Evolokumab: Perbedaan antara revisi
Konten dihapus Konten ditambahkan
←Membuat halaman berisi ''''Evolokumab'''[6] adalah antibodi monoklonal yang merupakan obat imunoterapi untuk pengobatan hiperlipidemia. Evolocumab adalah antibodi monoklonal manusia yang menghambat proprotein konvertase subtilisin/kexin tipe 9 (PCSK9). PCSK9 adalah protein yang menargetkan reseptor LDL untuk degradasi; penghambatannya meningkatkan kemampuan hati untuk menghilangkan LDL-C, yang sering disebut sebagai kolesterol "jahat", dari darah.[7][8]' Tag: kemungkinan perlu dirapikan Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
Tidak ada ringkasan suntingan Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan |
||
| (9 revisi perantara oleh pengguna yang sama tidak ditampilkan) | |||
Baris 1:
{{Infobox drug
| type = mab
| image =
| width =
| alt =
| caption =
<!-- Monoclonal antibody data -->
| mab_type = mab
| source = u
| target = [[PCSK9]]
<!-- Clinical data -->
| pronounce = e-voe-LOK-ue-mab
| tradename = Repatha
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|evolocumab}}
| MedlinePlus =
| DailyMedID = Evolocumab
| pregnancy_AU = B1
| pregnancy_AU_comment =
| pregnancy_category=
| routes_of_administration = [[Penyuntikan subkutan|subkutan]]
| class =
| ATC_prefix = C10
| ATC_suffix = AX13
| ATC_supplemental =
<!-- Legal status -->
| legal_AU = S4
| legal_AU_comment = <ref>{{cite web | title=Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2015 | website=Therapeutic Goods Administration (TGA) | date=21 June 2022 | url=https://www.tga.gov.au/prescription-medicines-registration-new-chemical-entities-australia-2015 | access-date=10 April 2023}}</ref>
| legal_BR = <!-- OTC, A1, A2, A3, B1, B2, C1, C2, C3, C4, C5, D1, D2, E, F -->
| legal_BR_comment =
| legal_CA = Rx-only
| legal_CA_comment = <ref>{{cite web | title=Health Canada New Drug Authorizations: 2015 Highlights | website=[[Health Canada]] | date=4 May 2016 | url=https://www.canada.ca/en/health-canada/services/publications/drugs-health-products/health-canada-new-drug-authorizations-2015-highlights.html | access-date=7 April 2024}}</ref>
| legal_DE = <!-- Anlage I, II, III or Unscheduled -->
| legal_DE_comment =
| legal_NZ = <!-- Class A, B, C -->
| legal_NZ_comment =
| legal_UK = <!-- GSL, P, POM, CD, CD Lic, CD POM, CD No Reg POM, CD (Benz) POM, CD (Anab) POM or CD Inv POM / Class A, B, C -->
| legal_UK_comment =
| legal_US = Rx-only
| legal_US_comment = <ref name="Repatha FDA label">{{cite web | title=Repatha- evolocumab injection, solution Repatha- evolocumab kit | work = DailyMed | publisher = U.S. National Library of Medicine | date=6 May 2020 | url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=cd61e902-166d-4aa6-9f3c-a18c1008d07e | access-date=20 October 2020}}</ref>
| legal_EU = Rx-only
| legal_EU_comment = <ref>{{cite web | title=Repatha EPAR | website=European Medicines Agency | date=17 July 2015 | url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/repatha | access-date=29 June 2024}}</ref>
| legal_UN = <!-- N I, II, III, IV / P I, II, III, IV -->
| legal_UN_comment =
| legal_status = Rx-only
<!-- Pharmacokinetic data -->
| bioavailability =
| protein_bound =
| metabolism =
| metabolites =
| onset =
| elimination_half-life =
| duration_of_action =
| excretion =
<!-- Identifiers -->
| CAS_number_Ref =
| CAS_number = 1256937-27-5
| CAS_supplemental =
| PubChem =
| IUPHAR_ligand =
| DrugBank_Ref =
| DrugBank =
| ChemSpiderID_Ref =
| ChemSpiderID = none
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| UNII = LKC0U3A8NJ
| KEGG_Ref = {{keggcite|correct|kegg}}
| KEGG = D10557
| ChEBI_Ref =
| ChEBI =
| ChEMBL_Ref =
| ChEMBL =
| NIAID_ChemDB =
| PDB_ligand =
