Ezetimibe: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
←Membuat halaman berisi '{{infobox drug | Watchedfields = changed | verifiedrevid = 461098524 | image = Ezetimibe.svg | width = | alt = <!-- Clinical data --> | pronounce = {{IPAc-en|ɛ|ˈ|z|ɛ|t|ᵻ|m|ɪ|b|,_|-|m|aɪ|b}} | tradename = Zetia, dll | Drugs.com = {{drugs.com|monograph|ezetimibe}} | MedlinePlus = a603015 | DailyMedID = Ezetimibe | pregnancy_AU = B3 | pregnancy_AU_comment = <ref name="Ezetimibe AusPAR">{{cite web | title=AusPAR: Ezetimibe | website=Therapeutic Goods Adminis...' Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
||
| (13 revisi perantara oleh pengguna yang sama tidak ditampilkan) | |||
Baris 8:
<!-- Clinical data -->
| pronounce = {{IPAc-en|ɛ|ˈ|z|ɛ|t|ᵻ|m|ɪ|b|,_|-|m|aɪ|b}}
| tradename = Ezetrol, Zetia, dll
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|ezetimibe}}
| MedlinePlus = a603015
Baris 14:
| pregnancy_AU = B3
| pregnancy_AU_comment = <ref name="Ezetimibe AusPAR">{{cite web | title=AusPAR: Ezetimibe | website=Therapeutic Goods Administration (TGA) | date=21 June 2022 | url=https://www.tga.gov.au/resources/auspar/auspar-ezetimibe | access-date=20 April 2024}}</ref>
| routes_of_administration = [[Oral
| class = [[Cholesterol absorption inhibitor]]
| ATC_prefix = C10
Baris 64:
}}
'''Ezetimibe''' adalah obat yang digunakan untuk mengobati [[hiperkolesterolemia|kolesterol darah tinggi]] dan [[dislipidemia|kelainan lipid]] tertentu lainnya.<ref name="Zetia FDA label">{{cite web | title=Zetia- ezetimibe tablet | website=DailyMed | date=26 January 2011 | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=582e1593-1e6c-4ce8-8bae-134fbc3a66f0 | access-date=13 August 2022 | archive-date=10 May 2021 | archive-url=https://web.archive.org/web/20210510134732/https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=582e1593-1e6c-4ce8-8bae-134fbc3a66f0 | url-status=live }}</ref><ref name=AHFS2019>{{cite web |title=Ezetimibe Monograph for Professionals |url=https://www.drugs.com/monograph/ezetimibe.html |website=Drugs.com |publisher=American Society of Health-System Pharmacists |access-date=13 April 2019 |archive-date=17 June 2019 |archive-url=https://web.archive.org/web/20190617034725/https://www.drugs.com/monograph/ezetimibe.html |url-status=live }}</ref> Umumnya, obat ini digunakan bersama dengan perubahan pola makan dan dikombinasikan dengan golongan [[statin]].<ref name=BNF76/> Obat ini kurang disukai dibandingkan statin jika digunakan sendiri. Obat ini digunakan dengan cara diminum.<ref name=AHFS2019/> Obat ini juga tersedia dalam [[obat kombinasi|kombinasi dosis tetap]] [[ezetimibe/simvastatin]],<ref>{{cite web | title=Vytorin- ezetimibe and simvastatin tablet | website=DailyMed | date=1 June 2022 | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=89b860d2-de83-468e-b7e8-76aeec2edca2 | access-date=13 August 2022 | archive-date=14 August 2022 | archive-url=https://web.archive.org/web/20220814023845/https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=89b860d2-de83-468e-b7e8-76aeec2edca2 | url-status=live }}</ref> [[ezetimibe/atorvastatin]],<ref>{{cite web | title=Liptruzet (ezetimibe and atorvastatin) tablets for oral useInitial U.S. Approval: 2013 | website=DailyMed | date=30 September 2016 | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/archives/fdaDrugInfo.cfm?archiveid=257849 | access-date=13 August 2022 | archive-date=14 August 2022 | archive-url=https://web.archive.org/web/20220814023846/https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/archives/fdaDrugInfo.cfm?archiveid=257849 | url-status=live }}</ref> [[ezetimibe/rosuvastatin]],<ref name=AHFS2019/><ref>{{cite web | title=Roszet- rosuvastatin and ezetimibe tablet Roszet (- rosuvastatin and ezetimibe tablet | website=DailyMed | date=15 September 2021 | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1653b3c4-2b2a-408b-918a-c687918c6265 | access-date=13 August 2022 | archive-date=14 August 2022 | archive-url=https://web.archive.org/web/20220814023845/https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=1653b3c4-2b2a-408b-918a-c687918c6265 | url-status=live }}</ref> dan [[ezetimibe/asam bempedoat]].