Insulin degludek: Perbedaan antara revisi

Jelajahi riwayat secara interaktif

Konten dihapus Konten ditambahkan

VisualTeks wiki

Revisi per 24 Desember 2024 21.59 sunting Muhammad Anas Sidik (bicara \| kontrib) 25.707 suntingan ←Membuat halaman berisi '{{Infobox drug \| Verifiedfields = changed \| Watchedfields = changed \| verifiedrevid = 476995027 \| image = Insulin degludec hexamer 4AKJ.png \| alt = \| caption = An insulin degludec hexamer. A chains are chartreuse, B chains are tan, and the central zinc atom is teal. From {{PDB\|4AKJ}}. <!-- Clinical data -->\| pronounce = \| tradename = Tresiba \| Drugs.com = {{Drugs.com\|monograph\|insulin-degludec}} \| MedlinePlus = a615055 \| DailyMedID = Insulin degludec \|...' Tag: tanpa kategori [ * ] Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan		Revisi terkini sejak 24 Desember 2024 22.30 sunting balikkan Muhammad Anas Sidik (bicara \| kontrib) 25.707 suntingan Tidak ada ringkasan suntingan Tag: Suntingan perangkat seluler Suntingan peramban seluler Suntingan seluler lanjutan
(17 revisi perantara oleh pengguna yang sama tidak ditampilkan)
Baris 5: \| image = Insulin degludec hexamer 4AKJ.png \| alt = \| caption = AnHeksamer insulin ~~degludec~~degludek. ~~[[hexamer]].~~Rantai A ~~chains~~berwarna ~~are~~hijau ~~chartreuse~~muda, rantai B ~~chains~~berwarna ~~are tan~~cokelat, ~~and~~dan ~~the central~~atom [[~~zinc~~seng]] ~~atom~~di bagian tengah berwarna ishijau ~~teal~~kebiruan. ~~From~~Dari {{PDB\|4AKJ}}. <!-- Clinical data -->\| pronounce = Baris 15: \| pregnancy_AU_comment = \| pregnancy_category = \| routes_of_administration = [[~~Subcutaneous~~Penyuntikan ~~injection~~subkutan\|~~Subcutaneous~~subkutan]] \| class = \| ATC_prefix = A10 Baris 45: \| metabolism = \| metabolites = \| onset = 30–90 ~~minutes~~menit \| elimination_half-life = \| duration_of_action = ≤ 42 ~~hours~~jam \| excretion = <!-- Identifiers --> \| CAS_number_Ref = {{cascite\|changed\|??}} Baris 67: \| PDB_ligand = \| synonyms = <!-- Chemical and physical data --> \| IUPAC_name = B29N(ε)-ω-~~carboxypentadecanoyl~~karboksipentadekanoil-γ-<small>L</small>-~~glutamyl~~glutamil desB30 ~~human~~ insulin manusia \| C = 274 \| H = 411 Baris 89: }} '''Insulin degludek''' ([[Nama Generik Internasional\|INN]]/USAN) adalah analog insulin basal kerja sangat panjang yang dikembangkan oleh [[Novo Nordisk ~~dengan nama merek Tresiba~~]].<ref name=CHMP2012/> Obat ini diberikan melalui ~~suntikan~~[[penyuntikan subkutan]] untuk membantu mengendalikan [[kadar gula darah]] penderita [[diabetes melitus]]. Obat ini memiliki durasi kerja yang berlangsung hingga 42 jam (dibandingkan dengan 18 hingga 26 jam yang diberikan oleh insulin kerja panjang lain yang dipasarkan seperti [[insulin ~~glargine~~glargin]] dan [[insulin detemir]]), menjadikannya insulin basal sekali sehari,<ref>{{cite journal \| vauthors = Klein O, Lynge J, Endahl L, Damholt B, Nosek L, Heise T \| title = Albumin-bound basal insulin analogues (insulin detemir and NN344): comparable time-action profiles but less variability than insulin glargine in type 2 diabetes \| journal = Diabetes, Obesity & Metabolism \| volume = 9 \| issue = 3 \| pages = 290–299 \| date = May 2007 \| pmid = 17391154 \| doi = 10.1111/j.1463-1326.2006.00685.x \| s2cid = 23810204 }}</ref><ref>{{cite journal \| vauthors = Haahr H, Heise T \| title = A review of the pharmacological properties