Doksilamin: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: halaman dengan galat kutipan Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
+ 6 Kategori; ±Kategori:Obat→Kategori:Antiemetik menggunakan HotCat |
||
| (7 revisi perantara oleh 2 pengguna tidak ditampilkan) | |||
Baris 57:
}}
'''Doksilamin''' merupakan obat [[antihistamin]] yang digunakan dalam pengobatan [[insomnia]] dan [[alergi]].{{Butuh rujukan}} Obat ini juga digunakan untuk mengobati [[emesis gravidarum]] pada wanita hamil dalam kombinasi dengan [[piridoksin]] (suatu bentuk [[vitamin B6]]).{{Butuh rujukan}} Doksilamin tersedia tanpa resep, dan digunakan dalam [[antitusif]] malam hari, serta obat [[Analgesik|pereda nyeri]] yang mengandung [[parasetamol]] dan [[kodein]] untuk membantu [[tidur]], yang diminum melalui mulut.{{Butuh rujukan}}
Efek samping doksilamin antara lain pusing, mengantuk, [[mabuk tidur]], dan [[Xerostomia|mulut kering]].<ref name="pmid17824496">{{cite journal | vauthors = Neubauer DN | title = The evolution and development of insomnia pharmacotherapies | journal = Journal of Clinical Sleep Medicine | volume = 3 | issue = 5 Suppl | pages = S11–S15 | date = August 2007 | pmid = 17824496 | pmc = 1978321 | doi = 10.5664/jcsm.26930 }}</ref><ref name="pmid27057416" /> Doksilamin adalah antihistamin—khususnya agonis kebalikan dari reseptor histamin H1—dan pada tingkat lebih rendah merupakan [[antikolinergik]]—khususnya [[antagonis reseptor]] asetilkolin muskarinik M1 hingga M5. Obat ini adalah antihistamin generasi pertama dan melintasi [[sawar darah otak]] menuju [[otak]], sehingga menghasilkan efek sedatif dan [[Obat tidur|hipnotis]] yang dimediasi secara terpusat.
Baris 88:
==Efek Samping==
Efek samping doksilamin antara lain pusing, mengantuk, dan [[Xerostomia|mulut kering]].<ref name="pmid27057416" /> Doksilamin adalah [[antikolinergik]] yang kuat dan memiliki profil efek samping yang umum terjadi pada obat-obatan tersebut termasuk penglihatan kabur, mulut kering, [[sembelit]], [[Ataksia|inkoordinasi otot]], [[retensi urin]], kebingungan mental, dan delirium.<ref name="pmid31913218">{{cite journal | vauthors = Shirley DW, Sterrett J, Haga N, Durham C | title = The therapeutic versatility of antihistamines: A comprehensive review | journal = The Nurse Practitioner | volume = 45 | issue = 2 | pages = 8–21 | date = February 2020 | pmid = 31913218 | doi = 10.1097/01.NPR.0000651112.76528.ed | s2cid = 210086511 | doi-access = free }}</ref><ref name="pmid17824496" />
Karena waktu paruh eliminasi yang relatif lama (10-12 jam), doksilamin dikaitkan dengan efek keesokan harinya termasuk sedasi, mengantuk, [[mabuk tidur]], mulut kering, dan [[kelelahan]] saat digunakan sebagai [[obat tidur]].<ref name=Avidan2017>{{cite book | vauthors = Avidan AY |title=Review of Sleep Medicine E-Book |url=https://books.google.com/books?id=hpwqDwAAQBAJ&pg=PA394 |date= 2017 |publisher=Elsevier Health Sciences |isbn=978-0-323-47349-1 |page=394}}</ref><ref name="pmid31913218" /> Hal ini dapat digambarkan sebagai "efek [[pengar]]".<ref name="pmid31913218" /> Waktu paruh eliminasi difenhidramin yang lebih pendek (4-8 jam) dibandingkan dengan doksilamin mungkin memberikan keuntungan dibandingkan doksilamin sebagai obat tidur dalam hal ini.<ref name=RutterNewby2015>{{cite book | vauthors = Rutter P, Newby D |title=Community Pharmacy ANZ – eBook: Symptoms, Diagnosis and Treatment |url=https://books.google.com/books?id=NbjVCgAAQBAJ&pg=PA99 |date=11 September 2015 |publisher=Elsevier Health Sciences |isbn=978-0-7295-8345-9 |page=99}}</ref>
Antihistamin seperti doksilamin pada awalnya bersifat menenangkan, namun toleransi terjadi pada penggunaan berulang dan dapat menyebabkan insomnia kembali setelah penghentian.<ref name="pmid17824496" /><ref name="pmid19179941">{{cite journal | vauthors = Stahl SM | title = Selective histamine H1 antagonism: novel hypnotic and pharmacologic actions challenge classical notions of antihistamines | journal = CNS Spectrums | volume = 13 | issue = 12 | pages = 1027–1038 | date = December 2008 | pmid = 19179941 | doi = 10.1017/s1092852900017089 | s2cid = 6849261 }}</ref>
