindak sebagai [[penghambat aromatase]] ireversibel (K<sub>i</sub> = 1.7 μM & 9.0 μM, masing-masing).<ref name="pmid8205267">{{cite journal | vauthors = Yamamoto T, Tamura T, Kitawaki J, Osawa Y, Okada H | title = Suicide inactivation of aromatase in human placenta and uterine leiomyoma by 5 alpha-dihydronorethindrone, a metabolite of norethindrone, and its effect on steroid-producing enzymes | journal = European Journal of Endocrinology | volume = 130 | issue = 6 | pages = 634–40 | date = June 1994 | pmid = 8205267 | doi = 10.1530/eje.0.1300634 }}</ref> Namun, seperti halnya 5α-reduktase, konsentrasi yang dibutuhkan mungkin terlalu tinggi untuk relevan secara klinis pada dosis tertentu.<ref name="pmid16112947" /> 5α-DHNET secara khusus telah dinilai dan terbukti selektif dalam menghambat aromatase, dan tidak mempengaruhi [[enzim pemutus rantai cabang kolesterol]] (P450scc); 17α-hidroksilase/17,20-lyase; 21-hidroksilase; atau 11β-hidroksilase.<ref name="pmid8205267" /> Karena tidak bersifat aromatisasi (dan karenanya tidak dapat diubah menjadi metabolit estrogenik), tidak seperti noretisteron, 5α-DHNET telah diusulkan sebagai agen terapi potensial dalam pengobatan [[kanker payudara]] ER-positif.<ref name="pmid8205267" />
====Aktifitas lain====
Noretisteron adalah penghambat CYP2C9 dan CYP3A4 yang sangat lemah (masing-masing IC<sub>50</sub> = 46 μM dan 51 μM), tetapi tindakan ini memerlukan konsentrasi noretisteron yang sangat tinggi yang jauh di atas tingkat sirkulasi terapeutik (yang berada dalam kisaran nanomolar) dan karenanya mungkin tidak relevan secara klinis.<ref name="pmid16112947" />
Noretisteron dan beberapa metabolit tereduksi 5α-nya diketahui menghasilkan efek [[Vasodilasi|vasodilatasi]] pada hewan yang tidak bergantung pada reseptor steroid seks dan karenanya tampaknya memiliki mekanisme non-genomik.<ref name="pmid12954372">{{cite journal | vauthors = Perusquía M, Villalón CM, Navarrete E, García GA, Pérez-Palacios G, Lemus AE | title = Vasodilating effect of norethisterone and its 5 alpha metabolites: a novel nongenomic action | journal = European Journal of Pharmacology | volume = 475 | issue = 1–3 | pages = 161–9 | date = August 2003 | pmid = 12954372 | doi = 10.1016/s0014-2999(03)02106-x }}</ref>
Noretisteron merangsang proliferasi sel kanker payudara MCF-7 secara ''[[in vitro]]'', suatu tindakan yang tidak bergantung pada PR klasik dan sebaliknya dimediasi melalui komponen membran reseptor progesteron-1 (PGRMC1).<ref name="pmid23758160">{{cite journal | vauthors = Neubauer H, Ma Q, Zhou J, Yu Q, Ruan X, Seeger H, Fehm T, Mueck AO | display-authors = 6 | title = Possible role of PGRMC1 in breast cancer development | journal = Climacteric | volume = 16 | issue = 5 | pages = 509–13 | date = October 2013 | pmid = 23758160 | doi = 10.3109/13697137.2013.800038 | s2cid = 29808177 }}</ref> Progestin tertentu lainnya bertindak serupa dalam pengujian ini, sedangkan progesteron bertindak netral.<ref name="pmid23758160" /> Tidak jelas apakah temuan ini dapat menjelaskan perbedaan risiko kanker payudara yang diamati dengan progesteron dan progestin dalam [[uji klinis]].<ref name="pmid31512725">{{cite journal | vauthors = Trabert B, Sherman ME, Kannan N, Stanczyk FZ | title = Progesterone and Breast Cancer | journal = Endocrine Reviews | volume = 41 | issue = 2 | pages = 320–344 | date = April 2020 | pmid = 31512725 | pmc = 7156851 | doi = 10.1210/endrev/bnz001 | doi-access = free }}</ref>
====Efek antigonadotropik====
Karena aktivitas progestogeniknya, noretisteron menekan sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad (sumbu HPG) dan karenanya memiliki efek antigonadotropik.<ref name="pmid16112947" /><ref name="Kuhl2011" /> Aktivitas estrogenik noretisteron pada dosis tinggi juga diharapkan berkontribusi terhadap efek antigonadotropiknya.<ref name="pmid12466187">{{cite journal | vauthors = Anderson RA, Baird DT | title = Male contraception | journal = Endocrine Reviews | volume = 23 | issue = 6 | pages = 735–62 | date = December 2002 | pmid = 12466187 | doi = 10.1210/er.2002-0002 | url = http://www.hormonebalance.org/images/documents/Anderson%2002%20Male%20Contraception%20ER.pdf | doi-access = free | access-date = 11 December 2019 | archive-date = 28 August 2021 | archive-url = https://web.archive.org/web/20210828191401/https://www.hormonebalance.org/images/documents/Anderson%2002%20Male%20Contraception%20ER.pdf | url-status = live }}</ref> Karena efek antigonadotropiknya, noretisteron menekan produksi hormon seks [[gonad]], menghambat ovulasi pada wanita, dan menekan [[spermatogenesis]] pada pria.<ref name="pmid16112947" /><ref name="Kuhl2011" /><ref name="KamischkeNieschlag2004">{{cite journal | vauthors = Kamischke A, Nieschlag E | title = Progress towards hormonal male contraception | journal = Trends in Pharmacological Sciences | volume = 25 | issue = 1 | pages = 49–57 | date = January 2004 | pmid = 14723979 | doi = 10.1016/j.tips.2003.11.009}}</ref>