of insulin degludec and their clinical relevance \| journal = Clinical Pharmacokinetics \| volume = 53 \| issue = 9 \| pages = 787–800 \| date = September 2014 \| pmid = 25179915 \| pmc = 4156782 \| doi = 10.1007/s40262-014-0165-y }}</ref><ref>{{cite web \| work = European Medicines Agency \| url = http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2013/20130121124987/anx_124987_en.pdf \| title = Tresiba Summary of product characteristics \| access-date = 29 September 2014 \| archive-date = 4 March 2016 \| archive-url = https://web.archive.org/web/20160304131842/http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2013/20130121124987/anx_124987_en.pdf \| url-status = live }}</ref> yang menyediakan kadar insulin dasar, berbeda dengan [[insulin]] bolus kerja cepat dan kerja pendek. Insulin ~~degludec~~degludek adalah insulin termodifikasi yang memiliki satu [[asam amino]] tunggal yang dihapus dibandingkan dengan insulin manusia, dan dikonjugasikan ke asam heksadekanadioat melalui pengatur jarak gamma-<small>L</small>-glutamil pada asam amino [[lisin]] pada posisi B29. Obat ini tercantum dalam [[Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia]] sebagai padanan insulin ~~glargine~~glargin.<ref name="WHO23rd">{{cite book \| vauthors = ((World Health Organization)) \| title = The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023) \| year = 2023 \| hdl = 10665/371090 \| author-link = World Health Organization \| publisher = World Health Organization \| location = Geneva \| id = WHO/MHP/HPS/EML/2023.02 \| hdl-access=free }}</ref> ==Sejarah== Insulin degludek telah diajukan untuk registrasi di Amerika Serikat.<ref name=novo>{{cite web\|url=http://www.novonordisk.com/science/pipeline/rd_pipeline.asp?sort=6&phase=000.All&indication=Diabetes\|work=[[Novo Nordisk]]\|title=R&D Pipeline\|access-date=27 January 2012\|archive-date=25 December 2014\|archive-url=https://web.archive.org/web/20141225022626/http://www.novonordisk.com/science/pipeline/rd_pipeline.asp?sort=6&phase=000.All&indication=Diabetes}}</ref> Setelah selesainya studi keamanan jantung tambahan yang diminta oleh [[Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat]] (FDA) pada bulan Februari 2013,<ref name=reuters2>{{cite news\|url=https://www.reuters.com/article/idUSLDE69Q13H20101027\|work=Reuters\|title=New Novo insulin fails to knock out rival Sanofi\|vauthors=Hirschler B\|date=27 October 2010\|access-date=7 November 2010\|archive-date=2 July 2022\|archive-url=https://web.archive.org/web/20220702200943/https://www.reuters.com/article/idUSLDE69Q13H20101027\|url-status=live}}</ref> obat ini menerima persetujuan FDA pada bulan September 2015<ref>{{cite press release \| title = FDA approves two new drug treatments for diabetes mellitus\| url = https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm464321.htm \| archive-url = https://web.archive.org/web/20160116022750/https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm464321.htm \| archive-date = 16 January 2016 \| work = U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA) }}</ref> dan pemasarannya dimulai pada bulan Januari 2016.