<ref>{{cite web | title=Nexlizet- bempedoic acid and ezetimibe tablet, film coated | website=DailyMed | date=24 September 2021 | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3fa2108c-0300-47b8-9d34-f762af7c93c6 | access-date=13 August 2022}}</ref>
Efek samping yang paling sering dilaporkan meliputi [[infeksi saluran napas atas]], [[nyeri]] sendi, diare, dan kelelahan.<ref name=AHFS2019/> Efek samping yang serius dapat meliputi [[anafilaksis]], masalah hati, depresi, dan kerusakan otot.<ref name=AHFS2019/><ref name=BNF76/> Penggunaan pada [[kehamilan]] dan [[menyusui]] tidak jelas keamanannya.<ref>{{cite web |title=Ezetimibe (Zetia) Use During Pregnancy |url=https://www.drugs.com/pregnancy/ezetimibe.html |website=Drugs.com |access-date=13 April 2019 |archive-date=13 April 2019 |archive-url=https://web.archive.org/web/20190413032023/https://www.drugs.com/pregnancy/ezetimibe.html |url-status=live }}</ref> Ezetimibe bekerja dengan mengurangi penyerapan kolesterol di usus.<ref name=BNF76>{{cite book|title=British national formulary : BNF 76|date=2018|publisher=Pharmaceutical Press|isbn=9780857113382|pages=196|edition=76}}</ref>
Ezetimibe disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2002.<ref name="AHFS2019"/> Obat ini tersedia sebagai [[obat generik]].<ref name=BNF76/>
==Kegunaan dalam medis==
Penambahan ezetimibe pada pengobatan statin untuk [[hiperkolesterolemia|kolesterol darah tinggi]] tidak memiliki efek pada mortalitas keseluruhan atau mortalitas kardiovaskular, meskipun secara signifikan mengurangi risiko [[serangan jantung|infark miokard]] dan [[strok]].<ref>{{cite journal | vauthors = Savarese G, De Ferrari GM, Rosano GM, Perrone-Filardi P | title = Safety and efficacy of ezetimibe: A meta-analysis | journal = International Journal of Cardiology | volume = 201 | pages = 247–252 | date = December 2015 | pmid = 26301648 | doi = 10.1016/j.ijcard.2015.08.103 }}</ref> Menggabungkan ezetimibe dengan [[simvastatin]] tidak memiliki efek pada mortalitas keseluruhan tetapi menurunkan risiko serangan jantung atau stroke pada orang dengan riwayat serangan jantung.<ref name=Phan/><ref>{{cite journal | vauthors = Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, McCagg A, White JA, Theroux P, Darius H, Lewis BS, Ophuis TO, Jukema JW, De Ferrari GM, Ruzyllo W, De Lucca P, Im K, Bohula EA, Reist C, Wiviott SD, Tershakovec AM, Musliner TA, Braunwald E, Califf RM | display-authors = 6 | title = Ezetimibe Added to Statin Therapy after Acute Coronary Syndromes | journal = The New England Journal of Medicine | volume = 372 | issue = 25 | pages = 2387–2397 | date = June 2015 | pmid = 26039521 | doi = 10.1056/NEJMoa1410489 | hdl-access = free | hdl = 11573/1150638 | doi-access = free | title-link = doi }}</ref> Beberapa pedoman pengobatan merekomendasikan penambahan ezetimibe pada orang berisiko tinggi tertentu yang target LDL-nya tidak dapat dicapai dengan statin yang ditoleransi secara maksimal saja.