Dosis noretisteron oral dan NETA oral yang menghambat ovulasi adalah sekitar 0,5 mg/hari pada wanita.<ref name="pmid16112947" /><ref name="Rudel1968">{{cite journal | vauthors = Rudel HW | title = Pharmacology of oral contraceptives | journal = Clinical Obstetrics and Gynecology | volume = 11 | issue = 3 | pages = 632–44 | date = September 1968 | pmid = 4878826 | doi = 10.1097/00003081-196811030-00002 }}</ref><ref name="pmid14667980">{{cite journal | vauthors = Stanczyk FZ | title = All progestins are not created equal | journal = Steroids | volume = 68 | issue = 10–13 | pages = 879–90 | date = November 2003 | pmid = 14667980 | doi = 10.1016/j.steroids.2003.08.003 | s2cid = 44601264 }}</ref> Namun ada beberapa data yang bertentangan, yang menunjukkan bahwa dosis yang lebih tinggi mungkin diperlukan untuk menghambat ovulasi sepenuhnya.<ref name="pmid22078182">{{cite journal | vauthors = Endrikat J, Gerlinger C, Richard S, Rosenbaum P, Düsterberg B | title = Ovulation inhibition doses of progestins: a systematic review of the available literature and of marketed preparations worldwide | journal = Contraception | volume = 84 | issue = 6 | pages = 549–57 | date = December 2011 | pmid = 22078182 | doi = 10.1016/j.contraception.2011.04.009}}</ref> Suntikan NETE 200 mg intramuskular telah terbukti mencegah ovulasi dan menekan kadar [[estradiol]], progesteron, [[hormon pelutein]] (LH), dan [[hormon perangsang folikel]] (FSH) pada wanita.<ref name="Shoupe1993">{{cite book| vauthors = Shoupe D | title=Contraception| chapter=Injectable Contraceptives and Contraceptive Vaginal Rings| series=Clinical Perspectives in Obstetrics and Gynecology|year=1993|pages=144–157| publisher=Springer|issn=0178-0328|doi=10.1007/978-1-4612-2730-4_13|isbn=978-1-4612-7645-6}}</ref><ref name="pmid1122756">{{cite journal | vauthors = Weiner E, Johansson ED | title = Plasma levels of norethindrone after i.m. injection of 200 mg norethindrone enanthate | journal = Contraception | volume = 11 | issue = 4 | pages = 419–25 | date = April 1975 | pmid = 1122756 | doi = 10.1016/0010-7824(75)90004-9 }}</ref><ref name="pmid606499">{{cite journal | vauthors = Fotherby K, Howard G, Shrimanker K, Elder M, Bye PG | title = Effect of norethisterone oenanthate on serum gonadotrophin levels | journal = Contraception | volume = 16 | issue = 6 | pages = 591–604 | date = December 1977 | pmid = 606499 | doi = 10.1016/0010-7824(77)90060-9 }}</ref><ref name="pmid572279">{{cite journal | vauthors = Goebelsmann U, Stanczyk FZ, Brenner PF, Goebelsmann AE, Gentzschein EK, Mishell DR | title = Serum norethindrone (NET) concentrations following intramuscular NET enanthate injection. Effect upon serum LH, FSH, estradiol and progesterone | journal = Contraception | volume = 19 | issue = 3 | pages = 283–313 | date = March 1979 | pmid = 572279 | doi = 10.1016/0010-7824(79)90022-2 }}</ref>
Studi awal tentang noretisteron oral pada pria yang menggunakan dosis 20 hingga 50 mg/hari mengamati penekanan [[ekskresi]] 17-ketosteroid, peningkatan ekskresi estrogen (karena konversi menjadi etinilestradiol); penekanan spermatogenesis, [[libido]], dan fungsi [[ereksi]]; dan kejadian [[ginekomastia]].<ref name="pmid793446" /><ref name="pmid13583821">{{cite journal | vauthors = Heller CG, Laidlaw WM, Harvey HT, Nelson WO | title = Effects of progestational compounds on the reproductive processes of the human male | journal = Annals of the New York Academy of Sciences | volume = 71 | issue = 5 | pages = 649–65 | date = July 1958 | pmid = 13583821 | doi = 10.1111/j.1749-6632.1958.tb54641.x | s2cid = 32637425 }}</ref><ref name="pmid14400846">{{cite journal | vauthors = Heller CG, Moore DJ, Paulsen CA, Nelson WO, Laidlaw WM | title = Effects of progesterone and synthetic progestins on the reproductive physiology of normal men | journal = Federation Proceedings | volume = 18 | pages = 1057–65 | date = December 1959 | pmid = 14400846 | url = https://www.popline.org/node/472874 | access-date = 11 December 2019 | archive-date = 18 December 2018 | archive-url = https://web.archive.org/web/20181218193350/https://www.popline.org/node/472874 | url-status = dead }}</ref><ref name="pmid13942007">{{cite journal | vauthors = Paulsen CA, Leach RB, Lanman J, Goldston N, Maddock WO, Heller CG | title = Inherent estrogenicity of norethindrone and norethynodrel: comparison