<ref>{{cite web\|url=http://press.novonordisk-us.com/2016-01-26-Novo-Nordisk-Launches-Tresiba-insulin-degludec-injection-200-Units-mL-in-the-United-States\|title=Novo Nordisk Launches Tresiba (insulin degludec injection 200 Units/mL) in the United States\|website=novonordisk-us.com\|access-date=18 August 2016\|archive-date=22 May 2018\|archive-url=https://web.archive.org/web/20180522042030/http://press.novonordisk-us.com/2016-01-26-Novo-Nordisk-Launches-Tresiba-insulin-degludec-injection-200-Units-mL-in-the-United-States}}</ref> ==Kegunaan dalam medis== Insulin degludek diindikasikan untuk meningkatkan kontrol glikemik pada penderita [[diabetes melitus]].<ref name="Tresiba FDA label">{{cite web \| title=Tresiba- insulin degludec injection, solution \| website=DailyMed \| date=1 July 2022 \| url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=456c5e87-3dfd-46fa-8ac0-c6128d4c97c6 \| access-date=11 February 2024 \| archive-date=7 July 2022 \| archive-url=https://web.archive.org/web/20220707173549/https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=456c5e87-3dfd-46fa-8ac0-c6128d4c97c6 \| url-status=live }}</ref><ref name="Tresiba EPAR">{{cite web \| title=Tresiba EPAR \| website=[[European Medicines Agency]] \| date=17 September 2018 \| url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tresiba \| access-date=15 January 2021 \| archive-date=22 January 2021 \| archive-url=https://web.archive.org/web/20210122023112/https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tresiba \| url-status=live }}</ref> ==Efek samping== Efek samping yang signifikan dari terapi insulin adalah hipoglikemia. Sebuah [[metaanalisis]] uji klinis yang diterbitkan pada bulan Juli 2012 menemukan 39 hingga 47,9 kejadian hipoglikemia (didefinisikan sebagai glukosa darah <56 mg/dL) per tahun pasien, dengan tingkat yang lebih tinggi dalam formulasi degludek yang lebih pekat. Tingkat hipoglikemia nokturnal berkisar antara 3,7 hingga 5,1 kejadian per tahun pasien.<ref name="systematicrev"/> [[Tinjauan sistematis]] Cochrane yang lebih baru menemukan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat hipoglikemia diurnal, nokturnal, atau hasil studi lainnya saat menggunakan insulin degludek dibandingkan dengan insulin glargin, insulin detemir, dan insulin NPH untuk penanganan diabetes tipe 1 pada orang dewasa atau anak-anak.<ref name=":0">{{cite journal \| vauthors = Hemmingsen B, Metzendorf MI, Richter B \| title = (Ultra-)long-acting insulin analogues for people with type 1 diabetes mellitus \| journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews \| volume = 3 \| issue = 3 \| pages = CD013498 \| date = March 2021 \| pmid = 33662147 \| pmc = 8094220 \| doi = 10.1002/14651858.cd013498.pub2 }}</ref> ==Farmakologi== ===Mekanisme kerja=== Insulin degludek adalah insulin kerja sangat panjang yang, tidak seperti insulin glargin, aktif pada pH fisiologis. Penambahan asam heksadekanedioat melalui ikatan [[amida]] ke lisin pada posisi B29 memungkinkan pembentukan multi-heksamer dalam jaringan subkutan.<ref name="Degludec review">{{cite journal \| vauthors = Nasrallah SN, Reynolds LR \| title = Insulin Degludec, The New Generation Basal Insulin or Just another Basal Insulin? \| journal = Clinical Medicine Insights. Endocrinology and Diabetes \| volume = 5 \| pages = 31–37 \| year = 2012 \| pmid = 22879797 \| pmc = 3411522 \| doi = 10.4137/CMED.S9494 }}</ref> Hal ini memungkinkan pembentukan depot subkutan yang menghasilkan pelepasan insulin lambat ke dalam sirkulasi sistemik.