<ref name="AlenghatDavis2019">{{cite journal | vauthors = Alenghat FJ, Davis AM | title = Management of Blood Cholesterol | journal = JAMA | volume = 321 | issue = 8 | pages = 800–801 | date = February 2019 | pmid = 30715135 | pmc = 6679800 | doi = 10.1001/jama.2019.0015 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Catapano AL, Reiner Z, De Backer G, Graham I, Taskinen MR, Wiklund O, Agewall S, Alegria E, Chapman M, Durrington P, Erdine S, Halcox J, Hobbs R, Kjekshus J, Filardi PP, Riccardi G, Storey RF, Wood D | display-authors = 6 | title = ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS) | journal = Atherosclerosis | volume = 217 | issue = 1 | pages = 3–46 | date = July 2011 | pmid = 21882396 | doi = 10.1016/j.atherosclerosis.2011.06.011 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Teramoto T, Sasaki J, Ishibashi S, Birou S, Daida H, Dohi S, Egusa G, Hiro T, Hirobe K, Iida M, Kihara S, Kinoshita M, Maruyama C, Ohta T, Okamura T, Yamashita S, Yokode M, Yokote K | display-authors = 6 | title = Executive summary of the Japan Atherosclerosis Society (JAS) guidelines for the diagnosis and prevention of atherosclerotic cardiovascular diseases in Japan -2012 version | journal = Journal of Atherosclerosis and Thrombosis | volume = 20 | issue = 6 | pages = 517–523 | year = 2013 | pmid = 23665881 | doi = 10.5551/jat.15792 | doi-access = free | title-link = doi }}</ref><ref>{{cite web |url=http://www.nice.org.uk/Guidance/CG181++++ |title=Lipid modification: cardiovascular risk assessment and the modification of blood lipids for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease | Guidance and guidelines | NICE |archive-url=https://web.archive.org/web/20141119180833/http://www.nice.org.uk/guidance/CG181 |archive-date=19 November 2014 |url-status=dead }}</ref><ref>{{cite journal | title = An International Atherosclerosis Society Position Paper: global recommendations for the management of dyslipidemia--full report | journal = Journal of Clinical Lipidology | volume = 8 | issue = 1 | pages = 29–60 | year = 2014 | pmid = 24528685 | doi = 10.1016/j.jacl.2013.12.005 | doi-access = free | title-link = doi | vauthors = Grundy SM, Arai H, Barter P, Bersot TP, Betteridge DJ, Carmena R | collaboration=Expert Dyslipidemia Panel of the International Atherosclerosis Society }}</ref>
Inisiasi ezetimibe bersama dengan terapi statin intensitas tinggi pada saat kejadian [[sindrom koroner akut]] (ACS) dikaitkan dengan penurunan kolesterol yang secara signifikan lebih baik pada hari ke-7, 1 bulan, 3 bulan, dan 1 tahun pasca kejadian ACS; yang diterjemahkan menjadi kejadian kardiovaskular berulang yang jauh lebih rendah (kematian karena sebab apa pun, ACS mayor, strok non-fatal, infark miokard non-fatal, dan strok iskemik) pasca kejadian indeks ACS.<ref>{{cite journal | vauthors = Mahajan K, Nagendra L, Dhall A, Dutta D | title = Impact of early initiation of ezetimibe in patients with acute coronary syndrome: A systematic review and meta-analysis. | journal = Eur J Intern Med | date = Feb 2024 | volume = 124 | pages = S0953-6205(24)00049-9 | pmid = 38336550 | doi = 10.1016/j.ejim.2024.02.004 | doi-access = free }}</ref>
Ezetimibe diindikasikan di Amerika Serikat sebagai tambahan pada tindakan diet untuk mengurangi kadar [[lipid]] tertentu pada orang dengan:<ref name="Zetia FDA label" />
*[[Hiperlipidemia]] primer, sendiri atau dengan statin
*Hiperlipidemia campuran, dalam kombinasi dengan [[fenofibrat]]
*[[Hiperkolesterolemia familia]] homozigot, dalam kombinasi dengan statin tertentu
*Sitosterolemia homozigot
Tinjauan tahun 2018 menemukan bahwa ezetimibe yang digunakan sebagai pengobatan tunggal sedikit menurunkan kadar plasma lipoprotein(a), tetapi efeknya tidak cukup besar untuk menjadi penting.<ref>{{cite journal | vauthors = Awad K, Mikhailidis DP, Katsiki N, Muntner P, Banach M | title = Effect of Ezetimibe Monotherapy on Plasma Lipoprotein(a) Concentrations in Patients with Primary Hypercholesterolemia: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials | journal = Drugs | volume = 78 | issue = 4 | pages = 453–462 | date = March 2018 | pmid = 29396832 | doi = 10.1007/s40265-018-0870-1 | s2cid = 207489460 }}</ref>