with other synthetic progestins and progesterone | journal = The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism | volume = 22 | issue = 10 | pages = 1033–9 | date = October 1962 | pmid = 13942007 | doi = 10.1210/jcem-22-10-1033 }}</ref><ref name="pmid14261416">{{cite journal | vauthors = Paulsen CA | title = Progestin Metabolism: Special Reference to Estrogenic Pathways | journal = Metabolism | volume = 14 | issue = 3 | pages = SUPPL:313–9 | date = March 1965 | pmid = 14261416 | doi = 10.1016/0026-0495(65)90018-1 }}</ref> Dosis noretisteron oral 25 mg/hari selama 3 minggu pada pria telah dilaporkan menekan kadar testosteron sekitar 70%, hingga 100 hingga 200 ng/dL dalam waktu 4 atau 5 hari, serta menekan jumlah sperma dan tidak berpengaruh pada libido atau fungsi ereksi dalam jangka waktu singkat.<ref name="MougdalSuresh1995">{{cite journal | vauthors = Moudgal NR, Suresh R | title = Some thoughts on development of chemically based male contraceptives | journal = Current Science (Bangalore) | year = 1995 | volume = 68 | issue = 4 | pages = 470–474 | issn = 0011-3891 | url = https://www.currentscience.ac.in/Downloads/article_id_068_04_0470_0474_0.pdf | access-date = 11 December 2019 | archive-date = 11 December 2019 | archive-url = https://web.archive.org/web/20191211133812/https://www.currentscience.ac.in/Downloads/article_id_068_04_0470_0474_0.pdf | url-status = dead }}</ref><ref name="JohonssonNygren1973">{{cite journal| vauthors = Johonsson ED, Nygren KG |title=Depression of plasma testosterone levels in men with norethindrone|journal=Contraception|volume=8|issue=3|year=1973|pages=219–226|issn=0010-7824|doi=10.1016/0010-7824(73)90032-2}}</ref> Pada pria muda yang sehat, NETA saja dengan dosis 5 hingga 10 mg/hari secara oral selama 2 minggu menekan kadar testosteron dari ~527 ng/dL hingga ~231 ng/dL (–56%).<ref name="pmid28189123">{{cite journal | vauthors = Zitzmann M, Rohayem J, Raidt J, Kliesch S, Kumar N, Sitruk-Ware R, Nieschlag E | title = Impact of various progestins with or without transdermal testosterone on gonadotropin levels for non-invasive hormonal male contraception: a randomized clinical trial | journal = Andrology | volume = 5 | issue = 3 | pages = 516–526 | date = May 2017 | pmid = 28189123 | doi = 10.1111/andr.12328 | s2cid = 41502711 | doi-access = free }}</ref>
[[File:Hormone levels in men with a single intramuscular injection of 5 mg estradiol valerate and 50 mg norethisterone enanthate in oil.png|thumb|right|450px|Tingkat hormon setelah suntikan intramuskular tunggal estradiol valerat/noretisteron enantat (5 mg/50 mg) pada pria muda yang sehat. Kadar testosteron ditekan secara maksimal sekitar 94% hingga ~30 ng/dL, bila diukur pada hari ke 7 pasca injeksi.<ref name="ValleAlvarez2011" />]]
Suntikan NETE intramuskular 200 mg tunggal atau dalam kombinasi dengan 2 mg [[estradiol valerat]] telah terbukti menghasilkan penurunan kadar [[gonadotropin]] dan testosteron yang cepat, kuat, dan berkelanjutan hingga satu bulan pada pria.<ref name="KamischkeNieschlag2004" /><ref name="Amory2003">{{cite book| vauthors = Amory JK |title=Androgens in Health and Disease | url = https://archive.org/details/androgensinhealt0000unse |chapter=Androgens and Male Contraception |series=Contemporary Endocrinology |year=2003|pages=[https://archive.org/details/androgensinhealt0000unse/page/405 405]–417|publisher=Humana Press |doi=10.1007/978-1-59259-388-0_21|isbn=978-1-61737-314-5}}</ref><ref name="pmid10971453">{{cite journal | vauthors = Kamischke A, Diebäcker J, Nieschlag E | title = Potential of norethisterone enanthate for male contraception: pharmacokinetics and suppression of pituitary and gonadal function | journal = Clinical Endocrinology | volume = 53 | issue = 3 | pages = 351–358 | date = September 2000 | pmid = 10971453 | doi = 10.1046/j.1365-2265.2000.01097.x | s2cid = 70515136 }}</ref> Suntikan NETE 200 mg intramuskular setiap 3 minggu sekali juga terbukti menekan spermatogenesis pada pria.<ref name="pmid793446">{{cite journal | vauthors = Neumann F, Diallo FA, Hasan SH, Schenck B, Traore I | title = The influence of pharmaceutical compounds on male fertility | journal = Andrologia | volume = 8 | issue = 3 | pages = 203–235 | date = 1976 | pmid = 793446 | doi = 10.1111/j.1439-0272.1976.tb02137.x | s2cid = 24859886 | doi-access = free }}</ref><ref name="PetryMauss1970">{{cite book| vauthors = Petry R, Mauss J, Senge T, Rausch-Stroomann JG |title=Über den Einfluß von Cyproteronacetat, Norethisteronönanthat und Gestonoroncapronat auf die Hypophysen-Gonadenachse beim Mann|chapter=Influence of Cyproterone-acetate, Norethisterone-enanthate and Gestonorone-capronate on the Hypophyseal-Gonadal-Axis in the Male |trans-title=Influence of Cyproterone-acetate, Norethisterone-enanthate and Gestonorone-capronate on the Hypophyseal-Gonadal-Axis in the Male|year=1970|pages=428–430|doi=10.1007/978-3-642-80591-2_118|journal=Endokrinologie der Entwicklung und Reifung|series=Symposion der Deutschen Gesellschaft für Endokrinologie in Ulm vom 26.