<ref name="Drugs article">{{cite journal \| vauthors = Robinson JD, Neumiller JJ, Campbell RK \| title = Can a new ultra-long-acting insulin analogue improve patient care? Investigating the potential role of insulin degludec \| journal = Drugs \| volume = 72 \| issue = 18 \| pages = 2319–2325 \| date = December 2012 \| pmid = 23145524 \| doi = 10.2165/11642240-000000000-00000 \| s2cid = 21557012 }}</ref> ===Farmakokinetika=== Insulin degludek memiliki onset kerja 30–90 menit (mirip dengan insulin glargin dan insulin detemir). Tidak ada puncak aktivitas, karena pelepasannya lambat ke dalam sirkulasi sistemik. Durasi kerja insulin degludek dilaporkan lebih dari 24 jam.<ref name="Degludec review" /><ref name=systematicrev>{{cite journal \| vauthors = Wang F, Surh J, Kaur M \| title = Insulin degludec as an ultralong-acting basal insulin once a day: a systematic review \| journal = Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy\| volume = 5 \| pages = 191–204 \| year = 2012 \| pmid = 22826637 \| pmc = 3402007 \| doi = 10.2147/DMSO.S21979 \| doi-access = free }}</ref> Karena waktu paruhnya lebih dari 24 jam, obat ini disetujui untuk diberikan setiap hari kapan saja - asalkan lebih dari 8 jam telah berlalu sejak dosis sebelumnya. Dosis yang terlewat disarankan untuk segera diminum begitu teringat, lalu kembali ke jadwal normal.<ref name="auto">{{cite web \|title=Duration of Action \|url=https://www.novomedlink.com/diabetes/products/treatments/tresiba/about/hear-from-your-peers/missed-insulin-dose.html \|website=Novo Nordisk \|access-date=28 April 2022 \|archive-date=28 May 2022 \|archive-url=https://web.archive.org/web/20220528004132/https://www.novomedlink.com/diabetes/products/treatments/tresiba/about/hear-from-your-peers/missed-insulin-dose.html \|url-status=live }}</ref> ==Profil efektivitas== Studi telah menunjukkan bahwa peserta yang mengonsumsi insulin degludek perlu mengonsumsi insulin basal dengan dosis yang jauh lebih kecil daripada mereka yang mengonsumsi insulin glargin U100, sambil mencapai kadar glukosa darah yang sama. Namun, dalam tinjauan sistematis tidak ditemukan perbedaan yang signifikan secara klinis dalam ukuran efektivitas saat menggunakan insulin degludek dibandingkan dengan insulin glargin, insulin detemir, dan insulin NPH untuk penanganan diabetes tipe 1 pada orang dewasa atau anak-anak.<ref name=":0" /> Insulin degludek juga memiliki kemampuan untuk dicampur dengan insulin lain, sehingga meningkatkan kontrol glikemik. Hal tersebut tidak dapat dilakukan dengan menggunakan insulin kerja panjang lainnya.<ref name=monograph>{{cite web\|url=http://www.medscape.com/druginfo/monograph?cid=med&drugid=20805&drugname=Insulin+Glargine+SubQ&monotype=monograph&secid=3\|title=Monograph - Insulin Glargine: Dosage & Administration\|work=American Society of Health-System Pharmacists, Inc.\|access-date=7 November 2010\|archive-date=28 August 2021\|archive-url=https://web.archive.org/web/20210828125442/https://reference.medscape.com/\|url-status=live}}</ref><ref name=reuters>{{cite news\|url=https://www.reuters.com/article/idUSLDE65P0DB20100626\|work=[[Reuters]]\|vauthors=Ringstrom A\|title=Novo says degludec has potential to lower blood sugar\|access-date=7 November 2010\|date=26 June 2010\|archive-date=12 July 2010\|archive-url=https://web.archive.org/web/20100712083251/http://www.reuters.com/article/idUSLDE65P0DB20100626\|url-status=live}}</ref> Seorang dokter yang terlibat dalam uji coba tersebut mengatakan, {{blockquote\|Hal ini memungkinkan terciptanya formulasi baru yang mempertahankan kontrol halus dari insulin basal kerja panjang dengan kontrol waktu makan kerja cepat dari insulin aspart. Insulin 2 komponen ini mempertahankan karakteristik risiko yang sangat rendah dari degludek dengan cakupan waktu makan simultan.