| synonyms = AMG-145<ref name=sheridan2013>{{cite journal | vauthors = Sheridan C | title = Phase 3 data for PCSK9 inhibitor wows | journal = Nature Biotechnology | volume = 31 | issue = 12 | pages = 1057–1058 | date = December 2013 | pmid = 24316621 | doi = 10.1038/nbt1213-1057 | s2cid = 34214247 }}</ref>
<!-- Chemical and physical data -->
| IUPAC_name =
| C=6242 | H=9648 | N=1668 | O=1996 | S=56
| SMILES =
| StdInChI =
| StdInChI_comment =
| StdInChIKey =
| density =
| density_notes =
| melting_point =
| melting_high =
| melting_notes =
| boiling_point =
| boiling_notes =
| solubility =
| sol_units =
| specific_rotation =
}}
'''Evolokumab'''<ref>{{cite journal | vauthors = ((World Health Organization)) | year = 2013 | title = International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 70 | journal = WHO Drug Information | volume = 27 | issue = 3 | hdl = 10665/331167 | hdl-access = free | author-link = World Health Organization }}</ref> adalah [[antibodi monoklonal]] yang merupakan obat [[imunoterapi]] untuk pengobatan [[hiperlipidemia]].
Evolokumab adalah antibodi monoklonal manusia yang menghambat proprotein konvertase subtilisin/keksin tipe 9 (PCSK9). PCSK9 adalah protein yang menargetkan reseptor [[Lipoprotein densitas rendah|LDL]] untuk degradasi; penghambatannya meningkatkan kemampuan hati untuk menghilangkan LDL-C, yang sering disebut sebagai kolesterol "jahat", dari darah.<ref>{{cite journal | vauthors = Coppinger C, Movahed MR, Azemawah V, Peyton L, Gregory J, Hashemzadeh M | title = A Comprehensive Review of PCSK9 Inhibitors | journal = Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics | volume = 27 | pages = 10742484221100107 | date = 20 May 2022 | pmid = 35593194 | doi = 10.1177/10742484221100107 | s2cid = 248918656 | doi-access = free }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Weinreich M, Frishman WH | title = Antihyperlipidemic therapies targeting PCSK9 | journal = Cardiology in Review | volume = 22 | issue = 3 | pages = 140–146 | date = 2014 | pmid = 24407047 | doi = 10.1097/CRD.0000000000000014 | s2cid = 2201087 }}</ref>
==Sejarah==
Amgen mengajukan aplikasi lisensi biologis (BLA) untuk evolokumab ke FDA pada bulan Agustus 2014.<ref>{{cite web | url = https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2014/08/amgen-submits-biologics-license-application-for-novel-investigational-ldl-cholesterol-lowering-medication-evolocumab-to-the-fda | title = Amgen Submits Biologics License Application For Novel Investigational LDL Cholesterol-Lowering Medication Evolocumab To The FDA | work = Amgen | date = 28 August 2014 }}</ref> FDA menyetujui suntikan evolokumab pada tanggal 27 Agustus 2015, untuk beberapa pasien yang tidak dapat mengendalikan kolesterol LDL mereka dengan pilihan pengobatan saat ini.<ref name=FDA>{{cite news| work = FDA News Release | publisher = U.S. Food and Drug Administration |title=FDA approves Repatha to treat certain patients with high cholesterol|url=https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm460082.htm|access-date=30 August 2015|agency=U.S. Food and Drug Administration|date=27 August 2015}}</ref> Komisi Eropa menyetujuinya pada bulan Juli 2015.<ref>{{cite web | url = http://investors.amgen.com/phoenix.zhtml?c=61656&p=RssLanding&cat=news&id=2069405 | title = European Commission Approves Amgen's New Cholesterol-Lowering Medication Repatha™ (evolocumab), The First PCSK9 Inhibitor To Be Approved In The World, For Treatment Of High Cholesterol | work = Amgen | date = 21 July 2015 | access-date = 11 January 2020 | archive-date = 22 July 2015 | archive-url = https://archive.today/20150722065627/http://investors.amgen.com/phoenix.zhtml?c=61656&p=RssLanding&cat=news&id=2069405 | url-status = dead }}</ref> Evolokumab menerima persetujuan dari ''Health Canada'' pada tanggal 10 September 2015.