Laporan kasus sesekali koma dan rabdomiolisis telah dilaporkan dengan doksilamin. Hal ini berbeda dengan difenhidramin.<ref name="KrygerRoth2010" />
Studi tentang [[karsinogen]]isitas doksilamin pada tikus & tikus besar telah membuahkan hasil positif untuk [[kanker tiroid]] dan hati, terutama pada tikus.<ref>[http://potency.berkeley.edu/chempages/DOXYLAMINE%20SUCCINATE.html Doxylamine succinate (CAS 562-10-7)] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20120501174456/http://potency.berkeley.edu/chempages/DOXYLAMINE%20SUCCINATE.html |date=1 May 2012 }}. berkeley.edu.</ref> Sifat karsinogenisitas obat pada manusia belum diteliti dengan baik, dan [[Badan Penelitian Kanker Internasional]] mencantumkan obat tersebut sebagai "tidak dapat diklasifikasikan berdasarkan sifat karsinogenisitasnya terhadap manusia".<ref>[http://www.inchem.org/documents/iarc/vol79/79-05.html DOXYLAMINE SUCCINATE]. International Agency for Research on Cancer (IARC) – Summaries & Evaluations.</ref>
Penggunaan obat [[antikolinergik]] secara terus-menerus dan/atau kumulatif, termasuk antihistamin generasi pertama, dikaitkan dengan risiko penurunan kognitif dan demensia yang lebih tinggi pada orang lanjut usia.<ref>{{cite journal | vauthors = Gray SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R, Walker R, Yu O, Crane PK, Larson EB | display-authors = 6 | title = Cumulative use of strong anticholinergics and incident dementia: a prospective cohort study | journal = JAMA Internal Medicine | volume = 175 | issue = 3 | pages = 401–407 | date = March 2015 | pmid = 25621434 | pmc = 4358759 | doi = 10.1001/jamainternmed.2014.7663 | author5-link = Rebecca Hubbard }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Carrière I, Fourrier-Reglat A, Dartigues JF, Rouaud O, Pasquier F, Ritchie K, Ancelin ML | title = Drugs with anticholinergic properties, cognitive decline, and dementia in an elderly general population: the 3-city study | journal = Archives of Internal Medicine | volume = 169 | issue = 14 | pages = 1317–1324 | date = July 2009 | pmid = 19636034 | pmc = 2933398 | doi = 10.1001/archinternmed.2009.229 }}</ref>
==Overdosis==
Doksilamin umumnya aman untuk diberikan kepada orang dewasa yang sehat. Dosis doksilamin hingga 1.600 mg/hari selama 6 bulan telah diberikan kepada orang dewasa penderita [[skizofrenia]], dengan sedikit [[toksisitas]] yang ditemui.<ref name="FederalRegister1978">{{cite book | date = 1978 | title = Federal Register, Volume 43, Issues 114-121 | publisher = Office of the Federal Register, National Archives and Records Service, General Services Administration |page=25584 | oclc = 1768512 | url = https://books.google.com/books?id=NTG_12_vTEEC&pg=PA25584}}</ref> [[Median dosis letal]] (LD50) diperkirakan 50–500 mg/kg pada manusia.<ref>{{cite web |url=http://hazard.com/msds/mf/baker/baker/files/d8882.htm |title=DOXYLAMINE SUCCINATE |website=hazard.com |url-status=usurped |archive-url=https://web.archive.org/web/20220117012245/http://hazard.com/msds/mf/baker/baker/files/d8882.htm |archive-date=2022-01-17 }}</ref> Gejala [[overdosis]] mungkin termasuk [[Xerostomia|mulut kering]], pupil melebar, insomnia, [[teror malam]], [[euforia]], [[halusinasi]], [[sawan]], [[rabdomiolisis]], dan kematian.<ref>{{cite journal | vauthors = Syed H, Som S, Khan N, Faltas W | title = Doxylamine toxicity: seizure, rhabdomyolysis and false positive urine drug screen for methadone | journal = BMJ Case Reports | volume = 2009 | issue = 90 | pages = 845 | date = 17 March 2009 | pmid = 21686586 | pmc = 3028279 | doi = 10.1136/bcr.09.2008.0879 }}</ref> Kematian telah dilaporkan karena overdosis doksilamin. Gejala ini ditandai dengan [[koma]], kejang tonik-klonik (atau grand mal), dan [[henti jantung]] paru. Anak-anak tampaknya berisiko tinggi mengalami henti jantung paru. Dosis toksik untuk anak-anak lebih dari 1,8 mg/kg telah dilaporkan. Seorang anak berusia 3 tahun meninggal 18 jam setelah mengonsumsi 1.000 mg doksilamin suksinat.<ref name=NZlabel/> Jarang terjadi, overdosis menyebabkan [[rabdomiolisis]] dan [[gagal ginjal akut]].<ref>{{cite journal | vauthors = Leybishkis B, Fasseas P, Ryan KF | title = Doxylamine overdose as a potential cause of rhabdomyolysis | journal = The American Journal of the Medical Sciences | volume = 322 | issue = 1 | pages = 48–49 | date = July 2001 | pmid = 11465247 | doi = 10.1097/00000441-200107000-00009 }}</ref>