<ref name=medscape>{{cite news\|url=http://www.medscape.com/viewarticle/724316\|title=Novel Ultralong-Acting Insulin as Effective as Insulin Glargine\|vauthors=Lowry F\|work=[[Medscape]]\|access-date=2010-11-07\|archive-date=1 April 2011\|archive-url=https://web.archive.org/web/20110401030716/http://www.medscape.com/viewarticle/724316\|url-status=live}}</ref> }} ==Data uji klinis== ===Diabetes tipe 1=== Insulin degludek dipelajari sebagai alternatif insulin glargin sebagai bagian dari regimen basal-bolus dalam uji coba BEGIN Basal-Bolus Tipe 1. 629 peserta dengan diabetes tipe 1 diacak dalam rasio 3:1 untuk menerima insulin degludek (n=472) atau insulin glargin (n=157) sebagai tambahan [[insulin aspart]] pada waktu makan. Peserta dalam kelompok pengobatan degludek dialihkan dari insulin basal mereka ke insulin degludek dalam rasio 1:1, dengan pengurangan dosis 20-30% pada peserta yang menerima beberapa dosis basal per hari. Setelah 52 minggu, peserta yang diobati dengan insulin degludek menghasilkan pengurangan serupa dalam HbA1c (0,40% vs. 0,39%) yang memenuhi kriteria noninferioritas. Kejadian buruk serupa pada kedua kelompok pengobatan; Namun, tingkat [[hipoglikemia]] nokturnal (antara tengah malam dan pukul 6 pagi) 27% lebih rendah pada peserta yang diobati dengan insulin degludek (3,91 vs. 5,22%, p=0,024). Penurunan kejadian hipoglikemia dipandang sebagai manfaat terapeutik, karena hipoglikemia sering kali merupakan toksisitas yang membatasi dosis dalam terapi insulin.<ref>{{cite journal \| vauthors = Heller S, Buse J, Fisher M, Garg S, Marre M, Merker L, Renard E, Russell-Jones D, Philotheou A, Francisco AM, Pei H, Bode B \| title = Insulin degludec, an ultra-longacting basal insulin, versus insulin glargine in basal-bolus treatment with mealtime insulin aspart in type 1 diabetes (BEGIN Basal-Bolus Type 1): a phase 3, randomised, open-label, treat-to-target non-inferiority trial \| journal = Lancet \| volume = 379 \| issue = 9825 \| pages = 1489–1497 \| date = April 2012 \| pmid = 22521071 \| doi = 10.1016/S0140-6736(12)60204-9 \| s2cid = 5868807 }}</ref> Sebuah tinjauan sistematis telah membandingkan penggunaan insulin degludek dengan insulin glargin, [[insulin detemir]], dan [[insulin NPH]] pada orang dewasa dan anak-anak yang didiagnosis dengan [[diabetes melitus tipe 1]].<ref name=":0" /> Tinjauan ini mencakup Uji Coba Kontrol Acak (RCT) dengan durasi 24 hingga 104 minggu dan memiliki total sampel 8784 peserta yang diacak di seluruh studi: 2428 peserta dialokasikan untuk insulin NPH; 2889 peserta untuk insulin detemir; 2095 peserta untuk insulin glargin; 1372 peserta untuk insulin degludek. 21% dari semua peserta adalah anak-anak. Tidak ada penelitian yang secara langsung membandingkan insulin degludek dengan insulin NPH. Dalam penelitian yang membandingkan insulin degludek dengan insulin detemir (2 RCT) dan insulin degludek dengan insulin glargin (4 RCT), tidak ditemukan perbedaan yang relevan secara klinis untuk hasil mortalitas semua penyebab, [[Kualitas hidup (perawatan kesehatan)\|kualitas hidup]] terkait kesehatan (QoL), hipoglikemia berat, [[serangan jantung\|infark miokard]]/[[strok]] non-fatal (NFMI/NFS), hipoglikemia nokturnal berat, efek samping serius (SAE), dan hemoglobin terglikosasi A1c (HbA1c).