<ref>{{cite web|title = Regulatory Decision Summary (SBD): REPATHA - 2015 - Health Canada|url = http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/rds-sdr/drug-med/rds_sdr_repatha_178234-eng.php|website = www.hc-sc.gc.ca|access-date = 6 October 2015|archive-url = https://web.archive.org/web/20151007082457/http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/rds-sdr/drug-med/rds_sdr_repatha_178234-eng.php|archive-date = 7 October 2015|url-status = dead}}</ref> Amgen melaporkan persetujuan oleh ''Health Canada'' dalam siaran pers pada tanggal 15 September 2015.<ref>{{cite web|title = Amgen - Media - In The News|url = https://www.amgen.ca/english/media/repatha_press_release.html|website = www.amgen.ca|access-date = 17 September 2015|archive-date = 4 March 2016|archive-url = https://web.archive.org/web/20160304054941/https://www.amgen.ca/english/media/repatha_press_release.html|url-status = dead}}</ref>
Hasil uji coba FOURIER dipublikasikan pada bulan Maret 2017.<ref>{{cite journal | vauthors = Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR | title = Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease | language = EN | journal = The New England Journal of Medicine | volume = 376 | issue = 18 | pages = 1713–1722 | date = May 2017 | pmid = 28304224 | doi = 10.1056/nejmoa1615664 | s2cid = 1972937 | doi-access = free | hdl = 10536/DRO/DU:30157496 | hdl-access = free }}</ref>
''Regeneron Pharmaceuticals'' dan [[Amgen]] masing-masing telah mengajukan perlindungan paten atas antibodi monoklonal mereka terhadap PCSK9, dan perusahaan tersebut berakhir dalam litigasi paten di AS. Pada bulan Maret 2016, pengadilan distrik menemukan bahwa obat Regeneron [[alirokumab]] melanggar paten Amgen; Amgen kemudian meminta perintah pengadilan yang melarang Regeneron dan [[Sanofi]] memasarkan alirokumab, yang diberikan pada bulan Januari 2017. Hakim memberi Regeneron dan Sanofi waktu 30 hari untuk mengajukan banding sebelum perintah pengadilan tersebut mulai berlaku.<ref>{{cite news | vauthors = Feeley J, Bloomfield D, Decker S |title=Amgen Wins Ban on Sanofi's Praluent Cholesterol Drug Sales|url=https://www.bloomberg.com/news/articles/2017-01-05/amgen-wins-ban-on-sanofi-s-sales-of-praluent-cholesterol-drug|work=Bloomberg News|date=5 January 2017}}</ref> Setelah beberapa tahun litigasi, sengketa paten antara Regeneron dan Amgen didaftarkan oleh [[Mahkamah Agung Amerika Serikat|SCOTUS]] untuk Maret-April 2023.<ref name = "SCOTUSBlog" /> Banyak komentator hukum terkejut dengan keputusan SCOTUS, mengingat tren yang ada untuk tidak meninjau kasus paten dari [[Pengadilan Tinggi Federal Amerika Serikat untuk Wilayah Federal]], karena pengadilan ini dibentuk pada tahun 1982 untuk memastikan keseragaman hukum paten di antara semua pengadilan federal. Pertanyaan yang diajukan ke Mahkamah Agung AS adalah "Apakah pemberdayaan diatur oleh persyaratan hukum, bahwa spesifikasi tersebut mengajarkan mereka yang ahli dalam bidang tersebut untuk "membuat dan menggunakan" penemuan yang diklaim, atau apakah hal itu harus memungkinkan mereka yang ahli dalam bidang tersebut "untuk mencapai cakupan penuh dari perwujudan yang diklaim" tanpa eksperimen yang tidak semestinya, untuk secara kumulatif mengidentifikasi dan membuat semua atau hampir semua perwujudan dari penemuan tersebut tanpa "waktu dan upaya" yang substansial.<ref name = "SCOTUSBlog">{{cite web | url=https://www.scotusblog.com/case-files/cases/amgen-inc-v-sanofi-2/ | title=Amgen Inc. V. Sanofi | work = SCOTUSblog }}</ref> Komentator lain percaya, bahwa SCOTUS mengambil kasus tersebut, karena pentingnya pertanyaan hukum, yang dianggap sebanding dengan dampak dari KSR v. Teleflex.