—28. Februar 1970 |publisher=Springer |isbn=9783642805912 }}</ref> Demikian pula, suntikan intramuskular tunggal 50 mg NETE yang dikombinasikan dengan 5 mg estradiol valerat terbukti sangat menekan kadar testosteron pada pria.<ref name="ValleAlvarez2011">{{cite thesis | type = MSc | vauthors = Alvarez BD | title = Efecto de una Dosis de 50 mg de Enantato de Noretisterona y 5 mg de Valerato de Estradiol en los Niveles de Testosterona Total en Hombres Mexicanos Sanos | trans-title = Effect of a Dose of 50 mg of Norethisterone Enanthate and 5 mg of Estradiol Valerate on Total Testosterone Levels in Healthy Mexican Men | date = 11 May 2011 | publisher = National Polytechnic Institute of Mexico | url = http://repositoriodigital.ipn.mx/handle/123456789/12490 | access-date = 12 September 2022 | archive-date = 16 September 2022 | archive-url = https://web.archive.org/web/20220916063742/https://repositoriodigital.ipn.mx/handle/123456789/12490 | url-status = live }}</ref> Kadar testosteron menurun dari ~503 ng/dL pada awal menjadi ~30 ng/dL pada titik terendah (–94%) yang terjadi pada hari ke 7 pasca injeksi.<ref name="ValleAlvarez2011" />
===Farmakokinetik===
[[Farmakokinetik]] noretisteron telah ditinjau.<ref name="pmid16112947" /><ref name="Springer2013" />
====Penyerapan====
Bioavailabilitas oral noretisteron adalah antara 47 dan 73%, dengan rata-rata bioavailabilitas oral 64%.<ref name="pmid12215716" /><ref name="pmid8842581" /> Mikronisasi telah ditemukan secara signifikan meningkatkan bioavailabilitas oral noretisteron dengan meningkatkan penyerapan usus dan mengurangi metabolisme usus.<ref name="pmid16112947" /><ref name="pmid2620531">{{cite journal | vauthors = Saperstein S, Edgren RA, Jung D, Mroszczak EJ, Lee GJ, Dorr A, Pritchard R, Kushinsky S, Fong JC, Combs DL | title = Pharmacokinetics of norethindrone: effect of particle size | journal = Contraception | volume = 40 | issue = 6 | pages = 731–40 | date = December 1989 | pmid = 2620531 | doi = 10.1016/0010-7824(89)90075-9 | url = }}</ref> Dosis tunggal noretisteron oral 2 mg telah ditemukan menghasilkan tingkat puncak sirkulasi obat sebesar 12 ng/mL (40 nmol/L), sedangkan dosis oral tunggal noretisteron 1 mg dalam kombinasi dengan 2 mg estradiol menghasilkan puncaknya. kadar noretisteron 8,5 ng/mL (29 nmol/L) satu jam pasca pemberian.<ref name="pmid16112947" />
{{Gallery
| title=Kadar hormon dengan noretisteron
| width=450 | height=300
| align=center
| style="font-size:small;"
| File:Norethisterone and ethinylestradiol levels after a single oral dose of 10 mg norethisterone acetate in postmenopausal women.png |Kadar noretisteron dan etinilestradiol selama 24 jam setelah dosis oral tunggal 10 mg NETA pada wanita pascamenopause.<ref name="pmid9494772"/>
| File:Norethisterone and ethinylestradiol levels after a single intramuscular injection of 200 mg norethisterone enanthate in premenopausal women.png |Kadar noretisteron dan etinilestradiol selama 8 minggu setelah injeksi intramuskular tunggal 200 mg NETE pada wanita pramenopause.<ref name="pmid29522253">{{cite journal | vauthors = Friedrich C, Berse M, Klein S, Rohde B, Höchel J | title = In Vivo Formation of Ethinylestradiol After Intramuscular Administration of Norethisterone Enantate | journal = Journal of Clinical Pharmacology | volume = 58 | issue = 6 | pages = 781–789 | date = June 2018 | pmid = 29522253 | doi = 10.1002/jcph.1079 | s2cid = 3813229 }}</ref>
}}
====Distribusi====
Peng[[ikatan protein plasma]] noretisteron adalah 97%. Ia terikat 61% terikat pada albumin dan 36% terikat pada SHBG.<ref name="pmid16112947" />
====Metabolisme====
{{Annotated image 4
| link =
| caption = [[Lintasan metabolisme]] yang terlibat dalam metabolisme noretisteron pada manusia. Noretisteron asetat, N