<ref name=":0" /> ===Diabetes tipe 2=== Dalam uji coba BEGIN Basal-Bolus Tipe 2, insulin degludek dipelajari sebagai alternatif insulin glargin pada peserta dengan [[diabetes melitus tipe 2]]. 995 peserta diacak untuk menerima insulin degludek (n=755) atau insulin glargin (n=251); selain [[insulin aspart]], [[metformin]], dan/atau [[pioglitazon]] saat makan. Peserta dalam uji coba ini memiliki HbA1c rata-rata 8,3–8,4%; dan 49–50% menjalani regimen yang terdiri dari insulin basal-bolus ditambah obat antidiabetik oral. Setelah 52 minggu, insulin degludek ditemukan tidak kalah dengan insulin glargin, memberikan efek penurunan HbA1c yang serupa (−1,10 vs. −1,18%). Tingkat hipoglikemia secara keseluruhan secara signifikan lebih rendah dengan insulin degludek (11,09 vs. 13,63%/tahun, p=0,0359), termasuk kasus hipoglikemia nokturnal (1,39 vs. 1,84%/tahun, p=0,0399).<ref>{{cite journal \| vauthors = Garber AJ, King AB, Del Prato S, Sreenan S, Balci MK, Muñoz-Torres M, Rosenstock J, Endahl LA, Francisco AM, Hollander P \| title = Insulin degludec, an ultra-longacting basal insulin, versus insulin glargine in basal-bolus treatment with mealtime insulin aspart in type 2 diabetes (BEGIN Basal-Bolus Type 2): a phase 3, randomised, open-label, treat-to-target non-inferiority trial \| journal = Lancet \| volume = 379 \| issue = 9825 \| pages = 1498–1507 \| date = April 2012 \| pmid = 22521072 \| doi = 10.1016/S0140-6736(12)60205-0 \| s2cid = 205965206 }}</ref> ==Farmakoekonomi== Mengingat sifat ''treat-to-target'' dari program uji coba BEGIN, sebagian besar analisis ekonomi kesehatan insulin degludek berfokus pada efektivitas biaya jangka pendek berdasarkan perbedaan dosis insulin dan kejadian-kejadian hipoglikemik daripada perbedaan kontrol glikemik. Analisis efektivitas biaya pertama yang bersifat ini dilakukan dari perspektif masyarakat di lingkungan Swedia pada tahun 2013, menemukan bahwa insulin degludek akan hemat biaya relatif terhadap insulin glargin dalam pengobatan diabetes tipe 1, dan diabetes tipe 2 sebagai bagian dari regimen basal atau basal-insulin.<ref name="Degludec CUA Sweden">{{cite journal \| vauthors = Ericsson Å, Pollock RF, Hunt B, Valentine WJ \| title = Evaluation of the cost-utility of insulin degludec vs insulin glargine in Sweden \| journal = Journal of Medical Economics \| volume = 16 \| issue = 12 \| pages = 1442–1452 \| date = December 2013 \| pmid = 24147661 \| doi = 10.3111/13696998.2013.852099 \| s2cid = 826947 \| doi-access = free }}</ref> ==Referensi== {{reflist\|refs= <ref name=CHMP2012>{{Cite web \|date=18 October 2012 \|title=Summary of opinion 1 (initial authorisation): Tresiba \|type=PDF \|work=Pending EC decisions \|publisher=[[European Medicines Agency]] \|url=http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002498/WC500134060.pdf \|access-date=6 November 2012 \|author=Committee for Medicinal Products for Human Use \|archive-date=11 January 2017 \|archive-url=https://web.archive.org/web/20170111004707/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002498/WC500134060.pdf }}</ref> }} [[Kategori:Protein manusia]] [[Kategori:Agonis reseptor insulin]] [[Kategori:Hormon peptida]] [[Kategori:Terapi peptida]] [[Kategori:Protein rekombinan]]