Baris 137 ⟶ 149:
|}
===Farmakokinetik===
[[Bioavailabilitas]] doksilamin adalah 24,7% untuk pemberian oral dan 70,8% untuk pemberian intranasal.<ref name=pmid12214324>{{cite journal | vauthors = Pelser A, Müller DG, du Plessis J, du Preez JL, Goosen C | title = Comparative pharmacokinetics of single doses of doxylamine succinate following intranasal, oral and intravenous administration in rats | journal = Biopharmaceutics & Drug Disposition | volume = 23 | issue = 6 | pages = 239–244 | date = September 2002 | pmid = 12214324 | doi = 10.1002/bdd.314 | s2cid = 32126626 }}</ref> Tmax doksilamin adalah 1,5 hingga 2,5 jam.<ref name=KrygerRoth2010>{{cite book| vauthors = Kryger MH, Roth T, Dement WC |title=Principles and Practice of Sleep Medicine E-Book|url=https://books.google.com/books?id=3B52V4PnrVkC&pg=PA925|date=1 November 2010|publisher=Elsevier Health Sciences|isbn=978-1-4377-2773-9|page=925}}</ref> Waktu paruh eliminasinya adalah 10 hingga 12 jam (kisaran 7 hingga 15 jam).<ref name=KrygerRoth2010/><ref name="pmid29671128" /><ref name="pmid27057416">{{cite journal | vauthors = Culpepper L, Wingertzahn MA | title = Over-the-Counter Agents for the Treatment of Occasional Disturbed Sleep or Transient Insomnia: A Systematic Review of Efficacy and Safety | journal = The Primary Care Companion for CNS Disorders | volume = 17 | issue = 6 | date = 2015 | pmid = 27057416 | pmc = 4805417 | doi = 10.4088/PCC.15r01798 }}</ref> Doksilamin dimetabolisme di [[hati]] terutama oleh enzim [[sitokrom P450]] CYP2D6, CYP1A2, dan CYP2C9.<ref name=KrygerRoth2010/><ref name="pmid19153052">{{cite journal | vauthors = Krystal AD | title = A compendium of placebo-controlled trials of the risks/benefits of pharmacological treatments for insomnia: the empirical basis for U.S. clinical practice | journal = Sleep Medicine Reviews | volume = 13 | issue = 4 | pages = 265–274 | date = August 2009 | pmid = 19153052 | doi = 10.1016/j.smrv.2008.08.001 }}</ref> Metabolit utamanya adalah N-desmetildoksilamina, N,N-didesmetildoksilamina, dan doksilamin N-oksida.<ref>{{cite journal | vauthors = Holder CL, Korfmacher WA, Slikker W, Thompson HC, Gosnell AB | title = Mass spectral characterization of doxylamine and its rhesus monkey urinary metabolites | journal = Biomedical Mass Spectrometry | volume = 12 | issue = 4 | pages = 151–158 | date = April 1985 | pmid = 2861861 | doi = 10.1002/bms.1200120403 | s2cid = 6020605 | url = https://zenodo.org/record/1229133 }}</ref> Doksilamin dihilangkan 60% melalui urin dan 40% melalui feses.<ref name=NZlabel/>
[[File:Doxylamine levels after a single 25 mg oral dose of doxylamine.png|thumb|left|450px|Konsentrasi doxylamine setelah dosis tunggal doksilamin oral 25 mg pada sukarelawan sehat. Sumbu X mewakili waktu dalam jam setelah dosis awal.<ref name="pmid29671128">{{cite journal | vauthors = Allison M, Hale C | title = A Phase I Study of the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Intranasal Doxylamine in Subjects with Chronic Intermittent Sleep Impairment | journal = Drugs in R&D | volume = 18 | issue = 2 | pages = 129–136 | date = June 2018 | pmid = 29671128 | pmc = 5995792 | doi = 10.1007/s40268-018-0232-1 }}</ref>]]
Baris 164 ⟶ 178:
==Referensi==
{{Reflist}}
[[Kategori:
[[Kategori:Antihistamin]]
[[Kategori:Antikolinergik]]
[[Kategori:Hipnotik]]
[[Kategori:Antagonis reseptor H1]]
[[Kategori:Antagonis muskarinik]]
[[Kategori:Senyawa 2-Piridil]]
[[Kategori:Senyawa dimetilamino]]
[[Kategori:Sedatif]]
| |||