Noretisteron enantat, etinodiol, etinodiol diasetat, [[linestrenol]], noretinodrel, kuingestanol, dan kuingestanol asetat semuanya merupakan [[bakal obat]] dari noretisteron. [[Etinilestradiol]] adalah metabolit estrogenik noretisteron yang dibentuk oleh enzim [[sitokrom P450]]. Dua [[isomer]] dihidronoretisteron dan empat isomer tetrahidronoretisteron dibentuk oleh 5α- dan 5β-reduktase serta 3α- dan 3β-hidroksisteroid dehidrogenase dan aktivitasnya berkurang atau tidak ada. Noretisteron dan metabolitnya juga mengalami [[hidroksilasi]] melalui enzim sitokrom P450 dan konjugasi melalui glukuronidasi dan [[sulfasi]] pada [[gugus fungsi]] [[hidroksil]] (–OH) yang tersedia. ''Sumber'':<ref name="Thijssen1972">{{cite book | vauthors = Thijssen JH | chapter = Metabolism of Orally Active Synthetic Progestational Compounds | pages = 217–273 | veditors = Tausk M | title = Pharmacology of the Endocrine System and Related Drugs: Progesterone, Progestational Drugs and Antifertility Agents | volume = II | url = https://books.google.com/books?id=Nv5sAAAAMAAJ | date = September 1972 | publisher = Pergamon Press | isbn = 978-0080168128 | oclc = 278011135}}</ref><ref name="Okada2010">{{cite journal| vauthors = Okada H |title=Receptors and Mechanism Action of Synthetic Progestogens|journal=Asia-Oceania Journal of Obstetrics and Gynaecology|volume=7|issue=1|year=2010|pages=15–27|issn=0389-2328|doi=10.1111/j.1447-0756.1981.tb00511.x}}</ref><ref name="Briggs1980">{{cite book| vauthors = Briggs MH |title=Clinical Pharmacology & Therapeutics|chapter=Comparative Pharmacodynamics and Pharmacokinetics of Contraceptive Steroids in Animals and Man: A Selective Review|year=1980|pages=493–518|publisher=Palgrave Macmillan UK |doi=10.1007/978-1-349-05952-2_57|isbn=978-1-349-05954-6}}</ref><ref name="ThomasKeenan1986">{{cite book| vauthors = Thomas JA, Keenan EJ |chapter=Progestins and Oral Contraceptives|title=Principles of Endocrine Pharmacology|year=1986|pages=167–196|publisher=Springer |doi=10.1007/978-1-4684-5036-1_8|isbn=978-1-4684-5036-1}}</ref><ref name="pmid6342899">{{cite journal | vauthors = Orme ML, Back DJ, Breckenridge AM | title = Clinical pharmacokinetics of oral contraceptive steroids | journal = Clinical Pharmacokinetics | volume = 8 | issue = 2 | pages = 95–136 | date = 1983 | pmid = 6342899 | doi = 10.2165/00003088-198308020-00001 | s2cid = 43298472 }}</ref><ref name="pmid4206183">{{cite journal | vauthors = Fotherby K | title = Metabolism of synthetic steroids by animals and man | journal = Acta Endocrinologica. Supplementum | volume = 185 | pages = 119–147 | date = 1974 | pmid = 4206183 | doi = 10.1530/acta.0.075s119 }}</ref><ref name="pmid2170822">{{cite journal | vauthors = Kuhl H | title = Pharmacokinetics of oestrogens and progestogens | journal = Maturitas | volume = 12 | issue = 3 | pages = 171–197 | date = September 1990 | pmid = 2170822 | doi = 10.1016/0378-5122(90)90003-o }}</ref><ref name="Kuhl2011" /><ref name="pmid16112947" /><ref name="pmid17653961">{{cite journal | vauthors = Kuhl H, Wiegratz I | title = Can 19-nortestosterone derivatives be aromatized in the liver of adult humans? Are there clinical implications? | journal = Climacteric | volume = 10 | issue = 4 | pages = 344–353 | date = August 2007 | pmid = 17653961 | doi = 10.1080/13697130701380434 | s2cid = 20759583 }}</ref><ref name="StanczykRoy1990">{{cite journal | vauthors = Stanczyk FZ, Roy S | title = Metabolism of levonorgestrel, norethindrone, and structurally related contraceptive steroids | journal = Contraception | volume = 42 | issue = 1 | pages = 67–96 | date = July 1990 | pmid = 2143719 | doi = 10.1016/0010-7824(90)90093-B }}</ref>
| header = [[Metabolisme]] dari noretisteron dan [[bakal obat]]nya pada manusia
| header_align = center
| header_background = aliceblue
| alt = Norethisterone structures
| image = Norethisterone metabolism.png
| align = center
| image-width = 550
| image-left = 0
| image-top = 0
| width = 550
| height = 510
| annot-font-size = 14
| annot-text-align = center
| annotations =
}}
Noretisteron memiliki [[waktu paruh biologis]] 5,2 hingga 12,8 jam; dengan waktu paruh eliminasi rata-rata 8,0 jam.<ref name="pmid12215716" /> Metabolisme noretisteron sangat mirip dengan testosteron (dan nandrolon) dan terutama melalui reduksi [[ikatan ganda]] Δ<sup>4</sup> menjadi 5α- dan 5β-dihidronoretisteron, yang diikuti dengan reduksi [[gugus fungsi]] [[keton]] C3 menjadi empat [[isomer]] 3,5-tetrahidronoretistero.<ref name="pmid16112947" /> [[Biotransformasi]] ini dikatalisis oleh 5α- dan 5β-reduktase serta 3α- dan 3β-hidroksisteroid dehidrogenase baik di hati maupun di jaringan ekstrahepatik seperti [[Hipofisis|kelenjar pituitari]], [[rahim]], kelenjar [[prostat]], vagina, dan payudara.