Paten Amgen yang diterbitkan memiliki apa yang disebut "klaim genus fungsional", yang mendefinisikan antibodi berdasarkan epitopnya, target spesifik yang mengikatnya. Meskipun Amgen menemukan antigen target, [[antigen]] itu sendiri tidak dapat dipatenkan, karena merupakan produk alam (yaitu ditemukan daripada dibuat). Namun Amgen dapat meyakinkan USPTO untuk menerbitkan paten, yang secara luas mengklaim antibodi yang belum dibuat dengan afinitas tinggi terhadap antigen yang ditemukan. Meskipun ada banyak masalah potensial dengan klaim "genus fungsional" tersebut, pengadilan yang lebih rendah membatalkan klaim Amgen secara luas berdasarkan persyaratan paten untuk kecukupan pengungkapan. Pembenaran purposivisme untuk tidak mengizinkan klaim yang tidak diaktifkan secara luas tersebut adalah untuk memungkinkan perusahaan farmasi lain mengembangkan obat lain (dan mungkin lebih baik), yang menargetkan reseptor yang sama. Namun, kelemahan dari interpretasi yang sempit tersebut adalah keengganan penemu antigen untuk membagikan temuan mereka dengan Dunia, karena pengungkapan awal tersebut akan mencegah mereka meraup keuntungan maksimal dari penemuan mereka, yang dapat mereka peroleh dengan mengembangkan banyak obat, dan merahasiakannya selama bertahun-tahun.<ref>{{cite journal | url=https://www.liebertpub.com/doi/pdf/10.1089/blr.2022.29293.cmh?download=true | doi=10.1089/blr.2022.29293.cmh | title=Amgen v. Sanofi: The Supreme Court Takes up the Enablement Requirement in the Context of Therapeutic Monoclonal Antibodies | year=2022 | vauthors = Holman CM | journal=Biotechnology Law Report | volume=41 | issue=6 | pages=269–282 | s2cid=254435116 }}</ref> Akan tetapi, dilema seperti ini tidak hanya terjadi pada produk biologi atau farmasi, karena tujuan dari sistem paten adalah untuk memberikan insentif bagi pengungkapan lebih awal dalam [[perjudian]] dari penemuan hingga pemasaran, yang tidak selalu memberi penghargaan kepada setiap peserta sesuai dengan kontribusinya, namun mendorong para penemu dan penemu untuk tetap memainkan perjudian tersebut.<ref name="pmid36972066">{{cite journal | vauthors = Tu SS, Nagar S, Van de Wiele VL | title = Broad Patent Claims Come Before the Supreme Court in Amgen v Sanofi | journal = JAMA | volume = 329 | issue = 19 | pages = 1641–1642 | date = May 2023 | pmid = 36972066 | doi = 10.1001/jama.2023.5638 | s2cid = 257765649 | doi-access = free }}</ref>
==Mekanisme kerja==
Evolokumab dirancang untuk mengikat PCSK9 dan menghambat PCSK9 dari pengikatan ke reseptor LDL pada permukaan hati. Dengan tidak adanya PCSK9, terdapat lebih banyak reseptor LDL pada permukaan sel hati untuk menghilangkan LDL-C dari darah.<ref>{{cite web|url=https://spisaniemd.bg/md-magazine/2016/11/pcsk9-inhibitori-nov-klas-medikamenti-za-lechenie-na-dislipidemiya|title=PCSK9 инхибитори – нов клас медикаменти за лечение на дислипидемия | work = Списание МД | trans-title = PCSK9 inhibitors – a new class of drugs for the treatment of dyslipidemia | trans-work = MD Journal | via = spisaniemd.bg|date=November 2016|access-date=28 October 2018 | language = Bulgarian }}</ref>