Ezetimibe meningkatkan skor aktivitas [[penyakit perlemakan hati non-alkoholik]] tetapi bukti yang tersedia menunjukkan hal itu tidak meningkatkan hasil steatosis hati.<ref>{{cite journal | vauthors = Lee HY, Jun DW, Kim HJ, Oh H, Saeed WK, Ahn H, Cheung RC, Nguyen MH | display-authors = 6 | title = Ezetimibe decreased nonalcoholic fatty liver disease activity score but not hepatic steatosis | journal = The Korean Journal of Internal Medicine | volume = 34 | issue = 2 | pages = 296–304 | date = March 2019 | pmid = 29551054 | pmc = 6406097 | doi = 10.3904/kjim.2017.194 }}</ref>
==Kontraindikasi==
Dua kontraindikasi untuk mengonsumsi ezetimibe adalah reaksi alergi sebelumnya terhadap obat tersebut termasuk gejala ruam, [[edema angioneurotik|angioedema]], [[anafilaksis]], serta penyakit hati yang parah, terutama jika dikonsumsi bersama statin.<ref name=MedlinePlus>{{cite web | publisher = U.S. National Library of Medicine, National Institutes of Health, U.S. Department of Health and Human Services. | date = 27 October 2014 | url = https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a603015.html | work = Medline Plus | title = Ezetimibe | access-date = 21 March 2018 | archive-date = 5 July 2016 | archive-url = https://web.archive.org/web/20160705112630/https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a603015.html | url-status = live }}</ref>
Ezetimibe mungkin memiliki interaksi obat yang signifikan dengan [[siklosporin]] dan [[fibrat]] selain [[fenofibrat]].<ref name="Zetia FDA label" />
==Efek samping==
Reaksi obat yang merugikan yang umum (≥1% pasien) yang terkait dengan terapi ezetimibe meliputi sakit kepala dan/atau diare (steatorea). Efek samping yang jarang terjadi (0,1–1% pasien) meliputi [[mialgia]] dan/atau peningkatan hasil tes fungsi hati ([[Alanina transaminase|ALT]]/[[Aspartat transaminase|AST]]). Jarang terjadi (<0,1% pasien), reaksi [[hipersensitivitas]] (ruam, angioedema) atau [[miopati]] dapat terjadi. Kasus masalah otot (mialgia dan [[rabdomiolisis]]) telah dilaporkan dan disertakan sebagai peringatan pada label untuk ezetimibe.<ref name="Zetia FDA label" />
Karena NPC1L1 juga mengatur penyerapan [[vitamin K]], penggunaan ezetimibe dapat menyebabkan efek samping dalam terapi [[warfarin]].<ref>{{cite journal |vauthors = Takada T, Yamanashi Y, Konishi K, Yamamoto T, Toyoda Y, Masuo Y, Yamamoto H, Suzuki H |display-authors = 6 |title = NPC1L1 is a key regulator of intestinal vitamin K absorption and a modulator of warfarin therapy |journal = Science Translational Medicine |volume = 7 |issue = 275 |pages = 275ra23 |date = February 2015 |pmid = 25696002 |doi = 10.1126/scitranslmed.3010329 |s2cid = 5951911}}</ref>
==Overdosis==
Kejadian overdosis ezetimibe jarang terjadi; oleh karena itu, hanya ada sedikit data mengenai efek overdosis. Namun, overdosis akut ezetimibe diperkirakan akan menyebabkan efek yang lebih parah dari biasanya, yang menyebabkan [[diare|tinja encer]], [[mulas]], dan [[kelelahan]].<ref name="Toxnet Zetia">{{cite web|title=Ezetimibe - National Library of Medicine HSDB Database|url=https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search/a?dbs+hsdb:@term+@DOCNO+7737|website=toxnet.nlm.nih.gov|publisher=National Library of Medicine|access-date=29 May 2018|archive-date=12 June 2018|archive-url=https://web.archive.org/web/20180612112735/https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search/a?dbs+hsdb:@term+@DOCNO+7737|url-status=live}}</ref>
==Farmakologi==
===Mekanisme kerja===