<ref name="pmid11162927">{{cite journal | vauthors = Schoonen WG, Deckers GH, de Gooijer ME, de Ries R, Kloosterboer HJ | title = Hormonal properties of norethisterone, 7alpha-methyl-norethisterone and their derivatives | journal = The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology | volume = 74 | issue = 4 | pages = 213–22 | date = November 2000 | pmid = 11162927 | doi = 10.1016/s0960-0760(00)00125-4 | quote = [...] several mono- and disulphated as well as mono- and diglucuronidated metabolites of NET have been detected in urine from NET treated women [16,17]. In unconjugated form these NET (or MeNET) metabolites are represented by 5α- and 5β-reduced NET (5α-NET or 5β-NET) and by 3α- and 3β-hydrogenated 5α-NET and 5β-NET, leading to 3α,5α-NET, 3β,5α-NET, 3α,5β-NET and 3β,5β-NET or their corresponding MeNET metabolites (Figs. 1 and 2). These steroid conversions of NET or MeNET may take place in the liver, but also in the pituitary, endometrium, prostate, vagina and breast. The enzymes involved in these metabolic processes are 5α- and 5β-reductase as well as 3α- and 3β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD). | s2cid = 19797254}}</ref> Dengan pengecualian 3α,5α- dan 3β,5α-tetrahidronoretisteron, yang memiliki afinitas signifikan terhadap ER dan bersifat estrogenik sampai tingkat tertentu, metabolit 3,5-tetrahidro dari noretisteron tidak aktif dalam hal afinitas terhadap reseptor steroid seks (khususnya PR, AR, dan ER).<ref name="pmid3871879">{{cite journal | vauthors = Chávez BA, Vilchis F, Pérez AE, García GA, Grillasca I, Pérez-Palacios G | title = Stereospecificity of the intracellular binding of norethisterone and its A-ring reduced metabolites | journal = Journal of Steroid Biochemistry | volume = 22 | issue = 1 | pages = 121–6 | date = January 1985 | pmid = 3871879 | doi = 10.1016/0022-4731(85)90151-7| doi-access = free }}</ref><ref name="pmid3090814">{{cite journal | vauthors = Garza-Flores J, Vilchis F, García GA, Menjívar M, Pérez-Palacios G | title = A-ring reduction enhances the antigonadotropic potency of norethisterone | journal = Acta Endocrinologica | volume = 112 | issue = 2 | pages = 278–83 | date = June 1986 | pmid = 3090814 | doi = 10.1530/acta.0.1120278 }}</ref><ref name="pmid19008332">{{cite journal | vauthors = Lemus AE, Enríquez J, Hernández A, Santillán R, Pérez-Palacios G | title = Bioconversion of norethisterone, a progesterone receptor agonist into estrogen receptor agonists in osteoblastic cells | journal = The Journal of Endocrinology | volume = 200 | issue = 2 | pages = 199–206 | date = February 2009 | pmid = 19008332 | doi = 10.1677/JOE-08-0166 | doi-access = free }}</ref> Sejumlah kecil noretisteron juga diubah oleh [[aromatase]] menjadi etinilestradiol.<ref name="pmid12215716" /><ref name="pmid16112947" /><ref name="pmid17341557" /> Noretisteron juga dimetabolisme di hati melalui [[hidroksilasi]], terutama oleh CYP3A4.<ref name="pmid18356043"/> Beberapa konjugasi (termasuk glukuronidasi dan [[sulfasi]])<ref name="pmid11162927" /><ref name="ScarsiDarin2016">{{cite journal | vauthors = Scarsi KK, Darin KM, Chappell CA, Nitz SM, Lamorde M | title = Drug-Drug Interactions, Effectiveness, and Safety of Hormonal Contraceptives in Women Living with HIV | journal = Drug Safety | volume = 39 | issue = 11 | pages = 1053–1072 | date = November 2016 | pmid = 27562873 | pmc = 5048570 | doi = 10.1007/s40264-016-0452-7 }}</ref> noretisteron dan metabolitnya terjadi meskipun ada hambatan sterik oleh [[gugus etunil]] di C17α. Kelompok etinil noretisteron disimpan di sekitar 90% dari seluruh metabolitnya.<ref name="pmid16112947" />
Noretisteron digunakan dalam pil KB, berlawanan dengan progesteron itu sendiri, karena tidak dimetabolisme secepat progesteron bila dikonsumsi secara oral. Ketika progesteron dikonsumsi secara oral, ia dengan cepat dimetabolisme di saluran pencernaan dan hati, dan dipecah menjadi banyak metabolit berbeda. Padahal, noretisteron tidak dimetabolisme dengan cepat sehingga memungkinkan noretisteron hadir dalam jumlah yang lebih tinggi sehingga memungkinkannya bersaing secara lebih efektif untuk tempat pengikatan reseptor progesteron.<ref name="pmid16112947" />
====Eliminasi====
Noretisteron dieliminasi 33 hingga 81% melalui [[urin]] dan 35 hingga 43% melalui [[feses]].<ref name="DeGroot2001">{{cite book| vauthors = DeGroot LJ |title=Endocrinology|url=https://books.google.com/books?id=NBdsAAAAMAAJ|year=2001|publisher=W.B. Saunders Co.|isbn=978-0-7216-7843-6|page=2617}}</ref>
==Kimia==