==Efek samping==
Reaksi pada lokasi suntikan seperti kemerahan dan nyeri merupakan hal yang umum dan dilaporkan pada sekitar 2,1–4,3% kasus.<ref name="PMID32821708">{{cite journal | vauthors = Choi JY, Na JO | title = Pharmacological Strategies beyond Statins: Ezetimibe and PCSK9 Inhibitors | journal = Journal of Lipid and Atherosclerosis | volume = 8 | issue = 2 | pages = 183–191 | date = September 2019 | pmid = 32821708 | doi = 10.12997/jla.2019.8.2.183 | pmc = 7379114 }}</ref><ref name="PMID28304224">{{cite journal | vauthors = Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR | title = Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease | journal = The New England Journal of Medicine | volume = 376 | issue = 18 | pages = 1713–1722 | date = May 2017 | pmid = 28304224 | doi = 10.1056/NEJMoa1615664 | s2cid = 1972937 | doi-access = free | hdl = 10536/DRO/DU:30157496 | hdl-access = free }}</ref> Kekhawatiran mengenai rendahnya pelaporan angka kematian pada studi FOURIER telah menimbulkan kontroversi di media.<ref name="underreporting">{{cite news |title=Altmetric – Restoring mortality data in the FOURIER cardiovascular outcomes trial of evolocumab in patients with cardiovascular disease: a reanalysis based on regulatory data |url=https://bmj.altmetric.com/details/140671672/news |work=bmj.altmetric.com}}</ref>
==Masyarakat dan budaya==
===Ekonomi===
Pada tahun 2015, biayanya sekitar US$14.100 per tahun. Satu artikel menghitungnya menjadi sekitar $400.000 hingga $500.000 per tahun kehidupan yang disesuaikan dengan kualitas (QALY), yang tidak memenuhi ambang batas biaya-manfaat yang "diterima secara umum". Para penulis menghitung bahwa biaya tahunan sebesar $4.500 akan memenuhi standar QALY yang dapat diterima sebesar $100.000.<ref>{{cite journal | vauthors = Kazi DS, Moran AE, Coxson PG, Penko J, Ollendorf DA, Pearson SD, Tice JA, Guzman D, Bibbins-Domingo K | title = Cost-effectiveness of PCSK9 Inhibitor Therapy in Patients With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia or Atherosclerotic Cardiovascular Disease | journal = JAMA | volume = 316 | issue = 7 | pages = 743–753 | date = August 2016 | pmid = 27533159 | doi = 10.1001/jama.2016.11004 | doi-access = free }}</ref> Pada tanggal 26 Oktober 2018, Amgen mengumumkan pemotongan harga sebesar 60% dan obat tersebut pada tanggal tersebut berharga $5.850 per tahun.<ref>{{cite news|url=https://www.marketwatch.com/story/the-bigger-money-message-behind-amgens-decision-to-slash-the-cost-of-its-repatha-cholesterol-drug-2018-10-26?siteid=yhoof2&yptr=yahoo|title=The bigger message behind Amgen's decision to slash cost of its Repatha cholesterol drug| vauthors = Goldman D |work=MarketWatch|access-date=28 October 2018}}</ref>
==Referensi==
{{Reflist}}
[[Kategori:Amgen]]
[[Kategori:Penghambat PCSK9]]
[[Kategori:Antibodi monoklonal]]
| |||