Ezetimibe menghambat penyerapan kolesterol dari [[usus halus]] dan menurunkan jumlah kolesterol yang biasanya tersedia bagi sel-sel hati. Kadar kolesterol yang lebih rendah dalam sel-sel hati menyebabkan mereka menyerap lebih banyak kolesterol dari sirkulasi dan dengan demikian menurunkan kadar kolesterol yang beredar. Obat ini menghambat mediator penting penyerapan kolesterol, protein Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1) pada sel-sel [[jaringan epitel|epitel]] [[saluran pencernaan]], serta pada [[hepatosit]]; obat ini menghambat aminopeptidase N dan mengganggu kompleks [[caveolin 1]]–aneksin A2 yang terlibat dalam pengangkutan kolesterol.<ref name=Phan>{{cite journal |vauthors = Phan BA, Dayspring TD, Toth PP |title = Ezetimibe therapy: mechanism of action and clinical update |journal = Vascular Health and Risk Management |volume = 8 |pages = 415–427 |year = 2012 |pmid = 22910633 |pmc = 3402055 |doi = 10.2147/VHRM.S33664 |doi-access = free }}</ref>
===Farmakokinetik===
Dalam waktu 4–12 jam setelah pemberian oral dosis 10 mg kepada orang dewasa yang berpuasa, konsentrasi plasma puncak rata-rata ezetimibe yang dicapai ([[cmax|C<sub>max</sub>]]) adalah 3,4–5,5 ng/ml. Setelah pemberian oral, ezetimibe diserap dan terkonjugasi secara ekstensif dengan glukuronida fenolik (metabolit aktif). C<sub>max</sub> rata-rata (45–71 ng/ml) ezetimibe-glukuronida dicapai dalam waktu 1–2 jam. Pemberian makanan bersamaan (makanan berlemak tinggi vs. makanan tanpa lemak) tidak berpengaruh pada tingkat penyerapan ezetimibe. Namun, pemberian bersamaan dengan makanan berlemak tinggi meningkatkan C<sub>max</sub> sebesar 38%. [[Bioavailabilitas]] absolut tidak dapat ditentukan, karena ezetimibe tidak larut dalam media berair yang cocok untuk injeksi. Ezetimibe dan metabolit aktifnya sangat terikat pada protein plasma manusia (90%).<ref name="Zetia FDA label" />
Ezetimibe terutama dimetabolisme di hati dan usus halus melalui konjugasi glukuronida dengan ekskresi ginjal dan empedu berikutnya.<ref>{{cite journal | vauthors = Basha SJ, Naveed SA, Tiwari NK, Shashikumar D, Muzeeb S, Kumar TR, Kumar NV, Rao NP, Srinivas N, Mullangi R, Srinivas NR | display-authors = 6 | title = Concurrent determination of ezetimibe and its phase-I and II metabolites by HPLC with UV detection: quantitative application to various in vitro metabolic stability studies and for qualitative estimation in bile | journal = Journal of Chromatography. B, Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences | volume = 853 | issue = 1–2 | pages = 88–96 | date = June 2007 | pmid = 17442643 | doi = 10.1016/j.jchromb.2007.02.053 }}</ref> Baik senyawa induk maupun metabolit aktifnya dieliminasi dari plasma dengan waktu paruh sekitar 22 jam, sehingga memungkinkan pemberian dosis sekali sehari. Ezetimibe tidak memiliki efek penghambat atau penginduksi yang signifikan pada isoenzim [[sitokrom P450]], yang menjelaskan jumlah interaksi obatnya yang terbatas. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan penyakit ginjal kronis atau disfungsi hati ringan (skor Child-Pugh 5–6). Karena data yang tidak mencukupi, produsen tidak merekomendasikan ezetimibe untuk pasien dengan gangguan hati sedang hingga berat (skor Child-Pugh 7–15). Pada pasien dengan gangguan hati ringan, sedang, atau berat, nilai [[area di bawah kurva|AUC]] rata-rata untuk total ezetimibe meningkat masing-masing sekitar 1,7 kali lipat; 3 hingga 4 kali lipat; dan 5 hingga 6 kali lipat; dibandingkan dengan subjek yang sehat.<ref name="Zetia FDA label" />
==Referensi==
{{Reflist}}
[[Kategori:Obat hipolipidemik]]
[[Kategori:Laktam beta]]
[[Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Merck & Co.]]
[[Kategori:Senyawa 4-fluorofenil]]
[[Kategori:Senyawa 4-hidroksifenil]]
[[Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Schering-Plough]]
| |||