Noretisteron, juga dikenal sebagai 17α-etinil-19-nortestosteron atau sebagai 17α-etinilestra-4-en-17β-ol-3-ona, adalah [[steroid]] estran sintetik dan turunan [[testosteron]]. Steroid ini secara khusus merupakan turunan testosteron yang mana [[gugus etunil]] telah ditambahkan pada posisi C17α dan [[gugus metil]] pada posisi C19 telah dihilangkan; oleh karena itu, noretisteron merupakan turunan gabungan dari etisteron (17α-etiniltestosteron) dan nandrolon (19-nortestosteron).<ref name="Elks2014" /><ref name="IndexNominum2000" /> Modifikasi ini menghasilkan peningkatan aktivitas progestogenik dan [[bioavailabilitas]] oral serta penurunan aktivitas [[androgen]]ik/[[Anabolisme|anabolik]].<ref name="Chwalisz, K. 2012">{{cite journal | vauthors = Chwalisz K, Surrey E, Stanczyk FZ | title = The hormonal profile of norethindrone acetate: rationale for add-back therapy with gonadotropin-releasing hormone agonists in women with endometriosis | journal = Reproductive Sciences | volume = 19 | issue = 6 | pages = 563–71 | date = June 2012 | pmid = 22457429 | doi = 10.1177/1933719112438061 | s2cid = 2882899 }}</ref>
===Derivatif===
Noretisteron (NET) adalah senyawa induk dari sekelompok besar progestin yang mencakup sebagian besar progestin yang dikenal sebagai turunan 19-nortestosteron.<ref name="ShoupeHaseltine2012">{{cite book| vauthors = Shoupe D, Haseltine FP |title=Contraception|url=https://books.google.com/books?id=cpDhBwAAQBAJ&pg=PA112|date=6 December 2012|publisher=Springer Science & Business Media|isbn=978-1-4612-2730-4|pages=112–}}</ref> Kelompok ini dibagi berdasarkan struktur kimianya menjadi estran (turunan dari noretisteron) dan gonan (18-metilgonan atau 13β-etilestran; turunan dari [[levonorgestrel]]) dan mencakup obat-obatan yang dipasarkan berikut ini:<ref name="Ryan1999">{{cite book| vauthors = Ryan KJ |title=Kistner's Gynecology and Women's Health|url=https://books.google.com/books?id=i8xsAAAAMAAJ|year=1999|publisher=Mosby|isbn=978-0-323-00201-1|page=292}}</ref>
{{Col-begin}}
{{Col-break}}
;Estran
*Etnodiol diasetat (3β-hidroksi-NET 3β,17β-diasetat)
*[[Linestrenol]] (3-desoksi-NET)
*Noretisteron asetat (NET 17β-asetat)
*Noretisteron enantat (17β-enantat)
*Noretinodrel (δ<sup>5(10)</sup>-NET)
*Norgestrienon (δ<sup>9,11</sup>-NET)
*Kuingestanol asetat (NET 17β-asetat 3-siklopentil enol eter)
*Tibolon (7α-metil-δ<sup>5(10)</sup>-NET)
;Gonan
*Desogestrel (3-deketo-11-metilen-18-metil-NET)
*Etonogestrel (11-metilen-18-metil-NET)
*Gestodena (18-metil-δ<sup>15</sup>-NET)
*Gestrinon (18-metil-δ<sup>9,11</sup>-NET)
*Levonorgestrel (18-metil-NET)
*Norelgestromin (18-metil-NET 3-oksim)
*Norgestimate (18-metil-NET 3-oksim 17β-asetat)
*Norgestrel (13-etil-NET)
{{Col-end}}
Beberapa di antaranya bertindak sebagai bakal obat dari noretisteron, termasuk NETA, NETE, etinodiol diasetat, [[linestrenol]], dan kuingestanol asetat.<ref name="pmid2256526">{{cite journal | vauthors = Hammerstein J | title = Prodrugs: advantage or disadvantage? | journal = American Journal of Obstetrics and Gynecology | volume = 163 | issue = 6 Pt 2 | pages = 2198–203 | date = December 1990 | pmid = 2256526 | doi = 10.1016/0002-9378(90)90561-K }}</ref><ref name="pmid20851224">{{cite journal | vauthors = Edelman AB, Cherala G, Stanczyk FZ | title = Metabolism and pharmacokinetics of contraceptive steroids in obese women: a review | journal = Contraception | volume = 82 | issue = 4 | pages = 314–23 | date = October 2010 | pmid = 20851224 | doi = 10.1016/j.contraception.2010.04.016 }}</ref><ref name="pmid3543501">{{cite journal | vauthors = Raynaud JP, Ojasoo T | title = The design and use of sex-steroid antagonists | journal = Journal of Steroid Biochemistry | volume = 25 | issue = 5B | pages = 811–33 | date = November 1986 | pmid = 3543501 | doi = 10.1016/0022-4731(86)90313-4 | quote = Similar androgenic potential is inherent to norethisterone and its prodrugs (norethisterone acetate, ethynodiol diacetate, lynestrenol, norethynodrel, quingestanol [acetate]). }}</ref> Noretinodrel mungkin juga merupakan [[bakal obat]] dari noretisteron.<ref name="pmid16112947" /><ref name="pmid12215716" /> NETA diminum seperti halnya noretisteron, sedangkan NETE diberikan melalui [[Penyuntikan intraotot|suntikan ke otot]].<ref name="HumansOrganization2007" />
====Non-17α-etinilasi====
Progestin 19-Nortestosteron (19-NT) yang secara teknis bukan turunan dari noretisteron (karena tidak memiliki [[gugus etunil]] C17α) namun masih berkerabat dekat (dengan substitusi lain pada posisi C17α dan/atau C16β) termasuk obat-obatan yang dipasarkan berikut ini :<ref name="Elks2014" /><ref name="IndexNominum2000" />
*Turunan [[vinil]] (etenil) C17, norgesteron (17α-vinil-δ<sup>5(10)</sup>-19-NT) dan norvinisteron (17α-vinil-19-NT)
*Turunan alil C17α alilestrenol (3-deketo-17α-alil-19-NT) dan altrenoges (17α-alil-δ<sup>9,11</sup>-19-NT)
*Normetandron turunan [[alkil]] C17α (17α-metil-19-NT)
*Dienoges turunan sianometil C17α (17α-sianometil-δ<sup>9</sup>-19-NT)
*Oksendolon turunan etil C16β (16β-etil-19-NT)
Banyak [[steroid anabolik]] dari keluarga 19-nortestosteron, seperti noretandrolon dan etilestrenol juga merupakan progestogen yang kuat, tetapi tidak pernah dipasarkan seperti itu.
===Sintesis===
[[Sintesis kimia]] noretisteron telah dipublikasikan.<ref name="Elks2014" /><ref name="Springer2013">{{cite book|title=Die Gestagene|url=https://books.google.com/books?id=t8GpBgAAQBAJ&pg=PA13|date=27 November 2013|publisher=Springer-Verlag|isbn=978-3-642-99941-3|pages=13–14,283–284|access-date=19 September 2018|archive-date=10 January 2023|archive-url=https://web.archive.org/web/20230110231243/https://books.google.com/books?id=t8GpBgAAQBAJ&pg=PA13|url-status=live}}</ref>
====Sintesis 1====
[[File:Norethisterone synthesis.svg|450px|right|thumb|Sintesis noretisteron #1.<ref name="DjerassiMiramontes1954" /><ref name="Colton">Frank B. Colton, {{US patent|2,655,518}} (1952 to [[G.D. Searle, LLC|Searle]] & Co).</ref>]]
Estradiol 3-metil eter ('''1''', EME) sebagian direduksi menjadi 1,5-diena ('''2''') seperti yang juga terjadi pada langkah pertama sintesis nandrolon. Oksidasi Oppenauer kemudian mengubah gugus hidroksil C17β menjadi fungsi keton ('''3'''). Ini kemudian direaksikan dengan logam asetilida menjadi senyawa etinil C17α yang sesuai ('''4'''). Hidrolisis enol eter dalam kondisi ringan mengarah langsung ke ('''5'''),<ref name=Colton/> yang nampaknya adalah noretinodrel (meskipun Lednicer menyatakan bahwa itu adalah "etinodrel" dalam bukunya (yang mungkin merupakan sinonim etinodiol); etinodrel dengan [[klorin]] atom terpasang), suatu progestin yang aktif secara oral. Ini adalah komponen progestogen dari [[pil KB]] pertama yang ditawarkan untuk dijual (yaitu Enovid). Perlakuan terhadap etinil enol eter dengan asam kuat menghasilkan noretisteron ('''6''').<ref name="DjerassiMiramontes1954" />
Dalam praktiknya, pil KB kombinasi ini dan semua kontrasepsi oral kombinasi lainnya adalah campuran 1 hingga 2% EE atau mestranol dan progestin oral. Ada spekulasi bahwa penemuan kebutuhan estrogen selain progestin untuk kemanjuran kontrasepsi disebabkan oleh adanya sejumlah kecil EME yang tidak tereduksi ('''1''') pada batch awal '''2'''. Hal ini bila mengalami oksidasi dan etinilasi, akan menyebabkan tentu saja mengarah ke mestranol ('''3'''). Bagaimanapun, kebutuhan akan adanya estrogen dalam campuran tersebut kini telah diketahui secara eksperimental.
====Sintesis 2====
[[File:Norethindrone synthesis.svg|450px|right|thumb|Sintesis noretisteron #2.<ref>{{Cite journal | vauthors = Ringold HJ, Rosenkranz G, Sondheimer F | doi = 10.1021/ja01592a037| title = Steroids. LXXX.11-Methyl-19-nortestosterone and 1-Methyl-17α-ethinyl-19-nortestosterone| journal = Journal of the American Chemical Society| volume = 78| issue = 11| pages = 2477–2479| year = 1956 }}</ref><ref>{{Cite journal | vauthors = Ueberwasser H, Heusler K, Kalvoda J, Meystre C, Wieland P, Anner G, Wettstein A | doi = 10.1002/hlca.19630460135| title = 19-Norsteroide II. Ein einfaches Herstellungsverfahren für 19-Norandrostan-Derivate. über Steroide, 193. Mitteilung| journal = Helvetica Chimica Acta| volume = 46| pages = 344–352| year = 1963}}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Onken D, Heublein D | title = [Ethinylated steroids] | journal = Die Pharmazie | volume = 25 | issue = 1 | pages = 3–9 | date = January 1970 | pmid = 4914401 }}</ref><ref name="US2744122">{{US patent|2744122}}</ref><ref name="US2774777">{{US patent|2774777}}</ref>]]
Noretisteron terbuat dari estr-4-ene-3,17-diona (bolandiona), yang selanjutnya disintesis melalui reduksi parsial daerah aromatik 3-O-metil eter estron dengan [[litium]] dalam amonia cair, dan secara bersamaan dari gugus keto di C17α menjadi gugus hidroksil, yang kemudian dioksidasi kembali menjadi gugus keto oleh [[kromium trioksida]] dalam [[asam asetat]]. Olefin C4-C5 terkonjugasi dan gugus karbonil pada C3 kemudian diubah menjadi dienol etil eter menggunakan etil ortoformat. Produk yang diperoleh dietinilasi oleh [[asetilena]] dengan adanya kalium ter-butoksida. Setelah hidrolisis hidroklorida dari turunan O-kalium yang terbentuk, di mana enol eter juga dihidrolisis, dan ikatan rangkap yang tersisa digeser, diperoleh noretisteron yang diinginkan.
==Dalam Budaya Masyarakat==
===Nama Generik===
Baris 119 ⟶ 270:
==Referensi==
{{Reflist}}
[[Kategori:
[[Kategori:Kontrasepsi hormonal]]
[[Kategori:Obat Esensial Nasional Indonesia]]
[[Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia]]
[[Kategori:Metabolit obat manusia]]
[[Kategori:Penghambat 3β-HSD]]
[[Kategori:Penghambat 5α-reduktase]]
[[Kategori:Progestogen]]
[[Kategori:Syntex]]
[[Kategori:Estrana]]
[[Kategori:Enona]]
[[Kategori:Penghambat aromatase]]
==Bacaan Lebih Lanjut==
| |||